정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

Comparison of trophic factors changes in the hippocampal CA1 region between the young and adult gerbil induced by transient cerebral ischemia.

Yan, Bing Chun,Park, Joon Ha,Kim, Sung Koo,Choi, Jung Hoon,Lee, Choong Hyun,Yoo, Ki-Yeon,Kwon, Young-Geun,Kim, Young-Myeong,Kim, Jong-Dai,Won, Moo-Ho Kluwer Academic/Plenum Publishers 2012 Cellular and molecular neurobiology Vol.32 No.8

<P>In the present study, we investigated neuronal death/damage in the gerbil hippocampal CA1 region (CA1) and compared changes in some trophic factors, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), in the CA1 between the adult and young gerbils after 5 min of transient cerebral ischemia. Most of pyramidal neurons (89%) were damaged 4 days after ischemia-reperfusion (I-R) in the adult; however, in the young, about 59% of pyramidal neurons were damaged 7 days after I-R. The immunoreactivity and levels of BDNF and VEGF, not GDNF, in the CA1 of the normal young were lower than those in the normal adult. Four days after I-R in the adult group, the immunoreactivity and levels of BDNF and VEGF were distinctively decreased, and the immunoreactivity and level of GDNF were increased. However, in the young group, all of their immunoreactivities and levels were much higher than those in the normal young group. From 7 days after I-R, all the immunoreactivities and levels were apparently decreased compared to those of the normal adult and young. In brief, we confirmed our recent finding: more delayed and less neuronal death occurred in the young following I-R, and we newly found that the immunoreactivities of trophic factors, such as BDNF, GDNF, and VEGF, in the stratum pyramidale of the CA1 in the young gerbil were much higher than those in the adult gerbil 4 days after transient cerebral ischemia.</P>

각종 난치성 혈액 질환에서의 비혈연간 골수이식

김동욱,한훈,김정아,김희제,민창기,엄현석,최정현,이종욱,한치화,홍영선,최일봉,신완식,민우성,김학기,김춘추,김원일,김동집 대한조혈모세포이식학회 1997 대한조혈모세포이식학회지 Vol.2 No.1

