Beta-lapachone prevents immobilization-induced muscle atrophy

박소영 영남대학교 대학원 2018 국내석사

골격근은 신체 움직임뿐만 아니라 당 대사를 포함한 물질대사를 조절하므로 골격근 질량을 유지하는 것은 체내 항상성 조절에 있어 매우 중요한 조건 중 하나이다. 산화 스트레스는 과도한 활성산소의 축적으로 인해 발생되며 골격근 위축을 유발하는 핵심 요소로 알려져 있다. Beta-lapachone (Beta-L)은 NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 (NQO1)의 활성제로 사용되는 화합물이며 항 산화 효과를 가진 것으로 잘 알려져 있다. 하지만 골격근 위축에 대한 Beta-L의 영향은 밝혀져 있지 않으므로, 본 실험에서는 골격근 위축에 대한 Beta-L의 보호효과를 확인하고자 하였다. 골격근 위축은 C57BL/6N 수컷생쥐의 왼쪽 다리를 2주간 고정하여 유도하였다. Beta-L은 100mg/10ml/kg 농도로 고정을 시행하기 하루 전부터 고정이 끝나는 날까지 매일 같은 시간에 경구 투여하였다. Beta-L의 대조군은 0.1% sodium lauryl sulfate (SLS)을 경구 투여하였다. 체중과 식이 섭취량은 SLS 그룹과 Beta-L 그룹 간에 차이가 없었으며, 골격근은 Beta-L 그룹이 SLS 그룹보다 유의하게 덜 감소하였다. 단백질 분해와 관련한 신호 전달 분자의 단백질 발현은 고정된 근육에서 Beta-L에 의해 유의하게 감소되었다. 반면, 단백질 합성과 관련한 신호 전달 분자의 단백질 발현은 Beta-L에 의한 유의한 차이를 보이지 않았다. Beta-L의 항 산화 반응에 의해 증가된다고 알려진 인산화된 AMP-activated protein kinase (AMPK), NQO1, sirtuin-1 (SIRT1)은 Beta-L 투여에 의하여 유의하게 증가하였다. 따라서 산화 스트레스 마커인 nitrotyrosine을 측정해 본 결과, Beta-L 처리에 의해서 고정된 다리에서 유의하게 감소하였다. 그러나 항산화제의 단백질 발현에서는 Beta-L에 의한 통계적으로 의미 있는 영향이 확인되지 않았다. Forkhead box O1 (FOXO1)과 forkhead box O3a (FOXO3a)의 발현을 감소시키는 것으로 알려진 peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC1α)의 단백질 발현은 Beta-L에 의해서 증가되는 경향을 확인하였다. 결론적으로 Beta-L은 질산화적 스트레스의 감소와 PGC1α에 의한 FOXO 발현의 감소를 통하여 골격근 위축을 예방할 것이라 생각한다. Skeletal muscle atrophy results in not only locomoter but also metabolic disturbances. Oxidative stress occurs when there is excessive reactive oxygen species (ROS) accumulation, and is generally known as a key factor contributing to skeletal muscle atrophy. Beta-L is an activator of NQO1, and has anti-oxidant effects. However, it is not known whether Beta-L affects skeletal muscle atrophy. Thus, the purpose of this study was to examine whether Beta-L had a protective effect on skeletal muscle atrophy. Skeletal muscle atrophy was induced by immobilization of left hindlimbs for two weeks in C57BL/6N male mice. The right hindlimbs were used as the controls. Administration of Beta-L as the concentration of 100 mg/ 10ml/kg was conducted one day before limb immobilization and during the immobilization period (total 15 days). The reduction in gastrocnemius muscle mass in Beta-L-treated mice was significantly lower than that of 0.1% SLS-treated mice. The levels of signaling proteins (FOXO3a, MuRF1, ubiquitin, LAMP1 and LC3 II) involved in protein degradation were significantly decreased following immobilization in Beta-L-treated mice as compared to SLS-treated mice. The levels of signaling molecules involved in protein synthesis were not affected by Beta-L treatment. Phosphorylated AMPK, NQO1, and SIRT1 were significantly increased in Beta-L-treated mice. Furthermore, nitrotyrosine levels, which are a marker for oxidative stress, were found to be significantly decreased in immobilized hindlimbs following Beta-L treatment. The levels of antioxidant enzymes were not significantly changed in Beta-L-treated mice as compared with those in SLS-treated mice. The PGC1α level, which is known to decrease FOXO1 and FOXO3 expression, was increased in Beta-L-treated mice (p = 0.06). These results suggest that Beta-L may prevent skeletal muscle atrophy by two mechanisms: 1) a reduction in nitrosative stress and 2) a reduction in FOXO expression via the up-regulation of PGC1α.

