소아발병과 성인발병 제1형 당뇨병 환자의 체액성 면역표지자

윤현대,김재홍,오정현,박진철,남상엽,윤지성,원규장,이충기,조인호,박중열,홍성관,이기업,이형우 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.4

연구배경:제1형 당뇨병의 진단 및 예측에 사용되고 있는 자가항체로서는 ICA, GADA 및 IA2 항체 등이 있다. 이러한 자가항체의 양성률은 서양인 제1형 당뇨병환자에 비해 한국인이나 동양인 제1형 당뇨병환자에서 낮은 유병률이 보고되고 있다. 제1형 당뇨병은 발병연령에 따라 그 경과가 다르게 나타날 수 있으며, 특히 성인 발병 제1형 당뇨병의 경우는 전형적인 소아 발병 제1형 당뇨병의 경우에 비해 발병시 임상적 및 자가면역적 차이도 명확하게 규명되어 있지 않다. 제1형 당뇨병 환자를 소아발병과 성인발병으로 나누어 각 환자군에 대한 임상적 지표 및 자가항체의 빈도의 차이를 관찰하여 한국인 제1형 당뇨병 환자들의 소아 및 성인발병 형태의 차이 와 각각 병인에 자가면역이 관련하는지를 알아보기 위해 본 연구를 시행하였다. 방법:소아발병 제1형 당뇨병환자 32명과 성인발병 제1형 당뇨병 환자 40명을 연구 대상으로 하였고, 이들을 다시 전형적인 제1형 당뇨병 39명과 비전형적인 제1형 당뇨병33명으로 분류하였다. ICA는 간접 면역 형광법을 사용하여 측정하였고, GAD 항체과 IA2 항체는 방사성면역측정법을 이용하여 측정하였다. 결과:소아발병 제1형 당뇨병 환자군과 성인발병 제1형 당뇨병 환자군의 평균연령은 각각15±3세, 47±14세 이었으며, 평균 발병 연령은 각각 11±2세, 39±12세이었다. 체질량지수는 소아발병 제1형 당뇨병 환자군에서는 19.1±2.2㎏/㎡, 성인발병 제1형 당뇨병 환자군에서는 21.4±3.2㎏/㎡이었으며, 공복시 혈장 C­펩타이드는 소아발병 제1형 당뇨병 환자군은 0.18±0.19nmol/L이었고, 성인발병 제1형 당뇨병 환자군은 0.23±0.19nmol/L이었으나 유의한 차이는 없었다. 소아발병 제1형 당뇨병 환자 32명의 ICA, GAD항체 및 IA2 항체의 빈도는 각각 50%(16/32), 38%(12/32), 31%(4/13)이었다. 성인발병 제1형 당뇨병 환자 40명의 ICA, GAD항체 및 IA2 항체의 빈도는 각각 30%(12/40)25%(10/40)18%(7/40)로 세 항체 모두 소아발병 제1형 당뇨병 환자군보다 낮았으나 두군간의 유의한 차이는 없었다. 소아발병 제1형 당뇨병 환자군의 경우 각각의 작가 항체들이 양성인 경우와 음성인 경우로 나누었을 때, 각 환자군의 임상적 특징을 연령, 병의 이환기간, 체질량지수, 공복시 혈장 C­펩타이드에 따라 비교하여 보면, 연령에 따른 GAD 항체와 IA2 항체가 유의한 차이를 보였다(p<0.05)성인 발병 제1형 당뇨병 환자군의 경우 각각의 자가 항체들이 양성인 경우와 음성인 경우로 나누었을때, 각 환자군의 임상적 특징을 연령, 병의 이환기간, 체질량지수, 공복시 혈장 C­펩타이드에 따라 비교하여 보면, 연령에 따른 ICA, 체질량지수에 따른 ICA, 공복시 혈중 C­펩타이드에 따른 GAD 항체와 IA2 항체가 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 결론:한국인 소아 발병 제1형 당뇨병 환자의 자가항체 빈도는 성인 발병형보다는 높았으며, 중국인과는 유사하게, 서양인에 비해서는 낮게 나타났다. 결론적으로, 한국인 소아 및 성인 발병 제1형 당뇨병 환자의 병인에는 자가면역 기전이 중요한 역할을 하나 자가 면역을 제외한 다른 인자들도 중요한 역할을 할 것으로 생각된다. Background : Type 1 diabetes melitus is autoimmune disease in which serum antibodies against islet antigens have been recognized. These antibodies include cytoplasmic islet cell antibodies (ICA), and glutamic acid decarboxylase (GAD) 65 antibodies and IA 2 antibodies. It has been reported that the prevalence of these autoantibodies is different among Caucacian and Asian and Korean type 1 diabetes patients. And the natural course of type 1 diabetes can differ according to the age of onset. But, in