입원중인 정신분열병 환자에서 비전형 및 전형 항정신병약물에 대한 주관적인 반응

윤보현,시영화,배승오,이은숙,이형영 대한생물치료정신의학회 2002 생물치료정신의학 Vol.8 No.2

입원중인 정신분열병 환자를 대상으로 항정신분열약물에 대한 주관적 반응과 약물에 대한 태도가 비전형 및 전형 항정신병약물에 따라 다르게 나타나는지를 알아보고자 하였다. 비전형 항정신병약물을 복용중인 31명과 전형 항정신병약물을 복용중인 42명의 정신분열병 환자를 대상으로 하였으며, 이들은 모두 급성기를 지나 안정기에 있는 환자들이었다. 이들을 대상으로 인구통계학적 자료, 임상력 및 임상상태를 비교하였으며, 항정신병약물에 대한 주관적 반응 및 약물에 대한 태도를 평가하기 위해 10문항의 자가 평가 설문지인 Drug Attitude Inventory(DAI-10)를 시행하여 양군 간에 비교하였다. 전형 항정신병약물군은 비전형 항정신병약물군에 비해 입원 치료 중에 더 많은 항콜린성 약물을 복용하고 있었으며, 추체외로계 증후군과 약물의 진정효과로 인한 불편감을 호소하였다. DAI-10에서 비전형 항정신병약물군은 전형 항정신병약물군에 비해 항정신병약물에 대한 주관적 부정적 느낌이 적었으며, 최종 점수에서 훨씬 긍정적인 약물에 대한 주관적 반응과 태도를 보였다. 본 연구의 결과로서 전형 항정신병약물은 약물로 인한 부작용의 효과로 인해 부정적 반응에 영향을 주었으며, 반면에 비전형 항정신병약물은 긍정적인 약물에 대한 반응과 태도에 영향을 주었음을 확인하였다. Objectives : Drug Attitude Inventory(DAI) was used to compare the subjective response to antipsychotics between schizophrenic inpatients receiving atypical and typical antipsychotic medications. Method : Seventy three patients meeting selection criteria and receiving atypical(N=31) and typical antipsychotics(N=42) were examined. All of them were in the stabilized stage of their illnesses. Subjective response to neurolepics was evaluated using 10-items of Drug Attitude Inventory(DAI-10). Demographic and clinical data were also analyzed between two groups. Results : Patients receiving typical antipsychotics had adjuvant medications such as anticholinergics and more complained of the neuroleptic-induced side effects. They showed more dysphoric responses to the subjective responses to neuroleptics. Patients taking atypical antipsychotics showed significantly non-dysphoric responses on the items asking the negative aspects of medications and more subjective positive responses on the final scores. Conclusion : These results suggest that atypical antipsychotics influenced on the subjective positive responses to neuroleptics and neuroleptic-induced side effect affected the subjective negative feelings and attitude to antipsychotics.

정신병적 우울증의 신경심리학적 양상 : 비정신병적 우울증 및 정신분열병과의 비교 Comparison with Nonpsychotic Depression and Schizophrenia

