친수 환경 조성을 위한 잠제의 수리특성 연구

신문섭,이동주,유대성,이건탁 국립7개대학공동논문집간행위원회 2005 공업기술연구 Vol.5 No.-

The purpose of this study is to find the method which minimizes the anti-function of development in the coastal region of Saemangeum area. Therefore, the construction of submerged breakwater could minimizes and compensate the negative impacts on the marine environment and ecosystem caused by the Saemangeum reclamation. The construction of submerged breakwater is the possibility of mitigation of mitigation in the fisheries ground. This study investigated experimentally hydraulic characteristics by change of the crest width, submergence and porosity.

Melittin-Hybrid 합성 폡타이드가 Fusarium oxysporum의 성장에 미치는 저해효과

이동건,신송엽,이성구,이명규,함경수 한국미생물생명공학회 ( 구 한국산업미생물학회 ) 1996 한국미생물·생명공학회지 Vol.24 No.5

꿀벌의 독액으로부터 분리된 ME은 강항 항균활성을 가지나, 진핵세포에 대하여 세포독성 활성을 포함하고 있다. 본 연구에서는 구조와 항진균활성과 상관관계를 검토하며, 세포독성을 가지지 않으며 보다 강한 항진균활성을 가진 펩타이드의 디자인하기 위하여, ME와 CA 또는 MA으로 이루어진 hybid 펩타이드인 MA(10-17)ME(1-12) 및 CA(1-8)ME(1-12)을 고상합성법의 의하여 합성 하였다. CA(1-8)ME(1-12) 및 MA(10-17)ME(1-12)는 인간의 적혈구에 대하여 용혈현상을 나타내지 않으며, Fusarium oxysporum에 대하여 ME 만큼의 강한 항진균활성을 나타내었다. 또한 이들 hybrid 펩타이드는 (1,3)-β-D-glucan synthase의 활성을 강하게 억제하였다. 이 결과는 Fusarium oxysporum에 대한 hybrid 펩타이드의 활성은 균의 세포벽의 합성의 억제에 의한 것과 관련성이 있는 것을 시사한다. 또한 본 연구의 결과는 세포독성을 가지며 강한 항진균활성을 가지는 펩타이드의 설계에 기초를 제공하였다고 생각된다. Melittin (ME) from honeybee venom has a broad range of strong antimicrobial activity, but it has hemolytic activity against eukaryotic cells. In order to design peptides with powerful antifungal activity without cytotoxic property of ME and understand structure-antifungal activity relationships, the hybrid peptides derived from the sequences of ME and cecropin A (CA) or magainin 2 (MA), MA(10-17) ME(1-12) and CA(1-8)ME(1-12), were synthesized by solid phase method. MA(10-17)ME(1-12) showed potent antifungal activity comparable to ME against Fusarium oxysporum with no hemolytic activity against human red blood cells. The hybrid peptides showed strong inhibition of (1,3)-β-D-glucan synthase. This result indicates that the antifungal activity of the hybrid peptides against Fusarium oxysporum is attributed to the inhibition of cell wall synthesis. The results therefore showed a successful design of a peptide having antifungal activity without hemolytic property.

호중구 감소성 발열환자에게 경험적으로 투여한 Teicoplanin의 효과

이동건,임동석,최수미,박선희,유진홍,최정현,민우성,신완식,김춘추 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.2

