Cutaneous Melanomas : a 10-year review of 82 cases

서상희 부산대학교 대학원 2007 국내석사

연구 배경: 서양인에서는 피부 악성 흑색종의 발생 빈도가 높아 임상 조직학적 특징이 비교적 잘 알려져 있으나, 국내에는 빈도가 낮아 아직 자료가 부족한 편이다. 피부 악성 흑색종은 인종에 따라 발생 부위나 임상 양상이 차이가 있으므로 서구의 연구 결과를 우리나라에 그대로 적용하기 어렵다. 또한 피부 악성 흑색종의 진단과 치료법이 점차 발전함에 따라 다양한 전문가로 구성된 팀으로써의 접근이 요구되어, 부산대학교 병원에서는 2002년 이후 PNUH melanoma clinic이 운영되고 있다. 연구 목적 : 저자는 최근 10년간 부산대학교 병원에 내원한 피부 악성 흑색종 환자의 임상 및 병리조직학적 소견을 연구하고 이를 다른 국내, 동양인, 서양인의 연구 결과와 비교해보고자 하였다. 또한 PNUH melanoma clinic 운영 전, 후의 변화도 알아보고자 하였다. 연구 방법 : 10년 동안 부산대학교 병원에 내원한 환자 중 병리조직검사 결과 피부 악성 흑색종으로 진단된 환자 82명 (여자 46명, 남자 36명, 평균 연령 56.95세)을 대상으로 진료 기록부와 병리조직표본을 조사하여 연도별 발생 빈도, 성별 및 연령 분포, 유병 기간, 종양의 발생 부위, 임상조직학적 유형, 전구 병변과의 관련성, 종양의 두께와 궤양 유무, AJCC (The revised American Joint Committee on Cancer staging) 병기를 알아보았다. 이상의 임상 병리조직학적 소견의 결과는 다른 국내, 동양인 및 서양인에서의 보고와 비교하였다. 그리고 부산대학교 병원에서 이용한 전초림프절 절제술과 같은 진단적 기법과 수술, 림프절 곽청술, 항암 화학요법, 방사선 치료 및 interferon- α 등 치료 방법을 조사하였다. 생존 곡선은 Kaplan-Meier 방법을 사용하였다. 또한 PNUH melanoma clinic 운영 전, 후의 변화는 환자의 수, 진단 및 치료 방법과 예후를 통해 알아보았다. 결과 : 새로 진단된 피부 악성 흑색종 환자 수는 1997-1998년에 6명, 1999-2000년에 9명, 2001-2002년에 16명, 2003-2004년에 29명, 2005-2006년에 22명으로 점차 증가하는 경향을 보였다. 피부 악성 흑색종은 말단 흑자성 흑색종(67%)이 가장 흔한 임상조직학적 유형이었으며, 발(45.1%)과 손(18.3%)에 가장 호발하였다. 21명(25.6%)의 환자가 선천성, 후천성 멜라닌세포성 모반이나 흑색조에서 병변이 발생하였다고 하였으나, 이 중 2명에서만 병리조직표본 내 멜라닌 세포성 모반 세포를 관찰할 수 있었다. Breslow thickness로 측정한 종양의 두께는 1.0mm 미만, 4.0mm 초과가 각각 20명(24%), 21명(26%)씩 나타났고, 궤양이 31명(37.8%)에서 관찰되었다. 궤양은 종양의 두께가 두꺼워질수록 흔히 발생하는 경향을 보였다. 내원시 병기는 48명(58.5%)의 환자가 병기 0에서 II였다. 이상의 결과는 다른 국내 및 동양인의 보고와 유사하였으나, 서양인에서는 표재확장성 흑색종이 가장 흔한 임상조직학적 유형이며, 발생 부위도 남자는 체간, 여성은 하지에 호발하므로 차이를 보였다. 또한 2000년과 2002년의 국내 보고와 비교할 때, 결절성 흑색종은 줄어드는데 비해 표재확장성 흑색종이 증가하는 경향을 보임을 확인하였다. 총 54명(65.9%)의 환자가 부산대학교 병원에서 치료를 받았고, 이 중 23명(28.0%)에서 전초림프절 생검을 시행하였다. 전초림프절 생검 결과 7명(30.4%)에서 전이가 발견되었고, 전초림프절 생검 결과 양성을 보인 환자군이 음성인 환자군보다 원격 전이와 사망이 흔하게 발생하였다. 18명(33.3%)의 환자가 저용량 interferon-2b로 치료하였으며 이 중 8명(44.4%)이 치료를 완료하였다. 전체 환자의 평균 생존 기간은 72개월이었고 5년 생존율은 63%였다. PNUH melanoma clinic 운영 전후 각각 5년동안의 결과를 비교하자, 운영 후 새로운 환자의 수가 20명에서 61명으로 증가하였고, 전초림프절 생검을 시행받은 환자의 수도 1명에서 22명으로 증가하였으며, 치료를 받은 환자 중 부산대학교 병원에서 치료한 환자의 비도 60%(12명)에서 67.7%(42명)로 증가하였다. 치료 방법도 단순 수술만 시행한 환자가 차지하는 비율이 58.3%(7명)에서 14.3%(6명)로 감소한 반면, 림프절 곽청술, 항암 화학요법, 방사선 치료 및 interferon- α 등 다양한 기법을 복합적으로 사용한 환자가 증가하였다. 또한 통계적 의미는 없었지만 생존율이 증가하는 결과를 보였다. 결론 : 결과적으로 부산대학교 병원에서 10년간 경험한 피부 악성 흑색종 환자들의 임상 병리조직학적 소견은 국내 및 다른 동양인에서의 보고와 유사한 반면, 서양인과는 많은 차이가 있음을 확인하였다. 또한 PNUH melanoma clinic의 운영 전후의 변화를 비교하여, 피부 악성 흑색종 환자의 관리에 팀적 접근이 중요함을 제시하고자 한다.