중소기업지원제도의 효과측정 및 개선에 관한 연구 : Concordance Process를 중심으로

박소영 인하대학교 경영대학원 2010 국내석사

정부에서 중소기업지원제도나 정책들을 수립, 집행하는 이유가 단순히 어려운 상황에 있는 중소기업들을 도와주기 위한 것이라면, 이는 정부의 역할을 제대로 다한 것이라고 보기는 어렵다. 지원제도나 정책을 통해서 어려움을 극복한 중소기업이 자생, 자립하고, 그러한 중소기업들간에 경쟁과 협력이 발생해야 하며, 궁극적으로 국가전체의 산업발전으로 연결될 수 있어야만 한다. 본 논문은 중소기업지원제도나 정책이 중소기업들간의 경쟁과 협력을 유발하기 위한 여건을 제대로 제공하고 있는지를 파워의 속성 및 파워의 비합리적 조건을 중심으로 실증적으로 연구하고, 그 연구결과에 따른 중소기업지원제도나 정책에 관한 개선의견을 제시함으로써 우리나라 중소기업들의 경쟁력향상에 기여하고자 한다. 경제이론에 등장하는 시장, 제도, 문화 등은 모두 인간이나 조직의 내부 또는 외부행동에 영향을 미친다는 점에서 파워라 볼 수 있고, 중소기업지원제도나 정책은 중소기업인들의 생각이나 경제적 행동을 지배하는 점에서 파워(가시적 파워)에 해당한다. 파워에는 다섯 속성(창조속성, 보존속성, 결합속성, 지배 및 귀속속성)이 있다. 파워의 다섯 속성은 경쟁과 협력의 관계에 있으므로, 이러한 속성이 중소기업구성원들 모두에게 이익이 되게 능률적, 동시다발적으로 작용할 경우 상생과 협력을 유발하게 된다. 이러한 파워주체(개별 중소기업 또는 중소기업들 상호간)의 경쟁과 협력의 동적 과정을 Concordance Process라고 한다. 그러나 파워의 다섯 속성은 다음의 네 가지 비합리적 조건 중 한가지 이상에 지배될 경우 능률적, 동시다발적인 작용을 제대로 할 수 없게 된다. 1.파워의 순환이 합리성에 의존하지 않고 감정이나 군중심리와 같은 파행적 동학에 의존하는 경우 2.파워주체의 표출된 욕구와 내재된 욕구가 다른 경우 3.파워주체들의 욕구가 서로 다르면서 파워의 크기가 대등한 경우 4.파워의 주체적 변환에너지가 역기능적 파워에 의하여 무효화된 경우 그러므로 중소기업들(파워주체)이 중소기업지원제도나 정책(가시적 파워)을 통해서 제대로 경쟁하고 협력하기 위해서는, 그 과정이 파워의 비합리적 조건에 지배되지 않아야 한다. 이러한 관점에서 본 논문은 아래와 같이 2개의 가설을 설정하였다. 가설1: 중소기업들이 중소기업지원제도나 정책과 관련하여 파워의 비합리적 조건에 지배되지 않을수록 중소기업들 사이에서는 Concordance Process가 활발히 작용할 것이다. 가설2: 중소기업들간의 Concordance Process가 활발히 작용할수록 성과는 긍정적으로 나타날 것이다. 이러한 가설을 실증분석하기 위해서 2009년 11월 16일부터 2009년 12월 5일까지 인천 및 부천지역을 중심으로 중소기업의 생산책임자를 대상으로 설문조사를 실시하였고, 96개 기업이 설문에 응답하였다. 조사대상기업의 주요 특성을 보면, 설립년도는 1991년 이전 설립된 회사는 26.2%, 2001년 이후 설립된 회사는 38.6%였고, 종업원수는 10인 미만 25.9%, 10인 이상 20인 미만 29.4%, 20인 이상 50인 미만 20%, 50인 이상 24.7%였으며, 경영자의 81%가 대학교 졸업이상의 학력을 보유하고 있었다. 조사대상기업 중 금속∙기계 25.6%, 전기∙전자 18.6%, 목재∙건설, 식품∙잡화가 각 8.1%를 차지하였다. 위와 같이 수집한 자료를 바탕으로 각 기업을 파워의 비합리적 조건군 및 파워속성군으로 나누어 기업성과를 분석하고 파워의 비합리적 조건(비합리성)과 파워의 다섯 속성의 상호관련성을 분석함으로써 가설을 검증하였다. 그 결과 다음과 같은 연구결과를 도출하였다. 첫째, 중소기업지원제도나 정책의 수립 및 집행과정이 비합리성의 지배를 많이 받고 있음을 확인하였다. 조상대상업체 96개 기업중에서 61.4%인 59개 기업이 비합리성 조건요인 8개 모두에 의해서 지배받고 있었다(본 논문에서 비합리적 조건Ⅱ군). 둘째, 비합리적 조건Ⅰ군, Ⅲ군은 비합리적 조건Ⅱ군보다 비합리성의 지배를 덜 받고 있기는 하지만, 각각 비합리성 조건요인 8개 중에서 3개에 의해서 지배받고 있었다. 구체적으로 보면, 조사대상업체의 27.1%인 26개 기업이 속해있는 비합리적 조건Ⅰ군은 정책의 보편성, 신뢰성, 업무갈등해결, 부당한 업무간섭 요인에 대해서는 합리적 수준이 높다고 하였으나, 정책의 일관성, 윤리성, 사후관리, 적절한 업무재량권에 대해서는 비합리적이라고 하였으므로, 상당부분 비합리성의 지배를 받고 있음을 확인하였다. 조사대상업체의 11.4%인 11개 기업이 속해있는 비합리적 조건 Ⅲ군은 정책의 일관성, 윤리성, 관련규정정비, 적절한 업무재량권에 대해서는 합리적 수준이 높다고 하였으나, 정책의 보편성, 업무갈등해결, 부당한 업무간섭에 대해서는 비합리적이라고 하여 역시 상당부분 비합리성의 지배를 받고 있음을 확인하였다. 셋째, 기업의 설립년도, 최고경영자의 학력, 종업원수, 자본금규모, 업종에 관계없이 대부분 비합리성의 지배를 받고 있었다. 이는 기업자체의 문제라기 보다는 중소기업지원제도나 정책의 수립 및 집행과정 자체에 많은 문제점이 있는 것으로 생각된다. 이경환(2007)은 파워의 핵이 없을 경우 30~50%의 구성원이 의지가 있을 때 Concordance Process가 가능하다고 보았는데, 본 연구결과에 의하면 대부분의 중소기업들이 비합리성의 지배를 받고 있었으므로 Concordance Process가 유발되기는 어려운 상황이었다. 이러한 부분은 우리나라 중소기업의 경쟁력 제고에 대한 결림돌이 되고 있으므로, 우리나라의 중소기업지원제도나 정책은 위에서 살펴본 비합리성(파워의 비합리적 조건)을 제거하기 위한 정책적 개선을 도모해야 한다. 넷째, 가설1은 파워의 비합리적 조건에 지배되지 않을수록 중소기업들 사이에서 Concordance Process가 활발히 작용할 것이다라는 것이었으나, 분석결과 조사대상기업 중에서61.4%가 비합리성의 지배를 받고 있었고, 나머지 기업들도 상당부분 비합리성의 지배를 받고 있었으므로 Concordance Process가 불가능한 상황에 있음을 확인하였다. 다섯째, 기업들이 위와 같이 중소기업지원제도나 정책에 관한 비합리성의 지배를 받고 있음에도 불구하고, 표본 중소기업들 중에는 경쟁과 협력의 Concordance Process가 일어나고 있는 기업도 있음을 확인하였다. 이경환(2007)은 어려운 상황에서는 생존본능이 그렇지 않은 경우에 비하여 2~3배 정도 증가한다고 하였는데, 위 기업들은 생존본능으로 Concordance Process를 일으키고 있는 것으로 볼 수 있다. 여섯째, Concordance Process가 유발된 기업들은 대체로 그렇지 않은 기업들에 비해 기업성과가 높게 나타났다. 따라서 정부는 중소기업지원제도나 정책을 추진하면서, 제도나 정책의 수립과 집행과정에서 파워의 비합리적 조건을 제거하기 위한 부단한 노력을 해야 하고, 더 많은 기업들이 Concordance Process를 전략적으로 활용할 수 있도록 하기 위한 연구가 지속적으로 이루어질 필요가 있다. The support system or policy for small & medium business cannot seem to complete its task only to help the small & medium business which is in the hardship. It is desirable that the Small & medium business which overcomes the adversity through government’s system or policy should be developed by itself. And by this means, the competitive and cooperation between businesses should arise, and these ultimately should be connected to the development of industry in whole country. This Study empirically investigated weather support system or policy provide with circumstance for competition and cooperation or not. It based on the attribute of the power and the irrational conditions of the power and will be contributed to the development of competitiveness of small & medium business. Market, system, culture which appears in economy theory can be evaluated as power at the point that they have an influence on human being and group. Small & medium business support system or policy also can be appreciated as power because they control the thought or economic activity of entrepreneur. Power has five attributes (creativeness, conservation, combination, domination & belonging). These five attributes of the power compete and cooperate each other. If these operate efficiently and simultaneously to the direction for advantage of every members of small & medium business, they cause mutual surviving and cooperation. This active process of the power subject(each Small & medium business or mutual businesses) which compete or cooperate is named the Concordance Process. If the five attributes of the power are ruled by more than one among the irrational conditions of the power, efficient and simultaneous operation is disturbed. 