정신분열병에서 리스페리돈의 초기 치료 반응을 통한 장기적 치료 반응의 예측

안용민,김선욱,정성훈,김예니,강웅구,김용식 대한정신약물학회 2003 대한정신약물학회지 Vol.14 No.3

Objective : Risperidone, one of most widely used atypical antipsychotics, not only ameliorate positive symptoms of acute phase but improve long-term quality of life as well. To achieve sufficient therapeutic effects, it is important to readjust treatment regimen in case of insufficient response at an appropriate time point. However, few studies have dealt with this issue in clinical settings. Methods : We investigated the past treatment history of 51 schizophrenics treated with risperidone for more than 48 weeks by retrospective chart review. The patients were divided into responders and non-responders by predetermined criteria, and CGI-severity scores at 7 selected time points were assessed. The time pattern of therapeutic responses was analyzed, and appropriate point of time to reliably predict the long-term efficacy was sought. Results : Thirty-one (60.8%) and twenty (39.2%) patients were respectively defined as responders and non-responders by our criteria. There was no difference in the dosage of risperidone between responders and non-responders, at any time point evaluated. We observed that significant differences in the pattern of CGI-severity score between the two groups emerged after the 8th week, and that the treatment response profile during this phase might predict long-term outcome. Conclusion : The results of this study suggest that the 8-week time point may be the most appropriate in assessing the clinical response to risperidone and the decision to continue with or to change the regimen. However, this study is a naturalistic study and the results drawn from this study require further confirmative researches. 목 적:리스페리돈(risperidone)은 대표적인 비정형 항정신병약물 중 하나로, 급성기 양성증상뿐만 아니라 삶의 질의 호전과 같은 장기적인 효과도 있을 것으로 보고되고 있다. 그러나 장기적인 치료효과를 달성하기 위해서는 리스페리돈에 충분한 치료반응을 보이지 않는 환자의 경우, 적절한 시점에서 약물교체를 포함한 치료방법의 변경이 중요하다. 그러나 임상 상황에서 이와 같은 문제를 다룬 연구는 현재까지 거의 없는 실정이다. 방 법:본 연구에서는 48주 이상 리스페리돈으로 치료한 51명의 정신분열병 환자를 대상으로 의무기록 검토를 통해 여러 임상 변인과 리스페리돈의 치료력을 조사하였다. 48주의 조사 기간 동안 모두 7개 시점에서 각각 CGI-severity를 평가하였으며, 48주째 CGI 점수의 변화 정도에 근거하여 미리 정해진 기준에 따라 환자들을 치료 반응군과 비반응군으로 나누었다. 리스페리돈 투여 기간에 따른 치료반응을 분석하였으며, 48주째의 장기적 효능을 예측할 수 있는 적절한 시점을 구하였다. 결 과:51명 중 31명(60.8%)은 반응군, 20명(39.2%)은 비반응군으로 분류되었으며, 모든 평가 시점에서 두 군간에 리스페리돈의 용량은 차이가 없었다. 리스페리돈 투여 8주 이후부터 두 군간에 CGI-s everity 점수의 변화 양상이 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 초기 8주 동안의 치료반응으로 장기적인 치료반응을 예측할 수 있었다.

종합병원 정신건강의학과 낮병원의 역할변천 및 발전 방향 : 주간집중치료센터 소개

안용민,최효정,한재욱,장선주,류인균,권준수 대한신경정신의학회 2013 신경정신의학 Vol.52 No.1

The role of the day hospital as a mediator between psychiatric ward admission and return to the community has been weakening in general hospitals. The purpose of this paper is to suggest new developmental directions for the day hospital in general hospitals. The history and the operation model of day hospitals were investigated through a bibliographic search. The national mental health care system and the operational realities of the day hospital were also reviewed. The Seoul National University Hospital (SNUH) Day intensive care center (DICC) was introduced ; we then observed several indexes of the SNUH day hospital before and after the institution of DICC. The number of national community mental health care centers is increasing, and the role of this center is similar to the role of the day hospital. The SNUH day hospital invented a short-term intensive care program named DICC for patients with obsessive compulsive disorder, panic and mood disorders and showed marked increment of the number of patients and income after introduction of the DICC. There might be some benefits in introduction of the DICC to psychiatric day hospitals. The role of the DICC will be highlighted in general hospitals, not only for improvement of day hospital management, but also to help patients through early intervention.

