정신분열병의 최신 뇌영상 연구

정범석,최지욱,Jeong, Bum-Seok,Choi, Jee-Wook 대한생물정신의학회 2011 생물정신의학 Vol.18 No.2

Neuroimaging studies in schizophrenia have remarkably increased and provided some clues to understand its pathophysiology. Here, we reviewed the neuroimaging, studies including volume analysis, functional magnetic resonance imaging (MRI) and diffusion tensor imaging, and findings in both early stage schizophrenia and high-risk group. The reviewed studies suggested that the brain with schizophrenia showed both regional deficits and dysconnectivity of neural circuit in the first episode, even high-risk group as well as chronic schizophrenia. Multimodal neuroimaging or combined approach with genetic, electro-or magneto-encephalographic data could provide promising results to understand schizophrenia in the near future.

정신분열병환자에 있어서 식후에 관찰되는 비정형 항정신병약물과 관련된 음식 갈망 회로 : 기능적 자기공명영상 연구

정범석(Bum Seok Jeong),이창화(Chang Hwa Lee),홍성균(Sung Kyoon Hong),최지욱(Jee Wook Choi),김지웅(Ji-Woong Kim),이선우(Sun Woo Lee) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

목적 : 음식을 충분히 섭취한 정신분열병 환자에서 비정형 항정신병 약물 관련 음식 갈망 뇌 구조물 탐색. 방법 : 배고픔을 배제한 음식에 대한 갈망만의 뇌회로를 탐색하기 위해 음식을 충분히 섭취한 상태에서 음식물과 무생물 사진을 비정형 항정신병 약물을 복용 중인 정신분열병 집단 및 정상 대조 집단에게 수동적으로 보여주면서 기능적 뇌영상을 촬영하였다. 자극 파라다임은 24초짜리 세 블록으로 구성된 음식물 혹은 무생물 사진들로 구성된 블록 디자인을 사용하였다. 집단 별음식 갈망 관련 뇌 회로, 두 집단 간 음식 갈망 관련 뇌 활성도 차이, 뇌 활성도와 임상 변인과의 상관관계를 SPM2를 이용하여 분석하였다. 결과 : 식후에 촬영한 기능적 자기공명 영상 연구 결과 정신분열병 집단이 비정형 항정신병 약물을 복용함에도 불구하고 음식물 자극 및 음식 갈망 관련 회로의 활성도가 상대적으로 저조하였다. 시상 및 시상 하부의 활성도는 현재 약물의 복용 기간과 유의미한 역상관관계를 보였다. 결론 : 체중 혹은 음식 갈망을 증가시킨다고 알려진 비정형 항정신병 약물을 복용하더라도 음식을 충분히 섭취할 경우 음식 갈망 관련 뇌 활성도가 정상 대조 집단에 비해 증가하지 않으며, 항정신병 약물 관련 체중 증가 혹은 입맛 당김 현상이 지속적으로 약물을 복용에 따라 감소하게 되는 현상이 시상하부의 활성의 점차적 감소와 관련 있음을 시사한다. Objectives:To explore the neural correlates of antipsychotics related food craving in schizophrenic patients Methods:A T2<SUP>*</SUP>-weighted echoplanar imaging sequences obtained were used to collect 120 BOLD images during the passive seeing of food paradigm after meal. The food paradigm was consisted of three blocks of food pictures and three blocks of pictures of natural thing in both ten healthy volunteers and schizophrenic patients having second generation antipsychotics. The imaging data were investigated to find differences in the food cue and craving related network between healthy volunteers and schizophrenic patients after meal. The relationship between food cue or craving related neural activity and clinical variable was explored. Activation maps were acquired by means of the random effect model using SPM2. Results:Less extensive food cue and craving related regions were activated in schizophrenic patients having second generation antipsychotics after meal. Neural activities of both hypothalamus and thalamus were correlated with the prescribed duration of current antipsychotics. Conclusions:This study demonstrated that schizophrenic patients' brain is less respond to food cue after meal even though they are having second generation antipsychotics. The decrease of hypothalamic activity could explain the plateau phenomenon or decrease of both food craving and body weight according to persistent second generation antipsychotic medication.

