입원중인 정신분열병 환자에서 비전형 및 전형 항정신병약물에 대한 주관적인 반응

윤보현,시영화,배승오,이은숙,이형영 대한생물치료정신의학회 2002 생물치료정신의학 Vol.8 No.2

입원중인 정신분열병 환자를 대상으로 항정신분열약물에 대한 주관적 반응과 약물에 대한 태도가 비전형 및 전형 항정신병약물에 따라 다르게 나타나는지를 알아보고자 하였다. 비전형 항정신병약물을 복용중인 31명과 전형 항정신병약물을 복용중인 42명의 정신분열병 환자를 대상으로 하였으며, 이들은 모두 급성기를 지나 안정기에 있는 환자들이었다. 이들을 대상으로 인구통계학적 자료, 임상력 및 임상상태를 비교하였으며, 항정신병약물에 대한 주관적 반응 및 약물에 대한 태도를 평가하기 위해 10문항의 자가 평가 설문지인 Drug Attitude Inventory(DAI-10)를 시행하여 양군 간에 비교하였다. 전형 항정신병약물군은 비전형 항정신병약물군에 비해 입원 치료 중에 더 많은 항콜린성 약물을 복용하고 있었으며, 추체외로계 증후군과 약물의 진정효과로 인한 불편감을 호소하였다. DAI-10에서 비전형 항정신병약물군은 전형 항정신병약물군에 비해 항정신병약물에 대한 주관적 부정적 느낌이 적었으며, 최종 점수에서 훨씬 긍정적인 약물에 대한 주관적 반응과 태도를 보였다. 본 연구의 결과로서 전형 항정신병약물은 약물로 인한 부작용의 효과로 인해 부정적 반응에 영향을 주었으며, 반면에 비전형 항정신병약물은 긍정적인 약물에 대한 반응과 태도에 영향을 주었음을 확인하였다. Objectives : Drug Attitude Inventory(DAI) was used to compare the subjective response to antipsychotics between schizophrenic inpatients receiving atypical and typical antipsychotic medications. Method : Seventy three patients meeting selection criteria and receiving atypical(N=31) and typical antipsychotics(N=42) were examined. All of them were in the stabilized stage of their illnesses. Subjective response to neurolepics was evaluated using 10-items of Drug Attitude Inventory(DAI-10). Demographic and clinical data were also analyzed between two groups. Results : Patients receiving typical antipsychotics had adjuvant medications such as anticholinergics and more complained of the neuroleptic-induced side effects. They showed more dysphoric responses to the subjective responses to neuroleptics. Patients taking atypical antipsychotics showed significantly non-dysphoric responses on the items asking the negative aspects of medications and more subjective positive responses on the final scores. Conclusion : These results suggest that atypical antipsychotics influenced on the subjective positive responses to neuroleptics and neuroleptic-induced side effect affected the subjective negative feelings and attitude to antipsychotics.

만성 정신분열병 및 분열정동장애 환자에서 Risperidone, Olanzapine 그리고 Quetiapine의 치료 효과와 안정성에 대한 전향적 비교 연구

조지현(Ji-Hyun Cho),강승훈(Seung-Hun Kang),이수진(Soo-Jin Lee),김정기(Jeong-Gee Kim),주명진(Myung-Jin Joo) 대한생물치료정신의학회 2004 생물치료정신의학 Vol.10 No.2