주요 정신질환의 약물치료에 대한 한국형 알고리듬 개발 (1) - 알고리듬과 임상지침서의 장·단점 및 개발과 관련된 일반사항 -

안용민,김대진,권준수,박원명,이홍식,김용식 대한정신약물학회 2002 대한정신약물학회지 Vol.13 No.1

The rapid development of psychotropic drugs and great advancement in psychopharmacology during the past recent years has altered the strategy of pharmacotherapy for major psychiatric disorders, and in turn, an active development of various clinical practice guidelines or algorithm has taken place. However, there could be problems with applying the foreign guidelines directly to our clinical situation, due to the differences in racial characteristics, socioeconomic conditions, government policy, and clinical practices. In addition, the changes of circumstances outside of clinical situation in Korea may distort clinical practices and may go even against the trend of recent psychopharmacology. As a solution to such problems, Korean Medication Algorithm Project for Major Psychiatric Disorders (KMAP) was launched with the support from the Korean Society of Psychopharmacology and Korean Society of Schizophrenia. However, since clinical practice guidelines and algorithms contain not only the advantages, but also disadvantages and risks, sufficient consideration must precede the development of clinical practice guidelines and algorithms for the correct and appropriate use. Hence, this review provides a discussion on the definition of clinical guideline and its limitation, its advantages and the disadvantages, and the need for the development of clinical guideline in psychiatric field. Also, developing source, dissemination and implementation of clinical practice guidelines were also discussed. We hope that this review can make the purpose of KMAP clear and elicit the productive criticism on the newly developed Korean algorithm. 최근 많은 정신과 약물들의 개발과 정신약물학의 비약적인 발전은 주요 정신질환에 대한 약물치료 전략을 변화시켰고, 약물치료에 대한 각종 임상지침서나 알고리듬들이 활발히 개발되고 있다. 그러나 인종간의 특성, 사회경제적인 여건, 정책 및 의료행위 등의 차이로 인하여 외국의 지침서들을 국내에 바로 도입하기에는 무리가 있다. 또한 최근에 급격히 변화하는 국내의 진료외적 환경은 자칫 의료행위를 왜곡시키며 시대적인 흐름과도 역행될 가능성 마저 있다. 이를 타개하기 위한 방안 중의 하나로 주요 정신질환의 약물치료에 대한 국내용 알고리듬 개발사업이 ‘대한정신약물학회’와 ‘대한정신분열병학회’의 후원으로 시작되었다. 그러나 임상지침서나 알고리듬은 장점뿐만 아니라 많은 단점과 위험성도 동시에 지니고 있기 때문에 이를 올바르고 적절히 사용하기 위해서는 충분한 고찰이 선행되어야 한다. 이에 본 종설에서는 알고리듬을 포함하는 임상지침서의 정확한 정의와 그 한계점, 장단점 그리고 정신과 영역에서 임상지침서 개발의 필요성을 정리해 보았다. 동시에 개발의 주체와 방법, 보급 및 적용에 대해서도 알아보았다. 이를 통해 저자들은 본 개발 사업의 취지를 바로 알리고, 개발된 한국형 알고리듬에 대한 생산적인 비판의 의견을 듣고자 한다.

한국형 정신분열병 약물치료 알고리듬의 임상 적용 가능성(II): 적용상의 문제점 및 향후 개정 방향

안용민,권준수,박원명,김철응,박종익,이상열,이중서,이창화,장홍석,전덕인,정상근,정인원,조현상,주연호,최용성,김용식,이홍식 대한정신약물학회 2006 대한정신약물학회지 Vol.17 No.1

정신분열병 및 정신분열형 장애에 대한 올란자핀의 효과와 안전성

안용민,강대엽,권준수,김창윤,김철응,반건호,신영민,이기철,이동우,이중서,조현상,채정호,김용식 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.4

