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구강암편평세포암에서 c-Met 발현여부에 따른 (-)-Epigallocatechin-3-Gallate의 세포사멸 및 종양침습억제효과의 변화분석
신유섭(Yoo Seob Shin),고윤우(Yoon Woo Koh),최은창(, Eun Chang Choi),강성운(Sung Un Kang),황혜숙(Hye Sook Hwang),추옥성(Oak-Sung Choo),이한빈(Han Bin Lee),김철호(Chul-Ho Kim) 대한두경부종양학회 2011 대한두경부 종양학회지 Vol.27 No.1
Hepatocyte growth factor(HGF) and c-Met play an important role in the control of tumor growth and inva-sion, and they are known to be good prognostic indicators of patient outcome. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) has been shown to have chemopreventive and therapeutic properties by modulating multiple signal pathways regarding the control of proliferation and invasion of cells. In this study, we evaluated the role of c-Met in EGCG-induced inhibition of invasion and apoptosis in an oral cancer cell line. In KB cells where c-Met was knocked down with siRNA, we performed invasion assay and FACS with Annexin V-FITC/PT staining. In addition, we checked the change of mitochondrial membrane potential(MMP) and the generation of reactive ox-ygen species(ROS). EGCG-induced inhibition of invasiveness was significantly decreased after the knock-down of c-Met. EGCG-induced apoptosis, MMP change and ROS generation was also reduced in c-Met knock-ed-down KB cells. These results suggest that c-Met is involved in EGCG-induced apoptosis and inhibition of invasiveness of oral cancer cell line.
이한빈,장재원,신유섭,김철호,Lee, Han-Bin,Chang, Jae Won,Shin, Yoo Seob,Kim, Chul-Ho 대한기관식도과학회 2012 大韓氣管食道科學會誌 Vol.18 No.1
As benign tumor originating in Schwann cells of nerve sheath, Schwannoma can rise in any site involving cranial nerve, sympathetic nerves, peripheral nerves excepting optic nerves and olfactory nerves. Schwannoma rarely occurs in trachea, and although can appear in any part, most often seen in the lower third of the trachea. Here, we reported a case of intra-tracheal schwannoma misdiagnosed and treated as bronchial asthma, later identified and successfully excised through an external approach.
손인경,한남수,신유섭,김장희,김철호,Sohn, In-Kyung,Han, Nam-Soo,Shin, Yoo-Seob,Kim, Jang-Hee,Kim, Chul-Ho The Korean Society for Head and Neck Oncology 2011 대한두경부 종양학회지 Vol.27 No.1
목 적 : 두경부 암은 발생 순위에서 전체 6위에 해당하는 다빈도 암이나 최근 20여년 동안의 노력에도 불구하고 두경부 암의 독톡한 특성상 생존률에서 뚜렷한 향상을 보이지 못하고 있다. 특히, 하인두 암은 원발 부위의 점막하 침윤이 흔하며, 주변 림프절 전이와 원격 전이가 흔하고, 2차 원발 암종 발생이 흔하여 두경부 암 중에서도 가장 불량한 예후를 보이고 있는 악성 종양이다. 최근에 이러한 암을 치료하고 진단하기 위한 방법으로 분자생물학적 접근법들이 많이 시도 되고 있으며, 그 중 하나로 N-myc downstream regulated gene-1(Ndrg-1)이라는 유전자가 유방, 전립선, 방광 암 등의 타 악성 종양에서 종양의 전이 및 진행 양상과 관련되어 있다는 보고가 있었다. 이에 본 연구는 하인두 암에서의 Ndrg-1의 발현 양상을 살펴보고 이와 임상 양상과의 연관관계를 살펴보고자 하였다. 방 법 : 1996년부터 2003년까지 수술 받은 하인두 암 환자 56명을 대상으로 면역조직화학검사를 시행하여 Ndrg-1 발현을 확인하였고, 3명의 신선 조직을 대상으로 RT-PCR, Western blot을 시행하였다. 결 과 : Ndrg-1은 RT-PCR에서 정상 조직과 악성종양 조직 모두에서 비슷한 수준으로 발현되었다. 그러나 Western blot에서는 정상 조직에서 뚜렷한 증가 양상을 보여 타 연구와 동일한 결과를 보였고, 이는 불필요하며 비효율적인 mRNA수준에서의 발현이 있지만 최종적인 단백 산물 발현에서는 암종의 진행과 연계되어 악성 종양 진행군에서 발현이 억제되는 결과로 해석된다. 면역조직화학검사에서는 정상 상피조직에서 Ndrg-1 발현이 확인되었으며, 통계적으로 유의하지는 않으나 불량한 예후를 가진 그룹에서 대체로 발현이 억제되는 악성 종양과의 역 연관 관계를 확인할 수 있었고, 특히 림프절 전이를 보인 그룹과 그렇지 않은 그룹 사이에서는 통계적으로 유의미한 결과가 확인되었다. 결 론 : 즉, 림프절 전이가 없는 그룹에서 Ndrg-1이 종양의 전이에 관여할 것이라는 타 연구와 일관된 결과로 하인두 암에서도 그 역할이 있음을 나타내는 결과라 할 수 있다.