1. the case that circulation of the power is rely on the emotion or mass psychology, not on the rationality 2. the case that the expressed desire of the power subject is different from the internal desire 3. the case that the desires of the power subject are different, but its powers are same 4. the case that the positive convert energy of the power is nullified by the dysfunctional power So, Small & medium business should not be controlled by the irrational conditions of the power. To prove this opinion, there are Two hypotheses in this study. hypothesis 1: the less small & medium business is ruled by the irrational condition of the power, the more Concordance Process works actively between small & medium businesses. hypothesis 2: the more the Concordance Process works actively between Small & medium businesses, the more positively appears the accomplishment of Small & medium businesses. To analyze this hypothesis empirically, this conducted a question survey to product manager of small & medium businesses located in Incheon and Bucheon area, and 96 managers answered the research. The main characteristic of object businesses are 1) 26.2% of companies were found before 1991, and 38.6% were found after 2001, 2) 25.9% of companies are employing less than 10 workers, 29.4% are employing more than 10 and less than 20 workers, 20% are employing more than 20 and less than 50 workers, and 24.7% are employing more than 50 3)81% of managers graduated from university or graduate school. 25.6% of companies are related to metal or mechanic industry, 18.6% are electric or electron, 8.1% are lumber or construct, and 8.1% are food or household goods. I classified each business to irrational condition group and power attribute group, and examined my hypotheses about interrelationship between the irrational conditions of the power and five attributes of the power. As a result, I drove the conclusion as following. First, many irrational conditions are intervened to small & medium business support system. Among 96 surveyed companies, 61.4% of companies (59 companies), which are included to irrational condition group II, answered all 8 irrational factors were irrational. Second, irrational condition group I and II, compared to Group III, are less controlled by irrational factors. But they answered 3 irrational factors were irrational. Irrational condition group III(11 companies, 11.4%) answered the level of rationality of 3 factors(universality of policy, business conflict solution, unjustified outside intervention) are low, and irrational condition group I(26 companies, 27.1%) answered the level of rationality of 3 factors (consistency of policy, morality & supervision, discretion of managing) are low. Third, most of small & medium business is ruled by the irrational condition of the power without concerned with founding year, educational background, scale of the employed and capital, and type of business. Lee kyung hwan(2007) said that if core of the power does not exist, the Concordance Process can be arisen by will of 30%~50% members. According to the result of my research, the Concordance Process is impossible, because most of small & medium business is ruled by the irrational condition of the power. Fourth, the hypothesis 1 is that the less small & medium business is ruled by the irrational condition of the power, the more the Concordance Process works actively. But it is impossible, because most of small & medium business is ruled by the irrational condition of the power. Fifth, even if small & medium business controlled by the irrational conditions with regard to support system or policy, there were the Concordance Process by operating the attributes of the power efficiently and simultaneously. Lee kyung hwan(2007) said that survival instinct increase two or three times under the hardship. These companies seem to create the Concordance Process by the survival instinct, Sixth, the businesses, which were provoked into the Concordance Process, accomplished higher goal than the business which are not. So the government needs to try to remove the irrational conditions of the power during enforce the support of small & medium business, and it is should be continue study for that more companies can use the Concordance Process strategically.