연구목적 : 본 다기관 공동임상연구는 국내 환자를 대상으로 새로운 항정신병약물인 올라자핀의 치료 효과와 안전성을 확인하고자 시행되었다. 방 법 : 1999년 7월부터 2000년 3월까지 국내 10개 병원에 방문한 정신분열병 및 정신분열형 장애 105명을 대상으로 비대조 개방 임상연구를 시행하였다. 중등도 이상의 정신병 증상을 지니거나, 부작용으로 약물교체가 필요한 경우 또는 기분장애 증상의 치료가 필요한 환자를 대상으로 하였다. 2∼7일간의 약물 배설기간 후에 1일 10mg의 올란자핀을 투여하였고, 이후로 3∼7일 간격으로 용량을 조절하여 총 8주간 투여하였다. 치료 효과는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), BPRS(Brief Psychiatric Rating Scale), CGI(Clinical Global Impression-Severity), MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), HAM-A(Hamilton Rating Scale for Anxiety)로 판정하였다. 안전성 평가는 자발적인 이상반응 보고, 활력징후와 혈액 검사 및 SAS(Simpson-Angus Scale), BARS(Barnes Akathisia Rating Scale), AIMS(Abnormal Involuntary Movement Scale)척도를 이용하였다. 결 과 : 105명중에서 85.7%인 90명이 8주간의 치료를 완료하였다. 평균 최빈 용량은 일일 16.1(±4.7)mg이었고, 종료시점에서의 BPRS전체 점수가 기저 상태에 비해 40%이상 감소된 반응군은 69.5%이었다. PANSS의 양성 증후군과 일반정신병리 뿐만 아니라 음성 증후군 소척도에서도 유의한 감소를 보였으며, 이 감소들은 치료 초기부터 나타나서 8주간 지속되었다. 43.8%의 피험자가 중등도 이상의 우울증상을 같이 지니고 있었으며, 올란자핀에 의해 MADRS와 HAM-A가 유의하게 감소하였다. 치료 기간 동안에 활력징후에는 뚜렷한 변화가 없었으나 체중은 8주간 지속적으로 증가하였다. SAS와 AIMS는 감소하였으며, 정좌불능증을 제외한 나머지 추체외로 증상의 발생비율도 낮았다. 임상적인 증상이나 징후를 동반하지 않는 ALT/SGPT의 상승을 보였지만 프로락틴을 포함하는 대부분의 혈액 검사상 뚜렷한 이상 변화는 없었다. 결 론 ; 비록 본 임상연구가 비대조 개방 임상연구로서 많은 제한점을 가지고 있지만, 올란자핀이 기존 약물에 내약성을 보이거나 기분증상을 동반하는 정신병에 치료 효과가 있었다. 그리고 기존 항정신병약물 치료시에 문제가 되었던 추체외로 증상과 고프르로락틴 혈증을 포함하는 대부분의 부작용면에서 안전성을 보여 주었다. Objective : This multicenter clinical trial was carried out to investigate the efficacy and the safety of olanzpine for the treatment of Korean patients. Mothod : 105 patients with schizophrenia and schizophreniform disorder, visited at 10 mental or university hospitals, had received an open and non-comparative treatment with olanzapine for 8 weeks. Patients had psychotic or depressive symptoms with the severity above moderate degree or intolerable side effects to previous antipsychotics. After a wash-out period of 2-7 days, 10mg olanzapine was prescribed initially to all the patients, and then the dosage could be adjusted within the range of 5-20mg/day of olanzapine by 3-7 days. Results : 90(85.7%) of 105 patients completed the 8-weeks trial and the mean modal dose of olanzapine was 16.1(±4.7%)mg/day. At the end of the trial, 73 patients(69.5%) were classified as responder, which was defined as 40% or more improvement in BPRS(Brief Psychiatric Rating Scale) score comparing to baseline. There was a significant reduction in the scores of PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale)and subscales including negative symptom scores and CGI. Also weekly analysis showed that the reductions in scores were kept on for the whole period of the trial. 43.8% of all the patients had depressive symptoms at the baseline and total scores of MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) and HAM-A(Hamilton Rating Scale for Anxiety) were also reduced after the trials. Vital signs revealed no clinically significant changes but continuous weight gain was observed during the treatment with olanzapine. The scores of SAS(Simpson-Angus Scale) and AIMS(Abnormal Involuntary Movement Scale) for assessing the EPS(extrapyramidal symptoms)and tardive dyskinesia respectively were significantly decreased and only a few patients reported EPS as adverse events. Although mild and clinically non-significant of ALT/SGPT was observed, most laboratory parameters including plasma prolactin level showed to significant changes during the trial. Conclusions : Although this trial had many limitations because it was a non-comparative and open study, olanzapine showed high efficacy on the positive, negative and depressive symptoms in schizophrenia and schizophreniform disorder.In addition to that, olanzapine showed a substantially favorable safety profile, such as low incidence of EPS and hyperprolactinemia.