성준모 ( Jun Mo Sung ),신유섭 ( Yoo Seob Shin ),김무정 ( Moo Jung Kim ),이윤석 ( Yoon Suk Lee ),최길순 ( Gil Soon Choi ),박한정 ( Han Jung Park ),허규영 ( Gyu Young Hur ),예영민 ( Young Min Ye ),박해심 ( Hae Sim Park ) 대한천식알레르기학회 2008 천식 및 알레르기 Vol.28 No.3
A 26-year-old female patient had complained of generalized urticaria with perioral and periorbital angioedema within 30 minutes after taking 20 mg of codeine phosphate. She had suffered from allergic rhinitis sensitized to animal danders, tree and weed pollens. Skin prick test (SPT) and basophil histamine release test with codeine phosphate (0.1, 1 and 10 mg/mL) were done with cytochrome P4502D6 (CYP2D6) genotyping. The skin prick test showed that the wheal/erythema size of codeine phosphate (10 mg/mL) and morphine(10 mg/mL) were 3×2/14×7 and 3×2/15×8 mm, when compared to that of histamine (4×3/22×19 mm). The results of CYP2D6 genotype revealed that she has CYP2D6*10B/*10B allele which means decreased turnover to morphine. Histamine releasing ability in response to codeine phosphate were ennanced in a dose-dependent manner (11.47% in 0.1mg/mL, 62.84% in 1 mg/mL and 91.74% in 10 mg/ mL, respectively), while minimal histamine release was shown in control basophils. To the best of our knowledge, this is the first case of codeine-induced urticaria/angioedema, which has been caused by direct histamine releasing effect of codeine itself in Korea. (Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2008;28:234-237)
집먼지진드기에 감작된 알레르기성 천식과 비염 환자에서 기도 염증 정도의 예측 인자로서의 혈청 c-kit 수용체의 역할
유혜수 ( Hye Soo Yoo ),김주희 ( Joo Hee Kim ),황의경 ( Eui Kyung Hwang ),남영희 ( Young Hee Nam ),진현정 ( Hyun Jung Jin ),신유섭 ( Yoo Seob Shin ),예영민 ( Yeong Min Ye ),남동호 ( Dong Ho Nahm ),박해심 ( Hae Sim Park ) 대한천식알레르기학회 2012 천식 및 알레르기 Vol.32 No.2
Background: Allergic rhinitis can progress to asthma. Both allergic rhinitis and asthma are characterized by Th2-dependent inflammation due to activated mast cells and eosinophils. Mast cells are dependent on kit-mediated activation, and the stem cell factor (SCF)/c-kit pathway leads to eosinophil infiltration. We investigated whether inflammation through the SCF/c-kit pathway would be associated with upper and lower airway inflammation. Methods: We enrolled 71 allergic asthma patients with rhinitis (group I) and 47 patients with allergic rhinitis alone (group II), and 59 non-atopic healthy controls (group III). Groups I and II showed positive responses to house dust mites in skin prick tests. The serum concentrations of c-kit receptor and SCF