MMPI 분석도구로서 인공신경망 분석과 로지스틱 회귀분석의 비교

이재원,정범석,김미숙,최지욱,안병은,Lee, Jaewon,Jeong, Bum Seok,Kim, Mi Sug,Choi, Jee Wook,Ahn, Byung Un 대한생물정신의학회 2005 생물정신의학 Vol.12 No.2

Objectives:The purpose of this study is to 1) conduct a discrimination analysis of schizophrenia and bipolar affective disorder using MMPI profile through artificial neural network analysis and logistic regression analysis, 2) to make a comparison between advantages and disadvantages of the two methods, and 3) to demonstrate the usefulness of artificial neural network analysis of psychiatric data. Procedure:The MMPI profiles for 181 schizophrenia and bipolar affective disorder patients were selected. Of these profiles, 50 were randomly placed in the learning group and the remaining 131 were placed in the validation group. The artificial neural network was trained using the profiles of the learning group and the 131 profiles of the validation group were analyzed. A logistic regression analysis was then conducted in a similar manner. The results of the two analyses were compared and contrasted using sensitivity, specificity, ROC curves, and kappa index. Results:Logistic regression analysis and artificial neural network analysis both exhibited satisfactory discriminating ability at Kappa index of greater than 0.4. The comparison of the two methods revealed artificial neural network analysis is superior to logistic regression analysis in its discriminating capacity, displaying higher values of Kappa index, specificity, and AUC(Area Under the Curve) of ROC curve than those of logistic regression analysis. Conclusion:Artificial neural network analysis is a new tool whose frequency of use has been increasing for its superiority in nonlinear applications. However, it does possess insufficiencies such as difficulties in understanding the relationship between dependent and independent variables. Nevertheless, when used in conjunction with other analysis tools which supplement it, such as the logistic regression analysis, it may serve as a powerful tool for psychiatric data analysis.

경두개 자기자극술의 실제

최지욱(Jee Wook Choi),정범석(Bum Seok Jeong) 대한생물치료정신의학회 2005 생물치료정신의학 Vol.11 No.1

Practical efficacy of transcranial magnetic stimulation (TMS) except in the treatment of major depressive disorder is unclear although the knowledge is growing. Hear we provide a review of the therapeutic evaluation and application of TMS in psychiatric clinical field. Many articles suggested the possibility of the use of TMS as a single or add-on therapeutic tool in both major depressive disorder and posttraumatic stress disorder. TMS will be used as a tool of the measurement of therapeutic effect of drug. Double blinded, randomized, placebo-controlled studies are needed to use TMS as an objective measurement tool or add-on therapeutic tool in psychiatric fields.

월경전 불쾌기분장애에 따른 맛 선호도 및 식품섭취 변화

장남수(Chang Namsoo),김지명(Kim Jimyung),정범석(Jeong Bum Seok),김창윤(Kim Chang Yoon),이철(Lee Chul) 韓國營養學會 2002 Journal of Nutrition and Health Vol.35 No.3

흡연하는 직장인에서 흡연 갈망과 관련된 요인

최호진(Ho-Jin Choi),이창화(Chang-Hwa Lee),정범석(Bum-Seok Jeong),김세진(Se-Jin Kim),최경숙(Kyeong-Sook Choi) 한국중독정신의학회 2007 중독정신의학 Vol.11 No.1

Objective:The aim of this study is to examine the factors related to tobacco craving in smoking workers using Tobacco Craving Questionnaires (TCQ) and other measurements. Methods: Subjects of this study were 201 male working smokers, 18 to 65 years of age. Subjects were divided into two groups determined by the measurement of their tobacco craving level using the TCQ. Depending on their scores, the upper 25% were classified into the group with high TCQ scores (N=50), and the lower 25% were classified into the group with low TCQ scores (N= 52). Between the two groups, we compared the social demo-graphical scale, drinking and smoking habits, Fagerström Tolerance Questionnaire (FTQ), the Korean Occupational Stress Scale-Brief version (KOSS-B), Beck Depression Inventory (BDI), State-Trait Anxiety Inventory (STAI), and CAGE questionnaire. Results:The group with high TCQ scores had more familial history of smoking than the group with low TCQ scores. The group with high TCQ scores had higher average and maximum drinks per day compared to the group with low TCQ scores. In addition, the scores of FTQ, KOSS-B, STAI, BDI, and CAGE were significantly greater for the group with high TCQ scores. When the significant variables between two groups were entered into the logistic regression analysis, the scores of FTQ, BDI and CAGE were identified as a significant risk factors for tobacco craving. Conclusion:This study presents that tobacco craving is significantly related to nicotine dependence, depression and alcohol dependence. Therefore, it is necessary to examine the alcohol use history, mood symptoms, in addition to smoking history, for successful cessation of smoking.

