t(3;21)(q26;q22)를 동반한 Ph 양성 만성골수성백혈병의 골수성 모세포발증기 1예

최귀전,전효진,전동석,김재룡,권기영 대한임상병리학회 1997 대한임상병리학회지 Vol.17 No.1

T 림프구 아형 측정에서 총 T 림프구 측정의 재현성 및 CD3⁺ CD4^- CD8^- 세포군의 특성

성흥섭,권수진,박찬정,지현숙 대한임상병리학회 2002 대한임상병리학회지 Vol.22 No.2

The Distribution of CD8- and Foxp3-positive T Cells in Skin Squamous Cell Tumors and Basal Cell Carcinomas

Tae Jung Jang(장태정) 한국생명과학회 2015 생명과학회지 Vol.25 No.6

암조직에 대한 면역반응은 종양의 성장을 억제하거나 유도한다. Foxp3 양성 T 림프구는 종양에 대한 면역억제 반응을 유도하여 종양의 성장을 유도하는 반면 CD8 양성 T 림프구는 종양의 성장을 억제한다. 본 연구에서는 피부에서 발생한 편평세포암종, 편평세포 암종의 전암병변인 광선각화증과 보웬병 그리고 기저세포암종 조직에 면역조직화학염색을 시행하여 CD8 양성 T 림프구 및 Foxp3 양성 T 림프구의 분포 그리고 두 종류의 림프구의 비(CD8/Foxp3)를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. CD8 양성 T 림프구와 Foxp3 양성 T 림프구는 보웬병과 평평세포암종의 침습부위에서 광선각화증과 기저세포암종의 침습부위에 비하여 더 많이 침윤하였으며 CD8/Foxp3는 보웬병에서 광선각화증과 기저세포암종의 침습부위에 비하여 낮았다. CD8 양성 T 림프구와 Foxp3 양성 T 림프구의 침윤 정도 및 CD8/Foxp3는 보웬병과 편평세포암종의 침습부위에서 유의한 차이가 없었다. 기저세포암종과 편평세포암종에서 CD8 양성 T 림프구와 Foxp3 양성 T 림프구는 침습부위에서 종양의 중심부위에 비하여 더 많이 침윤하였다. 이러한 결과로 보아 편평세포종양과 기저세포암종은 서로 다른 면역반응을 보이며 종양내에서도 부위에 따라 상이한 면역반응을 보인다고 생각된다. Cancer is subject to dynamic interactions between contrary immune reactions that drive both tumor growth and suppression. Forkhead box p3 positive T cells (Foxp3 positive T cells) might support tumor promotion, while CD8 positive T cells might protect the host. The present study examined the distributions of CD8- and Foxp3-positive T cells and CD8 positive T cells/ Foxp3 positive T cells ratio in skin squamous cell carcinoma (SCC) and its precancerous lesions; it also compared this with data for basal cell carcinoma (BCC). Iimmunohistochemical staining for CD8 and Foxp3 was conducted in 20 cases of SCC, Bowen’s disease (BD), actinic keratosis (AK) and BCC. The BD and SCC cases exhibited significantly increased numbers of both CD8- and Foxp3-positive T cells in their advancing regions compared with the AK and BCC cases, and the BD cases exhibited significantly lower CD8 positive T cells / Foxp3 positive T cells ratio in these regions than did the AK and BCC cases. There was no significant difference in both T cells and the ratio between BD and SCC. The degree of both T cells infiltration differed between the advancing and central areas in SCC and BCC. Immune microenvironments differ between cutaneous squamous cell tumors and BCC and differ as well among tumor compartments.