목적 : 비정형적 항정신병 약물인 risperidone, olanzapne 그리고 quetiapine은 정신분열병의 치료에 널리 사용되고 있으며, 양성 증상만이 아니라 음성 증상에도 효과적인 것으로 알려져 있다. 그러나 이 세 약물에 대한 직접적인 비교 연구는 드물며, 특히 만성적인 경과를 겪고 있는 환자들에 대한 전향적인 국내 연구는 거의 없는 상황이다. 이에 저자들은 만성 정신병원에 입원한 환자들을 대상으로 risperidone, olanzapine 그리고 quetiapine의 치료 효과와 안정성에 대해 비교 연구하였다. 방법 : 정신분열병 또는 분열 정동 장애로 입원 치료를 받은 경험이 있으며 동일 질환의 재발이나 악화로 만성정신병원에 입원한 환자들을 포함하였다. 총 83명의 환자가 등록되었고, 71명의 환자가 12주간의 연구를 완결하였다. 인구학적 특성에서 세 약물군 사이의 유의한 차이는 없었으며, 세 약물군 모두에서 평균 이환기간은 14년 이상이었다. 12주간의 평가약물 단독 투여를 원칙으로 하였으며, risperidone 6㎎/day, olanzapine 20㎎/day, 그리고 quetipine 600㎎/day으로 고정용량 투여를 원칙으로 하였다. 치료효과의 평가는 PANSS로 이루어졌으며, 매 2주마다 평가되었다. 치료반응군은 전체 PANSS 점수에서 30%이상 감소한 경우로 정의하였다. 체중, 혈당, 그리고 혈중 콜레스테롤은 매 2주마다, 혈중 프로락틴은 매 4주마다 공복 시에 측정되었다. 결과 : 12주간의 치료 후, 세 약물군 모두에서 투약이전 보다 양성 증상 및 음성증상에서 유의한 호전이 있었으며, 치료효과의 정도는 세 약물군 사이에서 동등하였다. 혈당과 혈중 콜레스테롤 치의 증가에서 세 약물군 사이에 유의한 차이는 없었으며, 혈중 프로락틴치의 증가와 추체외로 부작용은 risperidone군에서 유의하게 높게 나타났다. Quetiapine군에서 12주 치료 종결 후 의미 있는 체중의 증가가 있었으며, risperidone군 그리고 olanzapine과 비교하여 다소 높게 나타났다. 결론 : 이러한 결과는 risperidone, olanzapine 그리고 quetiapine 세 가지 약물 모두 만성적인 경과를 겪고 있는 정신분열병 및 분열정동장애를 가진 환자들에게 있어 양성 증상과 음성 증상 모두에 동등한 정도로 효과가 있다고 제시한다. Olanzapine과 quetiapine이 risperidone에 비해 추체외로계 부작용은 적었으나, quetipaine이 rispeirdone과 olanzapine보다 체중은 다소 더 많이 증가하였다. Objectives : Risperidone, olnazapine, and quetiapine, which are atypical antipsychotics, are widely used in the treatment of schizophrenia, improving positive and negative symptoms. Although many studies about these atypical antipsychotics have published, few published studies provide direct comparisons of these three atypical antipsychotics in patients with chronic schizophrenia or schizoaffective disorder in Korea. The authors studied the comparative effects on therapeutic efficacy and adverse effects rispendone, olanzapine, and quetiapine in patinets in a chronic mental hospital. Methods : The subjects were inpatients with DSM-Ⅳ schizophrenia or schizoaffective disorder in a chronic hospital and the history of previous admission. They were sequentially assumed to receive risperidone, olanzapine or quetiapine for 12 weeks. The 12-week trial consisted of an 1-week escalation and 11-week fixed dose period(risperidone 6㎎/day, olanzapine 20md/day, quetipine 600㎎/day). Clinical response was defined as a ≥30% reduction in total PANSS score. Body weight and serum glucose and cholesterol level were assessed at base line and at weeks 2, 4, 6, 8, 10 and 12. Serum prolactin level was checked at baseline at weeks 4, 8 and 12. Results : Eighty-three inpatients With DSM-Ⅳ diagnosis of chronic schizophrenia or chrome schizoaffective disorder were sequentially assigned to receive risperidone, olanzapine or quetiapine for 12 weeks and seventy-one subjects were complete the study. Twelve weeks later, all three treatment groups showed significant improvement in PANSS positive, negative, general and total scores, while they did not show any significant difference among three groups. In terms of adverse effects, risperidone group showed more extrapyramidal symptom than olanzapine and quetiapine group. Body weight increased significantly after 12 weeks in quetiapine group, but there was no significant difference among treatment groups. Conclusion : These results suggest that risperidone, olanzapne, and quetiapine are equally effective in inpatient with chronic schizophrenia or schizoaffective disorder and considerably effective as in patients with shorter duraion of illness. Olanzapine and quetiapine had an advantage with less neurologic side effect than risperidone.