목적 : 호중구감소성 발열 환자에게 경험적으로 teicoplanin을 투여할 때의 효과를 알아보고자 전향적 연구를 시행하였다. 방법 : 2003년 7월부터 12월까지 가톨릭조혈모세포이식센터에 입원하여 항암치료 혹은 조혈모세포이식을 시행하고 호중구감소성 발열이 있는 환자 중 초기 항균요법에 반응이 없어 경험적 teicoplanin 투여가 필요한 49명을 대상으로 A, B 제조회사에서 제공한 teicoplanin을 무작위로 어느 한 쪽 치료군에 배정하여 투여하였다. 용량은 첫날 400㎎ 부하용량을 정맥내 bolus로 투여하고 매 24시간마다 200㎎ 유지용량을 투여하였다. 결과 : A군 27명, B군 22명이 연구에 참여하였고 대부분의 환자가 신독성이 있는 약제를 병용하고 있었다. A군 8명, B군 7명에서 그람양성균이 동정되었고, teicoplanin에 대한 내성률은 A군 22.2%, B군 28.6%로 유의한 차이는 없었다(P=1.00; 0.61<95%CI<1.95). 미생물학적 확인 감염이 있었던 환자 중 평균 53.3%에서 완치 혹은 개선의 반응이 있었고 양 군간 유의한 차이는 없었다(A군 4명 [50.0%], B군 4명 [57.1%], P=1.00; 0.29<95%CI<2.60). 미생물학적 제거율은 평균 62.5% (A군 55.6%, B군 71.4%)이었고 그 외 미생물학적 효과는 A군에서 제거 후 재발 2명(22.2%), 내성 2명(22.2%)이었고 B군에서 각각 0명(0.0%), 2명(28.6%)이었으며 양 군간 유의한 차이는 없었다(P=0.28). 발열기간(P=0.89), teicoplanin 사용기간(P=0.47) 및 전체적인 사망률(P=1.00; 0.78<95%CI<1.24)도 양 군간 유의한 차이는 없었다. 이상반응 중 신독성은 16.3% (A군 18.5%, B군 13.6%)에서 나타났고 양 군에 차이는 없었으며(P=0.72; 0.39<95%CI<3.51), 신기능 이상과 관련있는 약제를 적어도 2개 이상 병용하고 있었다. 피부발진은 A군에서 1명, B군에서 3명 발생하였다(P=0.31; 0.93<95%CI<1.34). 결론 : 호중구감소성 발열환자에게 teicoplanin을 투여하였을 때 임상적 반응률은 평균 53.3%(A군 50.5%, B군 57.1%), 미생물학적 제거율은 평균 62.5%(A군 55.6%, B군 71.4%)이었고 두 제조회사간 차이가 없었고 이상반응도 양 군간 차이가 없었다. 앞으로 국내 호중구감소증 환자에서의 teicoplanin의 적정 용량, 용법 등을 알기 위한 집단 약동학 등의 연구를 시행할 예정이다. Background : This study was done to elucidate the efficacy of teicoplanin as the empirical treatment for febrile neutropenia. Methods : Patients were randomized to two groups according to pharmaceutical company (company A or B). Total of 49 patients (A, 27; B, 22) with neutropenic fever were studied prospectively for 6 months (Jul. 2003-Dec. 2003). Patients received 400 mg i.v. once, then 200 mg i.v. once daily. Results : Groups were matched for all demographic variables. Most of the patients were concurrently receiving nephrotoxic drugs. Gram positive microorganisms were isolated in 8 patients for A and 7 patients for B. Resistance rate against teicoplanin was 22.2% in A and 28.6% in B (P=1.0; 0.61 < 95% confidence interval [Cl] < 1.95). Among the patients with microbiologically documented infection, clinical cure or improvement was seen in 4 (50%) of 8 patients for A and 4 (57.1%) of 7 patients for B (P=1.00; 0.29 <95%CI <2.60). Bacteriologic efficacy was assessed as follows; elimination in 5 (55.6%), elimination with relapse in 2 (22.2%), resistance in 2 (22.2%) out of 9 gram-positive bacteria for A and 5 (51.4%), 0 (0.0%), 2 (28.6%) out of 7 bacteria for B, respectively (P=Q.28). There were no significant differences in duration of fever, duration of use of teicoplanin, and overall mortality. The incidence of nephrotoxicity and ototoxicity was not significant. Conclusion : For using teicoplanin as the empirical therapy for febrile neutropenia, the rate of clinical, microbiological response, and nephrotoxicity was 53.3%, 62.5%, and 16.3% respectively with no significant differences between the 2 preparations of teicoplanin. Supplementary evaluation on the adequate dose and duration of teicoplanin may be required.

