한국인 갑상선 수질암 환자에서 RET 원종양유전자 점돌연변이 양상

김형훈,김현진,정윤재,민용기,이명식,이문규,김광원,기창석,김종원,정재훈 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.4

연구배경: 갑상선 수질암의 25∼30%는 유전성으로 발현되는데, MEN 2A, MEN 2B 또는 가족성 수질암의 형태로 나타난다. RET 원종양유전자의 점돌연변이가 유전성 갑상선 수질암의 발생에 중요한 역할을 하므로, 진단 당시의 연령이나 가족력 유무에 관계없이 모든 갑상선 수질암 환자나 또는 RET 변이가 발견된 수질암 환자의 가족 구성원들에서 RET 변이 검색을 하여야 한다. 또한 일부 문헌에서 RET 변이의 양상에따라 임상상이 다르게 표현됨이 보고된 바 있다. 이에 저자들은 한국인 갑상선 수질암 환자에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이의 양성률을 알아보고, 변이 양상에 따른 임상상의 차이가 있는지를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 치근 7년간 본원에서 갑상선절제술을 통해 갑상선 수질암으로 진단받은 29예에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이 검사를 시행하였다. 29예의 평균연령은 39세(20∼60세)이었고, 남자 7예, 여자 22예 이었다. 이들의 말초혈액에서 genomic DNA를 분리하고, 특이 시발차를 이용하여 RET 원종양유전자의 exon10, 11, 13, 14, 16부위를 증폭하였다. 증폭된 부위를 자동염기서열분석기를 이용하여 직접 분석하였다. 양성으로 나온 경우는 모든 가족 구성원을 대상으로 RET 변이 유무를 검색하였다. 결과: 대상 환자 29예 중 9예 (31%)에서 RET 원종양유전자 점돌연변이가 발견되었다 RET 변이가 발견된 9예 (남자 3예, 여자 6예)의 평균 연령은 33세 (20∼51세)로 RET 변이가 발견되지 않은 20예의 평균연령 42세(24∼60세)보다 의미 있게 적었다. RET 변이가 발견된 9예 중 MEN 2A가 5예, 가족성 수질암이 1예, 그리고 산발성 수질암이 3예이었고, MEN 2B는단 1예도 진단되지 않았다. MEN 2A 5예 중 4예는 exon 11의 codon 634번(C634R 2예, C634Y 2예)에서, 그리고 나머지 1예는exon 10의 codon 618번 (C618R)에서 변이가 각각 발견되었다. 가족성 수질암 1아는 codon 634번(C634W)에서, 산발성 수질암 3예도 모두 codon 634번 (C634y 2예, C634s 1예)에서 각각 변이가 발견되었다. RET변이 양상 또는 위치에 따른 임상상의 차이는 발견할 수 없었다. 결론: 갑상선 수질암 환자 31%에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이를 발견할 수 있었다. 유전성 수질암 중 가족성 수질암 1예를 제외하고 나머지 5예는MEN 2A이었다. 저자들의 5예와 지금까지 국내에서 보고 된 7예를 합친 국내 MEN 2A 12예 중 75% (9/12)는 exon 11의codon 634번(C634R 4예, C634y 4예, C634w 1예)에서, 그리고 나머지 25% (3/12)는 exon 10의 codon618번(C618R 2예, C618s 1예)에서 변이가 발견되었다. 국내에서는 codon 634과 codon 618 두 곳에만 국한된 양상이었고, codon 634에서의 C634R 변이는 1/3에서만 나타났다. 