항정신병약물로 초래되는 체중 증가와 세로토닌 수송체 유전자 다형성 간의 연관성

최석주(Seok-Ju Choi),하태민(Tae-Min Ha),정치영(Chi-Yong Jung),박세현(Se-Hyeon Park),김영훈(Young-Hoon Kim),공보금(Bo-Geum Kong) 대한생물치료정신의학회 2004 생물치료정신의학 Vol.10 No.2

목적 : 정신분열병 환자의 치료에서 항정신병약물 복용으로 불가피하게 유발되는 체중 증가에 대한 예측 및 위험인자로서 세로토닌수송체 유전적 다형성인 5-HTTPLR이 활용될 수 있는지를 평가하고자 하였다. 방법 : 대상자는 DSM-Ⅳ진단 기준에 부합하고, 최소 12주 이상 대상 항정신병약물 중 한 가지를 단독 복용한 161명의 정신분열병 환자들이었다. 조사 내용은 환자의 성, 연령, 체질량지수, 체중, 약물 종류와 사용기간 등과, 5-HTTLPR(5-HT transporter-linked polymorphic region)의 44 bp insertion/deletion 다형성 분포와 대립 유전자빈도였다. 자료 분석에는 SAS(Ver. 8.1) grogram을 적용하였다. 결과 : 한국인 정신분열병 환자에서 항정신병약물 복용 후 체중 증가는 복용 12주째 2.37㎏ 및 연구시점인 복용 평균 78주째에는 6.92㎏로 조사되었다. 여성, 30세미만, 체질량지수 25미만에서 의미있는 체중 증가가 관찰되었고, 5-HTTLPR이나 대립유전자와는 연관성이 없었다. 결론 : 체중 변화는 성, 연령, 원래의 체질량지수, 항정신병약물의 종류에 따라 다양하게 차이를 보였으며, 항정신병약물 복용으로 유발된 것으로 여겨지는 체중 증가와 5-HTTLPR의 연관성을 규명할 수 없었다. 보다 많은 환자와 교란변수의 엄격한 통제를 통한 보완 연구가 필요하다. Objectives : Using an independent Korean sample, we investigated the association of sex, age, baseline BMI(body mass index) and 44 bp insertion/deletion polymorphism in 5-HTTLPR(5-HT transporter-linked polymorphic region) with antipsychotics-induced weight gain in patients with schizophrenia. Methods : 161 subjects were fulfilling with the DSM-Ⅳ crieteria for schizophrenia. All patients had taken antipsychotics for at least 12 weeks. We reviewed weight changes. We examined the genotype distribution and allele frequency of the serotonin transporter gene 5-HTTLPR in all subjects, using polymerase chain reaction(PCR) of genomic DNA with primers flanking the promotor regions of the 5-HTT gene. Results : There was a significant increase of body weight in those patients whose physical status were female, under 30 years old and under 25 of BMI. Subjects taken atypical antipsychotics were a significant increase of body weight. There was no significant difference in the genotype distribution and allele frequency of 5-HTTLPR between antipsychotics-induced weight gain. Conclusion : There was significant weight gain in female, under 30 years old, under 25 of BMI and taking atypical antipsychotic-medication. These results showed that the genetic polymorphism in 5-HTTLPR is not significantly associated with antipsychotics-induced weight gain in Korean schizophrenic patients.

