국내의 소아에서 분리된 폐구균의 항생제 감수성 양상 및 약력동학 모델을 이용한 적절한 항생제의 선택

백지연,최재홍,조은영,오지은,이진아,최은화,이환종 대한소아감염학회 2011 Pediatric Infection and Vaccine Vol.18 No.2

Purpose:Pneumococcus is one of the most important causes of invasive infection through the childhood period. In January 2008, the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) published revised penicillin breakpoints for Streptococcus pneumoniae and penicillin susceptibility rates of S. pneumoniae increased in Korea. This study was performed to determine the probability of oral amoxicillin for the empirical treatment achieving bactericidal exposure against pneumococcus using pharmacodynamics model. Methods:Twenty-three isolates of pneumococci were subjected to determine minimum inhibitory concentration (MIC) for β-lactams and macrolide. For the β-lactams, exposure of ƒT >MIC (time that free drug concentrations remain above the MIC) for 50% of the administration interval have determined the probability of target attainment (PTA), and regimens that had a PTA >90% were considered optimal. An analysis was performed by applying MIC of 23 isolates to a 5000-patient Monte Carlo simulation model. Results:Among 23 isolates from healthy children, 7 (30.4%) isolates were MIC ≤1.0 µg/mL and 19 (82.6%) were MIC ≤2 µg/mL for amoxicillin. Amoxicillin 40 mg/kg/day achieved PTA >90% at MIC ≤1.0 µg/mL but PTA decreased to 52% at MIC 2 µg/mL, whereas amoxicillin 90 mg/kg/day can predict 97% of PTA at MIC 2 µg/mL. Overall, oral amoxicillin 90 mg/ kg/day for the empirical treatment against pneumococcus can expect more successful response in Korean children. Conclusion:Considering the resistantce pattern of pneumococci in Korean children, we estimate that oral amoxicillin 90 mg/kg/day will provide a pharmacodynamic advantage for the empirical treatment against pneumococcus. And low dose amoxicillin or macrolide are expected to have higher chance of treatment failure than high dose oral amoxicillin. 목 적:폐구균은 소아의 비인두에 상재하면서 다양한 국소 및 침습성 감염을 일으키며, 특히 2세 이하의 소아에서 발병 빈도가 높다. 2008년 미국 CLSI의 기준이 개정되면서 국내 폐구균의 페니실린 감수성률이 증가하였고 이에 따라 국내 경증 폐구균 감염증의 경험적 치료로서 경구 페니실린 및 amoxicillin의 사용이 가능하다. 최근 약력동학적 모델을 이용하여 항생제의 치료 효과를 평가하는 연구들이 보고되고 있으며, 본 연구는 이러한 모델 분석을 통해 국내 소아에서의 폐구균 감염증 치료 시, 경험적 항생제로서 amoxicillin의 적절한 용량 결정에 도움이 되는 기초 자료를 얻고자 한다. 방법:2008년 9월부터 10월까지 서울에 위치한 어린이 집을 방문하여 건강한 무증상 소아로부터 분리한 폐구균 23균주를 대상으로, 베타락탐 및 마크로라이드 항생제에 대한 MIC 값을 측정하였다. 베타락탐 항생제의 경우 각 균주의 MIC 값에서 ƒT>MIC가 50% 이상 되는 것을 목표치로 정하고 목표치 획득 확률(PTA)이 90% 이상일 경우 적절한 항생제 요법으로 간주하였다. 소아의 상기도내에 보균된 폐구균 균주가 중이염 등의 폐구균 감염증의 원인 균주가 될 가능성이 높다는 전제하에, 이러한 Monte Carlo simulation 모델에서 구해진 PTA 값에 본 연구에 포함된 폐구균 균주의 MIC 값을 적용하여 분석하였다. 결과:건강한 소아의 인후에서 분리된 23개 폐구균 균주 중 베타락탐 항생제인 정주용 penicillin, amoxicillin 및 cefotaxime에 대한 감수성 균주의 분율은 각각 78.3 %, 82.6% 및 82.6%였고, 마크로라이드 항생제인 erythromycin에 대한 감수성 균주는 단 한 개였다. Fallon 등19)이 제시한 Monte Carlo simulation 모델에서 약 10 kg의 소아에게 amoxicillin을 40 mg/kg/일의 용량으로 투여 시 MIC ≤1.0 µg/mL인 폐구균의 경우 PTA 값이 90%였으나, MIC 값이 2 µg/mL로 증가되면 PTA 값이 52%로 감소하였다. 그러나 amoxicillin을 90 mg/ kg/일의 용량으로 투여 시 MIC 값이 2 µg/mL인 폐구균의 경우에도 PTA가 97%로 좋은 치료 반응이 예상된다. 이 모델에 국내의 건강한 소아의 인두에서 분리된 폐구균 균주의 MIC 값을 적용하여 약력동학적인 면을 고려한 적절한 항생제 용법을 판단하였다. 본 연구에서 분리된 23개의 폐구균 균주 중 amoxicillin에 대한 MIC 값이 ≤1.0 µg/mL인 경우는 7 균주(30.4%), ≤2 µg/mL인 경우는 19 균주(82.6%)로, 국내 소아의 급성 중이염과 같은 폐구균 감염증에서 경구용 amoxicillin을 90 mg/kg/일의 용량으로 투여시 80% 이상에서 좋은 치료 성적을 기대할 수 있었다. 결 론:국내 소아의 폐구균 감염증에서 경험적 항생제로 amoxicillin을 투여할 경우, 약력동학적 모델을 이용하면 90 mg/kg/day의 고용량이 더욱 효과적일 것으로 생각되며, 저용량의 amoxicillin 또는 마크로라이드 처방은 치료 실패의 확률이 높을 것으로 추정된다.