서울 지역 여자대학교 집단에서 월경전기 증후군 및 월경전 불쾌기분장애의 유병율

정범석,이철,이지현,서민경,한오수,김창윤 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.4

연구목적 : 가임기 여성의 75%가 하나 이상의 월경전기 증상을 경험하며, 일상생활에 지장을 주는 경우도 3∼8%에 이르지만 한국 여성을 대상으로 한 월경전기 증후군(Premenstrual syndrome : PMS)및 월경전 불쾌기분장애((Premenstrual dysphoric disorder : PMDD)에 대한 역학 조사는 부족한 실정이다. 따라서 본 자들은 한국에서의 유병율, 증상의 양태 및 삶에 미치는 정도 등의 역학 조사를 통해 월경전 불쾌기분장애에 대한 올바른 정보를 제공하고 관련 임상 연구의 기초자료로 활용하고자 본 연구르 시행하였다. 방 법 : 6개의 서울 소재 4년제 여자대학교에서 무작위 군집표본 추출로 선택된 4개 학교의1∼3학년 학생 중 무작위 군집표본추출을 통해 선택된 1419명을 대상으로 하였다. DSM-IV진단기준을 근거로 저자들이 제작한 6점 척도의 설문지가 사용되었으며, 난포기에 비해 황체기에 75%이상 악화된 경우 증상이 있다고 판정할 경우의 월경전 불쾌기분장애의 유병율을 조사하였다. 월경전 불쾌기분장애 집단과 증상은 있으나 진단기준에 부합되지 않는 월경전기 증후군 집단으로 나누어 증상 양태, 식습관 변화, 생활에 미치는 영향 정도 등을 비교하였다. 결 과 : 부적절한 자료 198명(13.9%), 주요 신체 혹은 정신질환을 앓은 경우 등 선정 배제 기준에 속하는 경우 348명(24.5%)을 제외한 873명이 최종 분석되었다. 873명 중 월경전 불쾌기분장애의 유병율은 5.0%이었으며, 월경전기 증후군의 유병율은 83.3%이었다. 가장 흔한 증상은 월경전기 증후군 집단의 경우 신체증상(54.6%)이었고, 월경전 불쾌기분장애 집단의 경우 '지속적으로 짜증난다'(95.5%)이었다. 월경전 불쾌기분장애 집단의 88.6%에서 증상 때문에 한 달에 1∼2회 이상 일이나 공부에 지장이 초래되었다. 결 론 : 한국 여자대학생 집단이 경험하는 월경전 불쾌기분장애의 유병율과 증상 양상은 외국과 비슷하다. 아울러 월경전 불쾌기분장애 집단은 월경전기 증후군 집단에 비해 기분 증상이 더 흔하고 심하는 점에서 월경전 불쾌기분장애는 월경전기 증후권과 구별되는 하나의 질환 상태임을 시사한다. Objects : More than 75% of women have been reported to experience premenstrual symptoms and three to eight percent of them suffer from premenstrual dysphoric disorder(PMDD). But little is known about prevalence of premenstrual syndrome(PMS) and PMDD and PMS in Korean women who sttended universities at the time of survey. Methods : One thousand four hundred and nineteen subjects were randomly selected with cluster sampling methods among four women's university in Seoul. We measured the severity of premenstrual symptoms using six-point rating scale developed by the authors on the basis of the research criteria for PMDD in DSM-IV. Premenstrual worsening of symptoms was defined as increase in symptom scores of more than 75% from follicular to luteal phase score. And also, we compared characteristic symptoms, eating behaviors, and functional impairments between PMS and PMDD. Results : After excluding inadequate data according to our exclusion criteria, 873 of 1419 subjects(61.5%) were included in the estimation of the prevalence of PMS and PMDD. Each prevalence rate of PMS and PMDD was found to be 83.3% and 5.0% on the basis of 75% change method respectively. The most frequent symptom was physical symptoms such as headache or breast tenderness(56.4%) in PMS and 'felt irritable'(9.5%) in PMDD. Of the 44 subjects with PMDD, 39(88.6%) reported to have experienced the impairment in work or school at least once per month because of premenstrual symptoms. Conclusions : Our results indicate that prevalence and symptoms of PMDD in Korean university women are similar to those in western culture. The finding that mood symptoms were more frequent and severe in PMDD than in PMS implies that the former may be a disordered condition to be distinguished from the latter physiologic one.