생물학적 방법을 이용한 우울증의 진단 및 평가

김희철 대한생물치료정신의학회 1999 생물치료정신의학 Vol.5 No.1

정신 질환의 진단을 위한 생물학적 접근 방법으로써 현재 가장 많이 시행되는 검사는 신경전달물질 및 그 대사물 검사, 호르몬 검사 또는 혈소판의 기능 검사 등이 있는데 이들은 모두 생물학적 표지가 될 수 있다. 생물학적 표지는 어떤 질환과 관련 있는 측정 가능한 해부학적 혹은 생리학적 변인을 말한다. 이러한 표지는 1) 질변의 정확한 진단, 2) 고위험군 환자의 발견, 3) 예후 평가와 치료 계획의 수립, 4) 적절한 치료 및 약물의 선택, 5) 재발의 예견 등에 도움을 줄 수 있다(표 1). 생물학적 표지를 실제 임상에 적용하는 것은 이것의 민감도와 특이도의 문제로 인해 세한점이 많지만, 기분 장애와 같은 질환의 생물학에 관해서는 여전히 중요한 정보를 제공해 주므로 일부의 임상 상황에서는 유용할 수 있다. 정신 질환의 생물학적 진단 도구가 전무한 현재의 상황에서 생물학적 표지는 정신 질환에 대한 실험실 혹은 다른 진단적 검사의 한 방법으로써 이용될 가능성이 있기 때문에 정신 질환의 생물학적 표지를 찾고자 하는 노력이 최근에 활발히 이루어지고 있다. 본 논문은 우울증의 진단 및 평가에서 응용할 수 있는 생물학적 방법들이 있는지를 고찰해 보고자 함이 목적이며 이러한 목적에 가장 부합되는 접근 방법으로 우울증의 생물학적 표지로 대두되고 있는 소견들이 무엇인지를 정리해 보고 이러한 생물학적 표지들이 실제 우울증의 진단에 얼마나 도움을 주는지를 알아보고자 한다.

정신분열병의 발병연령에 따른 할로페리돌 투여 전후의 혈장 Homovanillic Acid, 3-Methoxy-4-Hydroxyphenylglycom의 농도 변화

홍정원(Jung-Won Hong),김봉조(Bong-Jo Kim),한규희(Kyu-Hee Hahn) 대한생물치료정신의학회 2004 생물치료정신의학 Vol.10 No.2

Catecholamine의 주요 대사산물인 혈장 HVA 및 MHPG 농도변동과 약물에 대한 반응, 임상변인들과의 연관성에 대한 많은 연구들이 진행되고 있다. 본 연구에서는 이를 추시 확인하고 혈장 HVA 및 MHPG 농도의 생물학적 지표로서의 가능성에 대하여 확인하고자 하였다. 16명의 정신분열병 환자를 대상으로 정형적 항정신병약물인 haloperidol복용을 2주간 중단하여 약물의 영향이 최소화된 상태에서 혈장 HVA 및 MHPG 농도를 측정하였다. 항정신병약물 투여 24시간 후의 발병연령과 HVA 및 MHPG 농도의 변동을 알아보았다. 혈장 HVA 및 MHPG의 측정은 고압액체크로마토그래피-전기화학측정방법을 이용하였다. 항정신병약물을 투여하여 DA계의 변화를 유도한 후 혈장 HVA와 MHPG 농도의 변화를 살펴본 결과에서 각 개인별로 혈장 HVA와 MHPG 농도가 감소하는 결과를 볼 수 있었다. 혈장 HVA와 MHPG 농도와 발병연령과의 상관관계를 볼 때 26.56세 이하에서 발병한 환자 군에서 26.56세 이상에서 발생한 군보다 더 낮은 혈장 HVA와 MHPG 농도를 보이고 있다. 이러한 농도의 차이는 항정신병약물을 투여 후 더욱 뚜렷해지는 것을 볼 수 있었다. 이 결과는 혈장 HVA와 MHPG 농도가 정신분열병의 생물학적 지표로서의 의미를 보여준다고 생각된다. 또한 정신분열병을 생물학적인 지표에 의해서 좀 더 동질적인 아집단으로 구분할 수 있을 가능성과 정신분열병이 단일질병이 아니라 여러 아집단으로 구성된 증후군일 가능성도 제시하고 있다. Objectives : The author investigated the possibility of homovanillic acid(HVA) and methoxyhydroxyphenylglycol(MHPG) concentrations in plasma as biological markers before and after single haloperidol treatment. Methods : Sixteen patients with schizophrenia were enrolled after two-weeks washout of neuroleptics. Baseline plasma was obtained at 8 : 00 AM after washout. After baseline sampling, the patient was treated with haloperidol and consequent sampling was done 24 hours later. The concentrations of HVA and MHPG were compared with age of onset. The HVA and MHPG levels were assayed using high pressure liquid chromatography-electrochemical detection method. Results : A significant association was observed between the age of onset and plasma HVA concentration after haloperidol treatment. The early onset group had lower plasma HVA concentration than the late onset group. More significant association was observed between the age of onset and plasma MHPG concentration after haloperidol treatment. The early onset group had much lower plasma MHPG concentration than the late onset group. Conclusion : These findings suggest that the activities of dopamine and norepinephrine are different with respect to age of onset after haloperidol treatment. Plasma HVA and MHPG concentration can be used as biological markers for subgrouping of schizophrenia. These results might suggest that schizophrenia is not a single disease, but a syndrome.