소아청소년 결핵 접촉자 검진 및 잠복결핵감염의 치료 현황: 2014–2017 단일 기관 연구

황우진,이고운,김소현,조은영 대한소아감염학회 2019 Pediatric Infection and Vaccine Vol.26 No.1

Purpose: In order to prevent tuberculosis transmission early, it is important to diagnose and treat tuberculosis infection by investigating people who have contact with patients with active tuberculosis. Methods: From July 2014 to June 2017, the intrafamilial childhood contacts of the patients who were diagnosed with active tuberculosis at Chungnam National University Hospital were investigated for the presence of tuberculosis infection. We also retrospectively analyzed the treatment status of children treated with latent tuberculosis infection (LTBI) during the same period. Results: Among the 269 children who had intrafamilial contact with active tuberculosis patient, 20 (7.4%) did not receive any screening. At the first screening, one (0.4%) was diagnosed with pulmonary tuberculosis, seven (2.8%) had a previous history of tuberculosis infection, and 42 patients (16.9%) were diagnosed with LTBI. At the second screening, 29 patients (11.6%) were diagnosed with LTBI, and 61 patients did not finish the investigation. Only 188 (69.9%) out of 269 patients completed the investigation. Ninety patients received treatment for LTBI and 83 patients (92.2%) completed the treatment, of which 18 patients had side effects such as rash, fatigue, and gastrointestinal symptoms. However, there were no serious side effects requiring treatment discontinuation. Conclusions: The completion rate of childhood tuberculosis contact investigation was low, but the completion rate of LTBI treatment was high in children without serious side effects. In order to prevent and manage the spread of tuberculosis, active private-public partnership efforts and education of the patient and guardian are needed. 목적: 결핵 전파를 조기에 차단하기 위해서는, 활동성 결핵 환자와 접촉한 사람들을 조사하여 결핵 질환 및 잠복결핵감염을 진단하고 치료하는 것이 매우 중요하며, 국내에서는 민간-공공협력 결핵관리사업을 통해 적극적인 접촉자 조사 활동을 지원하고 있다. 본 연구에서는 최근 3년간 단일기관에서 이루어진 소아청소년 연령에서의 접촉자 검진과 소아 잠복결핵감염 치료 현황에 대해 조사하였다. 방법: 2014년 7월 1일부터 2017년 6월 30일까지 충남대학교병원에서 활동성 결핵 환자로 진단받은 환자들을 대상으로 가족 내 소아청소년 접촉자에 대한 검진을 시행하여 접촉자 검진 완료율 및 결과를 분석하였고, 이와 함께 동일 기간 동안 잠복결핵감염으로 치료 받은 소아청소년 환자들의 치료 현황을 후향적으로 검토하였다. 결과: 연구 기간 동안 본 기관에서 활동성 결핵 환자는 총 1,002명 진단되었고, 그 중 소아청소년 가족접촉자가 있는 환자는 171명이었다. 소아청소년 접촉자 269명 중 20명(7.4%)은 검진을 전혀 받지 않았다. 1차 검진을 받은 249명 중 폐결핵이 1명 (0.4%) 진단되었고, 7명(2.8%)은 과거의 결핵 감염 병력이 있었으며, 42명(16.9%)이 잠복결핵감염으로 진단되었다. 2차 검진 시 29명(11.6%)이 추가로 잠복결핵감염으로 진단되었으며, 2차 검진까지 필요하였으나 검진을 완료하지 않은 사람이 61명으로 총 접촉자 269명 중 188명(69.9%)만이 필요한 검진을 완료하였다. 잠복결핵감염으로 치료받은 소아청소년 환자는 90명이었으며 83명(92.2%)이 치료를 완료하였고, 이 중 18명이 발진(8명), 피로(5명), 위장장애(5명) 등의 부작용을 호소하였으나 치료 중단이 필요한 심각한 부작용은 없었다. 결론: 민간-공공협력 결핵관리사업 도입 및 보편화 후에도 소아청소년 연령에서의 결핵 접촉자 검진 완료율은 낮았으며, 잠복결핵감염으로 진단받은 소아의 항결핵제 치료 시 심각한 부작용의 발생 없이 투약 완료율이 높게 나타났다. 향후 결핵 전파의 예방 및 관리를 위해 더욱 적극적인 민관 협동 노력 및 환자, 보호자 교육이 필요하겠다.