김진세,유승호,정인과,제용진,김해열 대한생물치료정신의학회 1997 생물치료정신의학 Vol.3 No.1

본 연구는 24명의 비정신병적 우울증 환자, 25명의 정신병적 우울증 환자, 그리고 49명의 정신분열병 환자 총 98명을 대상으로 신경심리학적 양상을 비교하여, 정신병적 우울증이 비정신병적 우울증과는 다른 신경심리학적 이상이 있는지에 대하여 알아보았다. 신경심리학적 검사로써 숫자상징검사, 선로잇기검사 A형과 B형, 수지력검사, 시각지속수행검사, 공간기억검사 및 위스콘신 카드 분류검사 등을 시행하였다. 그 결과는 다음과 같다. 1) 숫자상징검사, 선로잇기검사 A형에서 비정신병적 우울증 환자군이 정신분열병 환자군보다 통계적으로 유의하게 높은 수행능력을 보였다. 2) 시각지속수행검사에서 비정신병적 우울증 환자군이 정신분열병 환자군보다 통계적으로 유의하게 높은 수행능력을 보였으며, 정신병적 우울증 환자군은 정신분열병 환자군과 유사하게 낮은 수행능력을 보였다. 3) 공간기억검사에서 정확한 반응의 비율은 정신분열병 환자군이 다른 두 군보다 통계적으로 유의하게 낮은 수행결과를 보였고, 정신병적 우울증 환자군은 비정신병적 우울증 환자군과 서로 비슷했다. 4) 위스콘신카드 분류검사에서 비정신병적 우울증 환자군은 정신병적 우울증 환자군과 정신분열병 환자군에 비해서 통계적으로 유의하게 높은 수행능력을 보였고, 정신병적 우울증 환자군과 정신분열병 환자군 사이에는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론적으로 정신병적 우울증의 신경심리학적 양상은 비정신병적 우울증과 다르며, 특히 전두엽의 기능부전을 의심할 수 있는 소견을 보였다. Objectives : A lot of studies have suggested evidences that psychotic depression is different from nonpsychotic depression in many aspects. Hence, the authors compared clinical variables and neuropsychological features of psychotic depression to those of non psychotic depression and schizophrenia in order to find out whether psychotic depression is classified by the different diagnostic category to nonpsychoticdepression. Methods : We examined the neuropsychological features of 24 nonpsychotic depression patients, 25 psychotic depression patients, and 49 schizophrenia patients. The neuropsychological tests that we made comprise digit symbol test, trail-making test A, trail-making test B, finger tapping test, continuous visual performance test, spatial memory test, and Wisconsin card sorting test. Results : 1) Mean score of digit symbol test and trail making test A in nonpsychotic depression group is statistically higher than in schizophrenia group. 2) Nonpsychotic depression group showed statistically higher accuracy than schizophrenia group and psychotic depression group showed similar result with schizophrenia group in continuous visual performance test. 3) Schizophrenia group showed statistically lower rates of accurate responses than the other two groups in spatial memory test. 4) Nonpsychotic depression group showed better performances than the other two groups and psychotic depression group showed no significant difference with schizophrenia in correct total score, error total score, and completed categories score for Wisconsin card sorting test. Conclusions : Above results show that frontal dysfunction might be appeared in psychotic depression. Therefore, we suggest that psychotic depression might be distinguished from nonpsychotic depression.

정신과 입원환자에서 항정신병 약물에 의한 급성 근긴장 이상증과 혈청 철 농도와의 관계

이동진,박인준,권영준,정희연,한선호,Lee, Dong-Jin,Park, In-Joon,Kwon, Young-Joon,Jeong, Hee-Yeon,Han, Sun-Ho 대한생물정신의학회 1998 생물정신의학 Vol.5 No.2

순천향대학 천안병원 신경정신과에 입원하여 항정신병 약물로 치료 받고 있는 78명의 환자 중 약물로 인한 급성 근긴장 이상증이 나타난 41명의 환자들을 대상군으로 하고 급성 근긴장 이상증이 나타나지 않은 37명의 환자를 대조군으로 하여 약물 투여전과 투여후 혈청 철의 농도를 측정하여 급성 근긴장 이상증과 혈청 철 농도와의 상관관계를 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 대상군에서 항정신병 약물을 투여하기 전 혈청 철의 농도는 $104.8{\pm}30.8{\mu}g/dl$, 항정신병 약물에 의한 급성 근긴장 이상증이 발생한 후 혈청 철의 농도는 $87.2{\pm}21.2{\mu}g/dl$이었으며 양 군간에 통게적으로 유의한 차이가 있었다. 대조군의 경우 항정신병 약물을 투여하기 전 혈청 철의 농도는 $92.5{\pm}34.5{\mu}g/dl$, 항정신병약물을 투여한 후 혈청 철의 농도는 $88.3{\pm}35.3{\mu}g/dl$이었으며 양군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 이상의 결과는 항정신병 약물을 투여하면 일부의 환자에서는 혈청 철의 농도를 감소시키고, 결국 정상적으로 철을 포함하고 있는 도파민 $D_2$ 수용체의 기능이 저하되어 급성 근긴장 이상증의 발생에 취약하게 된다는 것을 뒷받침 해 주는 소견이다. Object : This study was performed in order to examine the correlation between acute neuroleptic-induced dystonic reactions and serum iron level. Method : Serum iron levels were measured in psychiatric inpatients who had developed acute neuroleptic-induced dystonia(N=41) and in control patients with no history of acute dystonic reactions(N=37). Serum iron levels were compared in acute dystonic inpatients before starting treatment with neuroleptics and after acute dystonic reaction. Results : The patients exhibiting acute dystonic reactions had significantly lower serum iron levels than the patients without acute dystonic reactions. Conclusion : This result supports an association between low serum iron and the occurrence of neuroleptic-induced acute dystonic reactions.