만성 통증의 정신의학적 치료

이광헌 대한생물치료정신의학회 2003 생물치료정신의학 Vol.9 No.2

만성통증의 치료에는 다양한 전문분야를 가진 의사들의 다양한 접근이 필요하다. 통증치료에서 정신과의사는 치료 팀의 일원으로 환자의 정신장애 및 통증의 평가와 정신과약물치료와 정신사회적 치료를 담당하여야 한다. 만성통증과 우울증, 불안장애, 신체형장애 등은 만성통증과 흔히 병발하고, 통증의 경과나 치료에도 영향을 미친다. 만성통증에 가장 효과적인 정신약물은 삼환계 항우울제이며, 그 외에도 항전간제, 항불안제, 정신자극제, 항정신병약물 등이 시도될 수 있다. 만성통증에 사용되는 정신사회적인 치료는 인지행동치료, 정신치료, 최면치료, 가족치료 등이 있다. In the treatment of chronic pain, multidisciplinary team approach is recommended. Psychiatrists in the multidisciplinary team, evaluate the mental status, pain nature of the patient and treat patients with psychopharmacological and psychosocial measures. Chronic pain patients usually comorbid with depressive disorder, anxiety disorder, somatoform disorder. And this comorbid psychiatric diseases are associated with the progress and result of the chronic pain. Tricyclic antidepressants are effective in the treatment of chronic pain, and also we use anticonvulsants. stimulants, anxiolytics and psychotropics in the treatment of chronic pain. Cognitive-Behavioral treatment, psychotherapy, hypnotherapy and family therapy are quite helpful to the chronic pain patients.

정신분열병 환자에서 Heat Shock Protein 70(HSP70) 유전자 다형성

이대호(Dae-Ho Lee),이선우(Sun-Woo Lee),왕성근(Seong-Keun Wang),신윤오(Yun-O Shin),지익성(Ik-Seoung Chee),김정란(Jeong-Ran Kim),이영호(Young-Ho Lee),김지욱(Ji-Wook Kim) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

목적 : 본 연구는 정신 분열병과 관계 있다고 알려진 HSP70 유전자 중, HSP70-2(HSPA1B) 유전자 다형성에 초점을 맞추어 정신분열병과 관계가 있는지를 알아보기 위해 시행되었다. 방법 : DSM-Ⅳ 진단기준에 의해 진단된 정신분열병 환자군 104명과 정상 대조군 107명을 대상으로 하였다. HSPA1B 유전자형 판별을 위해 restriction fragment length enzyme(RFLP)을 이용한 polymerase chain reaction(PCR)이 사용되었다. 결과 : 정신분열병 환자군에서 HSPA1B 유전자형의 분포는 AA 32(30.8%), AG 57(54.8%), GG 15(14.4%)였으며, 대립 유전자의 빈도는 A 121(58.2%), G 87(41.8%)였다. 정상 대조군에서 HSPA1B 유전자형의 분포는 AA 35(32.7%), AG 63(58.9%), GG 9(8.4%)였으며 대립 유전자의 빈도는 A 133(62.1%), G 81(37.9%)였다. 정신분열병 환자군과 대조군 간 HSPA1B 유전자형의 분포와 대립 유전자의 빈도에 있어서의 차이는 유의하지 않았다. 또한, 환자군을 성별, 정신과적 질병의 가족력, PANSS scale에 따른 증상 심각도 등의 변수에 따라 분류하였을 때도 유전자형의 분포와 대립 유전자의 빈도 차이는 유의하지 않았다. 결론 : 이 연구의 결과는 한국인 정신분열병 환자들에서 HSPA1B 유전자 다형성이 정신분열병의 병인과 관계가 없음을 나타낸다. 가족-기초 비교 위험 연구와 정신분열병의 다른 임상적 변수들을 포함한 향후의 연구가 필요할 것이다. Objectives:The heat shock protein 70(HSP70) is believed to be involved in the pathogenesis of schizophrenia with regards to neurodevelopment. An aberration in the HSP70 has been proposed in schizophrenia patients, suggesting that it is a candidate gene for schizophrenia. This study aimed to investigate the association between polymorphsims of HSP70-2(HSPA1B) and schizophrenia. Methods:One hundred and four patients with schizophrenia and One hundred and seven normal controls were enrolled in the study. A polymerase chain reaction(PCR) with restriction fragment length enzyme(RFLP) was used to genotype the HSPA1B polymorphisms. Results:1) In schizophrenic patients, genotype distributions of the HSPA1B polymorphism were AA 32(30.8%), AG 57(54.8%) and GG 15(14.4%), and allele frequencies were A 121(58.2%), and G 87(41.8%). In normal control, genotype distributions of the HSPA1B polymorphism were AA 35(32.7%), AG 63(58.9%) and GG 9(8.4%), and allele frequencies were A 133(62.1%), and G 81(37.9%). There were no significant differences in the allelic or genotype frequencies of the HSPA1B polymorphisms between the schizophrenia patients and the controls. 2) There were no difference in genotype distribution and allele frequencies of the HSPA1B polymorphism, when patients were categorized by sex, family history of psychiatric disease, severity of symptom with PANSS scale. Conclusion:These results suggest a HSPA1B polymorphism is not causally related to the pathogenesis of schizophrenia in the Korean population. Further study of HSPA1B polymorphism should be needed, including family based association study and other clinical variations of schizophrenia.