정신분열병 환자의 반응시간

최형식,정범석,김한규,송현주,이재원,김창윤 大韓神經精神醫學會 2000 신경정신의학 Vol.39 No.5

연구배경: 주의력은 인지적인 정보처리과정(information processing)의 가장 기본적인 단계이다. 반응시간 (reaction time)은 주의력을 가장 잘 반영하는 검사 중 하나로서, 자극이 제시된 후 반응이 시작되기까지 반응 여부를 결정하는데 걸리는 시간인 판단 시간(decision time)과 반응이 시작되면서 목표에 도달할 때까지 시간인 운동시간(motor time)으로 나누어 볼 수 있다. 기존의 연구결과로는, 정신분열병 환자군에서 반응시간의 수행이 떨어져 있다는 보고는 많이 되어왔으나 차이가 없다는 보고도 있으며, 판단시간과 운동시간 중 어느 부분에 장애가 있는지 명확하지 않다. 또한 반응시간 측정값은 질병의 진단적 유형(diagnostic subtype), 증상, 경과 등의 영향을 받으며 개체간의 변동(inter-individual variation)이 크고, 같은 피험자라도 측정시점이 다를 때마다 차이를 보이는 개체내 변동(intra-individual variation)이 커서 검사결과마다 차이를 보이고 있는 상태이다. 목적: 환자군은 개체간 변동이 크고 다른 임상적 요소에 의해 영향받는 점을 고려하여, 임상적으로 안정적인 경과에 있는 정신분열병 환자만을 대상으로 정상인 군과 반응시간의 차이를 비교하고자 하였다. 또한 반응시간을 판단시간과 운동시간으로 나누어 측정하여 각각을 비교분석 하고자 하였고, 개체내 변동이 큰점을 고려하여 25회 반복 측정을 실시하고 이에 따른 변동의 경향성을 조사하고자 하였다. 방법: DSM-Ⅳ에 의해 '정신분열병'으로 진단된 환자로서, 급성기 이후 항정신병약물을 유지하고 있으며BPRS(brief psychiatric rating scale) 30점 이하의 임상적으로 안정적인 상태가 3개월 이상 유지된10명이 환자군으로 포함되었고, 정상인은 자원자 10명이 포함되었다. 검사도구는 비엔나 테스트 시스템 반응유닛(Reation Unit) 파라미터 S8을 이용하였다. 총 6가지의 자극이 무작위로 1측정시기(session) 당 총 32회 주어지고, 피험자는 이중 특정 자극에 8번만 반응하도록 되어 있다. 시작 전 1회 연습 후 총 25측정시기를 5분 간격으로 반복하였다. 반응 시간을 판단시간과 운동시간의 합으로 정의하고 세 가지 모두 컴퓨터를 이용하여 자동 측정되었다. 반응·판단·운동 시간의 비교에는 반복 측정을 고려한 분산분석(repeated measures analysis of variance)을 사용하였다. 결과: 환자군은 정상인에 비하여 유의하게 반응시간의 수행속도가 저하되어 있었다(p<0.01). 판단시간과 운동시간으로 나누어 볼 때, 환자군에서 판단시간이 유의하게 느렸고(p<0.01), 운동시간은 수행저하의 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 25회 반복측정시 양군 모두 측정시기에 따른 유의한 변화를 보였고(p<0.01), 환자군의 반응시간은 개체간의 차이뿐 아니라 개체내 변동이 큰 경향을 보였다. 옳게 반응한 횟수(correct response)는 환자군에서 저하되는 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 고찰: 정신분열병 환자군에서 판단시간이 유의하게 저하된 것은, 반응시간의 저하가 운동요소 보다는 인지적 요소에 의한 것임을 시사하는 것으로, 정보처리과정의 기본적인 단계인 주의력 장애를 보여주는 것으로 생각된다. 비교적 안정적이고 임상적인 특성이 동일한 환자군에서도 반응시간이 대조군에 비해 큰 개체간 차이와 개체내 변동성의 경향을 보였으며, 이는 단순한 측정오차라기 보다는 정신분열병 환자군의 인지기능의 특성을 반영하는 것으로 생각된다. 중심단어:정신분열병·반응시간·판단시간·운동시간·개체간 변동·개체내 변동. The reaction time(RT) has been known to reflect attention that controls the flow of information processing. Extensive research has demonstrated cognitive impairment in schizophr-enia subjects using RT taske. However, little work has been done examining the relative contribution of DT(decision time) and MT(motor time) to slowed RT in schizophrenics. Also, recent investigators have observed that schizophrenic patients exhibit larger intra-individual variability in RT than do normal comparison subjects. The purpose of this study, using multi-stimulus convergent RT task, was to explore the speed of RT, relative contribution of decision time(DT) and motor time(MT) to slowed RT, overall sequential profile in 25 repeated-time measurements in 10 schizophrenic out-patients and 10 normal control subjects. Overall reaction time and decision time were slower in schizophrenic subjects than in normal controls. The motor time was not shown to be significantly different between the two groups with 0.05 significance level, although there was some trend indicating schizophrenic subjects were slower consistently in repreated measurements over time. These results suggested that the slower reaction time in schizophrenic subjects was mostly determined by cognitive component, decision time rather than motor time. Sequential profile of repeated measurements showed greater intraindividual and interindividual variations in schizphrenics than in normal controls. These results indicate that high variabilities are not merely measurement errors but characteristic of schizophrenic psychopathology. KEY WORDS: Schizophrenia·Reaction time·Decision time·Motor time·Inter-individual variation·Intra-individual variation.