삼차원 자기공명영상법의 뇌 구조 영상을 위한 최적화 연구: 센스인자 변화에 따른 신호변화 평가

박명환,이진완,이강원,류창우,장건호 대한자기공명의과학회 2009 Investigative Magnetic Resonance Imaging Vol.13 No.2

Purpose : A parallel imaging method provides us to improve temporal resolution to obtain three-dimensional (3D) MR images. The objective of this study was to optimize three 3D MRI techniques by adjusting 2D SESNE factors of the parallel imaging method in phantom and human brain. Materials and Methods : With a 3 Tesla MRI system and an 8-channel phase-array sensitivity-encoding (SENSE) coil, three 3D MRI techniques of 3D T1-weighted imaging (3D T1WI), 3D T2-weighted imaging (3D T2WI) and 3D fluid attenuated inversion recovery (3D FLAIR) imaging were optimized with adjusting SESNE factors in a water phantom and three human brains. The 2D SENSE factor was applied on the phase-encoding and the slice-encoding directions. Signal-to-noise ratio(SNR), percent signal reduction rate(%R), and contrast-to-noise ratio(CNR) were calculated by using signal intensities obtained in specific regions-of-interest (ROI). Results : In the phantom study, SENSE factor=3 was provided in 0.2% reduction of signals against without using SENSE with imaging within 5 minutes for 3D T1WI. SENSE factor=2 was provided in 0.98% signal reduction against without using SENSE with imaging within 5 minutes for 3D T2WI. SENSE factor=4 was provided in 0.2% signal reduction against without using SENSE with imaging around 6 minutes for 3D FLAIR. In the human brain study, SNR and CNR were higher with SENSE factors= 3 than 4 for all three imaging techniques. Conclusion : This study was performed to optimize 2D SENSE factors in the three 3D MRI techniques that can be scanned in clinical time limitations with minimizing SNR reductions. Without compromising SNR and CNR, the optimum 2D SENSE factors were 3 and 4, yielding the scan time of about 5 to 6 minutes. Further studies are necessary to optimize 3D MRI techniques in other areas in human body. 목적 : 평행영상(Parallel imaging) 기법의 개발로 긴 촬영시간 때문에 종종 사용되지 못하던 삼차원 영상기법이 최근 들어 환자 병을 진단하는데 새로이 사용되고 있다. 이 연구의 목적은 최근에 뇌 영상에서 개발되어 이용되고 있는 삼차원 자기공명영상을 사람의 뇌에서 짧은 시간 내에 얻을 수 있도록 2차원 평행영상 기법을 사용한 최적화 방법을 연구하는데 있다. 대상 및 방법 : 검사 장비는 3.0T 자기공명영상장치를 이용하였으며 8-채널 SENSE (sensitivity encoding) 머리 코일을 이용하였다. 팬텀 및 3명의 사람 머리에서 영상을 얻었다. 세 가지의 삼차원 영상법인 3D T1WI, 3D T2WI 및 3D FLAIR 영상 방법에 대하여 평행인자(SENSE factor)의 변화에 따른 팬텀 영상을 얻었다. 각각의 영상법에서 영상획득에 적당한 SENSE 인자를 찾기 위해 Phase encoding 방향과 Slice encoding 방향을 조합한 SENSE 인자를 변화시키면서 영상을 얻었다. 영상분석을 위하여 특정영역(ROI)를 설정한 후에 신호대잡음비 (Signal-to-noise ratio, SNR), 감소분율(Percent Signal Reduction Rate, %R), 대조도(contrast-to-noise ratio, CNR)를 계산하였다. 결과 : 팬텀을 이용한 SENSE 인자 변화에 따른 SNR 및 %R 값의 변화 결과 3D T1WI 방법에서 SENSE 인자를 사용한 것들 중에서 SENSE 인자를 총 3인 경우 약 0.2%의 신호 감소가 나타났고 영상시간은 5분 이내였다. 3D T2WI 방법의 경우 SENSE 인자를 사용한 것들 중에서 SENSE 인자를 총 3인 경우에 약 1.0% 신호 감소가 나타났고 영상 시간은 약 5분 이내였다. 3D FLAIR 방법의 경우 SENSE 인자를 사용한 것들 중에서 SENSE 인자를 4를 사용한 경우에 약 0.2% 신호 감소가 나타났고 영상시간은 약 6분이었다. 사람을 대상으로 할 경우 3D T1W 및 3D T2W 영상에서 SNR 및 CNR은 SENSE 인자를 3으로 한 경우에서 SENSE 인자를 4로한 경우 보다 높게 나타났다. 3D FALIR 영상의 경우 CNR은 SENSE 4에서는 SENSE 3에 비하여 낮았다. 결론 : 본 연구에서는 3가지 3차원 영상법을 실제 임상적용이 가능한 시간 영역에서 SENSE 인자를 변화 시키면서 최적의 영상을 얻도록 하는 연구를 실시한 결과 SNR 감소를 최소화 하면서 영상획득 시간을 약 5분에서 6분 정도 소요되는 2차원 SENSE 인자를 찾았다. 이를 뇌 영상에 적용하였을 경우 SENSE 인자를 적용하지 않은 경우와 비교하면 신호 감소는 최소화 하면서 영상의 질은 큰 영향을 주지 않은 것으로 나타났다. 3D T1W 및 3D T2W는 SENSE 인자를 3으로 3D FLAIR인자는 SENSE 인자를 4로 하는 것이 환자를 대상으로 한 뇌 영상에 적합하다고 생각된다. 앞으로는 이들 영상법이 뇌 영상뿐만 아니라 다른 영역의 영상에 적용을 위한 최적화가 필요하다고 생각된다.