were measured by using ELISA. Eosinophil cationic protein (ECP) levels were measured by using the CAP system. Other clinical parameters were analyzed. Results: There were significant differences in the mean values of c-kit receptor levels between the 3 groups (117.27± 41.05 vs. 93.13±37.21 vs. 88.45±24.32 ng/mL, P<0.001). The c-kit receptor level was the highest in group I. However, no significant differences were found in SCF levels between the 3 groups. A positive correlation was found between c-kit receptor and ECP levels in groups I and II (r=0.31, P=0.016). Moreover, a positive correlation was found between c-kit receptor levels and total eosinophil counts in groups I and II (r=0.34, P<0.001). However, there were no significant associations between c-kit receptor levels and clinical parameters, such as forced expiratory volume 1% predicted value in group I. Conclusion: Serum c-kit receptor levels can be a useful serologic marker for predicting the extent of eosinophilic inflammation in upper and lower airway inflammation. (Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2012;32:92-100)
홍정주(Jeong Joo Hong),신유섭(Yoo Seob Shin),김윤태(Yun Tae Kim),김철호(Chul-Ho Kim) 대한두경부종양학회 2011 대한두경부 종양학회지 Vol.27 No.1
Branchio-otic syndrome(BOS) is a relatively uncommon genetic malformation associated with dysmorpho-genesis of the first and second branchial arches and is characterized by branchial fistulae, congenital preauric-ular fistulae, and anomalies of the pinnae, external, middle, and inner ears, accompanied by hearing loss. Recently, we experienced a case of BOS in a 10 years old female patient and report this case with a review of literature. 10-year-old girl presented with hearing impairment, bilateral preauricular fistula and cervical fistula. The pure tone audiometry revealed that she had 60dB sensorineural hearing loss on right side and 90dB mixed hearing loss on left. Bilateral branchial fistula was found on the neck CT scan and bilateral ossicular and cochlear ab-normality combined with enlarged internal auditory canal was noted on the temporal bone CT scan. To inves-tigate the association with EYA1 gene, we performed DNA sequncing with peripheral white blood cell and found the point mutations on Exon 7, 12 and 16 of EYA1 gene. The preauricular fistula and branchial fistula was excised surgically and hearing aid was applied on her left side. There was no sign of fistula recurrence for sev-en years after the surgery.