의견선도자가 TV광고효과(인지. 감성. 태도)에 미치는 영향에 관한 연구박소영 著

박소영 성신여자대학교 1991 국내석사

윤증고택의 실존적 분석에 관한 연구

박소영 홍익대학교 1999 국내석사

면역 항암제 PD-1 inhibitor Nivolumab과 Pembrolizumab의 피부 부작용 분석

박소영 成均館大學校 2017 국내석사

최근 면역 항암제의 연구가 활발해짐에 따라 적응증 또한 점점 확대되고 있으며 그에 따른 처방 또한 증가하고 있다. 국내 승인된 면역 항암제 중 nivolumab과 pembrolizumab의 피부 부작용에 관한 비교 연구는 자료가 부족하다. 이에 본 연구에서는 PD-1 inhibitor인 nivolumab과 pembrolizumab을 처방 받은 환자를 대상으로 하여 각 약물의 처방 현황, 그에 따른 피부 부작용의 발생 여부 및 그 중증도 등급(Grade, 이하 Gr)을 파악하여 분석하고자 하였다. 이 연구는 2015년 5월부터 2017년 2월까지 18개월 동안 삼성서울병원의 혈액종양내과 환자 중 nivolumab(옵디보 주®)와 pembrolizumab(키트루다 주®)를 최소 1회이상 투여 받은 환자를 대상으로 하였다. 연구 대상의 전자의무기록을 통해 대상 환자의 성별, 연령, cancer type, 피부 부작용 발생여부와 증상 및 중증도, 검사결과 등을 후향적으로 조사하였다. 대상 환자 255명 중 nivolumab이 처방된 환자는 114명, pembrolizumab이 처방된 환자는 141명이었다. nivolumab의 경우 pembrolizumab에 비해 lung cancer에 높은 비율로 처방되었고, melanoma와 lymphoma에는 비교적 낮은 비율로 처방되었다(p<0.001). PD-L1 검사의 경우 음성 발현을 보이는 비율이 nivolumab군(16.7%)이 pembrolizumab군(5.0%)에 비해 유의하게 높은 분포를 보였다(p=0.003). 이 중 피부 부작용이 발생한 환자는 38명(14.9%)으로 두 항암제 투여군 간에 유의한 차이는 없었다(p=1.000). 피부 부작용 증상은 “Rash”, “Pruritus”, “Urticaria”를 구분하여 분석하였다. 피부 부작용 onset의 경우 두 군 모두 평균 1차수에서 발현되었고 두 군 간의 유의한 차이는 없었다(p=0.397). 그러나 부작용 증상별 중증도 비교 시 pruritus의 경우 Gr 1이 86%인 것에 비해 rash는 Gr 2가 44.8%로 증상별 중증도가 비교적 높았다(p=0.006). 부작용 증상별 onset 비교 시 rash의 경우 투여차수 2-5차에서 높은 비율(55.2%)로 발생함을 알 수 있었다(p=0.049). 세 증상은 서로 독립적 발생인 것에통계적으로 유의한 연관성이 있었으며 셋 중 둘 이상의 부작용이 발현된 환자는 11명(4.3%)이었다(χ2 42.5, df=7, p<0.001). 추가로 PD-L1 발현 하위그룹, 유전자 발현 하위그룹과 피부 부작용 간의 연관성을 각각 살펴보았으나 모두 통계적으로 유의하지 않았다(각각 p=0.294, p=1.000). 피부 부작용의 영향인자 분석결과, 피부 부작용은 투여차수가 1차 증가할 때마다 1.167배(CI:1.071-1.261, p<0.001) 발생할 가능성이 높아졌고 치료기간이 1일 증가할 때마다 1.004배(CI:1.000-1.008, p=0.028) 발생할 가능성이 유의하게 높아졌다. 본 연구는 국내에서 면역 항암제의 연구가 아직 부족한 실정 속에서 임상적으로 면역 항암제 PD-1 inhibitor의 처방 현황과 그에 따른 피부과적 부작용을 분석해본 첫 연구라는 것에 의미가 있으며 환자의 삶의 질 향상을 위하여 피부과적인 부작용뿐만 아니라 면역학적으로 다른 부작용들까지 분석한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.

Skeletal muscle-specific FoxO1 deletion improves mitochondrial function via PPARδ in high-fat diet-induced obese mice