Does T3 Subdivision Correlate with Nodal or Distant Metastasis in Colorectal Cancer?

유홍열,Rumi Shin,Heon-Kyun Ha,오흥권,정승용,Kyu Joo Park,강경훈,김우호,Jae-Gahb Park 대한대장항문학회 2012 Annals of Coloproctolgy Vol.28 No.3

Purpose: We analyzed the clinical data of T3 colorectal cancer patients to assess whether T3 subdivision correlates with node (N) or metastasis (M) staging and stage-independent factors. Methods: Five hundred fifty-five patients who underwent surgery for primary colorectal cancer from January 2003 to December 2009 were analyzed for T3 subdivision. T3 subdivision was determined by the depth of invasion beyond the outer border of the proper muscle (T3a, <1 mm; T3b, 1 to 5 mm; T3c, >5 to 15 mm; T3d, >15 mm). We investigated the correlation between T3 subdivision and N, M staging and stage-independent prognostic factors including angiolymphatic invasion (ALI), venous invasion (VI) and perineural invasion (PNI). Results: The tumors of the 555 patients were subclassified as T3a in 86 patients (15.5%), T3b in 209 patients (37.7%), T3c in 210 patients (37.8%) and T3d in 50 patients (9.0%). The nodal metastasis rates were 39.5% for T3a, 56.5% for T3b,75.7% for T3c and 74.0% for T3d. The distant metastasis rates were 7.0% for T3a 9.1% for T3b, 27.1% for T3c and 40.0%for T3d. Both N and M staging correlated with T3 subdivision (Spearman’s rho = 0.288, 0.276, respectively; P < 0.001). Other stage-independent prognostic factors correlated well with T3 subdivision (Spearman’s rho = 0.250, P < 0.001 for ALI; rho = 0.146, P < 0.001 for VI; rho = 0.271, P < 0.001 for PNI). Conclusion: Subdivision of T3 colorectal cancer correlates with nodal and metastasis staging. Moreover, it correlates with other prognostic factors for colorectal cancer.

NIH3T3와 NIH3T3(ras) 세포에서 Dynamin II 발현 및 형태적 비교

이철우,김수관,최정윤,최백동,배춘식,정순정,정문진,Lee, Chul-Woo,Kim, Su-Gwan,Choi, Jeong-Yun,Choi, Baik-Dong,Bae, Chun-Sik,Jeong, Soon-Jeong,Jeong, Moon-Jin 한국현미경학회 2005 Applied microscopy Vol.35 No.3