2015년 우리나라에서 발생한 중동호흡기증후군과 대한소아감염학회의 역할

김경효 ( Kyung-hyo Kim ) 대한소아감염학회 2015 Pediatric Infection and Vaccine Vol.22 No.3

대한소아감염학회는 2015년 우리나라에서 처음으로 중동호흡기증후군(Middle East RespiratorySyndrome, MERS, 메르스) 환자가 발생하여 보건의료 응급 상황 발생의 긴박했던 시기에 이에 대한대처에 참여하였다. 우리 학회는 메르스 발생 시 학회 홈페이지에 관련 공고문을 즉시 게시하였고 소아청소년에서의 메르스 환자의 발생시 의심 환자의 검사와 진단 및 국민안심병원 운영을 위해 소아청소년 MERS (중동호흡기) 검사 지침, 국민안심병원 소아청소년과 운영지침을 발빠르게 배포하였다. 이는메르스 의심환자에 대한 접근에서 소아청소년에서 흔한 호흡기 질환 환자들이 메르스로 오인되어 불필요한 공포, 검사 및 격리를 당하지 않도록 하기 위함이었다. 이를 통해 소아청소년 환자를 진료하는 의사들과 이들의 보호자들을 안심시켰고 결국 많은 심리적 공포와 의료 비용을 감소시켰으며 메르스 종식 시 돌이켜보니 이는 결국 적절한 조치와 가이드라인이었음이 증명되었다. 앞으로 대한소아감염학회와 회원이 유관기관과 긴밀한 협조와 소통을 할 수 있는 체계ㆍ시스템을 구축해야 하며 상급의료기관의 소아청소년 감염전문의 필수 상주 및 이에 의한 감염관리료 제도 장착과 수가 신설 및 개선을 유도하는 등의 추진이 필요하다. The Korean Society of Pediatric Infectious Diseases (KSPID) has participated in the task force team consisting of government authorities as well as civil medical experts and facilities to block the spread of Middle East Respiratory Syndrome in 2015. KSPID posted the “Middle East Respiratory Syndrome (MERS) Pop-up” in the homepage of The Korean Pediatric Society and The Korean Society of Pediatric Infectious Diseases. KSPID also released the “Guidelines for testing for MERS in children and adolescents” and the “Instructions for the Operation of National Safe Hospital” for children and adolescents in a timely manner. Such actions were aimed to prevent unnecessary anxieties, studies and isolation of pediatric patients with respiratory symptoms and signs caused by other common microbial etiologies as being suspected for MERS patients. This strategy relieved the doctors and parents from unnecessary fear and prevented the loss of unnecessary health care costs, and has proven to be a well-judged guideline and management protocol as evaluated after the final end of MERS outbreak. KSPID and its members should support the presence of pediatric infectious disease (PID) specialists in every medium size hospitals in Korea by developing the need for consultation fees for PID consultation in the hospital based practice and promoting the potential for cost savings related to prevention of health care associated infections and optimal prescription of antimicrobial agents. KSPID and its members need to approach and develop a communication plan to political decision makers to demonstrate and convince them of the importance of a PID specialist service.

소아 침습성 폐구균 감염증의 역학적 특성과 임상 양상

송은경,이준호,김남희,이진아,김동호,박기원,최은화,이환종,Song, Eun-Kyung,Lee, Jun-Ho,Kim, Nam-Hee,Lee, Jin-A,Kim, Dong-Ho,Park, Ki-Won,Choi, Eun-Hwa,Lee, Hoan-Jong 대한소아감염학회 2005 Pediatric Infection and Vaccine Vol.12 No.2

목 적 : 폐구균은 소아에서 침습성 감염을 일으키는 중요한 원인균의 하나이나 국내에는 소아 침습성 감염 양상에 대한 연구가 극히 제한되어 있다. 본 연구에서는 우리나라 소아에서 발생한 침습성 폐구균 감염증의 역학적 특성, 임상 양상, 사망률 등을 파악하고, 침습성 폐구균 감염증을 일으킨 균의 혈청형 및 항생제 감수성을 분석하고자 하였다. 방 법 : 1985년 10월부터 2003년 12월까지 19년간 서울대학교 어린이병원에서 미생물학적으로 확인된 침습성 폐구균 감염증으로 진단받았던 16세 이하의 환자 192명을 대상으로 후향적으로 의무 기록을 분석하였다. 분리된 모든 균주에 대하여 oxacillin disc 확산법으로 페니실린 감수성을 검사하였고 125균주에서 혈청형을 결정하였다. 결 과 : 19년간 192명의 환아에서 194례의 침습성 폐구균 감염이 확인되었으며, 면역기능 저하가 동반되지 않은 환자가 43%, 기저질환에 의한 면역 기능 저하가 동반된 환자가 57%였고, 20%가 병원 감염이었다. 면역 기능이 정상인 환자에서 균혈증이 27%, 수막염이 39%, 균혈증 또는 농흉이 동반된 폐렴이 26%, 봉와직염 등 연조직 감염이 4%, 골 및 관절의 감염이 4%였으며, 연령별로는 2세 이하가 60%, 2세에서 5세 이하가 27%, 5세 이상이 13%를 차지하였다. 기저 질환에 의한 면역 저하가 동반된 환자에서는 균혈증이 55%, 뇌수막염이 3%, 균혈증 또는 농흉이 동반된 폐렴이 16%, 복막염이 22%, 봉와직염 등 연조직 감염이 3%, 골 및 관절의 감염이 1%였으며, 연령별로는 2세 이하가 25%, 2세에서 5세 이하가 23%, 5세 이상이 52%를 차지하였다. 125균주의 혈청형을 분석하였고 이중 23F, 19F, 14, 6B, 6A, 9V, 19A형이 73%를 차지하였다. 사망률은 7%이었으며, 이중 면역저하가 동반된 경우가 62%였다. 전체적으로 페니실린 내성률은 65%였다. 결 론 : 폐구균은 소아에서 다양한 종류의 침습성 감염을 일으키며, 주로 봄에 많이 발생하였고, 면역 기능이 정상인 소아에서는 주로 5세 이하에서 발생하나 면역 기능 저하 환자에서는 연장아에서도 흔히 발생하였다. 7가 단백 결합백신에 포함된 혈청형은 66%(교차반응 포함 시 79%)였고, 최근 수년 사이에 페니실린 내성균주의 빈도는 90% 이상으로 매우 높았다. Purpose : To characterize the epidemiology and clinical features of invasive pneumococcal infections in Korean children. Methods : One hundred ninety four cases of invasive pneumococcal infections diagnosed at the Seoul National University Children's Hospital from October 1985 to December 2003 were analysed retrospectively. All isolates were screened for resistance to penicillin by oxacillin disc diffusion test. Serotypes were determined for 125 isolates. Results : The types of infection were bacteremia without focus 84/194(43%), meningitis 36/194(19%), pneumonia with bacteremia 36/194(19%), peritonitis 24/194(12%), other focal infections 3/194(2%). Fifty seven percent(110/194) of the episodes developed in the immunocompromised and 20%(37/194) were nosocomially acquired. The patients younger than 2 years of age was 60% in the immunocompetent patients and 25% in the immunocompromised patients. The overall case fatality rate was 7%. All the isolates by 1988 were susceptible to penicillin screened by oxacillin disk. Penicillin resistance was first detected in 1989(20%), and then increased rapidly; 89% in 1995, 69% in 1996, and 80~100% thereafter. The seven most frequently isolated serotypes were 23F, 19F, 14, 6B, 6A, 9V and 19A, which accounted for 70% of total isolates. Conclusion : S. pneumoniaeis an important cause of morbidity and mortality in children. Invasive infections caused by S. pneumoniae most often occurred in infants and young children, while they are frequent in older immunocompromised children as well. This is the largest case series on invasive pneumococcal infections in Korean children.