Inkyung Sohn(손인경),Nam Soo Han(한남수),Yoo Seob Shin(신유섭),Jang Hee Kim(김장희):Chul-Ho Kim(김철호) 대한두경부종양학회 2011 대한두경부 종양학회지 Vol.27 No.1
목 적 두경부 암은 발생 순위에서 전체 6위에 해당하는 다빈도 암이나 최근 20여년 동안의 노력에도 불구하고 두경부 암의 독톡한 특성상 생존률에서 뚜렷한 향상을 보이지 못하고 있다. 특히, 하인두 암은 원발 부위의 점막하 침윤이 흔하며, 주변 림프절 전이와 원격 전이가 흔하고, 2차 원발 암종 발생이 흔하여 두경부 암 중에서도 가장 불량한 예후를 보이고 있는 악성 종양이다. 최근에 이러한 암을 치료하고 진단하기 위한 방법으로 분자생물학적 접근법들이 많이 시도 되고 있으며, 그 중 하나로 N-myc downstream regulated gene-1(Ndrg-1)이라는 유전자가 유방, 전 립선, 방광암 등의 타 악성 종양에서 종양의 전이 및 진행 양상과 관련되어 있다는 보고가 있었다. 이에 본 연구는 하인두 암에서의 Ndrg-1의 발현 양상을 살펴보고 이와 임상 양상과의 연관관계를 살펴보고자 하였다. 방 법 1996년부터 2003년까지 수술 받은 하인두 암 환자 56명을 대상으로 면역조직화학검사를 시행하여 Ndrg-1 발현 을 확인하였고, 3명의 신선 조직을 대상으로 RT-PCR, Western blot을 시행하였다. 결 과 Ndrg-1은 RT-PCR에서 정상 조직과 악성종양 조직 모두에서 비슷한 수준으로 발현되었다. 그러나 Western blot 에서는 정상 조직에서 뚜렷한 증가 양상을 보여 타 연구와 동일한 결과를 보였고, 이는 불필요하며 비효율적인 mRNA수준에서의 발현이 있지만 최종적인 단백 산물 발현에서는 암종의 진행과 연계되어 악성 종양 진행군에서 발현이 억제되는 결과로 해석된다. 면역조직화학검사에서는 정상 상피조직에서 Ndrg-1 발현이 확인되었으며, 통계적으로 유의하지는 않으나 불량한 예후를 가진 그룹에서 대체로 발현이 억제되는 악성 종양과의 역 연관 관계를 확인할 수 있었고, 특히 림프절 전이를 보인 그룹과 그렇지 않은 그룹 사이에서는 통계적으로 유의미한 결과가 확인되었다. 결 론 즉, 림프절 전이가 없는 그룹에서 Ndrg-1이 종양의 전이에 관여할 것이라는 타 연구와 일관된 결과로 하인두 암에서도 그 역할이 있음을 나타내는 결과라 할 수 있다.
임영창,최은창,김윤태,김장희,황혜숙,강성운,장재원,신유섭,김철호,Lim, Young Chang,Choi, Eun Chang,Kim, Yoon Tae,Kim, Jang Hee,Hwang, Hye Sook,Kang, Sung Un,Chang, Jae Won,Shin, Yoo Seob,Kim, Chul-Ho The Korean Society for Head and Neck Oncology 2013 대한두경부 종양학회지 Vol.29 No.1
연구배경 및 목적 표피성장인자수용체(EGFR)는 HER2/neu(erbB2), HER3(erbB3), HER4(erbB4)를 포함하는 receptor tyrosine ki-nase의 erbB 그룹에 속하는 수용체이다. 표피성장인자수용체의 과발현은 다양한 종류의 암, 특히 두경부편평세포암에서 예후를 악화시킨다고 알려져 있다. 이에 저자들은 하인두편평세포암에서 표피성장인자수용체의 발현 및 분포를 확인하고, 하인두암에서 표피성장인자(EGF)가 암세포의 증식과 침습에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 57명의 하인두편평세포암 환자의 조직에서 표피성장인자수용체의 발현을 면역화학적염색을 통해 확인하고, 이에 대해 임상병리학적 요인과 생존율에 대한 분석을 시행하고, 일부 환자의 정상 및 암조직에서 Western blot을 시행하였다. 하인두편평세포암 세포주인 FaDu에서 proliferative assay, colony dispersion, wound healing assay, invasion assay를 시행하여, 하인두암의 진행에서 표피성장인자의 역할에 대하여 분석하였다. 또한 RT-PCR과 Zymography를 통하여 Matrix metalloproteinase(MMP)-2, 9의 발현을 확인하였다. 결 과 63.2%의 하인두편평세포암 조직에서 표피성장인자수용체의 발현이 확인되었다. 표피성장인자수용체의 발현은 정상조직에서 비하여 하인두암 조직에서 유의하게 증가되어 있었으며, 병리학적 병기(p=0.022)가 올라갈수록 유의하게 증가하였으나, 증례수의 제한으로 생존율에서는 통계적 유의성을 얻지는 못했다(p=0.053). in vitro의 결과로 표피성장인자를 FaDu 세포주에 처리하였을 때, FaDu 세포주의 증식이 유의하게 증가되었으며(p<0.05), Transwell invasion chamber상 침습의 증가가 확인되었다(p<0.05). RT-PCR과 zymogram 실험상 표피성장인자처리시 FaDu 세포주의 MMP-2, 9이 발현이 증가되고 활성화되는 것이 확인하였다. 결 론 본 연구에서 표피성장인자수용체의 과발현이 하인두암의 예후 인자로서의 가능성을 확인하였고, 표피성장인자가 하인두편평세포암의 증식과 침습에 관여하는 것을 확인하였다.