목적: 비혈연간 골수이식은 혈연내에 적절한 골수공여자가 없는 만성골수성백혈병, 고위험군의 급성별혁병, 면역억제치료에 실패한 재생불량성빈혈 및 각종 난치성 조혈모세포질환의 완치를 위한 표준적인 치료방법으로 정착되고 있다. 혈연간 표준적인 동종 이식에 비하여 비혈연간 이식시에는 생착부전, 이식편대숙주반응과 감염이 더 빈번하게 발생하며, 국내에서는 아직까지 체계적인 임상연구결과가 보고된 바 없었다. 이에 본 센터에서는 1995년 10월 이후로 약 20개월간 26예의 비혈연간 골수이식을 시행하였으며 3개월 이상의 추적관찰이 가능하여 이식초기 합병증의 관찰 및 분석이 가능하였던 20예의 환자를 대상으로 이식성적 및 문제점을 보고함으로써 새롭게 확대되고 있는 이 분야의 임상연구 및 진료의 활성화를 꾀하고자 한다. 방법: 각종 혈액 종양질환으로 비혈연간 이식을 시행한 총 26예의 환자중 3개월이상의 추적관찰이 가능하였던 20예를 대상으로 후향적으로 임상경과를 분석한 후 생존 분석을 시행하였고, 환자의 연령, 성별, 질병의 상태, 조식 적합 항원의 일치정도, 이식편대 숙주 반응의 유무와 생존기간과의 상관관계를 살펴보았다. 또한 표준위험군과 고위험군으로 나누어 생존율을 비교하였고 이식과 관계된 생착 부전, 이식편대숙주반응, 감염의 발생과 양상 그리고 그 합병증을 관찰하였다. 결과: 1. 환자와 공여자간에 HLA 불일치가 20예 중 4예에서 있었으며, 생착여부의 확인이 가능했던 17예 중 16예에서 생착이 확인되어 94.1%의 생착율을 보였다. 2. 급성이식편대숙주반응은 62.5%(10/16예)에서 발생하였으며 111도 이상의 급성의 이식편대숙주 반응은 25%(4/16예)에서 발생하였다. 만성이식편대숙주반응은 40%(2/5예)의 환자에서 발생하였으며 이들 모두 국소형으로 중증의 진행형 만성이식편대숙주반응이 관찰된 환자는 없었다. 3. 호흡기 합병증은 10예(50%)에서 발생하였으며 감염성 폐렴을 포함한 호흡기 합병증이 가장 흔한 일차적인 사망 원인이었다. 호흡기 합병증이 발생했던 10예중 6예가 감염에 의한 폐렴이 의심되었고 나머지 4예는 특발성 간질성 폐렴이었다. 4. 8.5개월의 중앙추적기간 중 35%의 생존율을 관찰할 수 있었고, 생존기간은0.5개월에서 15개월 (중앙치:4개월)이었다. 한편 고위험군은 25%(3/12예), 표준위험군은 50%(4/8)의 생존율을 관찰할 수 있었다. 5. 가장 흔한 사망 원인은 감염성 폐렴을 포함한 호흡기 합병증(6예)이었고, 이외의 사망 원인으로는 급성 이식편대숙주반응과 다장기부전이 각각 2예, 생착 부전, 간정맥 폐쇄, 그리고 재발이 각각 1예였다. Unrelated bone marrow transplantation(UBMT) has been increasingly recognized as the standard treatment for cure of chronic myelogenous leukemia, high risk acute leukemia, aplastic failed on immunotherapy, and the variety of refractory hematologic diseases in patients lacking a related donor. However, as compared to HLA identical sibing transplantation, UBMT carries higher incidence of graft failure, graft versus host disease(GVHD), and infection. In our center, 26 patients underwent UMBT between October 1995 and June 1997. The minimum follow-up of 3 months was possible in 20 patients, for whom early complications and clinical outcomes were assessed. The median age of the 20 patients was 24 years. 8 patients had standard risk disease and 12 patients had high risk disease. All patients received various preparative regimens including total body irradiation according to disease and disease status. 19 patients received CsA + short course MTX for GVHD prophylaxis. One patient received marrow that was depleted of T cells ex vivo using avidinbiotin column. The class I loci were typed by serological methods and HLA-A, HLA-B and HLA-DRB1. 3 additional pairs were one minor mismatched at the HLA-B locus. Another one patients was one major mismatched at the DRBI alleles. 17 patients were evaluable for engraftment. Successful enfraftment was confirmed in 16 patients(94.1%). Only one patient who was performed one major DRBI mismatched transplants experienced graft rejection. 16 patients were evaluable for acute GVHD. The overall incidence of acute GVHD developed in 4 patients(25%). Five patients were evaluable for the development of Ⅳ acute GVHD developed in 4 patients (25%). Five patients were evaluanle for the development of chronic GVHD. 2 patients(40%) developed limited chronic GVHD. Respiratory complications including pulmonary infection developed in 10 patients(50%) and these complications were the most common primary cause of death. Of these 10patients, 6 had pneumonia due to fungus(4 patients), pacterial (1 patient), and CMV infection (1 patient) and 4(20%) had idiopathic interstitial pneumonitis and/or adult respiratory distress syndrome. The duration of median follow- up was 8.5 months and 7 of 20 patients(35%) are alive at the time of this analysis with survival duration of 0.5 to 15 months(median survival duration: 4 months). The overall survival was 25% (3/12 patients) in high risk group and 50%(4/8 patients) in standard group. From these results, we can predict that the incidence and severity of GVHD in Korea are lesser than multiracial countries and the long-term survival of patients with standard risk disease can approach that of HLA matched sibling transplants. For the past two years, the performance of UBMT has been rapidly increasing and it will be possible to analyze much larger number of patients soon in Korea. In the future the problems of graft failure, GVHD, and infection due to long lasting immunocompromised status will need to be overcome by continued medical research. In addition, the volunteer donor pool will have to be expanded by the promotion of the national awareness of its need.