소아 황색포도알균 감염증의 임상양상에 대한 고찰: 지역사회 관련 메티실린 내성 황색포도알균 감염을 중심으로

최영준,최은화,이환종,이소연,성지연,양미애,이준호,오지은,이진아 대한소아감염학회 2009 Pediatric Infection and Vaccine Vol.16 No.2

Purpose : Staphylococcus aureus causes a variety of infections, ranging from benign skin infections to fatal invasive infections. Recently, methicillin-resistant S. aureus (MRSA) infections have emerged in patients who do not have established risk factors. This study was conducted to characterize S. aureus infections in children with an emphasis on communityassociated MRSA infections at a tertiary care pediatric facility during a 3-year period. Methods : Four hundred twenty-nine cases of S. aureus infections diagnosed at the Seoul National University Children's Hospital between January 2004 and December 2006 were retrospectively reviewed. The cases were classified as hospitalonset (HO) or community-onset (CO), healthcare-associated (HA), or community-associated (CA) infections. Results : Among the 206 cases <1 year of age, 72%, 7%, and 21% were HO-HA, CO-HA, and CA infections, respectively, as compared to 48%, 28%, and 24% among the 223 cases >1 year of age. The proportion of CO-HA infections among HA infections (8.6% vs. 37.1%, P<0.001) and the proportion of HA infections among the CO infections (24.5% vs. 54.3%, P <0.001) were greater in older children than in infants. Overall, 57% of the isolates were methicillin-resistant. Twenty-nine (30%) of 96 CA strains were MRSA, and the most common site of CA-MRSA infection was the skin and soft tissues (26 cases). Conclusion : The methicillin resistance rate of S. aureus from CA infections was high and CA-MRSA was most often associated with skin and soft tissue infections. 목 적: 황색포도알균은 소아에서 피부 및 연부조직 감염과 침습성 감염을 일으키는 주요한 원인균이다. 최근 미국에서는 지역사회관련 메티실린 내성 황색포도알균(communityassociated MRSA, CA-MRSA)에 의한 심한 감염이 증가하는 추세로 알려졌지만, 우리나라에서는 소아에서의 황색포도알균 감염의 임상적 특성에 대한 체계적 연구 결과가 아직없는 실정이다. 본 연구에서는 단일기관에서 경험한 소아 황색포도알균 감염을 CA-MRSA 감염을 중심으로 조사하였다. 방 법: 2004년 1월부터 2007년 12월까지 4년 동안 서울대학교 어린이병원에서 치료받은 소아로부터 분리되었던 황색포도알균의 항균제 감수성 결과 및 균주가 분리되었던 환자 429명의 후향적 의무기록을 통해 검체 부위, 병원 감염 여부, 기저질환, 면역상태, 임상 질환 및 임상 경과에 대한 자료를 분석하였다. 감염의 발생 장소와 위험인자의 유무에 따라 원내 발생(Hospital-onset, HO), 또는 지역사회 발생(community-onset, CO) 의료기관 관련 감염(healthcare-associated, HA)과 지역사회 관련 감염(community-associated, CA)로 구분하였다. 결 과: 1세 미만의 환자 206명 중에서는 HO-HA 감염이 72%, CO-HA 감염이 7%, 그리고 CA 감염이 21%였으며 1세이상의 환자 223명 중에서는 각각 48%, 28%, 24%였다. HA 감염 중 CO-HA 감염의 비율은 1세 이상 환자군에서 1세 미만에 비해 높았으며(8.6% vs. 37.1%, P <0.001), CO 감염 중 HA 감염의 비율 역시 1세 이상 환자군에서 높았다(24.5% vs. 54.3%, P <0.001). 전체 분리된 균주의 57%가 MRSA였고 CA 감염의 30% (29/96)가 MRSA였으며, CA-MRSA 중 가장 흔한 감염 형태는 피부 및 연조직 감염이었다. 결 론 : 지역사회에서 발생하는 감염을 일으키는 황색포도알균의 메티실린 내성율이 높으며, CA-MRSA는 피부 및 연조직 감염이 가장 흔히 일으켰다.