잠재적 간성혼수 환자의 인지기능과 양성자 자기공명분광 소견과의 상관관계

김성윤,정범석,서동완,이정희,이 철 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.6

연구목적 : 잠재성 간성혼수 환자들의 신경인지기능 장애 정도와 기저 핵이나 두정엽 백질부에서의 자기공명분광 (proton MRS)으로 측정한 양성자 함유 화합물의 변화와의 상관관계를 조사하고자 하였다. 방법: 한국판 웩슬러 지능 검사(KWIS) 중 토막짜기나 기호 바꾸기, 그리고 번호잇기 검사를 적용하여 잠재성 간성혼수로 정의된 18명의 간경변 환자를 대상군으로 하고 20명의 정상인을 대조군으로 하였다. 복합주의력과 시각 정보 분석능력 측정을 위해 Vienna 전산화 신경인지기능 검사 중, Cognitrone 검사. 미세 협응 운동능력을 위해 Grooved pegboard 검사를 적용하였단 1.5 Tesla 임상용 자기공명 촬영기를 이용해 자기공련명 분광을 얻었으며 두정엽 백질부와 기저핵의 각각 2×2×2cm3 vocel에서의 myoinositol(ml), N-acetyl-L-aspartate(NAA). creative(Cr), choline(Cho) 등의 농도를 측정하고 Cr 농도에 대한 상대적 농도비율을 구하여 분석하였다. 결과: 1) 잠재성 간성혼수 환자들의 기저핵과 두정엽 백질부에서 Cho/cr 및 ml/Cr 비가 감소하였다. 2) 미세 협응 운동능력을 반영하는 Grooved pegboard 검사의 수행능력이 기저핵의 ml 및 두정엽 백질부의 Cho농도와 유의미한 역상관관계를 보였다(r= -0.59. p<.05). 3) Cognitrone 검사 중 정반응하는데 걸리는 평균시간은 두정엽 백질부의 NAA와 역 상관관계를 보였다(r= -0.55, p<.05) . 결론 : 잠재성 간성혼수 환자들의 특정 신경인지기능의 장애는 양성자 자기공명분광법으로 측정한 기저핵 및 두정엽 백질부의 신경화학적 변화와 상관관계를 보인다. 하지만 이러한 신경화학적 변화가 잠재성 간성 혼수의 근본적 병리 생리인지 2차적 변화인지를 규명하기 위해서는 질병의 경과에 따른 신경인지기능 및 양성자 자기공명분광 소견의 추적연구가 필요하며 비슷한 인지기능의 장애를 보이는 다른 신경퇴행성 질환과의 비교 연구가 필요하다. 0bjectives To investigate the relationship of neurochemical changes of brain in SCHE patients and the level of cognitive function, the authors measured hydrogen containing neurochemicals in two brain regions using 1H MRS, and compared those changes with the level of cognitive performances such as attention, visual analysis, or fine motor function. Methods ; A total of patients with liver cirrohosis were defined as SCHE, for they performed poorly(out of 1 SD of normative data) in more than one neuropsychological tests conventionally used(digit symbol and block design tests in KWIS, trail making test A and B). They were further evaluated in attentional ability and efficacy of visual analysis using Cognitrone subtest in Vienna Neurocognitive Test battery. Fine motor coordination were also measured by Grooved Pegboard test. Patients and 20 nodal controls underwent proton MRS study. Proton containg neurochemirals , such as myoinositol(mI) , N-acetrl-L-aspartate(NAA) , creating (Cr) , choline(Cho) were measured from 2*2*2cm3 voxel of basal ganglia and parietal white matter using 1.5 tesla dinical MRI/MRS system. The ratios of above metabolites to Cr were analyzed. Results : 1) Patients with SCHE showed reductions in Cho/Cr and ml/Cr in both basal ganglia and parietal white matter compared to normal subjects. 