각종 난치성 혈액 질환에서의 비혈연간 골수이식 = Unrelated Bone Marrow Transplantation in Patients with Hematological Malignancies

국문 초록 (Abstract)

목적: 비혈연간 골수이식은 혈연내에 적절한 골수공여자가 없는 만성골수성백혈병, 고위험군의 급성별혁병, 면역억제치료에 실패한 재생불량성빈혈 및 각종 난치성 조혈모세포질환의 완치를 위한 표준적인 치료방법으로 정착되고 있다. 혈연간 표준적인 동종 이식에 비하여 비혈연간 이식시에는 생착부전, 이식편대숙주반응과 감염이 더 빈번하게 발생하며, 국내에서는 아직까지 체계적인 임상연구결과가 보고된 바 없었다. 이에 본 센터에서는 1995년 10월 이후로 약 20개월간 26예의 비혈연간 골수이식을 시행하였으며 3개월 이상의 추적관찰이 가능하여 이식초기 합병증의 관찰 및 분석이 가능하였던 20예의 환자를 대상으로 이식성적 및 문제점을 보고함으로써 새롭게 확대되고 있는 이 분야의 임상연구 및 진료의 활성화를 꾀하고자 한다.
방법: 각종 혈액 종양질환으로 비혈연간 이식을 시행한 총 26예의 환자중 3개월이상의 추적관찰이 가능하였던 20예를 대상으로 후향적으로 임상경과를 분석한 후 생존 분석을 시행하였고, 환자의 연령, 성별, 질병의 상태, 조식 적합 항원의 일치정도, 이식편대 숙주 반응의 유무와 생존기간과의 상관관계를 살펴보았다. 또한 표준위험군과 고위험군으로 나누어 생존율을 비교하였고 이식과 관계된 생착 부전, 이식편대숙주반응, 감염의 발생과 양상 그리고 그 합병증을 관찰하였다.
결과:
1. 환자와 공여자간에 HLA 불일치가 20예 중 4예에서 있었으며, 생착여부의 확인이 가능했던 17예 중 16예에서 생착이 확인되어 94.1%의 생착율을 보였다.
2. 급성이식편대숙주반응은 62.5%(10/16예)에서 발생하였으며 111도 이상의 급성의 이식편대숙주 반응은 25%(4/16예)에서 발생하였다. 만성이식편대숙주반응은 40%(2/5예)의 환자에서 발생하였으며 이들 모두 국소형으로 중증의 진행형 만성이식편대숙주반응이 관찰된 환자는 없었다.
3. 호흡기 합병증은 10예(50%)에서 발생하였으며 감염성 폐렴을 포함한 호흡기 합병증이 가장 흔한 일차적인 사망 원인이었다. 호흡기 합병증이 발생했던 10예중 6예가 감염에 의한 폐렴이 의심되었고 나머지 4예는 특발성 간질성 폐렴이었다.
4. 8.5개월의 중앙추적기간 중 35%의 생존율을 관찰할 수 있었고, 생존기간은0.5개월에서 15개월 (중앙치:4개월)이었다. 한편 고위험군은 25%(3/12예), 표준위험군은 50%(4/8)의 생존율을 관찰할 수 있었다.
5. 가장 흔한 사망 원인은 감염성 폐렴을 포함한 호흡기 합병증(6예)이었고, 이외의 사망 원인으로는 급성 이식편대숙주반응과 다장기부전이 각각 2예, 생착 부전, 간정맥 폐쇄, 그리고 재발이 각각 1예였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Unrelated bone marrow transplantation(UBMT) has been increasingly recognized as the standard treatment for cure of chronic myelogenous leukemia, high risk acute leukemia, aplastic failed on immunotherapy, and the variety of refractory hematologic diseases in patients lacking a related donor. However, as compared to HLA identical sibing transplantation, UBMT carries higher incidence of graft failure, graft versus host disease(GVHD), and infection. In our center, 26 patients underwent UMBT between October 1995 and June 1997. The minimum follow-up of 3 months was possible in 20 patients, for whom early complications and clinical outcomes were assessed. The median age of the 20 patients was 24 years. 8 patients had standard risk disease and 12 patients had high risk disease. All patients received various preparative regimens including total body irradiation according to disease and disease status. 19 patients received CsA + short course MTX for GVHD prophylaxis. One patient received marrow that was depleted of T cells ex vivo using avidinbiotin column. The class I loci were typed by serological methods and HLA-A, HLA-B and HLA-DRB1. 3 additional pairs were one minor mismatched at the HLA-B locus. Another one patients was one major mismatched at the DRBI alleles. 17 patients were evaluable for engraftment. Successful enfraftment was confirmed in 16 patients(94.1%). Only one patient who was performed one major DRBI mismatched transplants experienced graft rejection. 16 patients were evaluable for acute GVHD. The overall incidence of acute GVHD developed in 4 patients(25%). Five patients were evaluable for the development of Ⅳ acute GVHD developed in 4 patients (25%). Five patients were evaluanle for the development of chronic GVHD. 2 patients(40%) developed limited chronic GVHD. Respiratory complications including pulmonary infection developed in 10 patients(50%) and these complications were the most common primary cause of death. Of these 10patients, 6 had pneumonia due to fungus(4 patients), pacterial (1 patient), and CMV infection (1 patient) and 4(20%) had idiopathic interstitial pneumonitis and/or adult respiratory distress syndrome. The duration of median follow- up was 8.5 months and 7 of 20 patients(35%) are alive at the time of this analysis with survival duration of 0.5 to 15 months(median survival duration: 4 months). The overall survival was 25% (3/12 patients) in high risk group and 50%(4/8 patients) in standard group.
From these results, we can predict that the incidence and severity of GVHD in Korea are lesser than multiracial countries and the long-term survival of patients with standard risk disease can approach that of HLA matched sibling transplants. For the past two years, the performance of UBMT has been rapidly increasing and it will be possible to analyze much larger number of patients soon in Korea. In the future the problems of graft failure, GVHD, and infection due to long lasting immunocompromised status will need to be overcome by continued medical research. In addition, the volunteer donor pool will have to be expanded by the promotion of the national awareness of its need.