소아 급성 위장관염에서의 원인과 임상양상

임익재 ( Ik Jae Im ),이미정 ( Mee Jeong Lee ),정은희 ( Eun Hee Chung ),유지숙 ( Jeesuk Yu ),장영표 ( Young Pyo Chang ),박우성 ( Woo Sung Park ),박귀성 ( Kwisung Park ),송낙수 ( Nak Soo Song ),백경아 ( Kyung Ah Baek ),차윤태 ( Yune 대한소아감염학회 2006 Pediatric Infection and Vaccine Vol.13 No.2

목 적 : 소아에서 흔한 감염성 질환인 급성 위장관염은 바이러스, 원충, 세균 등 다양한 원인에 의해 발생한다. 소아 위장관염의 다양한 원인에 대한 연구가 드물어 이에 급성 위장관염으로 방문했던 환아들을 대상으로 병원체의 원인과 임상양상에 대해 연구하고자 하였다. 방 법 : 2004년 12월부터 2005년 12월까지 설사, 구토 등의 위장관염 증상으로 단국대학교병원 외래를 내원하였거나 입원한 환아들을 대상으로 하였다. 대변검사는 총 17종의 원인 병원체에 대한 검사를 하였다. RT-PCR에 의한 norovirus, ELISA에 의한 rotavirus, astrovirus, adenovirus와 선택적 배지를 사용하여 Salmonella spp., Shigella spp., C. perfrigens, Campylobacter spp., E. coli, Vibrio spp., S. aureus, B. cereus, Yersinia spp., L. monocytogenes에 대한 배양검사, EIA에 의한 C. parvum, E. histolytica, G. lamblia에 대한 검사를 하였다. 원인별 임상양상에 대해 후향적으로 의무기록지를 검토하였다. 결 과 : 총 215례 환아에서 대변검사를 시행하였으며 이중 89례(41.4%)가 양성을 보였다. 89례의 남녀비는 1.3:1, 평균나이는 25개월(3일~14세), 평균 입원기간은 3.4일(1~10일)이었다. 연령별로 1개월 미만이 4례(4.5%), 1~2개월이 4례(4.5%), 3~12개월 24례(26.7%)였고 13~48개월이 47례(52.8%)로 가장 많았으며 4세 이상이 10례(11.2%)의 분포를 보였다. 원인별로 바이러스가 68례(77.5%), 세균이 26례(28.9%), 원충이 21례(23.6%)에서 검출되었고 바이러스류에서는 rotavirus(50례), 세균류에서는 salmonella(10례), 원충류에서는 C. parvum(11례)이 가장 많이 검출되었다. 양성 환아의 22례(24.4%)에서 2종 이상의 혼합감염을 보였고 바이러스와 원충의 혼합감염이 가장 많았다. 결 론 : 본 연구에서 소아 급성 위장관염을 일으키는 것으로 알려진 다양한 병원체들이 검출되었다. 이는 소아 급성 위장관염의 치료에 많은 정보를 줄 것으로 생각되며 향후 소아 급성 위장관염의 다양한 원인에 대한 광범위하고 지속적인 연구가 필요할 것으로 사료된다. Purpose : The purpose of this study is to evaluate epidemiological data of pathogens obtained from stool exams and compare them with the clinical course in pediatric patients with symptoms of acute gastroenteritis. Methods : Subjects were selected from patients presenting with symptoms of acute gastroenteritis who visited the outpatient clinic or who were admitted to the Dankook University Hospital from December of 2004 to December of 2005. Stool exams for 17 pathogens was performed. RT-PCR was used to detect norovirus and enzyme-linked immunoabsorbant assay (ELISA) was used to detect rotavirus, adenovirus and astrovirus in the subjects stool samples. Ten different species of bacteria(Salmonella spp., Shigella spp., Clostridium perfrigens, Campylobacter spp., Escherichia coli, Vibrio spp., Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Yersinia spp., and L. monocytogenes) were each selectively cultivated and enzyme immunoassays(EIA) was used to test for antigens for C. parvum, E. histolytica and G. lamblia. Retrospective chart review was performed for comparisons of clinical manifestations. Results : A total of 215 subjects was selected and of these 89 cases(41.4%) showed positive results for at least one pathogen. Male to female ratio was 1.3:1. Age distribution showed 4 cases less than one month(4.5%), 4 cases from 1~2 months(4.5%), 24 cases from 3~12 months(26.7%), 47 cases form 13~48 months(52.8%), 10 cases greater than 48 months (21.2%). Viruses showed the greatest proportion of cases with 68 subjects(77.5%), of these rotavirus being the most commonly reported in 50 cases. Bacteria was identified in 26 cases (29.2%), of these nontyphoidal salmonella was noted in 10 cases. Protozoa followed with 21 cases(23.6%), of these C. parvum was noted in 11 cases and G. lamblia was noted in 10 cases. Mixed infections with more than two pathogens were seen in 22 cases(24.7%), of these viral infection with accompanying parasitic infection was seen in 12(54.5%) cases. Conclusion : In this study we examined various pathogens known to cause acute gastroenteritis in children. Further studies for various pathogens can provide useful information for management of the acute gastroenteritis.

경기도 지역의 건강한 소아와 청소년에서 A형 간염 바이러스의 항체 보유율에 대한 역학 조사

노혜옥,손영모,박민수,최보율,방금녀,기모란,김지희,Roh, Hye Ok,Sohn, Young Mo,Park, Min Soo,Choi, Boyoul,Bang, Keum Nie,Ki, Moran,Kim, Ji Hee 대한소아감염학회 1997 Pediatric Infection and Vaccine Vol.4 No.2