비록 본 연구에서는 제한된 환자 수 때문에 변이 양상과 임상상의 관계를 규명할 수 없었지만, 향후 많은 수의 환자를 대상으로 전향적인 연구를 시행하여 genotype-phenotype 관계 규명을 하는 것이 필요하다. Background: Medullary thyroid carcinomas (MTC) have been reported as hereditary in about 25 -30% of cases. The identification of germline mutation in RET proto-oncogene is important in the diagnosis of hereditary MTC, and occurs in three forms: MEN 2A, MEN 2B and familial MTC (FMTC). To evaluate the prevalence of the relationship of RET proto-oncogene mutation and genotype-phenotype was studied in Korean patients with MTC. Methods: Genomic DNA was obtained from 29 patients, with MTC, who underwent a total thyroidectomy, between 1997 and 2003, at the Samsung Medical Center. There were 7 male and 22 female patients, with an average age of 39, ranging from 20 to 60 years. Exon 10, 11, 13, 14 and 16 of the RET proto-oncogene were amplified, with specific primers, using PCR. A sequencing analysis was performed on the PCR product using an automatic sequencing analyzer. Results: Nine of the 29 patients (31%) were identified as having RET mutations. The average age of these 9 patients was 33 years, ranging from 20 to 51, with a female to male ratio of 2. Five patients had MEN 2A and one had FMTC, with the other 3 thought to have non-hereditary (sporadic) MTC. The 4 patients with MEN 2A had RET mutations on codon 634 of exon 11 (2 patients, C634R; 2 patients, C634Y) and the other patient on codon 618 of exon 10 (C618R). One patient with FMTC had a mutation on codon 634 (C634W). Three patients with sporadic MTC had RET mutations on codon 634 (2 patients, C634Y; 1 patient, C634S). However, no genotype- phenotype relationship could be found, due to the limited number of patients. Conclusion: Thirty-one percent (9/29) of the patients with MTC had RET proto-oncogene mutations. Three-quarters (9/12) of the Korean patients with MEN 2A, including another 7 patients reported in 3 papers in Korea, had RET mutations on codon 634 of exon 11 (4 patients, C634R; 4 patients, C634Y; 1 patient, C634W), but a quarter (3/12) had mutations on codon 618 of exon 10 (2 patients, C618R; 1 patient, C618S). Although no relations could be found between the genotypes and phenotypes, extensive prospective studies will be required to verify this (J Kor SOC Endocrinol 18:360-370, 2003).