외상성 두부손상 환자에서 지능장애 및 기억장애 유무에 따른 정신과적 증상의 비교

구본훈(Bon Hoon Koo),배대석(Dai Seg Bai) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

외상성 두부손상 환자들의 지능장애와 기억장애의 유무에 따라 인지기능장애의 양상과 정신과적 증상의 양상을 알아보기 위하여, 1999년 3월 1일부터 2004년 12월 31까지 두부외상 후 정신과적인 증상을 나타내어 진료를 받았거나 자문이 의뢰된 경우 및 후유장애 평가를 위해 내원한 환자 중 배제기준을 제외한 161명을 대상으로 K-WAIS, K-MAS, K-BNT, SCL-90-R, MMPI를 실시하였다. K-WAIS와 K-MAS, 그리고 K-BNT의 경우, 지능장애와 기억장애를 모두 동반한 군에서 나머지 두군보다 전반적으로 더 많은 인지장애를 보였고 특히, 주의력을 포함한 군집화와 침입화 등의 기억전략의 문제를 보였다. SCL-90-R의 경우, 지능장애와 기억장애를 모두 동반한 군에서 정신병적 경향을 포함하여 정신과적 증상의 종류와 정도를 가장 많이 보이고 있었으며, 기억장애만을 동반한 군에서는 지능장애나 기억장애를 동반 하지 않은 군과 별다른 차이를 보이지 않았다. MMPI의 경우, 지능장애와 기억장애를 모두 동반한군에서 정신과적 문제의 정도나 정신병리가 더 심한 것으로 나타났으며, 기억장애만을 동반한 군에서는 정신과적 증상에 대해 다소 방어적인 태도를 나타내었다. 또한, 하위척도 중 우울증척도에서는 인지장애의 동반 유무와 별다른 차이를 보이지 않았다. 따라서 기억장애만을 보이는 군의 경우, 정신과적 증상을 직접적으로 드러내지 않을 가능성이 있으며 임상현장에서 이러한 점에 대한 고려가 필요할 것으로 생각된다. Objectives:The purpose of this study was to investigate the clinical characteristics of psychiatric symptom in traumatic head injury with and without intelligence and memory impairments. Methods:The patients was divided into three groups according to differences between intelligence and memory impairments, such as, the group who has both intelligence and memory impairments(AD), the group who has only memory impairments(MD), and the group who has no or mild intelligence and memory impairments(ND). We compared with their clinical characteristics of psychiatric symptom by each groups using K-WAIS, K-MAS, K-BNT, SCL-90R, MMPI. Results:In the results of K-WAIS, K-MAS, and K-BNT, AD was shown more severe cognitive impairments than other groups, especially, certain kind of memory strategies including attention, clustering, and intrusions. In the results of SCL-90R, AD showed significant differences in subscale and global index than other groups, but there was any differences between ND and MD. In the K scale score in MMPI, MD has higher scores than other groups. Conclusion:In this research, both intelligence and memory function damaged group has experienced more severe cognitive and emotional dysfunction. The group with only impaired memory function has also psychiatric symptoms but they tend to more defensive attitude to the psychiatric symptoms.

만성 정신분열병 여성에서 고프로락틴혈증과 골밀도 및 골대사 표지의 상관

원승희(Seung-Hee Won),곽경필(Kyung-Phil Kwak) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