정신분열병 환자에서 항정신병 약물의 치료 반응과 장기 체중 증가

김희철(Hee-Cheol Kim),정성원(Sung-Won Jung) 대한생물치료정신의학회 2007 생물치료정신의학 Vol.13 No.1

임상에서는 항정신병 약물을 투여 받은 환자들의 경우에 임상 증상의 호전이 일어나면서 체중이 증가되는 현상을 흔히 경험하게 된다. 본 연구에서는 국내 한 정신과 전문병원에 입원한 환자들에서 여러 가지 항정신병 약물로 치료를 받은 후 퇴원할 당시의 증상 호전 여부와 체중 증가와의 관련성을 조사하였다. 연구 대상은 18~60세에 해당되면서 정신분열병의 DSM-IV 진단기준을 만족시키고 본 연구에 대해 서면 동의한 국립부곡병원에 입원한 환자 200명이었다. 연구는 대상 환자의 입원 당시 병록지를 검토하여 후향적으로 이루어졌다. 대상 환자들을 퇴원할 당시를 기준으로 약물치료 반응 정도에 따라‘반응군’과‘비반응군’으로 구분하였으며, 입원할 당시와 비교해서 퇴원할 당시에 체중 증가가 5% 이상인 환자들을‘체중 증가군’, 5% 미만인 환자들을‘체중 비증가군’으로 구분하였다. 반응군과 비반응군 및 체중 증가군과 체중 비증가군 사이에 사회인구학적 특성 및 임상적 특성을 비교하였다. 전체 연구 대상자 200명 중에서 188명(94%)이 비정형 항정신병 약물을 사용하였으며, 반응군은 141명(70.5%)이었고 체중 증가군은 73명(36.5%)이었다. 첫 발병 당시 및 입원 당시의 나이, 성별, 교육 수준, 결혼 상태, 가족력 유무, 입원 기간, 정신분열병의 아형, 그리고 입원 당시의 체중과 BMI 등에서 반응군과 비반응군 사이에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 퇴원 시점에 평가한 입원기간 동안의 체중변화는 반응군에서 3.22± 9.93㎏, 비반응군에서 -1.25±8.89㎏으로 통계적으로 유의한 차이가 있었다(p=0.003). 반응군에서 비반응군에 비해 체중 증가군이 유의하게 더 많았다(p=0.006). 결론적으로, 본 연구의 결과는 항정신병 약물에 의한 장기 체중 증가는 약물의 치료 반응과 관련이 있는 것으로 나타났다. 향후에는 이러한 관련성에 대한 재현을 위해 무작위 위약 대조 연구가 필요하다. Objectives : Clinically significant weight gain is associated with some commonly prescribed antipsychotics and some studies reported a positive association between symptom improvement and gain in body weight during antipsychotics treatment. The purpose of this study was to investigate the relationship between the therapeutic response to antipsychotics and long-term body weight gain after administration of those drugs. Methods : This is a retrospective chart review of 200 consecutively hospitalized patients with the diagnosis of schizophrenia(DSM-IV) treated with various antipsychotics(94% atypical antipsychotics) at Bugok National Hospital, Korea. The patients were divided into two groups, responders and non-responders, by responsiveness to antipsychotics according to a four-point scale used in previous studies;responders included moderate to marked responded patients and non-responders included none to minimal responded patients. The patients were also divided into another two groups, weight gainers(weight gai ≥5%) and non-gainers(weight gain<5%) by percentile change of body weight at discharge compared to body weight at admission. We compared sociode-mographic and weight-related variables between responders and non-responders. Results : Among the total patients of 200,141(70.5%) were categorized as responders and 73(36.5%) were categorized as weight gainers. There were no significant differences between responders and non-responders in age at index admission, sex, education, marital status, family history, age at first onset, duration of index admission, number of previous hospitalization, type of schizophrenia, body weight and body mass index(BMI) at admission. The responders(3.2±9.9㎏) experienced significantly more weight gain at discharge than the non-responders(-1.3 ±8.9㎏)(t=2.99, p=0.00). Weight gainers were significant more frequent in responders than non-responders. Conclusion : These results show that the antipsychotics-induced long-term body weight gain is associated with therapeutic response to antipsychotics in schizophrenic patients. A prospective, randomized, placebo controlled study is required to further establish the association between antipsychotic response and weight gain in the future.