분만 전·후 사료급여 형태가 젖소의 생산성에 미치는 영향

기광석,김현섭,이왕식,이현준,김상범,정하연,은정식,김용국 충남대학교 농업과학연구소 2007 농업과학연구 Vol.34 No.2

This experiment was carried out to protect drops of feed intake should be plural prepartum and postpartum to reduce metabolic diseases after calving to know how feeding systems, which is divided as a low quility, a high quility and total mixed rations(TMR), affects on postpartum productivity of Holistein cows. Three diets (low or high quality forage separately fed with concentrate and TMR containing high quality roughage) were fed to 21 cows from 3 weeks prepartum to 8 weeks postpartum to examine their effects on the productivity of cows. DM intakes was noticed significantly higher with TMR (17.11kg/day) than low- quality (13.48 kg/day) and high-quality forage (13.10kg/day). TDN and CP intakes were also higher with TMR compared to other experimental diets. Mean daily milk yield was non-significant among the cows fed different diets. Blood non-esterified fatty acids(NEFA) content was higher in cows fed low-quality or high-quality forage separately with concentrate compared with those fed TMR. The results concluded that TMR feeding to transitional cows is better than feeding the low or high quality forage separately for their health and productivity. 본 시험은 분만 전 3주부터 분만 후 3주까지 전환기라고 지칭되는 시기의 젖소들에 대한 대사적 변화를 최소화하기 위한 방법으로 사료 섭취량 저하를 방지하고 분만 후 대사성 질병의 발생을 줄이기 위한 목적으로 수행되어졌다. 대사성 질병에 관여하는 주요 요인으로는 건물섭취량, 혈중 glucose 함량, NEFA 함량, 반추위 환경, 면역 등인데, 분만 전·후 Holstein 젖소에 사료급여 형태를 조·농분리(저질 조사료와 양질 조사료 급여구) 및 TMR로 다르게 하였을 때 사료섭취량 변화와 혈중 NEFA 및 glucose 함량 변화를 측정하고 분만 후 젖소의 생산성에 미치는 영향을 구명하기 위하여 수행하였다. 처리별 사료건물 섭취량은 저질 조사료 조·농 분리, 양질조사료 조·농 분리, TMR 급여구에서 각각 13.48, 13.10, 17.11kg으로 TMR 급여구에서 유의성 있게 높았으며(P〈0.05), TDN 섭취량은 처리구별 각각 7.35, 7.19, 5.66kg으로 처리간에 차이가 없었다(P〉0.05). 신체충실지수(BCS)는 저질조사료구에서는 3.03이였으며, 양질 조사료구와 TMR 급여구에서는 각각 3.19, 3.16이었다. 분만후 1주부터 5주까지 측정한 평균 산유량은 저질조사료 조·농 분리, 양질 조사료 조·농 분리, TMR 급여구에서 각각 34.1, 35.1, 35.6kg 였으며, 분만 후 4∼5주에 최고 비유기에 달했다. 처리별 평균 유지율은 저질 조사료 조·농 분리, 양질 조사료 조·농 분리, TMR 급여구에서 각각 3.74, 3.68, 3.95%였다. 혈청내 NEFA 함량은 저질 조사료 조·농 분리, 양질 조사료 조·농 분리, TMR 급여구에서 각각 744.4, 381.8,266.7μEq/L로 처리간에 큰 차이를 보여 양질 조사료 급여와 TMR 급여시 혈중 NEFA 함량이 저질 조사료 급여에 이해 유의성 있게 낮았다(P〈0.05). 혈청내 glucose함량은 저질조사료 및 양질 조사료 조·농 분리, TMR 급여구에서 각각 39.3, 56.3, 62.4mg/dl로 양질 조사료 급여와 TMR 급여시 혈중 glucose 함량이 저질 조사료급여에 비해 유의성 있게 높았다(P〈0.05). 이상의 결과들을 종합해 볼 때, 분만 전 3주부터 분만 후 3주까지의 전환기 동안 사료섭취량 증가와 대사성 질병의 지표로서 혈중 NEFA 및glucose 함량 변화를 살펴 본 결과 분만 전 3주부터는 양질의 조사료나 TMR 형태로 급여하는 것이 사료섭취량 증가와 대사성 질병의 발생을 감소시킬 수 있을 것으로 사료되었다.

레진 계열 근관봉함재 Adseal의 세포독성에 관한 연구

김희정,백승호,이우철,박한수,배광식 大韓齒科保存學會 2004 Restorative Dentistry & Endodontics Vol.29 No.6

The properties of ideal root canal sealers include the ability of sealing the total root canal system and no toxic effects to periradicular tissues. Cytotoxicity test using cell culture is a common screening method for evaluation of the biocompatibility of root canal sealers. The purpose of this study was to investigate the cytotoxic effect of newly developed resin-based sealer (Adseal 1, 2, and 3) comparing with those commercial resin-based sealers (AH26 and AH Plus), ZOE-based sealers (Tubliseal EWT, Pulp Canal Sealer EWT) and calcium hydroxide based sealer (Sealapex). An indirect contact test of cytotoxicity by agar diffusion was performed according to the international standard ISO 10993-5. L929 fibroblast cells were incubated at 37℃ in humidified 5% CO₂-containing air atmosphere. The freshly mixed test materials were inserted into glass rings of internal diameter 5 ㎜ and height 5 ㎜ placed on the agar. After the 24 hrs incubation period, the decolorization zones around the test materials were assessed using an inverted microscope with a calibrated screen. A Decolorization Index was determined for each specimen. Adseal 1, 2, and 3 did not exert any cytotoxic effects, whereas AH26, AH Plus, Tubliseal EWT, Pulp Canal Sealer EWT, and Sealapex produced mild cytotoxicity.