contrast to the classic juvenile onset type 1 diabetes, the adult onset type 1 diabetes is poorly characterized about clinical and autoimmune differences at presentation. Thus, this study was perfomed to evaluate clinical and autoimmune characteristics at presentation in subjects with either child onset or adult onset type 1 diabetes and to establish an autoimmune pathogenesis in Korean type 1 diabetes. Method : We examined the clinical characteristics of child onset type 1 diabetes (n=32) and adult onset type 1 diabetes (n=40) retrospectively. At the same time, ICA from these patients was measured by standard indirect immunofluorescence, GADA and IA2A fro these patients were measured by radio immunoassay. Results : The mean duration of disease was longer in the adult onset and their serumfasting C-peptide concentration at diagnosis were higer. The prevalence of ICA, GADA, IA2A in sera from 32 patients with child onset type 1 diabetes was 50%, 38% and 31% respectively. And, the prevalence of ICA, GADA and IA2A in sera from 40 patients with adult onset type 1 diabetes was 30%, 25% and 18% respectively. The prevalence of ICA, GADA and IA2A in sera from 39 patients with typicaltype 1 diabetes was 46%, 30% and 16% respectively. And, the prevalence of ICA, GADA and IA2A in sera from 33 patients with a typicaltype 1 diabetes was 30%, 30% and 25% respectively. The concordance rate of ICA and GADA in child onset and adult onset diabetes was 81% (26/32), 80% (32/40) respectively. In a subset of these patients with recent onset type 1 diabetes (duration of diabetes ≤ 1 year), the prevalence of ICA, GADA and IA2A was 75% (3/4), 75% (3/4), 100% (1/1) respectively, in the child onset type 1 diabetes. Conclusion : These observations show that autoantibodies in Korean patients with child onset type 1 diabetes is similar compaired with other Asian groups but is lower than Caucasian patients with type 1 diabetes and the prevalence of humoral immunologic markers in child onset type 1 diabetes was higher than that of adult onset diabetes. These results suggest that autoimmune response is a significant cause of Korean type 1 diabetes but other factors except autoimmunity may play an important role in the pathogenesis of Korean type 1 diabetes (J Kor Diabetes Asso 444~456, 2000)