2) Performance of Grooved Pegboard test were negatively correlated with ml level of basal gang1ia and with Cho level of parietal white matter(r= -0.59, p<.05). 3) Mean time of correct responses in Cognitrone test skewed negative correlation with NAA level of parietal white matter(r= -0.55, p<.05). Conclusion : Certain neurocognitive disturbances in SCHE patients seemed to be related with neurochemical changes in basal ganglia or parietal white matter. To further elucidate the relationship of focal biochemical changes and neurocognitive deficits in SCHE patients, however, fo11ow-up study according to the illness stage must be performed. Studies on other disorders showing similar cognitive deficit patterns would be helpful.

정신분열병의 선택적 주의력 저하의 보상 기전

최지욱,정범석,김지웅,김성윤,권준수,전덕인,김창윤 大韓神經精神醫學會 2004 신경정신의학 Vol.43 No.6

Objectives : This study investigated the compensatory neural correlate of selective attention deficit in schizophrenics Show-ing near-normal performance. Methods : A 'modified Stroop' was developed that can be used measure the response time during functional imaging. An event-related functional magnetic resonance imaging study was carried out in 10 clinically stabilized schizophrenics and 10 healthy controls during the performance of a 'modified Stroop'. In the 'modified Stroop', the subjects were required to respond with a two-button mouse to whether or not the color of a subsequent word corresponded to one of T-shirt. The significantly activated brain regions were investigated in a voxel-wise Mest of the Stroop load. Results : Schizophrenics, compared with healthy controls, showed poorer response time, but had similar accuracy. Compen-satory activation in the right inferior frontal gyms (IFG) was observed in schizophrenics. The left paracingulate sulcus was less activated in the schizophrenics than in the healthy controls. Conclusion : These results suggest that, in schizophrenics showing a normal accuracy during the Stroop, selective attention deficits might be related to the left paracingulate sulcus as well as the anterior cingulate. In addition, their deficits may be compensated with the right IFG.