Effect of Developmental Lead Exposure on the Expression of Hippocampal NMDA Receptor Subunit mRNA

Kim, Tae-Wan,Chung, In-Sung,Bae, Jae-Hoon,Shin, Dong-Hoon,Lee, Mi-Young,Kim, Joon-Sik 大韓産業醫學會 2005 대한직업환경의학회지 Vol.17 No.4

목적: in vivo 및 vitro에서 해마 신경세포의 발생단계별 NMDA 수용체 아단위 mRNA 발현에 대한 연 폭로 영향을 알아보고자 하였다. 방법: 흰쥐 해마 신경세포의 발생단계별 NMDA 수용체 NR2A, NR2B 아단위 mRNA 발현에 대한 연의 영향은 정상군과 연 폭로군의 출생 후 7일, 14일, 22일 흰쥐의 해마에서 in situ hybridization으로 mRNA 발현 정도를 densitometer로 측정하여 비교하였고, 연과 NMDA 의 세포독성은 해마 신경세포 일차배양 후 도립현미경을 이용한 형태학적인 관찰과 LDH 활성도를 이용하여 측정하였다. 결과: 연 과 NMDA 에 의한 세포독성에 대한 in vitro 실험에서 형태학적 소견과 LDH 활성도에서 해마 미성숙 신경세포와 성숙 신경세포사이의 차이가 있었으므로, 연과 NMDA 독성효과는 해마 신경세포의 발달 단계에 따라 차이가 있다. 정상군의 해마에서의 NR2A mRNA 발현은 출생 후 연령이 증가함에 따라 점진적으로 증가하였으나, NR2B mRNA 발현은 출생 후 연령이 증가함에 따라 점진적으로 증가하였으나 NR2B mRNA 발현은 연령의 증가에 따른 변화가 없었다. 연 폭로에 희한 NR2A mRNA 발현은 유의하게 감소하였으나(p<0.05), NR2B mRNA 발현은 변화가 나타나지 않았다. 만성적 연 폭로는 NR2A를 포함하는 NMDA 수용체를 감소시킬 수 있음을 알 수 있다. 결론: 연은 해마신경세포의 발생단계에서 NMDA 수용체 아단위 특히 NR2A mRNA 발현의 변화를 야기하여 시냅스 신호 전달에 영향을 나타냄을 알 수 있었다. Hippocampus