Ras 신호전달체계는 세포내 다양한 결합 분자들과 더불어 세포의 분열과 세포의 이동에 관여한다. Dynamin 단백질은 endocytosis와 분비과정에서 vesicle를 분리하는데 관여하는 것으로 알려져 있으며, 3가지 아형으로 구분된다. Dynamin I은 신경조직에서 만 발현되고, dynamin II는 모든 조직에서 발현되지만 dynamin III는 정소를 포함한 생식기계에서만 발현된다. 선행된 연구에서 NIH3T3 세포를 이용하여 ras과발현 세포주를 만들었으며, dynamin II와 ras의 신호전달체계에 있는 Grb2가 결합한다는 것을 보고하였다. 따라서, 본 연구는 ras 단백질이 과발현되는 세포 (NIH3T3 (ras))와 대조세포인 NIH3T3의 형태학적인 차이점을 분석하고, 이 두 세포들에서 dynamin II 단백질의 발현의 차이를 비교하고자 하였다. Dynamin II의 발현차이를 분석하기 위해 형광염색을 하여 공초점 레이저현미경으로 세포내 분석을 하였으며, western blot을 시행하여 생화학적인 발현차이를 보았다. 또한, 두 세포의 미세구조적인 분석을 위하여 SEM과 TEM을 사용하였다. Dynamin II는 NIH3T3 (ras) 세포에서 발현이 증가 하였으며, NIH3T3 세포에 비하여 좀더 방추형이 었으며, 작은 세포질 돌기가 세포막을 따라 다수 신장되어있음이 관찰되었다. 또한, NIH3T3 (ras) 세포의 endocytotic vesicle이 형성되는 부위에서 dynamin II의 발현이 증가하였다. 이러한 결과로 dynamin II는 ras신호전달체계의한 신호전달분자로서 작용을 할 것으로 사료된다. It has been known that ras signaling transduction leads to cell proliferation and migration including various adaptor molecules. Dynamin protein has been implicated in the formation of nascent vesicles in both the endocytic and secretory pathways. Dynamin was classified into three isoforms: dynamin I is only expressed in neuronal tissue, dynamin II is expressed ubiquitously in all tissue but that of dynamin III is confined to testis. We have reported in previous study that Grb2, binding to ras, was associated with dynamin II in NIH3T3 cells. Therefore we have tried to identify the relative expression of dynamin II according to overexpressed ras protein in ras oncogene transfected cells (NIH3T3 (ras)). For the detection of differential expression of dynamin II, we have used immunofluorescent staining and western blot methods in NIH3T3 and NIH3T3 (ras) cells. Next we have described the morphological differences between NIH3T3 and NIH3T3 (ras) cells using SEM and TEM. From these experiments dynamin II was highly expressed in NIH3T3 (ras) cells. NIH3T3 cells was transformed to more spindle shape with many cell process by transfection of ras oncogene. Moreover dynamin II was more concentrated in endocytotic membrane of the NIH3T3 (ras) cells compared to that of NIH3T3 cells. The present results suggested that dynamin II may involve the intermediate messenger in Ras signaling transduction pathway.

A Case of t(3;3)(q21;q26.2) Associated with Severe Multilineage Dysplasia and Multi-drug Resistance in Blastic Crisis of Chronic Myelogenous Leukemia

이선아,임지향,김명신,김용구,한경자 대한진단검사의학회 2010 Annals of Laboratory Medicine Vol.30 No.6

The t(3;3)(q21;q26.2) is known to be mainly observed in hematologic myeloid malignancies, as a form of 3q21q26 syndrome. Cytogenetic abnormalities of 3q21q26 syndrome result in RPN1-EVI1 fusion transcripts involving ecotropic viral integration site-1 (EVI1) at 3q26.2 and ribophorin I (RPN1) at 3q21, and the fusion transcripts play an important role in leukemogenesis and disease progression. They are usually associated with dysplasia, especially of megakaryocytes. Patients with these cytogenetic abnormalities show extremely poor prognosis even with aggressive anti-leukemic therapy. We report a case of blastic crisis of CML with both t(3;3)(q21;q26.2) and t(9;22)(q34;q11.2) and associated severe multilineage dysplasia. The patient showed a poor response to imatinib, dasatinib and aggressive induction therapy. When both t(3;3)(q21;q26.2) and t(9;22)(q34;q11.2) are observed in cases of leukemia with increased blasts, they are best considered as aggressive phases of CML with t(3;3)(q21;q26.2), rather than AML with t(9;22)(q34;q11.2) by 2008 WHO classification. (Korean J Lab Med 2010;30:595-9) The t(3;3)(q21;q26.2) is known to be mainly observed in hematologic myeloid malignancies, as a form of 3q21q26 syndrome. Cytogenetic abnormalities of 3q21q26 syndrome result in RPN1-EVI1 fusion transcripts involving ecotropic viral integration site-1 (EVI1) at 3q26.2 and ribophorin I (RPN1) at 3q21, and the fusion transcripts play an important role in leukemogenesis and disease progression. They are usually associated with dysplasia, especially of megakaryocytes. Patients with these cytogenetic abnormalities show extremely poor prognosis even with aggressive anti-leukemic therapy. We report a case of blastic crisis of CML with both t(3;3)(q21;q26.2) and t(9;22)(q34;q11.2) and associated severe multilineage dysplasia. The patient showed a poor response to imatinib, dasatinib and aggressive induction therapy. When both t(3;3)(q21;q26.2) and t(9;22)(q34;q11.2) are observed in cases of leukemia with increased blasts, they are best considered as aggressive phases of CML with t(3;3)(q21;q26.2), rather than AML with t(9;22)(q34;q11.2) by 2008 WHO classification. (Korean J Lab Med 2010;30:595-9)

