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전신적 항응고제 사용이 어려운 말기신부전 환자에서 헤파린 결합된 Hemophan 투석기를 사용한 혈액투석 - 7년간의 임상 경험
윤수진 ( Yun Su Jin ),김범 ( Kim Beom ),이현희 ( Lee Hyeon Hui ),이영기 ( Lee Yeong Gi ),강우헌 ( Kang U Heon ),김정아 ( Kim Jeong A ),이방훈 ( Lee Bang Hun ),여호명 ( Yeo Ho Myeong ),임영환 ( Im Yeong Hwan ),백현정 ( Baeg Hyeon 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.4
목 적 : 저자들은 양전하를 띤 N, N-diethyl-aminoethyl group이 부착되어 있는 Hemophan 투석기에 음전하를 떤 헤파린을 결합시키는 Gretz 등의 방법을 수정하여 출혈 위험성이 있는 말기신부전 환자에서 헤파린 결합 Hemophan을 이용한 혈액투석법 (hemodialysis using heparin bound Hemophan, HBH-HD)을 보고한 바 있다. 저자들은 지난 7년 동안 출혈 위험성이 있는 말기신부전증 환자들에서 HBH-HD를 시행하였으며 이에 그간의 결과를 종합하여 HBH-HD의 안전성과 효율성을 보고하고자 한다. 방 법 : 저자들은 1995년 4월부터 2002년 4월까지 출혈 위험성이 있는 만성혈액투석환자 159명에서, 헤파린을 결합시킨 Hemophan 투석기 (GFS plus 11, Gambro)를 사용하여 총 1,057회의 HBH-HD를 시행하였다. 투석기나 혈액관 교체가 필요할 정도의 심한 혈액응고 없이 4시간 동안 혈액투석이 가능하였던 40회 투석에서 혈액투석 전, 투석 시작 후 15분, 60분, 120분과 투석 종료 직전 (240분)에 혈중 헤파린 농도와 activated partial thromboplastin time (aPTT)을 측정하였다. 투석의 효율성을 평가하기 위하여 동일 환자에서 시행한 HBH-HD와 이후 헤파린을 전신적으로 사용한 혈액투석 (routine hemodialysis, R-HD) 간의 혈액구획용적(total blood compartment volume, TBCV) 손실과 투석기요소청소율 (K), Kt/V를 비교하였다 (n=20). 결 과 : 1,057회 투석 중 11회 (1.0%)에서는 투석 후 150분 이내에 투석기와 혈액관에 혈액 응고가 발생하어 투석을 증단하였고, 64회 (6.1%)에서는 투석 후 150분부터 230분 사이에 혈액관에 혈액응고가 발생하여 혈액관 교체가 필요하였다. 투석기나 혈액관의 교체가 필요할 정도의 심한 혈액응고 없이 4시간 동안 혈액투석이 가능하였던 982회 증 40회의 투석에서 측정된 헤파린 농도는 투석전 값 (0.11±0.06 U/mL, 평균±표준편차)에 비하여 투석 후 15분 (0.14±0.06 U/mL)에 경미한 증가를 보인 후 (p<0.05), 60분에 0.11±0.05 U/mL, 120분에 0.08±0.04 U/mL, 투석 종료 후 0.08±0.04 U/mL로 감소하였다. 투석 중 aPTT는 투석 전 (44.3±12.9초)에 비하여 투석 후 15분 (49.8±10.5초)에 증가한 후 (p<0.05), 60분에 40.8十7.1초, 120분에 36.1±5.5초, 투석 종료 후 32.1±5.3초로 감소하였다. 두 투석간의 TBCV 손실은 HBH-HD시 17.2±9.6%, R-HD시 2.8±1.2%로 유의한 차이를 보였다 (p<0.0001). 그러나, HBH-HD시 측정한 K값은 136.9±14.6 mL/min, Kt/V는 1.27±0.21로 R-HD의 137.6±18.4 mL/min와 1.20±0.22와 각각 비교하여 볼 때 유의한 차이가 없었다 (p>0.05). 결 론 : 헤파린을 결합시킨 투석막을 사용한 혈액투석법은 출혈 위험성이 있는 말기신부전증 환자들에서 시행할 수 있는 안전하고 효과적인 투석법이다. 그러나 체외 회로에 심한 혈액응고를 완전히 방지하지는 못하므로 투석 중 투석기와 혈액관에서 혈액응고 발생 여부를 감시해야 한다. Objective : Positively charged N,N-diethyl-aminoehtyl groups on Hemophan enable negative charged heparin to be bound with the dialyzer membrane and hemodialysis using heparin bound Hemophan (HBH-HD) could be a hemodialysis modality in patients at risk of bleeding. We designed simplified heparin binding technique and evaluated the bleeding risk and effciency of HBH-HD in chronic renal failure patients at risk of bleeding. Methods : During the period from April 1995 through April 2002, 159 patients at high bleeding risk received 1057 HBH-HD (dialyzer : GFS plus 11, Gambro). The duration of each HBH-HD was standardized to 4 hours at blood-flow rate of 200-250mL/min. To evaluate of HBH-HD, we measured serum heparin concentration (HC) and activated partial thromboplastin time (aPTT) at baseline, 15, 60, 120 minutes and endpoint (240 minutes) (n=40). To evaluate the dialysis effciency, HBH-HD and routine hemodialysis with systemic heparinization (R-HD) were compared for total blood compartment volume (TBCV) loss, dialyzer urea clearance (K) and Kt/V in same study group patients (n=20). Results : Clotting of