남자 알코올 의존 환자의 기질적 특성에 관한 연구

김성곤,민영기,이덕기,김미영,송영상,권도훈,고영훈,박제민,정병선 대한생물치료정신의학회 2003 생물치료정신의학 Vol.9 No.1

목 적: 본 연구의 목적은 한국인 남자 알코올 의존 환자의 기질적 특성을 Temperament and Character Inventory(TCI)를 이용하여 조사하는 것이다. 방 법: DSM-Ⅳ 진단 기준에 맞는 알코올 의존 환자 30명과 정상인 36명을 대상으로 연구학적 특성을 조사하고, 기질적 특성을 한글판 TCI를 이용하여 조사하였다. 모든 대상자의 나이는 30~60세였다. 결 과: 1) 두 군간 평균 나이는 유의한 차이가 없었으나, 교육 정도와 결혼을 유지하고 있는 비율 및 취업률은 알코올 의존군이 정상 대조군에 비해 유의하게 낮았다. 2) 알코올 의존군에서는 정상 대조군에 비해 Harm Avoidance(HA) 점수와 Self-transcendence(ST)점수는 유의하게 높았으며, Self-directiveness(SD)점수는 유의하게 낮았다. 3) 알코올 의존군 내에서의 각 척도들 간의 상관관계는, HA와 SD 점수, HA와 Persistence(PE) 점수, ST와 SD 점수는 각각 유의한 음의 상관관계, ST와 PE 점수, SD 점수와 Cooperativeness(CO) 점수, Reward Dependence(RD)와 CO 점수는 양의 상관관계를 보였다. 결 론: 이러한 본 연구의 결과는 한국인 남성에서 수줍음을 잘 타며, 걱정도 많고, 염세적이고 쉽게 피로해지는 기질적 특성이 알코올 의존과 연관성이 있음을 의미한다. Objectives : The purpose of this study was to assess the temperament of male parients with alcohol dependence. Methods : The subjects were 30 patients who met DSM-Ⅳ criteria for alcohol dependence and 36 normal controls. All subjects completed Temperament and Character Inventory(TCI) which was developed by Cloninger. Results : 1) The educational level, marital status, and occupation in alcohol dependence group were significantly lower than those of normal control group, but there was no difference in the age between two groups. 2) Among the scores of TCI, the score of harm avoidance(HA) and self-transcendence(ST) were significantly higher in the alcohol dependence group than in the normal control group. 3) In the alcohol dependence group, a significant negative correlation among the scores of TCI was between HA and SD, HA and Persistence(PE), ST and SD, and positive correlation between ST and PE, SD and Cooperativeness(CO), Reward Dependence(RD) and CO. Conclusion : These results suggest that shy, fearful, pessimistic and fatigable temperament are related to developing alcohol dependence in Korean males.

배달 미니 게임 개발:"최고의 웨이터를 꿈꾸며"

김정훈,정한교,김영옥,김중곤,박정윤,윤진성,김경식 호서대학교 반도체제조장비국산화연구센터 2001 반도체장비학술심포지움 Vol.2001 No.-

본 미니 게임은 웨이터라는 직업을 모티브로 하여서 남녀노소 누구나 재미를 느낌과 동시에 기억력 향상시켜 주는 게임제작이라는 목적아래 제작되었다.본 논문에서는 이 게임의 제작과정을 기술하고자 한다.이 게임은 제3회 AGC(한국 아마추어 게임제작 공모전)에서 우수 작으로 선정되었다.

Quantitative comparison of mRNA expression of glucosyltransferase(GTF) between xylitol-resistant(X^(R)) and xylitol-sensitive(X^(s)) mutans streptococci

Kim, Chong-Chul,Lee, Mi-Na,Kim, Young-Jae,Lee, Sung-Hoon 大韓小兒齒科學會 2006 大韓小兒齒科學會誌 Vol.33 No.1

Since the long-term exposure of mutans streptococci to xylitol is known to select for xylitol-resistant(X^(R)) natural mutants, the occurrence and survival of such X^(R) strains were performed in batch culture methods. The aim of the study was to compare the differentiation and quantification of mRNA expression of the gtf genes of X^(R) and X^(S) mutans streptococci. Using a real-time reverse-transcription polymerase chain reaction, the expression of each gtf was determined. In X^(R) strains, the relative levels of transcription of gtfB and gtfC were decreased while that of gtfD was increased, suggesting the presence of independent promoters. It also suggested that mutation related to production of glucosyltransferase occurred under the exposure of xylitol could explain the caries-preventive mechanisms of xylitol. 자일리톨에 장기간 노출된 mutans streptococci는 자일리톨에 내성이 발현되어 자일리톨 내성균주가 생성된다고 알려져 있다. 본 연구의 목적은 mutans streptococci에서 자일리톨 내성균주와 감성균주의 gtf 유전자 발현량을 각각의 유전자별로 정량적으로 분석하고 비교하는 것이다. 실시간 역전사 중합효소연쇄반응법을 이용하여 각각의 gtf 발현을 조사한 결과 gtfD는 증가한 반면. gtfB와 gtfC는 감소하였는데 이는 각 유전자의 독립된 조절기전이 존재함을 보여주는 것이다. 또한 자일리톨에 노출된 mutans streptococci에서의 glucosyltransferase와 연관된 유전자변형이 자일리톨의 치아우식증 예방효과의 작용기전 중 하나임을 알 수 있었다.