당원병 제 Ia형 환아들의 임상적 고찰

박민주,안희재,이정호,이동환,Park, Minju,Ahn, Hee Jae,Le, Jeongho,Lee, Dong Hwan 대한유전성대사질환학회 2014 대한유전성대사질환학회지 Vol.14 No.2

목적: 당원병은 장기 내에 글리코겐이 축적되는 선천적 대사이상 질환으로 그 중 제 Ia형이 가장 많다. 당원병 제 Ia형으로 진단받은 환아들의 검사소견 및 임상양상에 대해 알아보았다. 방법: 2002년 7월부터 2014년 7월까지 서울 순천향대학병원 소아청소년과에서 당원병 제 Ia형으로 진단된 환아 5명을 대상으로 임상적 특성과 유전자 변이에 대해 분석하였다. 결과: 본원에서 당원병 제 Ia형을 진단받은 환아들의 진단 당시 나이는 생후 6개월에서 16세까지 분포하였다. 환아들은 내원 당시 모두 간 비대가 있었으며 초음파 검사상 지방간이 확인되었고, 신체발달은 모두 정상이었다. 검사실 소견상 5명 모두에게 고지혈증, 고요산혈증, 젖산혈증이 확인되었으며 빈혈이 있는 환아는 3명, 저혈당증을 보인 환아는 한 명이었다. 5명의 환아는 유전자분석을 통해 확진 하였으며 발견된 유전자형은 c.648G>T의 동형접합, c.122G>A/c.648G>T, c.248G>A/c.648G>T였다. 환아 중 1명에서 신장 결석이 관찰되어 구연산칼륨을 복용 중이며, 1명의 환아가 갑상선기능저하증을 진단받아 씬지로이드 복용 중이고 2명의 환아는 항고지혈증 약을 복용하며 조절 중으로 그 중 1명은 12세에 모야모야병을 진단받고 수술 받은 과거력 있으며 현재 만성 신부전으로 투석치료 중이다. 5명 모두 하루 3회 식사와 3회의 간식, 4번의 옥수수전분 투여를 시행하고 있다. 결론: 본원에서 진단된 당원병 제 Ia형 환아들은 모두 신체진찰상 간 비대 소견을 보였으며 검사실 소견상 고지혈증, 고요산혈증, 젖산혈증이 관찰되었다. 따라서 이러한 증상을 가진 환아들에게 유전자검사를 시행하여 당원병의 조기 진단율을 높일 수 있을 것이라 생각된다. 또한 16세에 진단받은 환아의 경우 치료에도 불구하고 간경화가 진행되고 만성 신부전으로 투석치료를 하고 있어 조기 진단 및 치료가 후기 합병증 예방에 중요하며 당원병과 함께 동반될 수 있는 모야모야병이나 당원병의 합병증으로 잘 알려져 있는 신장결석 등의 다른 질환으로 먼저 진단된 환아들도 위와 같은 임상증상이 나타난다면 반드시 당원병 제 Ia형을 의심해보아야 하겠다. Purpose: There are 15 types of Glycogen storage disease (GSD) that have been identified, and GSD type Ia is the most common type. There are several studies of Korean GSD type Ia patients' long-term complications. The aim of this study to find out clinical symptoms and prognosis of GSD type Ia patients. Methods: We performed clinical, biochemical and genetic analysis retrospectively on five patients diagnosed with GSD type Ia in a Soonchunhyang University Hospital from July 2002 to July 2014. Results: All patients had hepatomegaly at diagnosis, and they were all confirmed to have fatty liver at abdomen USG. They had no developmental delay, but two of them had growth retardation. Elevated blood lactate, triglyceride, and uric acid levels can find out all patients, but only one patient had hypoglycemia. They are diagnosed with GSD through gene analysis, and by gene analysis, they have c.648G>T (homozygote, splicing mutation), c.122G>A/c.648G>T, c.248G>A/c.648G>T mutations. Treatment with three times meals, three times snacks and four to six times use of uncooked constarch for all patients. Following the progress, one of them resulted in hypothyroidism, other one had renal stones. A patient diagnosed at 16 years old had liver cirrhosis and started having hemodialysis for ESRD. Conclusion: GSD type Ia patients had hepatomegaly, hyperlipidemia, hyperuricemia, and lactacidemia. Therefore patients who have such these symptoms are recommended gene analysis. A patient diagnosed at 16-years-old had liver cirrhosis and ESRD in progress, early diagnosis and treatment are important for GSD type Ia patients.

한국인 당원병 제 Ia형의 임상상과 생옥수수 전분가루 복용이 키성장에 미치는 영향

유한욱,최준기,고정민,김구환 대한소아내분비학회 2007 Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism Vol.12 No.1