dialyzer necessitating termination of dialysis occurred in 11 (1.0%) out of 1,057 dialyses at 150 minutes, and clotting requiring change of blood line occurred in 64 dialyses (6.1%) between 150 and 230 minutes. There was a slight increase in the aPTT (mean±SD, 49.8±10.5 sec) and HC (0.14±0.06 U/㎖) at 15 min, compared to predialysis levels of 44.3±12.9 sec and 0.11±0.06 U/㎖, respectively (p>0.05). But no increase in aPTT, HC was observed in measurements at 60 min, 120 min, and at the endpoint. TBCV loss was significantly higher in HBH-HD (mean±SD, 17.2±9.6%), compared to R-HD (2.8±1.2%) (p<0.0001). However, K and Kt/V value (mean±SD) were 136.9±14.6 ㎖/min and 1.27±0.21 in HBH-HD and 137.6±18.4 ㎖/min and 1.20±0.22 in R-HD, showing no significant difference (p>0.05). Conclusion : HBH-HD could be a safe and efficient HD technique in patients at high risk of bleeding. Extracorporeal clotting, however, should be observed cardfully during HBH-HD. (Korean J Nephrol 2003;22(4):389-396)
특발성 폐섬유화증 환자의 치료에서 Angiotensin 2 Receptor Antagonist의 치료효과
우덕수 ( U Deog Su ),설원종 ( Seol Won Jong ),경선영 ( Gyeong Seon Yeong ),임영희 ( Im Yeong Hui ),안창혁 ( An Chang Hyeog ),박정웅 ( Park Jeong Ung ),정성환 ( Jeong Seong Hwan ),이재웅 ( Lee Jae Ung ) 대한결핵 및 호흡기학회 2003 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.55 No.5
대한간학회지 제8차 춘계학술대회 초록집 : 포스터 전시 ; 무증상 만성 B형 간염 보균자에서 발생한 전격성 A형 간염과 간신증후군
우영식 ( U Yeong Sig ),정성훈 ( Jeong Seong Hun ),김성경 ( Kim Seong Gyeong ),장우임 ( Jang U Im ),정우철 ( Jeong U Cheol ),이강문 ( Lee Gang Mun ),양진모 ( Yang Jin Mo ),한준열 ( Han Jun Yeol ),이영석 ( Lee Yeong Seog ),정규원 ( 대한간학회 2002 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.8 No.2(S)
IM-9 Lymphocyte에서 포도당과 인슐린이 인슐린 수용체 유전자의 발현에 미치는 영향
정수경 ( Jeong Su Gyeong ),김성운 ( Kim Seong Un ),양인명 ( Yang In Myeong ),김진우 ( Kim Jin U ),김영설 ( Kim Yeong Seol ),김광원 ( Kim Gwang Won ),최영길 ( Choe Yeong Gil ),정해원 ( Jeong Hae Won ) 대한내과학회 1992 대한내과학회지 Vol.42 No.5
연구배경 : 인슐린 수용체의 조절은 인슐린과 수용제의 복합체가 세포내로 내재화한 후 분해되는 비율과 합성된 수용체가 세포막으로 출현하는 비율의 조화에 의해 이루어진다. 세포막 수준의 인슐린 수용체수의 저하는 인슐린 수용체의 합성의 저하즉 인슐린 수용체 mRNA의 발현이 저하된 것으로 고려해 볼 수 있다. 인슐린 구용체의 발현에 영향을 미치는 요인을 분석하여 그중 인슐린과 포도당이 인슐린 수용체 유전자의 발현에 미치는 영향을 보고한다. 방법 : 인슐린 수용체의 조절기전을 연구하기 위하여 인슐린 수용체가 다량으로 세포막에 표현되는 세포인 IM-9 lymphocyte를 이용하여 인슐린과 포도당 농도의 변화가 인슐린 수용체의 변동과 그 유전자의 발현에 미치는 영향을 조사하였다. 포도당은 생체의 저혈당 농도인 2.BmM/L에서 고혈당 농도인 22mM/L까지, 그리고 인슐린은 인슐린이 없는 대조군에서부터 최고 10^(-6)M까지 노출하여 16시간까지 배양한 후 방사수용체 분석법으로 인슐린 수용체를 분석하였다. RNA를 추출하여 Northern blot을 시행하여 분자 수준의 변화인 mRNA의 전사양상을 관찰하였다. 결과 : 인슐린의 농도가 증가됨에 따라 인슐린 수용체의 최대 결합율은 대조군에서 13.6%였으나, 점차 감소하여 10^(-6)M에서 2%로 유의하게 감소하였다(p<0.01). 고친화성 인슐린 수용체의 수는 대조군이 5.14×10^(3)sites/cell 이었으며, 최고 인슐린 농도인 10^(-6)M에서 0.26×10^(3) sites/cell로 감소하였으나(p<0.01), 저친화성 인슐린 수용체는 변화하지 않았다. 포도당의 농도가 증가됨에 따라 인슐린 수용체의 최대 결합율은 2.8~5.5 mM/L까지는 23% 정도로 변화가 없었으나, 11-22mM/L에서는 약 15%로 유의하게 감소하었다 (p<0.05). 고친화성 인슐린 수용체의 수는 생체내 저혈당 농도인 2.8mM/L에서 5.08×10^(3) sites/cell 이었으나, 고혈당 농도인 22mM/L에서는 2.53×10^(-3) sites/cell로 감소하였으며(p<0.05), 저친화성 수용체 역시 감소하는 경향이었다(p<0.01). Northern blot을 시행한 결과 인슐린 수용체 mRNA는 11과 8.5 kb의 두 종류로 발현되었다. 인슐린 수용체 mRNA 발현양상은 인슐린 농도의 증가에도 유의한 변화가 없었다. 포도당의 농도가 증가됨에 따라 lIkb의 mRNA는 전사량이 증가하였으나, 8.5kb의 전사량은 감소하었다. 