갑상선중독증에서 그레이브스병과 무통성 갑상선염 감별을 위한 총 T3/유리 T4 비의 유용성

이상민,김수경,함종렬,정정화,김호수,김성수,정순일,최봉희,정태식 대한내분비학회 2012 Endocrinology and metabolism Vol.27 No.2

Background: It is important to differentiate Graves’ disease from that of painless thyroiditis in patients with thyrotoxicosis. In this study, we evaluated the usefulness of total T3 to free T4 ratio in making a differential diagnosis between Graves’ disease and painless thyroiditis. Methods: We reviewed medical records of thyrotoxic patients, who had been diagnosed with Graves’ disease or painless thyroiditis,from October 2009 to July 2011. We assessed clinical characteristics, serum levels of total T3, free T4, thyroid stimulating hormone,thyrotropin-binding inhibitory immunoglobulin, and findings of 99mTechnetium thyroid scan. We analyzed the total T3/free T4 ratios between Graves’ disease and painless thyroiditis patients. Results: A total of 76 untreated thyrotoxic patients “49 Graves’ disease and 27 painless thyroiditis” were examined. The total T3,free T4 levels and the total T3/free T4 ratios were significantly higher in patients with Graves’ disease than in those with painless thyroiditis (P < 0.001). In the total T3/free T4 ratio > 73, the possibility of Graves’ disease was significantly higher than in painless thyroiditis (sensitivity, 75.5%; specificity, 70.3%). The sensitivity and specificity of the total T3/free T4 ratio in patients with free T4< 3.6 ng/dL have been increased (sensitivity, 100%; specificity, 71.4%). Conclusion: The total T3/free T4 ratios was useful for making a differential diagnosis between Graves’ disease and painless thyroiditis.