Mineral trioxide aggregate가 인간치수세포에서 유전자 발현에 미치는 영향

김용범,손원준,이우철,금기연,백승호,배광식 大韓齒科保存學會 2010 Restorative Dentistry & Endodontics Vol.35 No.3

이 연구에서는 mineral trioxide aggregate (MTA)를 in vitro로 인간치수세포에 적용하였을 때 유전자들의 변화를 조사하였다. 실험군은 MTA를 teflon tube (직경 10 mm 길이 2 mm)에 담아 4시간 경화시킨 후HDPCs에 적용하였고, 대조군은 빈 tub만을 적용하였다. 6, 24, 72시간 후 total RNA를 추출하여 microarray를 이용하여 분석하여, 2배 이상 또는 절반 이하의 변화를 보이는 유전자 중 선택적으로 역전사 중합효소 연쇄반응(reverse transcriptase polymerase chain reaction)을 사용하여 발현을 확인하였다. 24,546개의 유전자 중에서 109개의 유전자가 2배 이상 up-regulation되었으며(예. FOSB, THBS1, BHLHB2, EDN1, IL11, FN1, COL10A1, TUFT1) 69개의 유전자가 50%이하로 down-regulation되었다(예. SMAD6, DCN). MTA는 bio-inert한 재료라기 보다는 치수세포에 다양한 경로로 영향을 주는 재료로 사료된다. 특히 치수세포의 분화와 증식에 관여하는 유전자의 변화에 영향을 주며 석회화 과정에 관여하는 유전자의 변화에 직접적인 영향을 주리라 사료된다. This study investigated the changes in gene expression when mineral trioxide aggregate (MTA) was applied in vitro to human dental pulp cells (HDPCs). MTA in a teflon tube (diameter 10 mm, height 2mm) was applied to HDPCs. Empty tube-applied HDPCs were used as negative control. For microarray analysis, total RNA was extracted at 6, 24, and 72 hrs after MTA application. The results were confirmed selectively by performing reverse transcriptase polymerase chain reaction for genes that showed changes of more than two-fold or less than half. Of the 24,546 genes, 109 genes were up-regulated greater than twofold (e.g., FOSB, THBS1, BHLHB2, EDN1, IL11, FN1, COL10A1, and TUFT1) and 69 genes were downregulated below 50% (e.g., SMAD6 and DCN). These results suggest that MTA, rather than being a bioinert material, may have potential to affect the proliferation and differentiation of pulp cells in various ways.

치수 치근단 병소의 전구 위험요인으로서의 제 2 형 당뇨의 역할에 관한 소고

김진희,배광식,서덕규,홍성태,이윤,홍삼표,금기연 大韓齒科保存學會 2009 Restorative Dentistry & Endodontics Vol.34 No.3