교정환자의 브라켓과 치아 경계부에 존재하는 치면세균막내 mutans streptococci 종 및 생물형의 식별

김미애,유소영,김화숙,국중기,임성훈,윤영주,김광원 대한치과교정학회 2005 대한치과교정학회지 Vol.35 No.1

본 연구는 교정환자의 브라켓과 치아 경계부 및 브라켓으로부터 2 mm 이상 떨어진 치아 평활면의 치면세근막에 존재하는 mutaus streptococci의 종 및 생물형에 차이가 있는지를 알아보고자 시행되었다. 조선대학교 치과병원에 내원한 13세 이상 35세 미만의 환자 28명으로부터 브라켓을 장착하고 있는 61개 치아에서 치균세균막을 채취하여 mutans streptococci를 MSB 배지에서 선택적으로 분리한 다음, 이들의 지놈 DNA를 추출하여 dextranase 유전자를 표적으로 하는 중합효소연쇄반응법을 시행하고, 그 증폭물을 Hae Ⅲ로 소화하고, 이를 전기영동하여 제한효소절편길이에 따라 그 종을 식별하였다. 또한 생물형을 조사하기 위하여 생화학적 검사를 실시하였다. 그 결과 브라켓과 치아 경계부 및 브라켓으로부터 2 mm 이상 떨어진 평활면의 치면세균막에 존재하는 mutans streptococci 종은 서로 비슷한 검출 빈도를 보이나 두 곳에 존재하는 mutans streptococci 생물형은 서로 차이가 있는 것으로 나타났다. 향후 브라켓과 치아 경계부 및 치아 평활면의 치면세균막의 mutans streptococci 생물형의 차이와 브라켓 주위의 법랑질 탈회 및 치아우식증 발병과의 상관관계에 대한 연구가 필요하다. The aim of this study was to compare the species and biotypes of mutans streptococci isolated from dental plaques sampled from the interfaces between the bracket and tooth surface and smooth tooth surfaces in orthodontic patients. Dental plaque was collected from the interfaces between brackets and teeth (test group), and from smooth tooth surfaces distant from brackets by more than 2 mm (control group). The dental plaque collected by a sterilized curette was transferred into a vial of 1 X PBS. The sample in the vial was vigorously vortexed for1 min and plated on mitissalivarius bacitracin (MSB) agar plate using cotton tips. The agar plates were incubated at 37℃ in a candle jar for 2 days, and again incubated for 1 more day at anambient temperature. Individual colonies were cultured in TH broth at 37℃ CO₂ incubator. The PCR-RFLP based on dextranase gene was performed for the identification of mutans streptococci at the species-level. For biotyping of mutans streptococci, biochemical tests were performed. There was no significant difference of the species of mutans streptococci isolated from both test and control groups. However, the biotypes of the mutans streptococci isolated from test and control groups were different. These results may offer the basic data to verify the relationship between the mutans streptococci biotype and enamel decalcification or dental caries in orthodontic patients with fixed appliances.

화상이 생쥐의 간 및 신의 단백대사에 미치는 영향

송훈석,김영제 대한병리학회 1970 Journal of Pathology and Translational Medicine Vol.4 No.2

요추후방에 발생하는 Juvenile Spur(Kim's Spur)

김영수,오성훈 대한신경외과학회 1990 Journal of Korean neurosurgical society Vol.19 No.10-12

The bony spur formation without degenerative change in the lumbar spines in the young age group is quite interesting and not uncommon. This bony spur is different from the degenerative spur in the old age group in shape and mechanism of formation. The authors analyzed 111 patients with such posterior lumbar bony spur for recent 3 years and 9 months. The authors concluded that posterioly located Schmorl's node is a main cause of the bony spur without degenerative change at lumbar region. The authors advocated 'Juvenile spur' as a new disease entity.