Purpose : Glycogen storage disease type Ia (GSD Ia) is an autosomal recessive disease characterized by hepatosplenomegaly, short stature, hypoglycemia, hyperuricemia and lactic academia. It is caused by mutations of glucose-6-phosphatase (G6Pase) gene located on chromosome 17q21. The study were undertaken to investigate clinical manifestations and genotype as well as to evaluate the effects of uncooked corn starch (UCCS) on height growth of pubertal and prepubertal subjects with GSD Ia. Methods : We analyzed clinical data from 24 GSD Ia patients retrospectively by medical record review. Height standard deviation score (Ht-SDS) was calculated from 13 GSD Ia patients under age 15 treated with UCCS and followed-up over 1 year. DNA isolation, PCR reaction and DNA sequencing analysis were performed in all studied patients. Results : Hypertriglyceridemia (100%), elevated liver enzyme (85%), hyperuricemia (48%), hypercholesterolemia (45%), anemia (45%) were major laboratory findings in studied population. Four different mutations of G6Pase gene in 48 alleles were identified. C.648G>T mutation was the predominant mutation, allele frequency of which was 78.6% (33 alleles). The other mutations were p.Phe51Ser, p.Gly222Arg, p.Gly122Asp. The p.Phe51Ser was a novel mutation. Mean Ht-SDS at diagnosis and two years after UCCS treatment were -2.04±1.69 and -0.72±1.12 respectively, which were statistically significant (P=0.036). Conclusion : The genotype of the G6Pase gene was nearly homogeneous in Korean patients with GSD Ia. Molecular analysis of the G6Pase gene will be the diagnosis of choice since the c.648G>T mutation accounts for 78.6% of mutations in Korean patients with GSD Ia. UCCS treatment has a beneficial effect on height growth of children and adolescents with GSD Ia. 목 적 : 당원병 Ia형은 G6Pase의 결핍에 의한 저혈당, 간비대, 저신장, 신부전 등의 특징을 갖는 상염색체 열성 질환으로 현재까지 85개 이상의 유전자 돌연변이가 밝혀졌다. 본 연구에서는 당원병 Ia형의 환아의 임상양상과 돌연변이 유전자형에 대해 알아 보고, 치료로 생옥수수 전분가루 복용이 키성장에 긍정적 영향이 있는지에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 1997년 6월부터 2006년 6월까지 서울아산병원 의학유전학 클리닉을 방문하여 당원병 Ia형으로 진단 받은 총 24명의 환아를 대상으로 후향적으로 의무기록을 분석하여, 임상 양상과 돌연변이 유전자형의 자료를 수집하였다. 또한 생옥수수 전분가루 복용을 시작하고, 1년 이상 성장을 추적 관찰 한 13명의 환아를 대상으로 Ht- SDS의 변화를 구하였다. 결 과 : 총 24명의 환아 중 남아 16명, 여아 8명이고, 진단 당시 나이는 6.9±6.6세였다. 가족력이 있는 환아는 총 7명(29%)이고, 진단 당시 주소는 복부팽만 및 간비대(13명), 저신장(4명), 간기능 상승(3명), 당원병 가족력의 유전상담(3명)순이었다. 진단 당시의 혈청 콜레스테롤은 209.7±69.5 mg/dL, 중성지방은 524.5±507.5 mg/dL, 요산은 7.4±2.6 mg/dL, AST는 165.5±117.7 IU/L, ALT는 113.9±78.8 IU/L, 유산은 32.4±32.8 mmol/L, 혈색소는 11.0±2.3 g/dL였다. 91.7%의 환아를 생옥수수 전분가루로 치료하였으며, 그 외 알로퓨리놀(75.0%), 철분제(20.8 %) 등이 처방되었다. 합병증은 간선종(5명), 통풍(2명), 골감소증(2명), 출혈경향(1명), 신장결석(1명)이었다. 총 21명, 42개의 대립 유전자에서 4종류의 돌연변이가 발견되었고, c.648G>T가 총 33개(78.6%)의 대립유전자에서 발견되었다. 그 외에도 p.Phe51Ser, p.Gly222Arg, p.Gly 122Asp가 발견되었고, 이 중 p.Phe51Ser은 과거에 보고 된 적이 없는 새로운 돌연변이였다. 생옥수수 전분가루 복용 후 2년 뒤의 Ht-SDS(-0.72±1.12)는 진단 당시의 Ht-SDS (-2.04±1.69)와 비교하여 유의한 호전이 있었다(P=0.036). 결 론 : 우리나라 당원병 제 Ia형 환아에서의 주된 유전적 돌연변이는 c.648G>T로, 이 돌연변이의 검사는 진단적 가치가 있다. 또한 생옥수수 전분가루가 환아의 키성장에 도움을 주는 것을 확인할 수 있었다.