Ras에 의해 암화된 세포에서 dynamin-2의 발현 촉진

유지윤,Yoo, Ji-Yun 한국생명과학회 2007 생명과학회지 Vol.17 No.3

Dynamin plays a key role in the scission event common to various types of endocytosis. It has been previously reported that the SH3 domain-mediated association of Grb2 with dynamin-2 was dominantly found in Ras transformed cells. However, whether this association results from the increased expression of dynamin-2 and Grb2 in Ras transformed cells or not is still unknown. So in this study we first analyzed the expression levels of dynamin-2 and Grb2 and found that the expression of dynamin-2 protein was dramatically increased in Ras-transformed NIH3T3 (NIH3T3(Ras)) cells. Furthermore competitive PCR data revealed that the mRNA transcripts for dynamin-2 were increased about 100-fold in NIH3T3(Ras) compared to those of NIH3T3 cells. However, the protein level and mRNA transcript of Grb2 were not changed in these two cells. We also examined promoter activity of dynamin-2 in NIH3T3(Ras) cells and suggest the existence of Ras-responsive sequence in promoter region -300 to -200. Dynamin은 여러 종류의 endocytosis 과정에서 최종적으로 endocytic vesicle을 membrane으로부터 분리하는데 중요한 역할을 하는 단백질이다. 이전의 보고에 의하면 dynamin-2는 Ras에 의해 암화된 세포에서 Ras signal의 신호 전달 단백질인 Grb2의 SH3 domain과 결합한다고 알려져 있다. 하지만 정상적인 세포 (NIH3T3)에 비해 Ras에 의해 암화된 세포 (NIH3T3(Ras))에서 이들 단백질의 발현이 높아지는지에 대해서는 아직 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 먼저 NIH3T3 세포와 NIH3T3(Ras) 세포에서 dynamin-2와 Grb2의 단백질 발현을 보았는데, dynamin-2의 경우 NIH3T3 세포에 비해 NIH3T3(Ras) 세포에서 그 발현이 현저히 증가함을 볼 수 있었지만 Grb2의 경우 두 세포에서 발현의 차이를 관찰할 수 없었다. Competitive PCR을 이용하여 mRNA의발현정도를 확인하였을 때, 단백질 발현 정도와 마찬가지로 dynamin-2의 경우 NIH3T3(Ras) 세포에서 약 100배의 증가를 확인하였지만 Grb2의 경우 차이를 볼 수 없었다. Dynamin-2의 promoter 활성을 NIH3T3(Ras) 세포에서 관찰한 결과 start codon으로부터 300 bp에서 200 bp upstream에 dynamin-2의 promoter 활성을 조절하는 부위가 존재함을 확인할 수 있었다.

만성 바이러스 감염에서 면역조절인자 FoxP3, PD-1 및 CTLA-4의 역할

조효선,Cho, Hyosun 한국미생물학회 2013 미생물학회지 Vol.49 No.3

Human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), and hepatitis C virus (HCV) cause viral infections that lead to chronic diseases. When they invade human body, virus specific T cells play an important role in antiviral effector functions including killing virus-infected cells and helping B cells to produce specific antibodies against viral proteins. The antiviral activity of T cells is usually affected by immune-regulatory factors that express on surface of T cells. Recently, many researchers have investigated the relationship between effector functions of virus specific T cells and characteristics of immune regulatory factors (e.g., CD28, CD25, CD45RO, FoxP3, PD-1, CTLA-4). In particular, Immune inhibitory molecules such as forkhead box P3 (FoxP3), programmed death-1 (PD-1), and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) are associated with T-cell dysfunction. They are shown to be up-regulated in chronic viral diseases such as hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus infection. Therefore, the positive correlation between viral persistence and expression of immune regulatory factors (FoxP3, PD-1, and CTLA-4) has been suggested. In this review, the roles of immune regulatory factors FoxP3, PD-1, and CTLA-4 were discussed in chronic viral diseases such as HIV, HBV, or HCV. 인간면역결핍바이러스(Human immunodeficiency virus; HIV), B형 간염 바이러스(Hepatitis B virus; HBV), 그리고 C형 간염 바이러스(Hepatitis C virus; HCV)는 만성 감염질환을 일으키는 대표적인 바이러스들이다. 인체내 감염시 임상적 진행경과에 따른 바이러스 특이 T림프구의 항바이러스 기능변화 및 바이러스의 체내 지속성과 T림프구에 발현되는 다양한 면역인자(e.g., CD28, CD25, FoxP3, PD-1, CTLA-4)들과의 구체적인 상관관계는 최근 많은 국내외 연구진들을 통해 연구되고 있다. 그 중 FoxP3 (forkhead box P3), PD-1 (programmed death-1) 그리고 CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4)는 T림프구에서 발현되는 면역조절인자로 만성 바이러스성 감염시 그 발현이 증가되는 것으로 관찰되었으며, 항바이러스 작용을 가지는 T림프구의 기능결핍과 밀접한 상관관계가 있는 것으로 알려져 있다. 본 총설에서는 만성적인 HIV, HBV, 그리고 HCV 감염에서 바이러스 특이 T림프구에서 발현되는 FoxP3, PD1, 그리고 CTLA-4의 발현변화와 각 질환의 임상적 진행경과와의 상관성, 그리고 이들 발현이 T림프구의 항바이러스 기능에 미치는 영향 등을 중심으로 기술하였다.