Diabetes Mellitus (DM) is a syndrome accompanied with the abnormal secretion or function of insulin, a hormone that plays a vital role in controlling the blood glucose level (BGL). Type 1 and 2 DM are most common form and the prevalence of the latter is recently increasing. The aim of this article was to assess whet her Type 2 DM could act as a predisposing risk factor on the pulpo-periapical pathogenesis. Previous literature on the pathologic changes of blood vessels in DM was thoroughly reviewed. Furthermore, a histopathologic analysis of artificially-induced periapical specimens obtained from Type 2 diabetic and DM-resistant rats was compared. Histopathologic results demonstrate that the size of periapical bone destruction was larger and the degree of pulpal inflammation was more severe in diabetic rats, indicating that Type 2 DM itself can be a predisposing risk factor that makes the host more susceptible to pulpal infection. The possible reasons may be that in diabetic state the lumen of pulpal blood vessels are thickened by atheromatous deposits, and microcirculation is hindered. The function of polymorphonuclear leukocyte is also impaired and the migration of immune cells is blocked. leading to increased chance of pulpal infection. Also, lack of collateral circulation of pulpal blood vessels makes the pulp more susceptible to infection. These decrease the regeneration capacity of pulpal cells or tissues, delaying the healing process. Therefore, when restorative treatment is needed in Type 2 DM patients, dentists should minimize irritation to the pulpal tissue under control of BGL. 당뇨(Diabetes Mellitus)란 혈당을 조절하는 인슐린의 분비나 기능에 장애를 야기하는 질환으로 인슐린 의존성 여부에 따라 제 1 형과 제 2 형으로 분류된다. 본 종설은 최근 증가 추세에 있는 제 2 형 당뇨가 치수 치근단 병소의 병인 과정에 전구 위험 요인으로 작용할 수 있는지를 평가 하고자 문헌고찰을 통해 당뇨의 병인 과정에서 특징적으로 나타나는 혈관 합병증에 관해 알아보고, 부가적으로 제 2 형 당뇨 쥐 모델에서 인위적인 치수감염 후 얻은 치근단 조직의 조직병리학적 분석을 시행하였다. 조직학적 관찰 결과 제 2 형 당뇨 쥐에서 대조군에 비해 치수 치근단 병소의 크기가 증가하였고, 치수 염증 반응도 심하게 나타난 것으로 보아 당뇨 자체가 숙주를 감염에 취약한 상태로 만드는 전구 위험요소로 작용하였음을 알 수 있었다. 이러한 이유로는 첫째, 당뇨 시 전반적으로 나타나는 혈관 내 죽상 침착(atheromatous deposits)에 의해 혈관 내벽의 두께가 두꺼워져 미세 순환의 장애는 물론 탐식 세포의 기능 저하, 면역 세포의 혈류 이동이 차단되어 치수 감염 시 쉽게 치근단 병소로 이환될 가능성이 높고, 둘째 치수 혈관에서 특징인 측부 순환(collateral circulation)의 부재에 따른 살균성 다형핵 백혈구의 활동 억제를 포함한 미세 혈관계의 취약성으로 인해 치수 조직의 재생능이 저하되어 추가적인 감염원의 공격에 대한 방어 및 치유 저하를 더욱 심화시키기 때문인 것으로 사료된다. 따라서 제 2 형 당뇨 환자의 수복치료 시 치과의사는 당뇨 조절 하에서 치수 조직의 자극을 최소화하기 위한 세심한 처치가 필요하다.

철광석 Brand 별 수소환원 반응속도

김영홍,이광학,김영진,서도수,이재운,김흥식 울산대학교 1999 공학연구논문집 Vol.30 No.2

반응온도가 증가할수록 Brand별 철광석의 환원율은 증가하였으며 일정반응온도에서 원광석형태인 Romeral 보다 펠렛형태인 CVRD,IOC 및 ALG 시편의 환원율이 더 높음을 알수 있었고 펠레시편 중 IOC가 타 시편에 비해 환원율이 가장 큼을 알 수 있었다. 수소가스에 의한 원광석 및 펠렛시편의 환원반응에서 전반응속도는 계면화학반응에 의해 율속됨을 알 수 있었으며, 활성화에너지값은 Romeral, CVRD, IOC 및 ALG의 경우 각각 약 4.8, 7.7, 4.5 및 5.3kcal/mol이었다. 이들 활성화에너지값으로부터 수소가스에 의한 환원반응은 펠렛형인 IOC가 가장 우수함을 알 수 있었다. In order to get an fundamental data to select a suitable ore brand for hydrogen reduction, the reaction kinetics of hydrogen for ore brands was investigated. Four kinds of ore brands such as Romeral ore, CVRD, IOC,ALG pellet were selected for this experiment. It was observed that the reduction ratio of pellets was higher than ore and IOC pellet showed the highest in comparing with other pellets. The kinetics data was fitted to [1-(1-R)1/3] = kt for surface reaction control. The activation energy for the reduction of Romeral, CVRD, IOC and ALG were 4.8, 7.7, 4.5 and 5.3 kcal/mol respectively. It was shown that the overall reduction rate was controlled by surface reaction. And also, we can get result that IOC was the most suitable ore for the reduction with hydrogen gas among the specimens