국내 호중구감소성 발열 환자에게 경험적 항진균제로 투여한 Amphotericin B deoxycholate와 Itraconazole 주사제의 비용-확인분석 : 예비보고

이동건,송영구,유진홍,최수미,최정현,박선희,신완식 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.5

목적 : 진균감염이 점차 증가되고 있고 이를 치료하기 위한 비용 역시 증가하고 있지만 국내에서는 비용분석에 대한 연구가 거의 없는 실정이다. 본 연구에서는 호중구감소성 발열 환자에게 경험적 항진균제로 amphotericin B deoxycholate (ABV)혹은 정맥내 itraconazole (ITZA)을 투여할 때의 약물경제학적 측면을 후향적으로 비교해보고자 하였다. 재료 및 방법 : 같은 반응률을 보인다고 가정한 비용-확인분석 모델을 이용하여 가톨릭대학교 조혈모세포이식센터에서 혈액종양으로 항암치료 혹은 조혈모세포이식을 시행한 환자를 대상으로 자료를 수집하였다. 항진균제 투여에 대한 정보는 기존에 출판된 논문 및 학회 심포지움자료를 참고하였고, 논문에서 얻지 못한 정보는 가톨릭대학교 성모병원 의무기록실, 정보지원팀, 진료비관리팀의 협조를 받아 2003년 6월 1일부터 11월 30일까지의 자료를 분석하였다. ITZA에 대한 자료는 2003년 11월 제한적으로 1차 약제로 사용할 수 있게 되었던 때의 자료와 경험을 참조하였다. 결과 : 320명의 환자 중 149명(46.5%)에서 경험적 항진균제를 사용하였고 평균 투여일수는 ABV 17.0일, ITZA 9.8일이었다. 이상반응 발현율은 ABV 54%, ITZA 5%였다. ABV 투여환자 중 11명 (7.4%)에서 혈액투석을 평균 6.5일간 시행하였다. ITZA 투여시 간독성으로 혈장분리반출술, 인공간 등이 필요한 경우는 없었다. 경험적 항진균제를 ABV로 시작한 군(ABV군)은 1인당 1,229,495원, ITZA로 시작한 군(ITZA군)은 1인당 1,434,605원이 소요되어 ITZA군에서 205,110원 (16.7%)이 더 소요되었다. 평균 16일간 항진균제를 사용하여 1일 12,819.4원의 차이가 있었다. 결론 : 비용-확인 분석법에서 ITZA군이 ABV군 비해 하루 12,819.4원의 비용이 더 소요되었다. 비록 ITZA군에서 비용이 더 들었지만 1일 약가차이인 4.7배와 비교하여 많이 감소하여 항진균제의 비용을 1일 약가로 비교하는 것보다는 재원일수, 이상반응 발현율 등을 고려하는 총입원비용으로 약물경제학을 비교하는 것이 더 합당할 것으로 사료된다. 그 외에 환자의 예후, 삶의 질, 사회적 간접비용 등을 고려하는 전체적인 약물경제학을 비교하는 잘 계획된 전향적 연구가 추가로 필요하겠다. Background : The increasing incidence of systemic fungal infections and the rising medical cost have focused the need to determine the economic issues of antifungal agents. Nevertheless there have been only few reports about the cost analysis in Korea. We retrospectively investigated to compare the pharmacoeconomic aspects of amphotericin B deoxycholate (ABV) with those of intravenous itraconazole (ITZA) in the empirical treatment of febrile neutropenic patients. Materials and Methods : Through the cost-identification analysis model, on the presumption that two groups would show identical response, we collected data of patients who received hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or chemotherapy in Catholic HSCT center from Jun 1, 2003 to Nov 30, 2003. The literatures about information on antifungal therapy were extensively reviewed. Other unpublished information was provided by information assistant team, cost management team, and medical record unit in the same hospital. Results : Empirical antifungals were given to 149 out of 320 patients (46.5%). The average duration of administration were 17.0 days for ABV and 9.8 days for ITZA. The rates of adverse events were 54% and 5% for ABV and ITZA, respectively. Eleven (7.4%) patients given ABV received hemodialysis for 6.5 days in average. Among patients given ITZA, none developed hepatotoxicity requiring plasmapheresis or artificial liver. It cost 1,229,495 won/patient for the ABV group (starting ABV as empirical antifungal agent) and 1,434,605 won/patient for the ITZA group (starting ITZA as empirical antifungal agent) which was 16.7% more expensive than ABV group. When we compare the average daily cost for 16 days, the ITZA group spent 12,819.4 won/patient/day more than the ABV group. Conclusion : The cost-identification model in this study revealed that ITZA group cost more than ABV group. However, the difference in expense decreased when 1 day-cost was compared (4.7 times greater than ABV). It would be more reasonable to consider the total cost of anti-fungals during the hospitalization rather than 1 day cost in considering pharmacoeconomics. Well designed prospective study considering prognosis of patients, quality of life, and indirect social cost should be warranted.