목적 : 정신분열병 환자는 질병 자체와 복용하고 있는 여러 약물들로 인하여 골다공증 및 골절의 위험성이 높다. 고프로락틴혈증은 골다공증을 유발하는 위험요인으로 알려져 있는데, 일부 항정신병약물은 혈중 프로락틴을 증가시킨다. 본 연구는 만성정신분열병 환자에서 지속적인 프로락틴 증가가 골밀도와 골대사 표지에 어떠한 영향을 주는지 그 관련성을 알아보고자 시행되었다. 방법 : DSM-IV 진단기준에 부합되는 만성 정신분열병 가임기(20~45세) 여성 환자 36명을 선별검사 하였다. 모든 대상자들은 최소 1년 이상 한 가지 항정신병약물을 복용하고, 통원치료를 받고 있으며, 최근 1년 이내 골대사에 영향을 주는 병력이 없었다. 환자의 월경력을 미리 조사하여 중기 황체기에 신체계측, 기본 검사실검사, 호르몬, 골대사 표지, 정신병리, 일일 영양소섭취량, 일일 활동량등을 측정하였다. 골밀도는 이중방사선흡수 계측기를 이용하여 원위요골, 요추, 대퇴경골의 골밀도를 측정하여 젊은 정상성인의 평균치와 비교한 T값을 이용하였다. 최종 검사결과 대상자는 프로락틴이 증가한 실험군 16명(리스페리돈 복용 15명, 올란자핀 복용1명)과 프로락틴이 증가하지 않은 대조군 12명(올란자핀 복용 12명)으로 분류되었다. 결과 : 프로락틴 수치는 실험군이 더 높고( t=5.583, p=0.000), 콜레스테롤 수치는 대조군이 더 높았으며(t=-2.107, p=0.046), 에스트라다이올 수치는 실험군 2명만 감소되었고 나머지 대상자 모두는 정상범위이었다. 골밀도 T값이 실험군은 모든 부위에서 감소되었고 대조군은 요추와 대퇴경골에서만 감소되었지만, 두군 간 유의한 차이는 없었다. 단지, 원위요골에서 실험군의 골밀도 T값(-0.16±0.73)이 대조군의 골밀도 T값(0.36±0.66)보다 낮은 경향(t=-1.968, p=0.06)을 보여주었다. 프로락틴과 골밀도 T값 또는 골대사 표지와는 유의한 상관을 나타내지 않았다. 실험군 16명만을 대상으로 시행한 상관분석(r=-0.627, p<0.01)과 전체 피험자를 대상으로 현재 항정신병약물의 복용기간, 프로락틴, 체질량지수를 통제한 부분상관분석(r=-0.418,p<0.05) 모두에서 콜레스테롤과 원위요골의 골밀도 T값 사이에 유의한 음의 상관이 나타났다. 결론 : 만성 정신분열병 여성 환자에서 항정신병약물로 유발된 고프로락틴혈증은 골소실을 증가 시키는 위험요인이었다. 또한, 프로락틴 수치와는 무관하게 콜레스테롤도 위험요인이었다. 이에 반해 에스트로겐은 골소실의 예방요인으로 작용하였다. Objectives:Osteoporosis is regularly mentioned as a possible consequence of treatment with prolactin raising antipsychotic medications. We investigated the association between schizophrenia and a decrease in bone mineral density(BMD) and to get more insight into potential underlying pathophysiological mechanisms. Methods:In a cross-sectional study, we screened 36 schizophrenic outpatient women(age 20-45 years) who were treated with same antipsychotics for at least one year. BMD measurements were performed by dual-energy X-ray absorptiometry(DEXA) in the distal forearm, lumbar spine and femoral neck. We also estimated psychopathology, menstrual regularity, body mass index(BMI), daily nutritional status, daily physical activity, hormones and bone marker (osteocalcin, deoxypyridinoline). As the results of prolactin levels, subjects were classified into two groups; prolactin raising group(PR, 16 subjects) and not raising group(No-PR, 12 subjects). Results:Mean prolactin level in PR was higher than in No-PR and mean cholesterol level in No-PR was higher than in PR significantly. Mean estradiol level was within normal ranges excluding 2 subjects in PR. The proportions of reduced bone mass(osteopenia, osteoporosis) at each sites were 12.5-31.3% in PR and 0.0-25.0% in No-PR. Mean BMD T scores at distal forearm in PR mildly lower than in No-PR( t=-1.968, p=0.06), but those of other sites were not significant differences between two groups. Correlations between prolactin levels and BMD T scores at all sites were not statistically significance. Correlations between the levels of prolactin and bone markers were not significance too. After adjusting for prolactin, BMI and medication period of current antipsychotics variables, statistically significant inverse correlation was observed for cholesterol levels - BMD T scores at the distal forearm. Conclusion:The present results suggest that hyperprolactinemia induced by long-term neuroleptics may be at high risk of reducing BMD and may be counterbalanced with estradiol incompletely in schizophrenic women. In addition, we noticed that cholesterol may be a risk factor in losing bone mass irrespective of prolactin levels.

정신분열병환자에 있어서 식후에 관찰되는 비정형 항정신병약물과 관련된 음식 갈망 회로 : 기능적 자기공명영상 연구

정범석(Bum Seok Jeong),이창화(Chang Hwa Lee),홍성균(Sung Kyoon Hong),최지욱(Jee Wook Choi),김지웅(Ji-Woong Kim),이선우(Sun Woo Lee) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