목 적 : 최근 20년간 경제적인 발전으로 생활 환경과 위생 상태가 향상되면서 소아에서 A형 간염 바이러스 감염이 급격히 감소하였다. 이러한 항체 보유율의 감소 추세는 청장년층의 현증 A형 간염의 위험성을 시사하며, 성인에서 고위험군의 예방접종과 함께 소아 예방접종의 필요성이 대두되었다. 본 연구는 소아 및 청소년을 대상으로 A형 간염 항체 보유율과 자연 감염률을 조사하여 이 연령층에서 A형 간염 바이러스 감염 실태 및 예방에 대한 기초 자료를 얻고자 시행하였다. 방 법 : 경기도에 거주하는 20세 미만의 소아 및 청소년 334명을 대상으로 A형 간염 항체를 검사하여 연령별 항체 보유율을 조사하였으며, 경기도 소재 4개군(양평, 김포, 파주, 화성)과 4 개시(구리, 수원, 부천, 의정부) 초등학교 학생 584명을 대상으로 1993 년에 수집한 혈청과 1996년에 수집한 동일인의 혈청을 가지고 A형 간염 항체의 자연 양전률을 조사하였다. 결 과 : 1) 경기도에 거주하는 20세 미만 334명의 검사 대상자 중 A형 간염 항체 양성은 5.4%였다. 연령별 항체 보유율은 1 세 미만이 27.3%(3/11), 1~4세가 0.0%(0/81), 5~9세가 0.0%(0/57), 10~14세가 2.9%(3/105), 15~19세가 15.0%(12/80)로 조사되었다. 2) 경기도 소재 8개 초등학생 584명을 대상으로 A형 간염 항체의 추적 검사를 시행하였다. 1993년에 1명(0.2%)이 양성이었고 1996년에는 다른 3명(0.5%)이 양성으로 나타나, A형 간염 자연 항체 양전률은 0.5%(3/583)였다. 자연 항체 소실률은 0.2%(1/584)로 조사되었다. 3) 본 연구의 A형 간염 항체 보유율을 1979년과 1989년 조사와 비교하였다. 20세 미만에서 A형 간염 항체 보유율은 1979년에 63.8%, 1989년에 47.3%였으나 1996년에는 5.4%로 감소하였다. 결 론 : 소아에서 A형 간염 항체의 자연 획득이 거의 일어나지 않는 상황에서는 성인의 현성 감염이 증가할 가능성이 있다. 따라서 우선적으로 A 형 간염의 위험성이 높은 지역으로의 여행이나 기타 고위험군을 대상으로 예방접종을 시행할 필요성이 있으며 성인에서의 HAV 감염 기회를 줄이기 위한 방법으로 소아에서의 선별 예방접종도 고려해야 할 것으로 생각된다. Purpose: The incidence of hepatitis A virus(HAV) infection has markedly decreased in the last 20 years due to industrialization and improvements in the standard of living and hygiene in Korea. The reduction in seroprevalence rates indicates infection potential for young adult population, and a need for vaccinations in high-risk adults and children groups has been suggested. In this study we evaluated the seroprevalence rates and natural infection rates of hepatitis A in children and adolescent to obtain the basic data for vaccination of hepatitis A. Methods: A total of 334 children and adolescent subjects below 20 years old in Kyonggi-do province were examined for HAV antibody and seroprevalence rates in each age group was investigated. In 584 elementary school students residing in Kyonggi-do province, serum samples collected in 1993 and 1996 from the same subjects for investigation of natural seroconversion rates. Method of testing antibody was enzyme immunoassay. Results: 1) The seropositive rate of HAV in 334 subjects aged below 20 years old was 5.4%. According to age, the seropositive rates were 27.3% in infant group, 0.0% in 1~4 year-old group, 0.0% in 5~9 year-old group, 2.9% in 10~14 year-old group and 15.0% in 15~19 year-old group. 2) In the study of 584 elementary school children, only one subject showed seropositive in 1993, and in 1996 three different subjects showed seropositive results(0.5%); the natural seroconversion rate during 3 years was 0.5%. 3) The seroprevalence rates of below 20 year-old subjects reported in previous studies were 63.8% in 1979 and 47.3% in 1989 while the present study showed the rate at 5.4%. Conclusion: Since natural antibody formation is rarely occurring, there is a high risk for apparent hepatitis A infection in adults. Therefore vaccination in high risk groups is essential at present, and in order to reduce the chance for hepatitis A infection in adults, vaccination in children may be needed.

국내 한 육아 기관을 다니는 소아에서 확인된 Extended-Spectrum β-Lactamase 생성 Shigella flexneri 감염

남은우 ( Eun Woo Nam ),이건송 ( Kun Song Lee ),김준영 ( Junyoung Kim ),유천권 ( Cheon Kwon Yoo ) 대한소아감염학회 2016 Pediatric Infection and Vaccine Vol.23 No.3

국내 Shigella 감염은 대부분 Shigella sonnei 에 의해 발생하나 드물게 Shigella flexneri 에 의한 집단 감염이 보고되고 있다. 항생제 사용률이 높은 국내에서 extended-spectrum β-lactamase (ESBL) 생성 S. sonnei 감염에 대한 보고는 있었으나 ESBL을 생성하는 S. flexneri 에 대한 예는 지금까지 없었다. 저자들은 국내 한 어린이집에 다니는 소아 2명에게서 CTX-M-14 유형 ESBL 생성 S. flexneri type 2a 감염 증례를 경험하였으며 이는 국내에서 ESBL을 생성하는 S. flexneri 감염의 첫 증례이다. 앞으로 국내에서도 Shigella 감염 시 ESBL 균주의 가능성을 고려하고 적극적인 역학조사와 경험적 항 생제 투여에 대한 신중한 선택이 필요할 수 있을 것으로 생각된다. Shigella is a common cause of bacterial enteritis worldwide. Shigella sonnei accounts for 90% of Shigella infections and Shigella flexneri is rarely reported in Korea. Although the incidence of Shigella infection has decreased, the incidence of organisms with antibiotic resistance has gradually increased in Korea. An outbreak of extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing S. sonnei in children was reported in Korea; however, ESBL-producing S. flexneri has not yet been reported. We report the first two cases of multidrug-resistant CTX-M-14-producing S. flexneri infections in Korean children.