시험관내 심내막염 모델에서 Methicillin 내성 포도구균에 대한 Vancomycin, Arbekacin, Gentamicin 단독 혹은 병합효과

이동건,전혜선,임동석,최수미,최정현,유진홍,신완식,강문원 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.3

목적 : Methicillin 내성 포도구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)은 병원감염의 중요한 원인균으로 vancomycin이 선택약제이다. 그러나 심내막염 등의 중증감염에서는 vancomycin의 치료실패와 함께 최근 내성균도 증가하고 있어 vancomycin을 대체할 수 있는 항균제와 보다 효과적인 항균요법의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 사람의 환경과 유사한 시험관내 감염 모델을 적용하여 MRSA 치료를 위한 vancomycin, arbekacin, gentamicin의 단독 및 병합효과를 비교하였다. 방법 : 임상에서 분리된 MRSA 2균주(GRI 53, gentamicin 내성 : GS171, gentamicin 감수성)로 fibrin clot을 제작하여 시험관내 심내막염 모델을 만들어 vancomycin, arbekacin, gentamicin을 단독 혹은 병합주입하였다. 반감기와 최고 및 최저농도는 사람의 약동학을 기준으로 하였다. Vancomycin은 6, 12, 24시간마다 주입하거나 24시간 연속주입하였고 arbekacin은 12, 24시간마다, gentamicin은 8, 24시간마다 주입하였다. 병합주입의 경우 vancomycin은 12시간마다, gentamicin, arbekacin은 24시간마다 투여하였다. 각 투여군의 살균효과는 0, 8, 24, 32, 48, 72시간째의 fibrin clot내 집락수로 측정하였다. 결과 : GRI153에 gentamicin을 주입한 군 이외의 모든 실험군에서 대조군에 비해 의미있게 fibrin clot내 집락수가 감소하였다(P<0.001). Vancomycin과 arbekacin 단독주입군내서 8시간째의 집락수는 GRI153보다 GS171에서 의미있게 낮았고(P=0.02), GS171에 arbekacin 12시간마다 투여한 군의 집락수가 가장 낮았다(P=0.01). 72시간째 집락수는 균주의 종류나 vancomycin 혹은 arbekacin의 투여간격에 따른 차이가 없었다. GRI153에서 vancomycin과 arbekacin의 병합주입군은 24시간까지 상가작용이 있었으나 vancomycin과 gentamicin 병합주입에서는 무관작용이었고 GS171에서도 72시간 동안 무관작용을 보였다. 또한 전 실험기간 동안 내성균은 발현되지 않았다. 결론 : 시험관내 심내막염 모델에서 MRSA에 대한 arbekacin의 항균력은 vancomycin과 유사하여 단독주입이 가능함을 시사한다. Gentamicin 내성균주의 경우 두가지 항균제의 병합주입으로 24시간까지 상가작용을 보이고 있으나 임상에 적용하기 위해서는 추가연구가 필요할 것으로 생각된다. Background : Glycopeptide has been used for the one-and-only treatment of choice in methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection, but its exclusive use for the MRSA infection has led to the increased risk of glycopeptide-resistance. To find an alternative (s), we employed an in vitro infective endocarditis model (IVIEM) to compare the efficacy of vancomycin (VCM). arbekacin (ABK), and gentamicin (GM) alone or in combination. Methods : Using two strains of clinically isolated MRSA, one GM susceptible (GS171) and the other GM resistant (GR153), fibrin clots were prepared and suspended in IVIEM. Antibiotics were added as a bolus to simulate human pharmacokinetics of regimens, including q 6 h, q 12 h, q 24 h, or continuous infusion with VCM, q 12h or q 24 h with ABK, and q 8 h or q 24 h with GM. In cases of combination, regimens were VCM q 12 h plus ABK q 24 h, and VCM q 12 h plus GM q 24 h. Fibrin clots were removed from each model at 0, 8, 24, 32, 48. and 72 h, and the bacterial densities (in CFU/g) were determined. Results : At 8 hour, the colony counts of GS171 were lower than those of GR153 (P=0.02), and the lowest with the ABK q12h against GS171 (P=0.01). At 72 hour, monotherapy with ABK or VCM produced same degree of bacterial reductions in IVIEM, regardless of dosing frequency or GM-resistance. In the case of GM-resistance, combination of VCM and ABK did show additive effect until 24 hours, although VCM and GM showed no indifference during all the experiments. Development of resistance during experiment was not observed with any regimens. Conclusions : Our data suggest that ABK monotherapy could be used as an alternative to VCM even in the treatment of GM-resistant staphylococcal endocarditis. Further studies will clinical trials are warranted to evaluate the additive effect of VCM and ABK.