한글판 Montgomery- ˚Asberg 우울증 평가 척도의 표준화 연구

안용민,이규영,이중서,강민희,김도훈,김정란,신정호,신현균,연병길,이종훈,정상근,조인희,표경식,한선호,김용식 대한신경정신의학회 2005 신경정신의학 Vol.44 No.4

Objectives:The Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) has been reported as a valid tool for the assessment of depression because it is based on the core symptoms of depression. The aim of this study is to assess the reliability, validity and psychometric properties of the Korean version of the MADRS (K-MADRS). Methods:One hundred seven patients, including in-patients and out-patients, diagnosed as major depressive disorder according to the DSM-IV criteria were enrolled in this study. They were assessed with K-MADRS, Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Beck Depression Inventory (BDI) and Clinical Global Impression (CGI) to examine cross-validation. Statistical analysis was done using calculation of Cronbach’s alpha, Spearman Correlation Coefficient and Principal Components Analysis. Results:The Cronbach’s alpha coefficient of K-MADRS was 0.79. And the correlations of each item with total score were statistically significant (r=0.47-0.75, p<0.001). The inter-rater reliabilities of total score (r=0.89, p<0.001) and individual score (r=0.74-0.95, p=0.001) were high. The factor analysis revealed two factors. However, the first one accounted for 39% of variance, while the second one only for 11.1%. The total score of K-MADRS showed a significant correlation with those of HDRS, BDI and CGI (r=0.82, 0.47, 0.74, respectively, p=0.001). Conclusion:The K-MADRS showed good reliability and validity for the assessment of severity of depressive symptoms. And it demonstrated similar psychometric properties to previous studies. The K-MADRS is an useful instrument for assessing depressive symptoms in Korea.

풍향계 - "원전사업자 안전헌장" 선포 의미와 향후 추진 계획

안용민,An, Yong-Min 한국원자력산업회의 2014 원자력산업 Vol.34 No.2

정신분열병 환자에서 12주간 지프라시돈과 리스페리돈 투여에 의한 체중 증가 및 대사성 부작용 비교

안용민,이규영,김광수,김도관,김영훈,김창윤,김철응,민성호,박민철,신영민,조현상,김용식 대한정신약물학회 2007 대한정신약물학회지 Vol.18 No.2