최근 10년간 안면부 피부 악성종양에 대한 임상적 고찰

이경석 경상대학교 대학원 2006 국내석사

Background The incidence of cutaneous malignant tumors has increased recently and has varied according to social and environmental influence. Among the variable therapeutic methods for cutaneous malignant tumors, radical excision is the most reliable method. Because the cutaneous malignant tumors happen more often in exposured site, especially in face than in any other region, a appropriate choice of surgical method following size and location is very important. Objective The purpose of this study was to analyze the clinical characteristics of facial cutaneous malignant tumors and our experience of removal and reconstruction surgery to treat it. Materials & Methods A retrospective clinical analysis was made on 99 cases of facial cutaneous malignant tumors which had been operated at the Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Gyeongsang National University Hospital in Jinju( Gyeongnam ) during the last 10 years between January 1994 and December 2003 Results The results were summarized as follows : 1. The most common facial cutaneous malignant tumors was basal cell carcinoma(39.4%), followed by squamous cell carcinoma(55.6%), malignant melanoma(4%), dermatofibrosarcoma(1%). 2. In age and sex distribution, majority of facial skin cancers developed after 6th decade(92.0%) and male was more frequently affected with male to femal ratio 1.15:1. 3. The predilection sites of basal cell carcinoma were nose(47.3%), cheek(29.1%), auricle(10.9%), and those of squamous cell carcinoma were cheek(30.8%) temple(20.5%), and lower lip(17.9%). 4. Of the reconstructive methods after tumor resection, local flaps were most commonly used(68.7%). 5. The average duration between the presumed time of onset and the time of operation was 29.4months in squamous cell carcinoma and 62.1months in basal cell carcinoma. 6. Eights(8.1%) of these cases showed recurrence. 7. I observed two cases of metastasis in one squamous cell carcinoma and the other malignant melanoma in which were metstasized into the regional lymph nodes. Conclusion I investigated the clinical observations of 99 facial cutaneous malignant tumor patients in our clinic and made a comparative study. This data will be available for the study of cutaneous malignant tumors in the future.