강유전체 박막 커패시터 하부전극에 관한 연구

임동건,정세민,최유신,김도영,이준신 성균관대학교 1997 학술회의지원논문목록집 Vol.1997 No.-

We have investigated Pt and RuO₂as a bottom electrode for a device application of PZT thin film. The bottom electrodes were prepared by using an RF magnetron sputtering method. We studied some of the property influencing factors such as substrate temperature, gas flow ratem and RF power. An oxygen partial pressure from 0 to 50% was investigated. The results show that only Ru metal was grown without supplying any ‬O₂gas. Both Ru and RuO₂phases were formed for ‬O₂partial pressure between 10-40%. A pure RuO₂phasewas obtained with ‬O₂partial pressure of 50%. A substrate temperature from room temperature to 400°C was investigated with XRD for the film crystallinity examination. The substrate temperature influenced the surface morphology and the resistivity of Pt and RuO₂ as well as the film crystal structure. From the various considerations, we recommend the substrate temperature of 300°C for the bottom electrode growth. Because PZT film growth on top of bottom electrode requires a temperature process higher than 500°C, bottom electrode properties were investigated as a functiona of post anneal temperature. As post anneal temperature was increasedm the resistibity of Pt and RuO₂was decreased. However, almost no change was observed in resistibity for an anneal temperature higher than 700°C . From the studies on resistivity and surface morphology, we recommend a post anneal temperature less than 600°C.