국내 정신분열병 및 분열정동장애 환자에서 리스페리돈과 올란자핀의 효과와 안전성 비교 분석연구

안용민,정성훈,김용식,한국 RODOS 연구자 모임 대한신경정신의학회 2002 신경정신의학 Vol.41 No.2

연구목적 및 방법 : 대표적인 비정형 항정신병약물인 리스페리돈과 올란자핀은 소위‘비정형성’을 갖는다는 측면에선 공 통적이지만, 두 약물들간에는 특성 차이를 가질 것으로 예상된다. 그러나 두 약물을 직접 비교한 연구는 거의 없는 상태이다. 이에 국제 공동 연구인 RODOS(Risperidone and Olanzapine Drug Outcomes study in Schizophrenia)의 일환으로 국내 24개 병원의 정신분열병 및 분열형정동장애 입원환자의 의 무기록 재검토를 통해 리스페리돈과 올란자핀의 효과와 안전성을 후향적으로 비교하였다. 결 과: 올란자핀 사용군이 리스페리돈 사용군에 비하여 이환 기간이 보다 길었고, 최초 입원 환자 비율과 최초 항정신병약물 치료 환자 비율도 보다 낮았다. 이런 변수들의 차이를 공변인으로 교정하였음에도 불구하고 리스페리돈 사용군에서 치료 반응을 보인 환자 비율이 보다 높았으며 치료 효과를 나타내는 시점의 중간 값도 보다 빨랐다. 추체외로 증상의 발생률에선 두 약물간에 차이가 없었으나, 항콜린제 병용 비율은 리스페리돈 사용군에서 유의하게 높았으며, 부작용으로 인한 약물 사용 중단 탈락 비율도 리스페리돈 사용군이 올란자핀 사용군에 비해 유의하게 높았다. 기타 부작용은 두 약물간에 차이가 없었으나, 체중 증가는 올란자핀 사용군에서 유의하게 많았다. 결 론: 본 연구는 후향적 연구로 두 약물을 처방한 환자 특성의 동등성을 확보하지 못하는 등 여러 가지 문 제점과 제한점들을 지니고 있기 때문에 최종적인 결론을 내릴 수는 없었다. 그러나 본 연구는 국내 비정형 항정신병약물의 실제 사용 현황을 보여 주며, 이 약물들간의 단순한 우월성 비교 보다는 장, 단 점을 파악하고 약물 사용 시 지침을 제시한다는 점에서 그 의의가 있겠다. Objectives:Risperidone and Olanzapine, two representative atypical antipsychotics, both have so called ‘atypicality’ in common;however, some discrepancies are expected. Considering this, studies have been surprisingly rare that had directly compared the two drugs head-to-head. We compared the efficacy and tolerability of Risperidone and Olanzapine by retrospective chart review of the patients diagnosed as Schizophrenia and Schizoaffective disorder. This study was a part of international collaborative study, RODOS(Risperidone and Olanzapine Drug Outcomes study in Schizophrenia), and the total of 24 hospitals in Korea had participated in this study. Results:Among the baseline characteristics, the duration of illness was longer in Olanzapine group. Also the proportion of first admitted patients, and that of first medicated patients were both lower in Olanzapine group. Though these baseline differences have been controlled as covariates, the proportion of responsive patients was higher, and the median value of the time to effect was shorter in Risperidone group. There was no significant difference in the rate of extrapyramidal symptoms. However, the drop-out rate due to intolerance and the rate of concomitant anticholinergic usage were significantly higher in Risperidone group compared to Olanzapine group. The rate of other somatic side effects showed no between-group difference, except weight gain which was significantly more prevalent and higher in Olanzapine group. Conclusion:Though Risperidone was found to be superior in efficacy, we could not draw a final conclusion since this study was a retrospective chart review without any randomization which has a severe inherent limitation. This study should not be taken as an attempt to prove one drug’s superiority over the other;rather, an attempt to scrutinize each drugs’ weak and strong points to provide a guideline for proper drug usage accordingly.