박소영 영남대학교 대학원 2022 국내박사

전사 인자인 Forkhead box protein O1 (FoxO1)은 인슐린 민감성 조직인 지방과 간에서 에너지 대사와 관련되어 있음이 알려져 있다. 그러나 인슐린 유도 당 섭취의 약 80%를 담당하는 또 다른 인슐린 민감성 조직인 골격근에서 FoxO1의 알려진 기능은 골격근 양 조절에 국한되어 있다. 따라서 이 연구에서 우리는 골격근 특이적 FoxO1 결손 (mFoxO1KO) 생쥐에 14 주간 대조군 및 고지방 식이를 섭취시킨 후, FoxO1의 골격근 당 및 지방 대사에 대한 역할을 확인하였다. 인간과 생쥐의 골격근 조직에서 노화, 비만, 당뇨병과 같은 대사 위험 인자는 FoxO1의 유전자, 단백질 발현, 활성을 증가시킨 반면에 운동은 이러한 현상을 역전시켰다. 뿐만 아니라, FoxO1 결손은 고지방 식이를 섭취한 생쥐에서 지구력 운동을 포함한 운동 능력을 현저히 개선시켰다. 운동 능력은 에너지 대사와 밀접한 관련이 있으므로 정상혈당 고인슐린클램프 기술과 안정 동위원소를 이용한 지질 역학 측정 기술을 통해 고지방 식이를 섭취한 생쥐에서 당 및 지방 대사의 변화를 확인하였다. FoxO1 결손은 생쥐의 골격근에서 인슐린 자극 포도당 흡수와 공복 지방산 산화를 증가시킴으로써 대사 유연성을 개선하였다. 뿐만 아니라, FoxO1 결손은 에너지 대사의 주요 소기관인 미토콘드리아의 기능에도 영향을 미쳤다. FoxO1 결손은 고지방 식이 섭취 생쥐의 골격근에서 크리스타와 같은 미토콘드리아 구조를 개선시키고 미토콘드리아 융합을 증가시켰다. 또한 전자 수송 사슬 단백질의 발현을 증가시켜 궁극적으로 비만 생쥐의 골격근에서 미토콘드리아 호흡 능력을 향상시켰다. 우리는 전사체 분석을 이용하여 FoxO1 결손이 peroxisome proliferator-activated receptor δ(PPARδ)와 그 표적 유전자의 발현을 증가시킨다는 것을 확인하였다. 흥미롭게도 골격근에서 FoxO1은 PPARδ의 프로모터 영역에 결합하며 PPARδ의 전사 활성은 FoxO1 결핍에 의해 증가하였다. 이는 FoxO1이 PPARδ의 음성 조절자로 작용할 수 있음을 시사한다. 또한 FoxO1/PPARδ 이중 결손은 비만 생쥐의 골격근에서 미토콘드리아에 대한 FoxO1 결손의 대사 개선 효과를 무효화하였다. 뿐만 아니라, 인간 골격근에서 FoxO1 단백질이 PPARδ 및 peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha, 전자전달계 단백질과 음의 상관관계가 있음을 확인하였다. 종합적으로, 골격근 특이적 FoxO1 결손은 PPARδ 증가를 통해 미토콘드리아 기능을 개선하여 비만 마우스에서 대사 유연성 및 운동 능력을 향상시킨다. 따라서 우리는 골격근 FoxO1을 대사 질환의 새로운 잠재적 치료 표적으로 제안한다. Forkhead box protein O1 (FoxO1), a transcription factor, is involved in energy metabolism in insulin-sensitive tissues such as fat and the liver. The skeletal muscle is another insulin-sensitive tissue responsible for approximately 80% of the insulininduced glucose uptake. Although the skeletal muscle is an important strategic target for the treatment or prevention of metabolic diseases, the known function of FoxO1 in the skeletal muscle is limited to the regulation of skeletal muscle mass. Therefore, in this study, I confirmed the role of FoxO1 in skeletal muscle glucose and lipid metabolism following a control and high-fat diet for 14 weeks using skeletal muscle-specific FoxO1 deletion (mFoxO1KO) mice. In human and mouse skeletal muscles, metabolic risk factors, such as aging, obesity, and diabetes, increased FoxO1 gene expression, protein expression, and activity. In contrast, exercise reduced FoxO1 gene expression, protein levels, and FoxO1 activity in human and mouse skeletal muscles. In addition, FoxO1 deficiency significantly improved exercise capacity, such as endurance exercise, in obese mice. Since exercise capacity is closely related to energy metabolism, changes in glucose and lipid metabolism were measured in obese mice using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique and lipid kinetics measurement technique using stable isotopes. FoxO1 deficiency improved metabolic inflexibility by increasing insulin-stimulated glucose uptake and fasting fatty acid oxidation in the skeletal muscles of obese mice. Furthermore, FoxO1 deficiency improved mitochondrial morphology and increased the number of elongated mitochondria. FoxO1 deficiency also increased protein levels related to the electron transport chain and ultimately enhanced mitochondrial respiratory capacity in the skeletal muscle of obese mice. Using microarray analysis, I identified that FoxO1 deficiency increased the expression of peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ) target genes. Interestingly, FoxO1 binds to the promoter region of PPARδ, and the transcription activity of PPARδ is increased by FoxO1 deficiency. Moreover, skeletal muscle-specific FoxO1/PPARδ double knockout abolished the beneficial effects of FoxO1 deficiency on the mitochondria in the skeletal muscle of obese mice. Furthermore, in the human skeletal muscle, FoxO1 protein levels were negatively correlated with PPARδ and electron transport chain protein levels. In conclusion, the deficiency of FoxO1 improves mitochondrial function via increased PPARδ, leading to enhanced metabolic inflexibility and exercise capacity in obese mice. Therefore, I propose skeletal muscle FoxO1 as a potential novel therapeutic target for metabolic diseases.

VHTR을 이용한 수소생산 방법의 열역학적 성능 비교 분석

박소영 경희대학교 대학원 2018 국내석사

Hydrogen energy has received attention as an eco-friendly energy source without exhaust emissions of environmental pollution such as carbon dioxide. However, since it is not directly extracted underground resource, hydrogen needs to be produced by supplying energy to other existing materials. To produce hydrogen efficiently, one of the options should be use of VHTR (Very High Temperature Gas cooled Reactor) which is capable of supplying high temperature heat source. There are a few methods to produce hydrogen using VHTR: SMR (Steam Methane Reforming), HTSE (High Temperature Steam Electrolysis) and SI (Sulfur Iodine) thermo-chemical methods. SMR method produces hydrogen using steam reforming and shift reaction. HTSE method decomposes steam using electricity. SI thermo-chemical method produces hydrogen using Bunsen’s reaction, decomposition reactions of sulfuric acid and hydrogen iodide. In this study, I proposed the thermal conversion system models which generate hydrogen, process heat, and electricity from a secondary system by receiving the heat source of a primary system. In addition, thermodynamic performance of the entire cycle was compared and analyzed using the flowsheets of reference for SMR, HTSE, SI thermo-chemical methods. The operating conditions for reactor hotleg was considered to be 950℃, 850℃, and 750℃ respectively. Based on thermodynamic steady-state simulation, this study developed numerical model which can calculate the revenue obtained by throughputs in terms of the input ratio of the main material cost. However, when evaluating the revenue of this study, the cost of construction, operating & maintenance was excluded, and only the material cost that is put into operation was considered. It is also noted that changes in market prices of hydrogen, process heat, electricity, and flows distribution in the combined cycle may lead to different trends. 배기가스로 인한 환경오염의 염려가 없는 미래의 무공해 에너지로 수소에너지가 각광을 받고 있다. 그러나 수소에너지는 채굴 가능한 지하자원이 아니므로 기존의 다른 물질에 에너지를 공급하여 생산되어야 하는데 대량의 수소생산을 위해서는 950℃ 이상의 고온의 열을 공급할 수 있는 초고온가스로 (Very High Temperature gas-cooled Reactor; VHTR)와의 접목이 유용하다. 본 연구에서는 Steam reforming과 Shift reaction을 통해 수소를 생산하는 SMR(Steam Methane Reforming)방법, 수증기 분해반응을 이용하여 수소를 생산하는 HTSE(High Temperature Steam Electrolysis) 방법과 분젠반응, 황산 분해반응, 요오드화수소 분해반응을 이용하여 수소를 생산하는 SI(Sulfur Iodine)열화학 방법에 대해 각각 초고온가스로의 열원을 이용하여 이차계통에서 수소, 공정열, 전력을 순서대로 생산하는 열변환 계통 모델을 제안하였다. 참고문헌 14를 통해 얻은 VHTR 출구온도별(950℃, 850℃, 750℃) 수소공정 데이터를 이용하여 전체 사이클에 대한 열역학적 성능 비교 분석 및 수소, 공정열, 전기로 얻을 수 있는 시간당 매출(\/h)에 대한 평가를 진행하였다. 또한 주요 재료비 투입 비율에 대한 수소로 얻을 수 있는 매출과 이에 따른 공정열, 전기의 생산 비율을 수치적으로 얻을 수 있는 민감도 분석 모델을 개발하였다. 그러나 본 연구에서는 설비의 건설, 정비, 운영 기기 등에서 소요되는 비용은 배제되었으며, 수요시장의 변화로 수소, 공정열, 전기 및 재료의 가격이 변동되고, 복합 사이클 내의 유량배분이 달라지면 위 결과와 다른 추세를 보일 수 있어 추가 연구가 지속될 필요성이 있다.