Panipenem을 포함한 Carbapenem 계열 항생제의 몇 가지 임상균주에 대한 시험관내 항균력

이동건,김명신,강진한,전혜선,최수미,위성헌,김상일,최정현,유진홍,신완식,강문원 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.2

목적 : Panipenem은 일본에서 개발된 카바페넴계 항생제로 그람양성균, 그람음성균, 혐기균에 이르기까지 광범위한 항균력을 나타낸다고 보고되고 있지만 국내에서 분리되는 균주에 대한 감수성 검사결과는 아직 없다. 본 연구에서는 임상에서 분리된 E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, S. pneumoniae 균주를 대상으로 carbapenem 계열 및 몇 가지 항생제와 감수성을 비교하고, 특히 P. aeruginosa의 경우 carbapenem의 효과를 Muller-Hinton agar (MHA)가 반감시킬 수 있는 특성을 고려하여 감수성에 변화가 있는지 확인하고자 하였다. 방법 : 2002년 3월부터 6월까지 가톨릭대학교 성모병원, 강남성모병원, 성가병원, 성모자애병원, 성빈센트병원에서 분리된 임상균주 E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, S. pneumoniae를 대상으로 하였다. 항생제 감수성 검사는 NCCLS 기준에 따랐고 P. aeruginosa의 경우 MHA 이외에 minimal agar Davis (MAD)를 추가로 사용하였다. 감수성 결과 해석시 panipenem은 imipenem과 같은 기준을 적용하였다. 결과 : E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa는 각각 100균주였고, S. penumoniae는 134균주였다(PSSP 41, PNSP 93균주). E. coli, K. pneumoniae는 모든 균주가 imipenem, meropenem, panipenem에 대해 감수성을 보였다. P. aeruginosa의 경우 imipenem, meropenem, panipenem, ceftazidime의 MIC_(90)은 각각 16, 8, 32, 64㎍/mL이었다. MHA와 MAD 배지를 이용하여 P. aeruginosa에 대한 항생제 감수성을 비교해 본 결과 imipenem, panipenem의 MIC_(90)가 각각 16, 32㎍/mL에서 8㎍/mL로 감소하였고, imipenem에 비해 panipenem이 더 많이 감소하였다. S. pneumoniae의 경우 PSSP는 imipenem, meropenem, panipenem에 대해 모두 내성이 없었고 PNSP는 imipenem, meropenem, panipenem에 대한 MIC_(90)가 각각 1, 2, 0.25㎍/mL이었다. 결론 : 결론적으로 panipenem은 E. coli, K. pneumoniae에 대해 기존의 카바페넴계 항생제와 유사한 우수한 항균력을 보였다. P. aeruginosa의 경우 ceftazidime, imipenem과 비슷한 항균력을 보였고 아미노산 함량이 적은 배지를 사용함에 따라 MIC가 낮아졌으며 imipenem보다 더 많은 영향을 받았다. S. pneumoniae의 경우 특히 PNSP에서 기존의 카바페넴계 항생제보다 우수한 항균력을 보였다. Panipenem은 주요 그람음성균 및 폐렴연쇄구균 감염에 유용할 것으로 기대된다. Background : Panipenern (PAPM) is a new carbapenern which has an enhanced broad spectrum against both gram-positive and negative organisms. The aim of study was to compare the activities of PAPM with those of imipenern (IMPM), meropenern (MRPM) against several clinical isolates in Korea. Methods : We tested the in vitro antimicrobial activities of PAPM, IMPM, and MRPM against total 300 clinical isolates of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa and 134 Streptococcus pneumoniae collected from 5 different university hospitals. Using NCCLS guidelines, MICs of PAPM, IMPM, MRPM, and/or ceftazidime were determined. Results : All isolates of E. coli and K. pneumoniae were susceptible to PAPM, IMPM and MRPM. MIG_(90) of PAPM, IMPM, and MRPM against P. aeruginosa were 32, 16, and 8 ㎍/mL, respectively. Comparing Mueller-Hinton agar (MHA) and minimal agar Davis (MAD), the MIG_(go) of PAPM and IMPM were reduced from 16 and 32 ㎍/mL to 8 and 8 ㎍/mL, respectively. PAPM was more influenced by MAD than IMPM. All isolates of penicillin susceptible S. pneumoniae showed 0% of resistance to the carbapenems tested. MIC_(90) of PAPM, IMPM and PRPM against penicillin non-susceptible S. pneumoniae were 0.25, 1 and 2 ㎍/mL, respectively. Conclusion : Panipenern could be one of the potentially useful drugs for the treatment of infections caused by E. coli, K. pneumoniae, and S. pneumoniae. We also showed that PAPM had good anti-pseudomonal activity when examined in MAD, the amino acid-limited media. Therefore, it could be useful for the treatment of infections caused by P. aeruginosa.