한국인 당원병 제 Ia형 환자의 돌연변이 분석

김종원,박지연,서정기,Kim, Jong-Won,Park, Ji-Yeon,Seo, Jeong-Kee 대한소아소화기영양학회 2001 Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition Vol.4 No.2

목적: 당원병 Ia형(von Gierke disease)은 glucose 6-phosphatase (G6Pase)의 결함으로 인하여 출생 시부터 복부팽만과 간종대가 나타나고 저혈당, 락트 산혈증(lactic acidemia), 고지방혈증(hyperlipidemia), 고뇨산혈증(hyperuricemia) 등을 초래하며 점차 성장발육부전이 진행되는 상염색체 열성 유전성 질환이다. 본 연구에서는 한국인 GSD Ia 환자 9명을 대상으로 G6Pase 유전자의 돌연변이형에 관한 분석을 처음으로 시행하고자 하였다. 방법: 임상적인 증상과 G6Pase 효소 측정결과를 통하여 GSD Ia로 진단된 9명 환자의 혈액에서 genomic DNA를 분리하여 G6Pase 유전자의 5개 exon 부분이 포함되도록 polymerase chain reaction(PCR) 한 후 PCR 산물을 direct sequencing 하였다. 결과: 9명의 GSD Ia 환자 중 7명 환자에서 g727t homozygote 돌연변이를 발견하였고, 한 환자는 heterozygote로서 g727t 돌연변이와 c611g 돌연변이가 발견되었다. 나머지 한 명에서는 g727t 돌연변이 하나만 발견할 수 있었다. 한 개의 allele에서 발견된 c611g 돌연변이는 exon 4의 178번 아미노산 proline이 alanine으로 변경되는 것으로 지금까지 보고된 바 없는 새로운 돌연변이이다. 결론: 현재까지는 GSD Ia병의 정확한 진단을 위해서 환자의 간 생검 조직에서 G6Pase 효소의 활성도를 측정하는 것이 필요하였으나 한국인 GSD Ia 환자의 경우 g727t 돌연변이가 대부분을 차지하고 있기 때문에 앞으로는 상당수의 환자에서 혈액 채취만으로도 G6Pase 유전자 분석을 통한 GSD 진단이 손쉽게 이루어질 수 있으리라고 생각된다. Purpose: Glycogen storage disease type Ia (GSD Ia) is an autosomal recessive disorder of glycogen metabolism caused by glucose-6-phosphatase (G6Pase) deficiency. The clinical manifestations of G6Pase deficiency include growth retardation, hepatomegaly, hypoglycemia, lactic acidemia, hyperlipidemia and hyperuricemia. Many mutations of this gene have been found worldwide in various ethnic groups, establishing the molecular basis of GSD Ia. To elucidate a spectrum of the G6Pase gene mutations in Korean, we analyzed mutations in Korean patients with GSD Ia. Methods: Both alleles of 9 unrelated GSD 1a patients were studied by PCR and direct DNA sequencing methods. In all patients, GSD 1a was diagnosed by the enzyme assay for the liver biopsy specimen. Results: In Korean, the most prevalent mutation was g727t substitution in exon 5, which has been reported to cause abnormal mRNA splicing: Sixteen out of 18 alleles were found to have this mutation. In addition, we identified one novel mutation, a c611g, converting a proline to an alanine at codon 178. Conclusion: Our findings suggest that a screening for the g727t mutation by noninvasive molecular method can detect most cases of GSD Ia in Korean patients.

증례 : 유전자 분석을 시행한 당원병 Ia형 1예

이헌주 ( Heon Ju Lee ),은종렬 ( Jong Ryul Eun ),장병익 ( Byung Ik Jang ),이정훈 ( Jung Hoon Lee ),이형우 ( Hyoung Woo Lee ),최준혁 ( Joon Hyuk Choi ),기창석 ( Chang Suk Ki ) 대한내과학회 2006 대한내과학회지 Vol.71 No.1

Glycogen storage disease type Ia is caused by a deficiency of glucose-6-phosphatase (G6PC), which leads to glycogen accumulation in many organs including liver. We could diagnose a case of glycogen storage disease type Ia with molecular genetic analysis. A 17-year-old man visited Yeungnam university hospital because of abdominal discomfort. Clinical features were characterized by short stature, hepatosplenomegaly, accompanying hypoglycemia, hypercholesterolemia, hyperuricemia. Liver needle biopsy disclosed compatible findings of glycogen storage disease. Molecular genetic analysis of the G6PC gene was performed by direct sequencing method. We identified two mutations within the exon 5 of the G6PC gene, 727G>T and 743G>A. We report this rare case with a review of the literature.(Korean J Med 71:91-96, 2006)