급성사지허혈증에 대한임상적 고찰

김광한,권우형,이동식,서보양,권굉보 대한혈관외과학회 2003 Vascular Specialist International Vol.19 No.2

심근침범을 동반한 Becker형 근이영양증 환자에서 확인한 Dystrophin 유전자 Exon결실

김광일,오병희,이무용,채인호,신수,박성섭,김효수,손대원,이명묵,박영배,최윤식,이영우 대한순환기학회 1998 Korean Circulation Journal Vol.28 No.5

노인 환자에서 경피적 관동맥 중재술 후 조영제 유발 신부전의 발생률, 위험인자와 임상적 의의

김광일,배장환,강현재,채인호,김효수,손대원,김철호,오병희,이명묵,박영배,최윤식 대한노인병학회 2004 대한노인병학회지 Vol.8 No.1

比較憲法에 관한 硏究 : 民主主義國家의 憲法과 共産主義國家의 憲法을 中心으로

金水暎,黃革周,權光植,吳再煥,崔聖俊,金益鉉,金永休,王任東 朝鮮大學校 法政大學 1977 法政大論文集 Vol.4 No.-

This paper aims to make clear the fundamental differences between the constitutions of two political systems, constitutional democracy and communism. (1) Fundamental Human Rights The recognition and the protection of fundamental liberties are the essences of the political system of constitutional democacy. The reality of individual liberties is the only reliable criterion that differentiates the two political systems, since the institutional apparatus of both government, assemblies, elections, parties, bureaucracies have become stereotyped to the point of identity. Recognition or nonrecognition of fundemental guaranties are closely related to the ideological telos of either system. In the constitutional democracy they crystallize the supreme values of human self-realization and dignity. In the communist states they are denied legitimacy not only because they may function as foci of opposition against monolithic power but also because they could obstruct the ideology of economic planning under collectivism. The idelolgical foundation and functional purpose of classical fundamentalism underwent a fa -reaching transformation in the Marxian society. The Russian Revolution preaches and practices the primacy of the collectivity over the individual. Instesd of being "inalienable" interpreted as obligations of the state toward the laboring masses. The attitude of Marxism in the U.S.S.R. and the so-called "People's Democracies" toward fundamental liberties is altogether different. All constitutions in the Soviet orbit contain elaborate statements on fundamental rights of the citizens, characteristically coupled with provisions concerning their duties toword the state and the community. Civil liberties in the classical sense, which the constitution of communist states merely summarizes, are overshadowed by the new social and economic rights. The guaranty of the civil rights proper is hedged in by the rubber clause that they are guaranteed " in conformity with the interests of the working class" and "in order to strenghthen the socialist system". Especially political rights of the suffrage are converted into compulsory mass participation in the political process directed by the party hierarchy. And its single party (communist party)was the straight negation of all political liberty. (2) Patterns of Governament In the modern democratic-constitutional state the essence of the power process consists in the attempt to establish an equilibrium between the various competitive plural forces within in state society, with due regard to the free unfolding of the human personality. In communist state, social control and political power are monopolized by a single power holder, subordinating the individual to the ideological requirements of the group domination the state. The basic difference between the two political systema conists in whether, in the various stages of the governmental process, political power, is distributed among and shared by several independent power holders or whether political power is concentrated in and monoploized by a single power holder, be it an individual person, and assembly, or a party. Assembly government system revived in the Stalin constitution of 1936 in the U.S.S.R. from where it spread, after the Second World War, to all satellite states, as well as East Germany, Red China, North Korea. No communist state fails to conform to this standard pattern. Assembly government, by its own biological laws. easily transforms itself into a regime in which a single power holder exercises the monopoly of political power. This may well be the intrinsic reason for the communist preference. By necessity the communist state is a plice state. Another indispensable instrument of social control is the single party. The governmental techniques of a communist regime are necessarily authoritarian. But the regime does much more than exclude the power addressees from their legitimate share in the formation of the will of the state. It attempts to mold the private life, the soul, the spirit and the mores of the citizens to a dominant ideology that the various instrumentalities of the power process force on the non-conformists.