항생제의 약동학/약역학 : 기본 개념 및 임상응용

이동건,신현호 대한감염학회 2008 감염과 화학요법 Vol.40 No.3

Pharmacokinetics (PK) of antibiotics can be considered as the absorption, distribution and elimination of drug. Pharmacodynamics (PD) is the relationship between concentration of drug and the antimicrobial effect. Time course of antibiotic activity is a reflection of the interrelationship between PK and PD. Over the past decades, considerable data have been derived from in vitro, in vivo models and infected patients. The time course activity characteristics of concentration effect and postantibiotic effects, determine the typical patterns of antibiotic activity according to the PD classification. Furthermore, the pattern of antibiotic activity over time is an important determinant of optimal dosage regimens. This review will focus on general concepts and the applications of PK/PD to antibiotic therapy.

2-구획 인공 모세혈관 모델을 이용한 Pseudomonas aeruginosa 임상균주에 대한 Panipenem의 효과

이동건,전혜선,최수미,최정현,유진홍,신완식 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.4

목적 : Panipenem은 일본에서 개발된 카바페넴계 항생제로 광범위한 항균력을 나타낸다고 보고되고 있지만 P. aeruginosa에 대해서는 아직 논란이 있다. 본 연구에서는 임상에서 분리된 P. aeruginosa 균주를 대상으로 사람의 약역학을 모의할 수 있는 시험관내 역동 모델을 이용하여 panipenem (PAPM)과 imipenem (IMPM)의 효과를 비교하고 Muller-Hinton broth (MHB)와 basic amino acid 함량이 적은 배지(Minimum Broth Davis, MBD)에 효과의 차이가 있는지 확인하고자 하였다. 재료 및 방법 : 혈액에서 분리된 P. aeruginosa SGP14 균주를 대상으로 하였다. 사람의 약동학을 모의할 수 있는 2-구획 인공 모세혈관 모델(two-compartment model)을 제작하였고, 세균이 peripheral compartment에서 반감기에 따라 농도가 변하고 있는 항생제에 노출되고, 접종한 세균의 수는 희석되지 않게 하였다. PAPM과 IMPM의 용량은 500mg씩 하루 2회를 모의하도록 하였고 2일간 실험하였다. Panipenem, imipenem의 반감기는 사람의 약역학과 같이 10시간에 맞추었다. 항생제 투여 간격은 panipenem, imipenem 모두 12시간으로 하였고 각 항생제의 최고 및 최저농도는 사람에 투여했을 때의 혈중농도에 맞추었다(panipenem 각각 45.6, 0 ug/mL, imipenem 각각 33.0, 0 ug/mL). 배지는 MHB와 MBD를 사용하였고 4군으로 나누어 실험하였다. [PAPM (MHB), PAPM (MBD), IMPM (MHB), IMPM (MBD)] peripheral compartment에서 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48시간에 맞춰 샘플을 하였고 집락수 (cfu/mL)를 측정하였다. 결과 : SGP14에 대한 PMPM, IMPM의 MIC는 각각 64, 2 ug/mL이었다. PAPM (MHB)는 2시간이 지나면서 다시 자라기 시작하여 32시간째부터는 항생제를 사용하지 않은 대조군과 같은 곡선을 보였다. 12시간까지의 집락수 변화는 4가지 실험군에서 군간 의미있는 차이를 보이지 않았지만(P=0073) 군내의 PAPM (MHB)가 PAPM(MBD), IMPM (MBD)와 비교하여 집락수 변화가 유의하게 작았다. 또한 48시간까지의 집락수 변화는 PAPM(MBD)이 가장 많았고, 그 다음이 IMPM (MHB), IMPM(MBD)였으며, PAPM(MHB) 순이었다(P=000). 48시간까지 집락수 변화는 IMPM (MHB)와 IMPM (MBD)사이에 차이가 없었다. 결론 : 사람의 혈청내 basic amino acid 농도와 PAPM의 농도를 모의하도록 한 2-구획 인공 모세혈관 모델에서 PAPM은 IMPM과 비교하여 P. aeruginosa에 대해 비슷하거나(12시간째) 더 나은 살균력을 보였다(48시간째). 