피부 악성 흑색종의 임상 및 병리조직학적 고찰

박경덕 경북대학교 일반대학원 2007 국내석사

Background: Malignant melanoma is the leading cause of death among skin cancers in western countries. The incidence of melanoma has been steadily increasing in the past several decades. And, age & sex distribution, anatomic locations, clinicopathologic subtypes, and prognostic factors of malignant melanoma are also known well. But various clinicopathologic aspect such as incidence, clinicopathologic subtypes and tumor behaviors are quite different in Asians and people of color. Objective: The purpose of this study was to investigate the clinicopathologic behavior and statistics of malignant melanoma of patients of Kyungpook National University Hospital and to evaluate prognostic predictors. Methods: From the 97 out of 103 patients diagnosed with malignant melanoma at the Department of Dermatology of the Kyungpook National University Hospital over a 14 year period(1992-2006), we analyzed mean age at onset, gender, tumor locations, duration, tumor number, color, tumor thickness, Clark's level, pathologic ulceration, tumor-inflitration lymphocyte, clinicopathologic subtype, and clinical AJCC stage. Univariate analysis and multivariate analyses for survival, according to clinical and histologic tumor settings, were performed by means of Cox proportional hazard model. Survival curves were plotted by Kaplan-Meier method. Results: Ninety-seven melanomas were identified and analyzed by both clinical behaviors and pathology. Of these, 44 were male and 53 were female and the mean age was 59.7 years. Most of the tumors were located on the hand and foot. Thin melanoma was the most common and histologic ulceration were observed in 37 out of 81 patients who were available for evaluation. For tumor-infiltrating lymphocyte(TIL), 22 out of 76 patients were checked TIL in pathologic review. Acral lentiginous melanoma was the most common type, followed by nodular melanoma, superficial spreading melanoma, and lentigo maligna melanoma. Univariate analysis for overall survival of melanoma revealed that thickness of tumor, the presence of ulceration, the presence of tumor-infiltrating lymphocyte, clinicopathological subtype, and clinical stage have the tendency to poorer prognosis. Multivariate analysis demonstrated that advanced stages (III and IV) and tumor thickness were the independent risk factors for poor prognosis. Conclusion: Few similar large series have been conducted to assess the prognostic factors of melanoma in Korea. Therefore, further prospective studies are needed to assess the biologic behavior of malignant melanoma of which the incidence has been increasing in Korea.

Ginsenoside Rg3가 악성흑색종의 세포주인 A375.S2 세포에서 세포자멸사에 미치는 영향

배성환 부산대학교 대학원 2017 국내박사

Malignant melanoma is the most aggressive skin cancer, and metastatic malignant melanoma is very difficult to treat. Ginsenoside Rg3 extracted from ginseng has been reported to have anticancer effects in various kinds of cancer. It has also been reported that Rg3 induced apoptosis of melanoma cells derived from rats and inhibited metastasis. In this study, to investigate whether Rg3 has anticancer effects in human melanoma cells, A375.S2 cells were used to determine whether Rg3 induces apoptosis of malignant melanoma cells and which signaling pathway leads to apoptosis. In this study, we conducted in vitro experiments. First, we examined the effect of Rg3 on A375.S2 cells to change cell viability, cell morphology, colony formation ability, and cell motility. And then, through the use of flow cytometric assay, Western blot, and immunocytochemistry, we examined that Rg3-treated melanoma cells were killed through apoptosis. Finally, we examined the signaling pathway of apoptosis by measuring cell viability after treatment with apoptotic kinase inhibitor. As a result, cell viability, cell morphology, colony formation ability, and cell motility of A375.S2 cells treated with Rg3 were changed. After this experiment, we demonstrated that Rg3 induces A375.S2 melanoma cell apoptosis. Also, this apoptosis can be related to the MEK signaling pathway. Thus, we have shown that Rg3 can induce apoptosis of A375.S2 human melanoma cells through this study.

Ginsenoside Rg3가 악성흑생종 세포주인 MEL-CLS-2와 MML-1세포에서의 세포자멸사에 미치는 영향

남경욱 부산대학교 대학원 2018 국내박사

(The)effects of thermal injury on epidermal langerhans cells and contact hypersensitivity in guinea pigs

전경호 가톨릭대학 1989 국내박사

楡白皮 추출물이 인간의 피부 세포 재생 및 악성 흑색종 세포에 미치는 영향

한진근 동신대학교 대학원 2007 국내박사

Cortex of Ulmi pumilae(CUP) has been used to treat several diseases including boil, swelling, and scabies etc. Recently, CUP was known to have wrinkle care and whitening actions. But, It's exact mechanisms are unclear. For these reasons, the present study was designed to investigate effects of CUP on Human HaCaT keratinocyte and malignant melanoma cells such as SK-MEL-2 and B16F10 in terms of cell viabilities, proliferations, DPPH free radical scavenging activities, oxygen free radical productions and inhibitory action on elastase activities. In these results, CUP accelerated proliferation of HaCaT keratinocytes in the lower concentration. CUP also prevented cell death of HaCaT induced by Hydrogen peroxide, which products oxygen free radicals. On the contrary, CUP did not affect proliferations of SK-MEL-2 or B16F10. Futhermore, CUP showed inhibitory action against SK-MEL-2 proliferation at the concentration of 500 ㎍/㎖. In addition, CUP was shown to have DPPH free radical scavenging activities and also have inhibitory effects on elastase activities too. On the fluorescent examinations, the present author knows that CUP elevated production levels of oxygen free radicals in malignant melanoma cell, SK-MEL-2. In conclusion, these results suggest that CUP has possibilities of usage for functional cosmetics which have wrinkle care and whitening activities and related mechanisms are involved in inhibition of elastase action and acceleration of oxidative stress in melanoma cell.