정신분열병에서 클로자핀 투여와 연관된 강박증상의 본질적 특성에 대한 인식

안용민,정성훈,장재승,정선주,강웅구,권준수,김용식 대한신경정신의학회 2001 신경정신의학 Vol.40 No.6

연구목적: 정신분열병에서 클로자핀 사용 중에 보이는 강박증상은 그 임상 양상의 다양성 때문에, 아직까지 정신병적 증상 그리고 클로자핀 투여와 연관해서 명확히 설명되지 못하고 있다. 이런 강박증상의 다양한 임상 양상을 통합적으로 이해하기 위한 예비단계로서, 본 연구는 임상 증례를 통해 강박증상 발현 기전에서의 다양성을 설명함과 동시에 그 본질적 특성을 인식하기 위한 새로운 시도를 하였다. 방 법: 강박증상 형성과정에서의 차이가 정신병적 증상 또는 클로자핀의 투여와 연관되어 강박증상의 다양한 임 상적 차이를 일으킬 수 있다고 가정하였다. 이 가정을 입증하기 위해 서울대병원 난치성 정신분열병 클리닉 에서 DSM-IV에 따라 정신분열병으로 진단되었으며 클로자핀을 복용하고 있거나 복용한 경력이 있는 환자 들의 병록지를 후향적으로 조사하여 강박증상의 다양한 발현양상의 특성에 따라 분류하였다. 결 과: 정신분열병에 동반된 강박증상의 다양한 발생 기전을 시사하는 환자군을 대표하는 2명의 증례는 비록 강 박증상이 클로자핀 사용 이전부터 있었지만 정신병적 증상과의 관련성, 클로자핀에 대한 반응성, 강박증상 자체의 치료 방법 등에서 분명한 임상적인 차이를 보여 그 분류가 임상적 의의를 가진다고 보았다. 클로자핀 과 연관되어 발생한 강박증상의 다양한 형성경로를 시사하는 환자군을 대표하는 2명의 증례에서는 클로자핀 사용 후에 강박증상이 동일하게 새로이 나타났지만, 정신병적 증상과의 관련성, 클로자핀 용량 의존성 그리 고 발생 시기 면에서 각각 차이를 보였다. 이는 클로자핀 사용 중에 새로이 발생하는 강박증상도 단일한 기전이 아니라는 가정을 지지한다고 볼 수 있다. 결 론: 본 연구에서는 강박증상의 내재적인 특성, 즉 증상구조의 분화과정에 대한 가설로 다양한 강박증상 양상을 통합적으로 설명하였다. 많은 환자의 병록지를 기초로 하였지만 그 결과의 해석이 아직은 제한적이고 일반화되 기도 어렵다. 하지만 본 연구는 강박증상의 다양한 임상양상을 통합적으로 설명하기 위해서는 강박증상의 표 현형만으로 불가능하며 보다 내재적인 특성에 초점을 맞추어야 함을 간접적으로 보여주고 있다. 따라서 강박 증상의 다양성을 설명하기 위한 시도로서 하나의 모형을 제시하였다는 점에서 가치가 있다. Objectives:Despite stockpiled case reports of obsessive-compulsive symptoms(O-C symptoms) in schizophrenic patients associated with clozapine, it is still difficult to explain the complex interplay between psychotic symptoms, O-C symptoms and clozapine. The main difficulty lies in building an integrated hypothesis for a complex manifestation as O-C symptoms accompanied by psychotic symptoms. Thus we assumed that O-C symptoms shown in schizophrenic patients have diverse mechanisms in symptom formation, and that O-C symptoms developed after clozapine administration have various mechanisms as well. Methods:We reviewed charts of all the DSM-IV schizophrenic patients from the Refractory Schizophrenia Clinic of Seoul National University Hospital, who are currently using clozapine or has previously used clozapine. Then, we classified the patients into four types implicating different mechanisms of O-C symptom formation. Results:O-C symptoms of first two cases implicating diverse mechanisms in symptom formation clearly showed clinical discrepancies, mainly the relationship with psychotic symptoms, responsiveness to clozapine use and therapeutic approach to O-C symptom per se. And the other two cases implying various mechanisms in O-C symptoms newly developed during clozapine use, also showed obvious differences in the relationship with psychotic symptoms, dose-dependent pattern of O-C symptom during clozapine use and timing of onset of O-C symptom after clozapine administration. Conclusions:In order to explain the diversity of clinical manifestations of these 4 cases, we have paid attention to inherent characteristics reflecting the differentiation process of symptom structure rather than the complex phenotype of O-C symptoms, and made explanatory model by applying and integrating several useful concepts, the ‘symptom conceptualization’ proposed by Berrios, ‘personal illness hierarchy’ proposed by Foulds and ‘structural dynamics of O-C phenomena’ proposed by Shoda. By proposing this model, we intend to describe the interplay between O-C symptoms, psychotic symptoms and clozapine treatment. This study is based on interpretations of the cases selected out of a great number of patients, and so it is hard to generalize. But we think it is worthwhile to build a hypothetical model for understanding the intricate manifestations of O-C symptoms in light of not only the phenotype but also the internal symptom structure.