추후 본 실험의 결과와 실제 임상에서의 P. aeruginosa에 대한 panipenem의 효과를 비교해보는 것이 필요하겠다. Background : Panipenem (PAPM) is a new carbapenem which has an enhanced broad spectrum activity against both gram-positive and negative organisms. However, its activities in vitro against Pseudomonas aeruginosa are still under controversy. The aim of this study was to compare the activity of PAPM with those of imipenem (IMPM) against clinical isolates of P. aeruginosa using in vitro kinetic model and to evaluate the differences according to the quantity of basic amino acid in media. Materials and methods : Using a clinical isolate of P. aeruginosa (SGP14) from blood, an in vitro 2-compartment artificial capillary model based on a dialyzer unit was prepared. Antibiotics were given as a bolus q12 hrs for 48 hrs. Simulated doses and frequencies of PAPM and IMPM were 500 mg q12 hrs as approved by Korea Food and Drug Administration. Muller-Hinton broth (MHB) and minimal broth Davis (MBD) were used as culture media and we divided the experiments into 4 groups [PAPM (MHB), PAPM (MBD), IMPM (MHB), IMPM (MBD)]. At 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 32, and 48 h, samples were removed from peripheral compartment and viable bacterial counts were measured. Results : The susceptibility of PAPM and IMPM for SGP14 were 64 and 2 ug/mL in MHB and 4 and 2 ug/mL in MBD, respectively. Up until 12 hours, changes in bacterial colony counts were not significantly different (P=0.073) for each group. However among the four groups, PAPM (MHB) showed the least changes compared with PMPM (MBD), IMPM (MBD). The largest decrement of colony during 48 hours was observed with PMPM (MBD), followed by IMPM (MHB) or IMPM (MBD), and PAPM (MHB) in decreasing order (P=0.00). There were no differences between IMPM (MHB) and IMPM (MBD) as for the change in colony counts. Conclusions : The bactericidal activities of panipenem against the clinical isolate of P. aeruginosa was similar (at 12 h) or superior (at 48 h) to that of imipenem in an in vitro 2-compartment artificial capillary model using minimal broth to simulate human serum drug concentrations.

파괴기구의 비교를 통한 질화강과 질화처리한 티타늄의 피로특성

金敏健,李相浩,申東診 대한금속재료학회 2002 대한금속·재료학회지 Vol.40 No.6

Investigations of fatigue failure mechanism have been carried out to study the contrary fatigue properties of nitrided steel and titanium. In the case of nitrided steel, the starting point of fatigue failure is the surface of specimen. The fatigue limit received nitriding treatment is improved by the increase of surface slip resistance. On the other hand, in the case of nitrided titanium, the hardened compound layer formed on surface by nitriding treatment is broken in brittle manner by the concentrated stress located at the boundary between compound layer and matrix grain. Also, the intensity of this concentrated stress is depended on the slip length of matrix grain and the slip length is decided by the grain size. Consequently, in nitrided titanium Hall-Petch relationship between matrix grain size and fatigue limit remarkably appears. Furthermore, as the hardness of this compound layer is very high(Hv>2000), i.e. low toughness, the brittle fracture of it happens in low stress level and directly results in the overall fracture of specimen. By this reason, the fatigue limit is decreased.