목적 : 음식을 충분히 섭취한 정신분열병 환자에서 비정형 항정신병 약물 관련 음식 갈망 뇌 구조물 탐색. 방법 : 배고픔을 배제한 음식에 대한 갈망만의 뇌회로를 탐색하기 위해 음식을 충분히 섭취한 상태에서 음식물과 무생물 사진을 비정형 항정신병 약물을 복용 중인 정신분열병 집단 및 정상 대조 집단에게 수동적으로 보여주면서 기능적 뇌영상을 촬영하였다. 자극 파라다임은 24초짜리 세 블록으로 구성된 음식물 혹은 무생물 사진들로 구성된 블록 디자인을 사용하였다. 집단 별음식 갈망 관련 뇌 회로, 두 집단 간 음식 갈망 관련 뇌 활성도 차이, 뇌 활성도와 임상 변인과의 상관관계를 SPM2를 이용하여 분석하였다. 결과 : 식후에 촬영한 기능적 자기공명 영상 연구 결과 정신분열병 집단이 비정형 항정신병 약물을 복용함에도 불구하고 음식물 자극 및 음식 갈망 관련 회로의 활성도가 상대적으로 저조하였다. 시상 및 시상 하부의 활성도는 현재 약물의 복용 기간과 유의미한 역상관관계를 보였다. 결론 : 체중 혹은 음식 갈망을 증가시킨다고 알려진 비정형 항정신병 약물을 복용하더라도 음식을 충분히 섭취할 경우 음식 갈망 관련 뇌 활성도가 정상 대조 집단에 비해 증가하지 않으며, 항정신병 약물 관련 체중 증가 혹은 입맛 당김 현상이 지속적으로 약물을 복용에 따라 감소하게 되는 현상이 시상하부의 활성의 점차적 감소와 관련 있음을 시사한다. Objectives:To explore the neural correlates of antipsychotics related food craving in schizophrenic patients Methods:A T2<SUP>*</SUP>-weighted echoplanar imaging sequences obtained were used to collect 120 BOLD images during the passive seeing of food paradigm after meal. The food paradigm was consisted of three blocks of food pictures and three blocks of pictures of natural thing in both ten healthy volunteers and schizophrenic patients having second generation antipsychotics. The imaging data were investigated to find differences in the food cue and craving related network between healthy volunteers and schizophrenic patients after meal. The relationship between food cue or craving related neural activity and clinical variable was explored. Activation maps were acquired by means of the random effect model using SPM2. Results:Less extensive food cue and craving related regions were activated in schizophrenic patients having second generation antipsychotics after meal. Neural activities of both hypothalamus and thalamus were correlated with the prescribed duration of current antipsychotics. Conclusions:This study demonstrated that schizophrenic patients' brain is less respond to food cue after meal even though they are having second generation antipsychotics. The decrease of hypothalamic activity could explain the plateau phenomenon or decrease of both food craving and body weight according to persistent second generation antipsychotic medication.

정신분열병 환자에서 Heat Shock Protein 70(HSP70) 유전자 다형성

이대호(Dae-Ho Lee),이선우(Sun-Woo Lee),왕성근(Seong-Keun Wang),신윤오(Yun-O Shin),지익성(Ik-Seoung Chee),김정란(Jeong-Ran Kim),이영호(Young-Ho Lee),김지욱(Ji-Wook Kim) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