Role of Grb2-Associated Binders in the Development of Muscle Spindle and Neuromuscular Junction Related to Sensory-Motor Coordination in Mice

박소영 동아대학교 대학원 2016 국내박사

Grb2-associated binders (Gabs) are one of the scaffolding adaptor proteins involved in the signal transduction of receptor tyrosine kinases and cytokine receptors. Gabs play an important role in the activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)-AKT pathways – parts of several growth factor signaling pathways, including the neuregulin-1 (NRG1)-ErbB2 pathway, which are essential for the development of several organs, including the heart and muscles. However, it is still uncertain whether Gab1 and Gab2 act as downstream signal transduction mediators of the NRG1-ErbB2 pathway in muscle spindle differentiation and neuromuscular junction development. The purpose of this study was to determine the role of Gab1 and Gab2 in muscle spindle differentiation and neuromuscular junction development. To analyze the function of Gab1 and Gab2 in these processes, the Cre-loxP recombination system was used to create muscle-specific Gab1 conditional knockout mice, and these and Gab2 conventional knockout mice were studied. Muscle-specific Gab1 knockout mice had reduced body weight and reduced muscle mass in growth phases. The Gab1 mutant mice showed abnormality of muscle spindle development as well as defects in the information processing of proprioception. In addition, in muscle- specific Gab1 mutants, neuromuscular synapses were formed, but a delay in synaptic maturation was observed. However, Gab2 mutant mice did not show any defects in the development of muscle spindles or the neuromuscular junction. In cultured C2C12 myocytes, Gab1 contributes to the activation of ERK and AKT and the expression of Egr3, transcription factors important for muscle spindle differentiation, by NRG1. Taken together, these findings demonstrate that Gab1 is an important signaling mediator in the development and maturation process of muscle spindles and the neuromuscular junction. Grb2-associated binders (Gabs)는 receptor tyrosine kinase와 사이토카인 수용체의 신호전달에 관여하는 scaffolding adaptor protein family 중의 하나이다. 그 중에서도 Gab1은 neuregulin-1 (NRG1)을 포함하는 여러 세포의 성장인자들에 의한 extracellular signal-regulated kinase (ERK)와 phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)-AKT 경로의 활성화에 중요한 기능을 하며, 심장과 근육을 포함하는 여러 가지 기관의 발달에 있어서 필수적이다. 하지만, 근방추 분화와 신경근접합부 발생에서 Gab1과 Gab2가 NRG1의 하위 신호전달물질로 작용하는지는 아직 연구된 바가 없다. 따라서 본 연구의 목적은 Gab1과 Gab2가 근방추 분화와 신경근 접합부의 발달에 어떠한 영향을 미치는지를 세포와 개체 수준에서 규명하는데 있다. 근방추 분화와 신경근 접합부의 발달 과정에서 Gab1과 Gab2의 기능을 분석하기 위해 Cre/LoxP system 이용한 근육 특이적 Gab1 유전자 적중 생쥐와 Gab2 유전자 적중 생쥐를 사용하였다. 근육 특이적 Gab1 유전자 적중 생쥐는 성장 단계에서 감소된 몸무게와 감소된 근육량을 나타내었다. Gab1 유전자 적중 생쥐는 근방추 발달의 이상이 관찰되었고, 행동학적으로 고유감각 정보처리에 이상을 보여주었다. 또한, Gab1 유전자 적중 생쥐에서 신경근 접합부는 형성되었으나, 성숙의 지연이 관찰되었다. 반면, Gab2 유전자 적중 생쥐는 근방추 분화와 신경근 접합부 발생에서 대조군에 비해 의미있는 차이를 보이지 않았다. 배양한 C2C12 근육세포를 이용한 실험을 통해 Gab1은 NRG1에 의한 ERK와 AKT의 활성화 뿐만 아니라 근방추 분화에 중요한 전사인자인 early growth response 3 (Egr3)의 발현에도 기여함을 알 수 있다. 이러한 결과들은 Gab1이 신경근 접합부와 근방추의 발생 및 성숙과정에 중요한 기능을 함을 시사한다.