단일기관에서 시행한 생후 100일 미만 영아에서 발생한 국소 증상 없는 발열에 대한 임상적인 특징에 관한 연구

이현석 ( Hyun Suk Lee ),이계향 ( Kye Hyang Lee ) 대한소아감염학회 2016 Pediatric Infection and Vaccine Vol.23 No.2

목적: 세균성 백신의 도입으로 인해 세균성 감염의 빈도가 감소하고, 바이러스 질환의 진단법이 발달함에 따라 어린 영아에서 발생하는 발열의 원인에 대한 진단적 패러다임의 변화가 요구되고 있다. 본 연구는 생후 100일 미만의 원인 불명 발열 환자들의 임상적인 특징을 조사하여 향후 대상 질환의 새로운지침 수립을 위한 기초적인 국내 자료를 제공하고자 하였다. 방법: 2013년 1월부터 2015년 9월 사이 대구가톨릭병원 소아청소년과에 발열로 입원한 생후 100일미만 영아 183명의 의무 기록을 후향적으로 조사하였다. 체온이 37.8℃ 이상이며, 병력 및 신체 진찰에서 원인 병소가 뚜렷하지 않고, 이전에 특이병력 없이 건강한 만삭아를 선정 기준으로 하였다. 분석변수로는 대상 환자들의 인구학적 특징, 임상 증상, 검사 결과 및 치료를 조사하였다. 심각한 세균감염(serious bacterial infection, SBI) 군과 바이러스 감염 및 국소 증상 없는 발열 증후군을 non-SBI 군으로 분류하여 양군을 비교하고 SBI의 위험 인자를 알아보았다. 결과: 총 183명의 환자들 가운데 뇌척수액 검사는 181명(98.9%)에서 시행되었고, 뇌척수액 백혈구 증가증은 65명(35.9%)에서 관찰되었다. 이 중 28명(43%)은 요로 감염에서 동반되었다. 바이러스가 원인인 경우에는 장바이러스가 13명(30%)으로 가장 많았고, 계절적으로 여름에 호발하였다. 세균 중에서는Escherichia coli 가 53명(70%)으로 가장 많았다. 진성 균혈증은 2명(1.1%)으로 각각 B군 사슬알균 수막염과 Staphylococcus aureus 요로 감염 1명에서 세균이 검출되었다. 초기 경험적 항생제는 cefotaxime과 ampicillin 병합투여가 132명(72.1%)로 가장 많았다. 최종 진단명은 국소 증상 없는 발열 증후군이 47명(25.7%)으로 가장 많았고, 요로 감염 41명(22.4%), 무균성 수막염 37명(20.2%) 순이었다. 39명(21.3%)에서는 중복 진단이었던 바 요로 감염과 무균성 수막염의 조합이 25명(13.7%)으로 가장많았다. SBI는 77명(42.1%)으로, 세균성 수막염 1명을 제외하고 요로 감염이 76명(99%)를 차지하였다. 출생 체중, 말초 혈액 백혈구 수, 적혈구 침강속도, C-반응 단백 및 입원기간은 SBI군에서 non-SBI군보다 유의하게 높았다. 남자(OR 4.93, 95% CI 1.60-15.24)와 농뇨(OR 18.88, 95% CI 6.76-52.76)가 SBI의 위험 인자로 나타났고, 형제가 있는 경우(OR 0.30, 95% CI 0.11-0.83)는 SBI의 위험이 낮았다. 결론: 본 연구에서 어린 영아의 심각한 세균 감염은 대부분 요로 감염이었고, 무균성 수막염이 동반되는 경우는 흔하지만, 세균성 수막염은 없었다. 이러한 결과를 바탕으로 소변 검사를 통해 요로감염이 의심되는 어린 영아에서 요추 천자는 시행하지 않을 수 있다고 생각한다. Purpose: This study was done to define clinical characteristics of fever without localizing signs (FWLS) in infants younger than 100 days of age with a goal of providing baseline data to establish a new diagnostic paradigm in the future. Methods: We reviewed medical records of 183 patients who admitted to Daegu Catholic University Medical Center for FWLS younger than 100 days of age from January 2013 to September 2015 retrospectively. Demographic, clinical features and laboratory findings were analyzed. Patients were divided into serious bacterial infection (SBI) and non-SBI groups, and then were compared between two groups to find risk factors for SBI. Results: Among 183 patients, lumbar puncture was performed in 98.9% and CSF pleocytosis was present in 35.9%. Sterile CSF pleocytosis was found in 43% of urinary tract infection (UTI) patients. None had concomitant bacterial meningitis in patients with UTI. As final diagnosis, febrile syndrome without source (25.7%) was most common. Among SBI, UTI was most common (99%). Birth weight, ESR, and CRP were significantly higher in SBI group compared to non-SBI group. Male sex (OR 4.93, 95% CI 1.60-15.24) and pyuria (OR 18.88, 95% CI 6.76- 52.76) were identified as risk factors for SBI. Presence of sibling (OR 0.30, 95% CI 0.11-0.83) was significantly lower in SBI group. Conclusions: Our results showed UTI was the most common SBI in young infants with FWLS. Though aseptic meningitis can be coexisting with UTI, lumbar puncture may not be necessary in all patients having UTI.