목적 : 본 연구는 정신 분열병과 관계 있다고 알려진 HSP70 유전자 중, HSP70-2(HSPA1B) 유전자 다형성에 초점을 맞추어 정신분열병과 관계가 있는지를 알아보기 위해 시행되었다. 방법 : DSM-Ⅳ 진단기준에 의해 진단된 정신분열병 환자군 104명과 정상 대조군 107명을 대상으로 하였다. HSPA1B 유전자형 판별을 위해 restriction fragment length enzyme(RFLP)을 이용한 polymerase chain reaction(PCR)이 사용되었다. 결과 : 정신분열병 환자군에서 HSPA1B 유전자형의 분포는 AA 32(30.8%), AG 57(54.8%), GG 15(14.4%)였으며, 대립 유전자의 빈도는 A 121(58.2%), G 87(41.8%)였다. 정상 대조군에서 HSPA1B 유전자형의 분포는 AA 35(32.7%), AG 63(58.9%), GG 9(8.4%)였으며 대립 유전자의 빈도는 A 133(62.1%), G 81(37.9%)였다. 정신분열병 환자군과 대조군 간 HSPA1B 유전자형의 분포와 대립 유전자의 빈도에 있어서의 차이는 유의하지 않았다. 또한, 환자군을 성별, 정신과적 질병의 가족력, PANSS scale에 따른 증상 심각도 등의 변수에 따라 분류하였을 때도 유전자형의 분포와 대립 유전자의 빈도 차이는 유의하지 않았다. 결론 : 이 연구의 결과는 한국인 정신분열병 환자들에서 HSPA1B 유전자 다형성이 정신분열병의 병인과 관계가 없음을 나타낸다. 가족-기초 비교 위험 연구와 정신분열병의 다른 임상적 변수들을 포함한 향후의 연구가 필요할 것이다. Objectives:The heat shock protein 70(HSP70) is believed to be involved in the pathogenesis of schizophrenia with regards to neurodevelopment. An aberration in the HSP70 has been proposed in schizophrenia patients, suggesting that it is a candidate gene for schizophrenia. This study aimed to investigate the association between polymorphsims of HSP70-2(HSPA1B) and schizophrenia. Methods:One hundred and four patients with schizophrenia and One hundred and seven normal controls were enrolled in the study. A polymerase chain reaction(PCR) with restriction fragment length enzyme(RFLP) was used to genotype the HSPA1B polymorphisms. Results:1) In schizophrenic patients, genotype distributions of the HSPA1B polymorphism were AA 32(30.8%), AG 57(54.8%) and GG 15(14.4%), and allele frequencies were A 121(58.2%), and G 87(41.8%). In normal control, genotype distributions of the HSPA1B polymorphism were AA 35(32.7%), AG 63(58.9%) and GG 9(8.4%), and allele frequencies were A 133(62.1%), and G 81(37.9%). There were no significant differences in the allelic or genotype frequencies of the HSPA1B polymorphisms between the schizophrenia patients and the controls. 2) There were no difference in genotype distribution and allele frequencies of the HSPA1B polymorphism, when patients were categorized by sex, family history of psychiatric disease, severity of symptom with PANSS scale. Conclusion:These results suggest a HSPA1B polymorphism is not causally related to the pathogenesis of schizophrenia in the Korean population. Further study of HSPA1B polymorphism should be needed, including family based association study and other clinical variations of schizophrenia.

한국인과 중국 한족의 정신분열병 환자에서 Angiotensin 전환효소 유전자 Insertion/Deletion 다형성 연합 연구

이서경(Seo-Kyong Lee),김종우(Jong-Woo Kim),임성빈(Sung-Vin Yim),정주호(Joo-Ho Chung),송지영(Ji-Young Song) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

목적 : ACE와 정신분열병과의 관련성에 대해서 현재까지 여러 연구가 있어 왔다. 본 연구에서는 한국인, 중국 한족간의 ACE 유전자 Insertion/Deletion(I/D) 다형성에 대한 민족간 비교 연구는 아직 시행되지 않았기에 이들을 대상으로 정신분열병과 ACE와의 관련성 및 ACE 유전자 I/D 다형성의 민족간 분포의 차이를 알아보고자 하였다. 방법 : 한국인 정신분열병 153명, 중국 한족 정신분열병 82명, 한국인 정상 대조군 154명, 중국 한족 정상 대조군 88명을 대상으로, 중합효소 연쇄반응으로 ACE 유전자의 I/D 다형성을 확인하였다. 결과 : 한국인 정신분열병 환자군과 정상 대조군 사이에 유전자형의 빈도(p=0.001)와 대립유전자의 빈도(p=0.021)는 유의한 차이가 있었다. 중국 한족 정신분열병 환자군과 정상 대조군 사이에 유전자형의 빈도(p=0.520)와 대립유전자의 빈도(p=0.313)에서 유의한 차이는 없었다. 한국인 정상 대조군과 중국한족 정상 대조군 사이에 유전자형의 빈도(p<0.001)와 대립 유전자의 빈도(p<0.01)에서 유의한 차이가 있었다. 결론 : 본 연구에서는 한국인의 ACE 유전자의 I/D 유전자 다형성과 정신분열병이 관련이 있음을 관찰하였고, 한국인과 중국인의 정상 대조군에서 ACE 유전자의 I/D 대립유전자의 비율이 의미 있게 차이가 있음을 알 수 있었다. 향후 더 많은 정신분열병 환자군을 대상으로 다양한 표현형을 분류하여 분석하는 연구, ACE와 관련이 있는 여러가지 신경전달물질에 대한 유전자와 같이 분석하는 연구 등을 실시하여 ACE 유전자 다형성을 분석한다면 더욱 의미 있는 연구가 될 것으로 생각된다. 또한 기존과 다른 결과에 대해서는 향후 다른 대조군에서의 검증이 필요할 것으로 생각한다. Objective:The purpose of this study was to investigate the association between Insertion/Deletion(I/D) polymorphism of Angiotensin-converting enzyme(ACE) gene and schizophrenia in Korean and Han Chinese population. Method:We examined the frequency of a polymophism characterized by the insertion of a 287bp in intron 16 of the ACE gene(located on chromosome 17q23). A sample of 153 Korean schizophrenics, 154 Korean healthy controls, 82 Han Chinese schizophrenics and 88 Han Chinese healthy controls were genotyped by size-analysis of polymerase chain reaction products. Results:There was significant difference in genotype frequencies and allelic frequencies of ACE I/D polymorphism between Korean schizophrenics and controls. There was no difference in genotype frequencies and allelic frequencies of ACE I/D polymorphism between Han Chinese schizophrenics and controls. There was significant difference in genotype frequencies and allelic frequencies of ACE I/D polymorphism between the Korean and Han Chinese controls. Conclusion:The present study reveals significant association of ACE gene I/D polymorphism in Korean schizophrenics. And there was ethnic diffence between the Korean and Han Chinese polulation.