다차원 척도법을 이용한 와인 구매 선택속성에 따른 와인 생산국가 포지셔닝 연구

박소영 경희대학교 대학원 2014 국내석사

와인은 건강에 도움이 되는 주류라고 기사화 되면서부터 국내 소비자들은 관심을 갖기 시작하였다. 나아가 다양한 와인 생산 국가들과 무역협정이 채결되고, 와인 가격 또한 인하가 되면서 고가의 주류라는 편견을 잊게 하면서 다양한 가격대 와인을 접할 수 있게 되어 소비자들에게 와인은 많은 관심을 갖게 되었다. 하지만 와인업계 사람들은 국내 시장은 걸음마수준이라고 평가하고 있으며 아직 타국의 비해 선택속성이 광범위하지 못하다는 평가를 받고 있다. 국내 학자들은 와인의 소비자들에게 관심을 받고 증가하는 것에 비해 많은 연구들이 다루어지지 않고 있다고 말하고 있으며, 국내 와인 연구 현황을 살펴본 결과 대부분의 연구들이 선택속성에 대하여 다루어지고 있는데 그 중 와인 생산 국가를 하나의 속성에 포함하여 연구가 진행된 것을 고찰할 수 있었다. 따라서 본 연구는 국가마다 가지고 있는 특성들이 다르기에 그 특성들을 소비자들이 지각하고 있는지를 관찰하고자 한다. 지각하고 있는 국가마다의 특성들 중 선택속성의 요인을 살펴보고 국가 간의 유서성을 파악하고 이를 다차원척도를 이용하여 와인 생산국가의 포지셔닝을 파악하는데 목적을 두며, 다차원척도를 이용하여 도표화 하여 포지셔닝 맵을 그리고자 한다. 설문지의 구성은 인구통계학적 문항, 두 번째는 와인을 구매할 때 11개 속성이 얼마나 영향을 미치는 지에 대한 문항이며, 세 번째는 와인을 구매할 때 국가 마다 11개 속성이 어떤 영향을 미치는 지를 7점 척도로 측정하였다. 마지막 항목은 7개 국가를 선호도를 파악하기 위해 7개 국가 선호도로 구성하였다. 구성된 설문지는 서울, 경기지역에서 대형 할인점, 백화점에서 와인을 구매하는 대상으로 설문조사를 진행하였다. 20세 이상 남녀 200명에게 진행되었으며 와인 생산국 간의 포지셔닝을 파악하기 위해서는 와인에 대한 정보와 지식이 있어야 하므로 월 3회 이상 와인을 구매하는 구매자와 본 연구에서 포지셔닝 하고자하는 국가 7개 중 3개국 이상에서 와인을 구매해 본 경험자를 대상에게 실시하였다. 설문조사는 10월 7일부터 10월 18일까지 수집하였으며, 총 300부를 배포하고 회수하여 불성실한 설문을 제하고 최종적으로는 200부를 분석에 사용하였다. 상간의 유사성을 평가할 수 있고 대상간의 특정한 속성에 대하여 평가할 수 있으며 응답자들에 대한 선호도를 파악할 수 있는 ASCAL분석 기법을 이용하였다. 선호도 분석결과 제1그룹에 스페인, 칠레, 이탈리아, 제 2그룹에는 호주, 제 3그룹에는 독일 마지막 제 4그룹에는 미국과 프랑스가 함께 묶여 구성되는 것을 볼 수 있으며, 한 그룹에 속해 있는 국가들 간의 유사성이 높다는 것을 파악할 수 있다. 또한 데이터 분석에 의하면 7개 국 중 가장 선호하는 국가 1위는 이탈리아, 칠레, 프랑스, 미국, 스페인, 호주 그리고 독일 순으로 증명되었다. 속성에 따라 국가 간의 유사성을 파악한 결과 11개의 속성 중 5개의 속성이 1차원에 포지셔닝 되어 국가 간의 유사성을 파악할 수 없어 제외하였고 6개의 속성들로만 연구를 계속하여 진행하였다. 6개 속성들을 각각 살펴보고 마지막 최종 포지셔닝 한 결과 다음과 같은 포지셔닝을 볼 수 있었다. 유클리디안 거리 행렬표에서는 프랑스의 경우 미국(0.500), 스페인(0.728), 이탈리아(0.762) 순으로 유사성이 가장 높은 것으로 나타났다. 이탈리아의 경우 칠레(1.237)와 미국(1.237) 동일한 값으로 이 두 국가가 이탈리아와 가장 유사한 것으로 파악되었다. 스페인의 경우 미국(0.283), 호주(0.400)와 유사성이 높으며 칠레의 경우 미국(0.600)과 유사성이 높은 것으로 나타났다. 호주는 미국(0.632)과 가장 유사성이 높은 것으로 나타났다. 전체 6개 속성으로 분석을 실시한 결과 미국이 유사성이 많이 언급되는 것을 확인하였다. 포지셔닝 맵에서는 1사분면에 칠레, 2사분면에 스페인과 이탈리아가 묶여 제 2그룹을 형성하였고 3사분면에는 독일과 호주가 묶여 제 3그룹, 마지막 4사분면에는 미국과 프랑스가 묶여 제 4그룹으로 포지셔닝 되었다. 이를 추출하기 위하여 스트레스 값은 0.6876으로 satisfactory 상태이며 RSQ는 0.97355으로 적합한 수준으로 볼 수 있다. Wine category got interested to Korean customers when news were reported drinking a glass of wine helps health. Moreover, Free Trade Agreement continuously concluded with several countries who produces wine, by that wine taxes were reduced 15% and it helped customer to purchase variety of price ranges' wine. However wine industry participants stated local market is still small scale and wine selection attributes were not a wide scope than other countries. Korean scholars stated even though local market is rapidly growing, there are not enough studies about wine and wine selection attributes. After reviewing advanced researches, there were several researches that covers wine selection attributes but wine producing countries were one of the selection attributes. Therefore in this study, the primary purpose is comprehending customer's awareness of wine producing countries' characteristics. The second purpose is comprehending wine producing countries similarities based on 11 wine selection attributes and draw positioning map using multi-dimensional scale. The questionnaire was composed of 4 types of questions including demographic question, how 11 wine selection attributes influence when customer purchase wine, how 11 wine selection attributes influence 7 wine producing countries and lastly preference analysis of 7 countries. The questionnaire was object to customers who currently purchasing wine in hypermarket or department stores, and requirements were customers had to purchase three times a month and purchase 3 different countries based on 7 countries stated in this study. Survey period was from October 7th to October 18, 2013, and out of 300 questionnaires limited to 200 questionnaires. After preference analysis using ASCAL multi-dimensional scale, Spain, Chile and Italy were positioned in first group, Australia was positioned in second group, Germany was positioned in third group and U.S.A and France were positioned in fourth group. By the survey, preference countries ranking is Italy, Chile, France, U.S.A, Spain, Australia, and Germany. After analyzing similarities between wine producing countries based on 11 wine selection attributes, 5 attributes were positioned single dimension, so 6 attributes were proceed in this study. By raw unscaled data, Euclidean distance shows similarities between France and U.S.A(0.283), Spain(0.728), Italy(0.762). For Italy and Chile, U.S.A(1.237) had same distance data. For Spain and U.S.A(0.283), Australia(0.400) had most similarities and for Chile, U.S.A(0.600) had the most similarity. Australia and U.S.A(0.632) had was the closest distance. In the positioning map, Chile was positioned in first group, Spain and Italy were positioned in second group, Germany and Australia were positioned in third group and lastly U.S.A and France were positioned in fourth group. In order to extract these data stress value was 0.6876 which is satisfactory status and RSQ is 0.97355 which demonstrates this data is suitable status.