증례 : 두 종류의 항체를 보유한 자가면역성 저혈당 1예

전성완 ( Sung Wan Chun ),이병완 ( Byung Wan Lee ),강은석 ( Eun Seok Kang ),차봉수 ( Bong Soo Cha ),이은직 ( Eun Jig Lee ),임승길 ( Sung Kil Lim ),이현철 ( Hyun Chul Lee ) 대한당뇨병학회 2009 임상당뇨병 Vol.10 No.2

자가항체로 인한 고인슐린성 저혈당증을 특징으로 하는 자가면역 저혈당은 인슐린 자가면역 증후군과 B형 인슐린저항성으로 나뉘며, 서로 다른 임상적 특성을 보인다. 저자들은 glucocorticoid 치료에 반응하지 않는 자가면역성 저혈당증에 대해 두 가지 종류의 인슐린 항체가 함께 존재함을 확인하고 cyclophosphamide 충격요법으로 저혈당이 호전된 73세 여자 환자 증례를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Autoimmune hypoglycemia is rare kind of autoimmune disease caused by either anti-insulin antibodies (insulin autoimmune syndrome, IAS) or anti-insulin receptor antibodies (type B insulin resistance, type-B IR). We experienced an extremely rare case of the IAS accompanied by type-B IR. A 73-year-old woman presented with recurrent severe hypoglycemic symptoms at dawn for one month was admitted to the Severance hospital. She had several medical histories including 30 years of hypertension, 15 years of type 2 diabetes, and 4 years of coronary artery disease before admission. She had never received an insulin injection. Hypoglycemia was diagnosed at 10 hours in the 72-hour fasting test with glucose, insulin, and C-peptide levels of 42 mg/dL, 280.31 μU/mL, and 7.70 ng/mL, respectively. The insulin autoantibody titer was 130 μU/mL and quantitative assay for insulin receptor antibody was positive. Insulinoma was ruled out by imaging techniques and calcium stimulation test. She has no evidence of other diseases associated with altered immunity. Despite of treatment with prednisolone, symptomatic hypoglycemic events persisted at fasting state. Early induction of 300 mg cyclophosphamide therapy resulted in remission of hypoglycemia accompanied by suppressed antibody titer. The changes in autoantibodies might result in alleviation of the symptoms of hypoglycemia and improvement in insulin and C-peptide levels. (Korean Clinical Diabetes J 10:123-128, 2009)

악성 흑색종의 임상 및 병리조직학적 고찰

장경애(Kyoung Ae Jang),최지호(Jee Ho Choi),성경제(Kyung Jeh Sung),문기찬(Kee Chan Moon),고재경(Jai Kyoung Koh),김종혁(Chong Hyeok Kim) 대한피부과학회 2000 大韓皮膚科學會誌 Vol.38 No.11

Background:Cutaneous malignant melanoma represents a tumor arising within the melanocytic systems of the skin. Once considered an uncommon cancer, melanoma is now rising in incidence at a rate faster than any other cancer. Objective:The purpose of this study was to investigate the clinico-pathological characteristics of malignant melanoma. Methods:A total of 61 patients with malignant melanoma were enrolled in this retrospective study. We classified malignant melanoma as follows; ALMM, acral lentigious malignant melanoma, NMM, nodular malignant melanoma, SSMM, superficial spreading malignant melanoma, MM, mucosal melanoma, LMM, lentigo maligna melanoma. We used the staging system of American Joint Committee on Cancer to evaluate the clinical status in our subjects. The hospital charts and histopathological slides of patients with malignant melanoma diagnosed at Asan Medical Center from 1989 to 1999 were reviewed. Immunohistochemical study was performed for S-100 and HMB-45 in 10 cases and for Ki-67 in 5 cases. Results:1. The male to female ratio was 1.3. The mean age at diagnosis was 52.6 years. ALMM was the most common type(52.5%) in this study. ALMM and NMM developed in elderly persons, while SSMM developed in younger persons. Malignant melanomas arising from pre-existing mole were 10 cases(16.4%). 2. In forty two cases(68.9%), malignant lesions were limited to skin, but 19 cases(31.1%) were disseminated to lymph nodes, skin or internal organ at the initial examination. Sole and heel were the favored sites in ALMM. Lower extremities and back were the favored sites in NMM and SSMM. Four patients were initially presented with metastatic symptoms such as dyspnea, abdominal mass, headache, or axillary mass, and cutaneous malignant melanoma eventually were diagnosed as their origin.3. Histopathologically, 6 cases were categorized into amelanotic type and 1 case was into desmoplastic type.4. More than a half cases developed metastases to other organs. Common metastatic sites were lymph nodes, lung, brain, skin, liver, bone, and bladder in decreasing order of frequency. 5. The five-year survival rate was 100% in stage IA, IB, and IIA but 0% in stage IV. Face, chest and lower extremities showed worse prognosis. Men had worse prognosis than women. NMM revealed the lowest 5-year survival rate(30%). Conclusion:Among the prognostic factors such as locations, clinical types, ages, and gender, the stages at the initial presentation was the most important predictable value in our study. Therefore, the early recognition of malignant melanoma is the key to possible cure.(Korean J Dermatol 2000;38(11):1435~1443)