마음이론과 정신분열병

손은희(Eun-Hee Son),김양태(Yang-Tae Kim),정성훈(Sung-Hun Jeong) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.1

마음이론은 자신이나 타인의 정신상태, 예를 들면 사고, 믿음, 의도 등을 추론할 수 있는 인지능력이다. 이러한 인간의 능력에 대해 최근 관심이 높아지면서 마음이론이 진화론적으로 그리고 소아발달학적으로 어떻게 발달하였는가에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 그리고 마음이론의 생물학적인 기전을 밝히기 위해서 많은 기능적 뇌 영상 연구가 시행되었다. 다양한 마음이론 과제들을 이용하여 측정하였음에도 불구하고, 중앙 전전두엽피질, 상측두고랑, 측두극이 일관되게 활성화되었다. 현재 자폐증, 전두엽이 손상된 환자, 치매, 양극성장애, 반사회적 인격장애, 그리고 정신분열병과 같은 다양한 신경정신과 장애에서 마음이론의 장애를 보고되고 있다. 정신분열병 환자의 증상과 마음이론과의 연관성에 대한 연구가 가장 많았으며, 특히 음성증상을 보이는 환자들에서 마음이론이 가장 심하게 손상되었다. 하지만 정신분열병에서 보이는 마음이론의 장애가 다른 인지영역과 어떤 연관성이 있는지, 상태 의존적인지 아니면 성향 의존적인지, 그리고 언어사용에 있어서 어느 정도 영향을 미치는지에 대해서는 아직도 논란 중이다. 정신분열병에서 보이는 마음이론의 장애에 대한 이해를 통해 환자의 치료와 재활에 도움이 될 것으로 기대된다. Theory of mind(ToM) refers to the capacity to infer one's own and other person's mental states such as thoughts, beliefs, and desires. Interest in this human ability has engendered a substantial body of research concerning its evolution and development and the biological basis of the mechanisms underpinning it. Functional neuroimaging studies have been undertaken to isolate the neural substrates of mentalizing ability. These have demonstrated that three brain areas - the medial prefrontal cortex, the superior temporal sulcus, and the temporal pole - are consistently activated in association with ToM. In fact, impaired ToM has been described in a variety of neuropsychiatric disorders, for instance, autistic spectrum disorder, patients with frontal lobe damage, frontotemporal dementia, bipolar affective disorder, antisocial personality disorder and schizophrenia. There is a growing body of evidence that ToM specifically impaired in schizophrenia. It is likely that schizophrenic patients with negative symptoms were the most severely impaired in ToM, in particular when the symptomatology resembles that of autism. However, it is still under debate how an impaired ToM in schizophrenia is related to other aspects of cognition, whether this represents a state or trait variable, and how this affects the patients' use of language. We expect that the understanding of ToM mechanism would serve as guide for treatment and rehabilitation of schizophrenia.

만성 정신분열증 환자에서 Clozapine의 치료반응과 혈장 Homovanillic Acid 및 5-Hydroxyindoleacetic Acid 농도와의 관계

김찬형,이홍식,김광현,유계준,Kim, Chan-Hyung,Lee, Hong Shick,Kim, Kwang Hyeon,Yoo, Kae Joon 대한생물정신의학회 1997 생물정신의학 Vol.4 No.1