정신분열병환자에 있어서 식후에 관찰되는 비정형 항정신병약물과 관련된 음식 갈망 회로 : 기능적 자기공명영상 연구

정범석(Bum Seok Jeong),이창화(Chang Hwa Lee),홍성균(Sung Kyoon Hong),최지욱(Jee Wook Choi),김지웅(Ji-Woong Kim),이선우(Sun Woo Lee) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2

목적 : 음식을 충분히 섭취한 정신분열병 환자에서 비정형 항정신병 약물 관련 음식 갈망 뇌 구조물 탐색. 방법 : 배고픔을 배제한 음식에 대한 갈망만의 뇌회로를 탐색하기 위해 음식을 충분히 섭취한 상태에서 음식물과 무생물 사진을 비정형 항정신병 약물을 복용 중인 정신분열병 집단 및 정상 대조 집단에게 수동적으로 보여주면서 기능적 뇌영상을 촬영하였다. 자극 파라다임은 24초짜리 세 블록으로 구성된 음식물 혹은 무생물 사진들로 구성된 블록 디자인을 사용하였다. 집단 별음식 갈망 관련 뇌 회로, 두 집단 간 음식 갈망 관련 뇌 활성도 차이, 뇌 활성도와 임상 변인과의 상관관계를 SPM2를 이용하여 분석하였다. 결과 : 식후에 촬영한 기능적 자기공명 영상 연구 결과 정신분열병 집단이 비정형 항정신병 약물을 복용함에도 불구하고 음식물 자극 및 음식 갈망 관련 회로의 활성도가 상대적으로 저조하였다. 시상 및 시상 하부의 활성도는 현재 약물의 복용 기간과 유의미한 역상관관계를 보였다. 결론 : 체중 혹은 음식 갈망을 증가시킨다고 알려진 비정형 항정신병 약물을 복용하더라도 음식을 충분히 섭취할 경우 음식 갈망 관련 뇌 활성도가 정상 대조 집단에 비해 증가하지 않으며, 항정신병 약물 관련 체중 증가 혹은 입맛 당김 현상이 지속적으로 약물을 복용에 따라 감소하게 되는 현상이 시상하부의 활성의 점차적 감소와 관련 있음을 시사한다. Objectives:To explore the neural correlates of antipsychotics related food craving in schizophrenic patients Methods:A T2<SUP>*</SUP>-weighted echoplanar imaging sequences obtained were used to collect 120 BOLD images during the passive seeing of food paradigm after meal. The food paradigm was consisted of three blocks of food pictures and three blocks of pictures of natural thing in both ten healthy volunteers and schizophrenic patients having second generation antipsychotics. The imaging data were investigated to find differences in the food cue and craving related network between healthy volunteers and schizophrenic patients after meal. The relationship between food cue or craving related neural activity and clinical variable was explored. Activation maps were acquired by means of the random effect model using SPM2. Results:Less extensive food cue and craving related regions were activated in schizophrenic patients having second generation antipsychotics after meal. Neural activities of both hypothalamus and thalamus were correlated with the prescribed duration of current antipsychotics. Conclusions:This study demonstrated that schizophrenic patients' brain is less respond to food cue after meal even though they are having second generation antipsychotics. The decrease of hypothalamic activity could explain the plateau phenomenon or decrease of both food craving and body weight according to persistent second generation antipsychotic medication.