Paul Hindemith의 Sonata for flute and piano에 대한 연구 분석

박소영 이화여자대학교 대학원 2013 국내석사

20세기에는 새로운 음악양식 뿐 아니라 전통양식을 수용하는 경향이 나타나면서 조성체계를 포함한 전통 음악양식과 음악관에 대해 관심을 보이며 전통을 현대적으로 새롭게 수용하는 신고전주의라는 음악양식이 생겨났다. 신고전주의는 낭만주의, 인상주의, 표현주의 등 이러한 경향을 거부하고 낭만시대 이전의 양식에 관심을 보였다. 이러한 경향은 1920년대부터 1950년까지 영향력을 미쳤고 대표적 작곡가로는 스트라빈스키(I.Stravinsky), 힌데미트(P.Hindemith), 카셀라(A.Cacella), 프랑스 6인조가 있다. 본 논문에서는 20세기 독일의 대표적 작곡가이자 현대적 어법과 동시에 전통음악을 비중있게 사용한 작곡가인 폴 힌데미트(Paul Hindemith 1895 -1963)의 작품 중 <플루트 소나타(Sonata for Flute and Piano)(1936)>를 선택하여 분석하였다. 신고전주의적 경향이 잘 나타나는 이 작품은 플루트의 선율과 피아노의 반주가 대위법적으로 모방 진행되며 바로크 시대에 사용되었던 오스티나토 기법을 적극적으로 활용하여 단순한 리듬을 지속적으로 반복하고 동시에 그만의 현대적 어법을 가미하여 그의 독특한 음악 양식을 보여준다. 필자는 이러한 특징에 착안하여 힌데미트의 플루트 소나타에 나타나는 음악적 특징을 구성, 화성, 선율, 리듬 등으로 나누어 다양하게 살펴보았다. 그리고 신고전주의의 특징을 좀 더 자세히 고찰하고자 <플루트 소나타>와 비슷한 시기에 쓰인 힌데미트의 <Metamorphosis Symphony>,<Mathis of Painter Symphony>를 <Sonata for Flute and Piano>와 함께 비교해보았다. 본 논문은 힌데미트의 <Sonata for Flute and Piano>에 신고전주의의 특징이 어떻게 나타나는지 다양한 음악적 특징들을 통해 살펴보고자 한다. Paul Hindemith (Hanau, 1895 - Frankfurt, 1963) is the greatest German neoclassicist of years between the world wars. His career is typical of his generation : a youthful period of experimentation gave way shortly after the First World War to a more traditional artistic orientation. In his early music, Hindemith dabbled in many of the experimental approaches to composition of his day : atonality, Expressionism, jazz, parody, and satire. Among her many other works, <Sonata for Flute and Piano(1936)>, Symphony <Metamorphosis(1943)>, and Symphony <Mathis of Painter(1934)> represent the peak of her composing career. In this thesis, I analyse <Sonata for Flute and Piano> which approached the investigation of simple harmony and clear structure. In this work, the use of church mode, canon, imitation and ostinato creates an easy music to the ear. I would like to research about this piece not only because of my personal preference toward it, but also because it is a part of the standard repertoire of most students studying flute. I discuss the musical background of Hindemith's life and the characteristics of his music first, followed by detailed analysis of <Sonata for Flute and Piano> in terms of musical form, melody, rhythm, and harmony, by each movement. To conduct an in-depth analysis of neo-classical characteristics, two works by Hindemith, <Metamorphosis(1943)> and <Mathis the Painter(1932)> were compared to <Sonata for Flute and Piano(1936)>. While different in genre from sonata, the first two symphonic works make significant use of flute and show similar musical traits. The first common trait is the thematic approach. All three works use two or more thematic melodies in each movement, which continue to be repeated or imitated. The second trait is rhythm, which is again repeated and transformed through contraction and expansion. Such a transformation leads to the continuous development of motifs. Another technique shown in all three works is the ostinato, which makes frequent and continuous use of sequences, creating mechanical effect. Consequently, the third trait is percussive effect in timbre. Consistent use of repetitive rhythm without big leaps causes the timbral effect of each instrument to emerge to the fore, maximizing percussive effect. The fourth trait is harmony. Using Baroque church modes, all three works transmute themes by upward or downward scales based on contrapuntal imitative techniques. The final common trait among the three works is the composer’s functional and practical view on music. The two symphonic works are orchestral pieces, but sound like a chamber piece, mainly due to thin texture and a limited number of notes centered on the melody played by key instruments, which makes his music rather easy to listen to. This analysis has shown that Hindemith was one of the representative composers of twentieth century who, among other contemporary composers with diverse musical techniques and views on music, expressed his own and unique technique in his music, thus continued to examine and show the direction of neo-classical music.