이 두 종류 mRNA의 비(8.5kb/11kn)는 인슐린 수용체 수와 정상관 관계에 있었다. 결론 : 이러한 연구결과를 토대로 인슐린 수용체의 조절은 전사과정에서부터 두 종류의 mRNA로 전사됨을 확인할 수 있었다. 수용체 조절의 첫단계인 전사와 마지막 단계인 수용체 결합을 측정한 결과 인슐린은 수용제의 전사단계에는 영향을 미치지 않고 세포막에서 수용체 단백의 표현에 영향을 주며. 포도당은 인슐린 수용체의 전사단계에 영향을 미치며 이를 통하여 세포막 수용체의 조절에 영향을 미치는 것으로 생각된다. 포도당의 농도가 증가됨에 따라 두 종류 mRNA의 전사비(8.5kb/11kb)가 감소하는 것으로 미루어 인슐린 수용체 mRNA는 전사량 뿐만 아니라 전사비의 변화도 세포막 인슐린 수용체의 증가나 감소에 관여하리라고 사료되었다. Backgroundhw level of cell surface insulin receptor seems to result either from a low level of insulin receptor gene expression or from structural changes in the receptor which interfere with proper processing of the primary gene product. The balance of insulin receptor degradation and de novo synthesis determines the final number of receptor on the plasma membrane. We have studied the factors influencing mRNA levels of the insulin receptor, and report on the effects of insulin and glucose on insulin receptor mRNA levels in IM-9 lymphoblastic cells. Methode:IM-9 cells were cultured in RPMI 1640 (glucose free) media containing various concentrations of glucose and insulin for 16 hours. mRNA levels was quantified by Northern blot analysis using a labled cDNA (phINSR-13.1) probe for the insulin receptor. And the number of cell surface insulin receptor was estimated by Scatchard plot simultaneously. Results:The number of insulin receptor was decreased with increasing glucose and insulin concentration in the culture media. Northern blot analysis of insulin receptor gene mRNA revealed two major size of 11 kb (band Ⅰ) and 8.5 kb (band Ⅱ). The concentration of insulin up to 1 pM had no effect on hybridizable insulin receptor mRNA levels. The level of transcripted mRNA band Ⅰ (11 kb) was increased, while band Ⅱ (8.5 kb) was decreased with increasing glucose concentration. The changes of band ratio (band Ⅱ/band Ⅰ) correlated well with the decreased number of insulin receptor. Conclusion: These results suggested that glucose had suppressive effect on the expression of insulin receptor mRNA, but insulin had no direct effect on the expression of insulin receptor mRNA. And it was suggested that the changes of band ratio as well as the amount of transcripted mRNA might play a role in regulaiton of the cell surface insulin receptor.
포스터 발표 : Tunneled Cuffed Catheter Dysfunction에서의 Fibrin Sheath Stripping 1예
정철성 ( Jeong Cheol Seong ),이영기 ( Lee Yeong Gi ),김성균 ( Kim Seong Gyun ),서장원 ( Seo Jang Won ),오국환 ( O Gug Hwan ),윤종우 ( Yun Jong U ),구자룡 ( Gu Ja Lyong ),김근호 ( Kim Geun Ho ),노정우 ( No Jeong U ),신상준 ( Sin Sa 대한신장학회 2003 춘계학술대회 초록집 Vol.22 No.1
정장화 ( Jeong Jang Hwa ),이영해 ( Lee Yeong Hae ),정정우 ( Jeong Jeong U ) 대한설비관리학회 2003 대한설비관리학회지 Vol.8 No.3
Recently, risk management in the enterprise has become more and more important. It includes the analysis of risk factors related to damages, the estimation of the magnitude of risk, and the determination of investment to protect damage in a company. Initially, the concept of risk management originated in finance. But, the concept of risk has been expanded to all areas of the enterprise and to the supply chain. The framework of risk management in a supply chain and the related optimization models are derived in this Paper.