본 연구는 27명의 만성 정신분열증 환자들을 대상으로 비정형적 항정신병 약물인 clozapine을 8주간 투여하여 임상증상 치료반응(PANSS와 CGI 척도 이용)과 혈장 대사물(혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도 및 HVA/5-HIAA 농도비 측정) 변화와의 상관관계를 알아보고, 아울러 clozapine 치료 반응군과 치료 비반응군간의 약물투여전 기준 혈장 대사물과 clozapine투여 8주후 대사물의 변화율을 비교하여 혈장 대사물 농도가 clozapine 치료의 예측인자로서 가능성이 있는 가를 알아 보기 위하여 시행되었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여기간에 따른 혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도는 각각 유의한 감소가 있었으나, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 유의한 변화가 없었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율, 혈장 5-HIAA 농도변화율, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율 각각과 8주후 정신병리(PANSS 양성척도점수, 음성척도점수, 일반정신병리척도 점수, 전체점수) 변화율과의 상관분석결과 혈장 HVA 변화율은 PANSS 양성척도점수 변화율, 일반정신병리척도 점수 변화율, 그리고 전체점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, 반면 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도점수 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율은 PANSS 양성척도 항목중 특히 망상 및 환각행동 항목점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, PANSS 음성척도 항목중에서는 대화흐름 및 자발성 결여 항목점수의 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도 항목 중 둔마된 정동, 빈약한 신뢰감 항목 점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었다. Clozapine 투여 8주 후 PANSS 전체점수가 20% 이상 감소되고 CGI 심도점수가 경도 이하인 경우를 치료반응의 기준으로 정의했을 때, 전체 27명의 대상환자 중 48%(13명)가 치료반응군이었다. Clozapine 치료 반응군(N=13명)과 치료 비반응군(N=14명)의 비교에서 약물투여 전 기준 혈장 HVA 농도와 기준 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 치료 반응군이 유의하게 높았으며, 기준 혈장 5-HIAA 농도는 양 군 간의 유의한 차이가 없었다. Clozapine 치료반응군의 경우 약물투여 8주 후 혈장 HVA 농도가 40.3% 감소하고, 치료 비반응군은 혈장 HVA 농도가 3.1% 증가하여 양군 간의 유의한 차이를 보였다. Clozapine 투여 8주 후 혈장 5-HIAA 농도변화율과 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율은 치료반응군과 비반응군 간에 각각 유의한 차이가 없었다. 이상의 연구결과는 만성 정신분열증 환자에서 clozapine의 항정신병효과 중 양성증상은 도파민 길항효과와 관련이 있고, 음성증상은 세로토닌 길항효과와 관련이 있음을 시사하였다. 또한 만성 정신분열증 환자에서 약물투여 전 혈장 HVA 농도와 약물투여 후 혈장 HVA 농도변화가 각각 clozapine의 치료반응 예측인자로서 이용 가능성이 있음을 시사하였다. This study was done to examine changes of plasma homovanillic acid(HVA), 5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA), and HVA/5-HIAA ratio during an 8-week clozapine trial and to investigate the relationship between the plasma monoamine metabolites and treatment responses. Twenty-seven chronic schizophrenic patiens were treated for 8 weeks with clozapine. The psychopathology was assessed at baseline just clozapine trial and then every 2 weeks until the end of 8-week clozapine treatment using the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and the Clinical Global Impression scale(CGI). The plasma HVA and 5-HIAA levels were measured also biweekly using high preformance liquid chromatography with electrochemical detection method. Plasma HVA and 5-HIAA levels were significantly decreased during a 8-week clozapine treatment, although plasma HVA/5-HIAA ratio showed no significant change. The changes of plasma HVA levels were in significant correlations with the changes of PANSS positive scores, of general psychophathology scores, and changes of total socres. The changes of plasma 5-HIAA levels were in signfificant correlations with the changes of PANSS negative scores. But the changes of plasma HVA/5-HIAA ratio had no significant correlation with any PANSS subscale score changes. 48% of the patients treated with clozapine was categorized as responders, who showed at least a 20% decrease in PANSS total socre and a CGI severity score of mildly ill or less(${\leq}3$) at the end pint of the study. The baseline plasma HVA levels and HVA/5-HIAA ratio were significantly higher in responders(N=13) than in nonresponders (N=14). But no significant difference in baseline levels of plasma 5-HIAA was found between responders and nonresponders. At the end point of the study, there was significant difference in the change of plasma HVA between responders(40.3% decrement) and nonresponders(3.1% increment). But no signficant differences in the change of plasma 5-HIAA and the change of plasma HVA/5-HIAA ratio between responders and nonresponders were observed. These results suggest that the antipsychotic effect of clozapine on positive symptoms may be associated with dopaminergic blocking activity, and that on negative symptoms may be associated with serotonergic blocking activity. The baseline plasma HVA levels and the change of HVA levels from baseline may be useful predictors of treatment response with clozapine.