정신분열병 환자에서 항정신병 약물로 발생한 체중 증가의 유전적 원인 : 연합 연구를 중심으로

박영민(Young-Min Park),정영조(Young-Cho Chung),이헌정(Heon-Jeong Lee) 대한생물치료정신의학회 2007 생물치료정신의학 Vol.13 No.2

항정신병 약물로 인한 체중 증가는 장기적인 건강 상태와 치료 순응도에 부정적인 영향을 많이 끼치게 된다. 2세대의 비전형 항정신병 약물이 개발되었으나 여전히 체중 증가에서 자유로울 수는 없었다. 항정신병 약물에 의한 체중 증가는 약물의 중단 혹은 순응도 감소의 가장 큰 이유가 되고 있다. 성인에서의 비만과 체중 증가는 고혈압, 2형 당뇨병, 관상동맥 질환, 뇌혈관 질환, 담낭질환, 퇴행성 관절염, 수면 무호흡증, 호흡기 질환, 악성 종양 등의 건강에 심대한 손상을 주는 질환들과 관련이 되어 있다. 더구나 체중 증가는 자존감 저하, 사회적 기능 장애, 활동성 감소 등과 같은 심리적인 부분과 삶의 질에도 많은 영향을 주게 된다. 현재까지 많은 연구들이 진행되어왔다. 비록 연관 연구에서는 성과가 적었지만 연합 연구에서는 항정신병 약물에 의한 체중 증가와 관련된 후보 유전자들이 많이 발견되었다. 후보 유전자에는 5-hydroxytrptamin 2C(HTR2C), adrenergic adrenergic α2a(ADR2α) receptor gene, leptin, guanine nucleotide binding protein(GNB3), synaptomal-associated protein 25kDa(SNAP25) genes 등을 들 수 있다. 향후 연구는 더 많은 표본 수를 이용하여 더 긴 기간의 연구가 이루어져야 할 것이다. 나아가 밝혀지지 않은 새로운 유전자에 대한 연구와 유전자와 유전자간의 상호 작용 및 유전자와 환경간의 상호 작용에 대한 연구들이 이루어져야 할 것이다. Antipsychotic-induced weight gain is a major reason for discontinuation of and noncompliance with antipsychotics. Obesity and weight gain in adulthood have been associated with significant health complications, such as type II diabetes, coronary heart disease, stroke, gallbladder disease, osteoarthritis, sleep apnea, respiratory problems, and some types of cancer. Weight gain may also adversely affect self-esteem, social functioning, and physical activity. Futhermore, medication -induced weight gain has been associated with a lower quality of life, and is a leading barrier to continued compliance with psychiatric medications. An individual’s propensity to develop weight gain largely depends on genetic factor. Candidate gene studies have produced significant findings in the 5-hydroxytrptamin 2C(HTR2C), adrenergic α2a(ADR2α), receptor gene, as well as in the leptin, guanine nucleotide binding protein(GNB3) and synaptomal-associated protein 25kDa(SNAP25) genes in the association studies, although there have been short of positive results by the linkage studies. Future studies should employ larger samples. In addition, the possible involvement of as-yet-uncovered gene(s) that influence susceptibility to antipsychotic-induced weight gain should be evaluated, as well as the possibility of gene-gene and geneenvironment interactions.