2009년 단일기관에서 확인된 장바이러스 감염의 임상양상 및 특징에 관한 연구

백동원,김정민,김기환,안종균,김동수 대한소아감염학회 2010 Pediatric Infection and Vaccine Vol.17 No.2

Purpose : Enteroviral infection is a common viral illness in children. We undertook this study in attempt to comprehend the epidemiologic and clinical features of enteroviral infections, particularly EV71 in children. Methods : We enrolled 63 children with enteroviral infection at Severance Children's Hospital in Seoul between May and August 2009. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) was performed from stool or cerebrospinal fluid samples, which were then tested for enteroviral infection. Viral isolation and serotype identification also were performed by RT-PCR. Results : A total of 63 patients with clinical diagnosis of enteroviral infections were enrolled; of those, 38 (60%) were positive for enterovirus. The mean age of the patients was 2 years and 7 months and the sex ratio of male to female was 0.9:1. Their clincal manifestations included aseptic meningitis (21 cases, 55%), HFMD (16 cases, 42%), herpangina (5 cases,13%), neonatal fever (2 cases, 5%), encephalitis (1 case, 3%), and myocarditis (1 case, 3%). Serotypes of isolated enteroviruses were EV71 (8 cases, 21%), coxsackievirus B1 (8 cases, 21%), coxsackievirus A16 (2 cases, 6%), coxsakievirus A2(1 case, 3%), coxsakievirus A5 (1 case, 3%), and echovirus 9 (1 case, 3%). Clinical symptoms of EV71 infection included HFMD (5 cases, 63%), aseptic meningitis (3 cases, 38%), encephalitis (1 case, 13%), and myocarditis (1 case, 13%). A positive rate of C-reactive protein in EV71 was higher than those in other enterviral infections. However, there was no statistically significant difference in other laboratory findings. Conclusion : We reported on identified enteroviruses, including EV71, during a period of 3 months in the summer of 2009. In this study, EV71 infection frequently occurred in male and clinical manifestation caused by EV71 was a more severe disease than that due to other enterviral infections. There is a need for continuous surveillance of enteroviral infection and its clinical manifestations for diagnosis and treatment of enteroviral infection. 목 적 : 장바이러스 감염은 소아에서 흔하게 일어나며무균성 수막염, 수족구병, 포진성 구협염, 신생아 감염,결막염 등의 원인이 된다. 특히 enterovirus 71형에 의한 감염은 증가하고 있으며 국내에서도 치명적인 사례가보고되고 있어 본 저자들은 장바이러스의 임상 양상을분석하고 그 중 enterovirus 71형으로 감염된 환아들의임상 양상을 비교 분석하고자 하였다. 방 법: 2009년 5월 1일부터 8월 31일까지 신촌 세브란스병원 소아청소년과 외래를 방문하거나 입원한 환자중 장바이러스 감염이 의심된 63명의 환아를 대상으로급성기에 뇌척수액 또는 분변을 채취하여 질병관리본부에 의뢰하여 혈청형을 분석하였다. 그리고 장바이러스가배양된 환아를 대상으로 성별, 연령. 임상양상 등을 비교분석하였다. 결 과:임상적으로 장바이러스 감염이 의심된 63명중 38명(60%)에서 양성을 보였다. 양성 환아의 평균 연령은 2년 7개월 이고 성별은 남아 18명, 여아 20명으로남녀비는 0.9:1 이었다. 장바이러스 감염의 임상증상은발열(95%). 발진(39%), 식욕부진(24%), 구토와 복통의 소화기 증상(18%), 두통(16%), 기침, 콧물의 호흡기증상(13%)이 나타났다. 장바이러스 감염은 무균성 수막염(55%), 수족구병(42%). 포진성 구협염(13%), 신생아 감염(5%), 뇌염(3%), 심근염(3%)이 있었다. 분리된장바이러스는 coxsakie B1형 8례(21%), enterovirus 71형 8례(21%), coxsakievirus A16형 2례(6%)였고,coxsakievirus A2형, coxsakievirus A5형, echovirus 9형이 각각 1례씩, 미분류 장바이러스가 17례였다. 무균성 수막염의 원인 바이러스는 coxsakievirus B1형 8례,enterovirus 71형 3례, coxsakievirus A16형 1례,echovirus 9형 1례, 미분류 장바이러스 8례였고 수족구병은 enterovirus 71형 5례, coxsakievirus A16형 1례, 미분류 장바이러스 10례가 검출되었다. 포진성 구협염은 coxsakievirus A16형 1례, coxsakievirus A2형1례, coxsakievirus A형 1례, 미분류 장바이러스 2례가보고 되었고, 신생아 감염은 coxsakievirus 2례, 뇌염과심근염에서 enterovirus 71형이 1례씩 검출되었다. Enterovirus 71형 감염이 확인된 8명은 남아 6명, 여아2명으로 남녀비는 3:1 이고 발열(88%), 발진(63%), 식욕부진(50%)의 증상을 보였다. Enterovirus 71형의 감염은수족구병은 5례, 무균성 수막염 3례, 뇌염, 심근염이 1례씩 있었다. Enterovirus 71형과 다른 장바이러스의 혈액검사는 CRP 에서 enterovirus 71형이 양성률이높았고 다른 혈액학적 검사와 뇌척수액 검사는 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 결 론: 2009년 5월과 8월에 다양한 장바이러스가 유행하였고 특히 신경계 감염을 초례하는 enterovirus 71형도 보고되었다. Enterovirus 71형과 다른 장바이러스감염과 비교할 때 남자에서 더 많이 발생했고 임상적 증상은 차이가 없었으나 중증의 질병이 발생했고 수족구병에서 중추신경계 합병은 더 많이 발생하였다. 앞으로 장바이러스 감염 환아의 진단 및 치료를 위해 지속적인 역학적 연구가 필요할 것으로 생각된다.