사상체질과 MBTI성격유형검사를 통한 대학생 건강염려증의 상관관계연구 : A Study on the correlation of Korean University students’ Hypochondriasis through the Sasang Constitution and the MBTI personality type test

신현상, 장다경, 최명규, 이동혁 상지대학교 한의학연구소 2020 尙志韓醫論文集 Vol.8 No.1

Objective: In the Coronavirus Disease 2019(COVID-19) era, many people are under psychological stress, and furthermore suffer from various mental disorders. This study was to examine the relationship between hypochondriasis and psychological traits. Based on the hypothesis of pre-existing studies that the impact on mental illness such as stress intensity and depression in the same environment varies depending on the person's personality or temperament, we assumed that a person's personality is a critical factor affecting the tendency of hypochondriasis. Therefore, based on these predictions, we hope to identify personality types through Myers-Briggs Type Indicators(MBTI) type tests and to find out their relevance to health-induced tendencies. In this study, we aim to know the relationship between MBTI type and Sasang Constitution. Method: The subjects in this study were 97 people, who consisted of university students in Korea. Hypochondriasis score was examined by Illness Attitude Score(IAS). We analyzed psychological traits with the MBTI and Sasang Constitution. Sasang Constitution was classified with the Questionnaire for the Sasang Constitution Classification(QSCCⅡ+). Result: Each personality type of Sasang Constitutions showed significant differences in the extroversion and introversion(p=0.003), especially between Soeumin group and Soyangin group. Also, their types showed differences in the perceiving and judging(p=0.049). IAS mean score was dramatically high in the introversion group compared to the extroversion group(p=0.001). Extroversion sensation(ES) group showed lower IAS mean score compared to the Introversion intuition(IN) group(p=0.005). There were no significant differences in IAS score among Sasang Constitution groups. Conclusion: The limitation of this study was that particular samples could not represent the population, because the students who were engaged in this study were not composed evenly. However, we identified psychological traits are important factors in determining hypochondriasis score.

A Case of Glycogen Storage Disease Type Ia Confirmed by Biopsy and Enzyme Assay

문상애,노광식,김병길,정현주,박영년,김명준,Meen Sang-Ae,Rho Kwang-Sik,Kim Pyung-Kil,Jeong Hyeon-Joo,Park Young-Nyeon,Kim Myung-Joon,Kim Ji-Hong Korean Society of Pediatric Nephrology 1998 Childhood kidney diseases Vol.2 No.1

목적 : 제Ia형 당원병 (Type Ia Glycogen storage disease)은 Glucose-6-phosphathase 결핍으로 간, 신장, 장 (intestine)에 글리코겐이 축적되는 대사성 질환으로 상염색체 열성으로 유전되는 매우 드문 질환이다. 1929년 von Gierke에 의해 처음으로 보고된 이래, 현재 외국에서는 prenatal molecular diagnosis까지 가능하고 국내에서는 1972년 서등이 최초로 보고하였으며, 그 이후 임상양상 및 조직생검소견으로 진단된 예가 십여례 있었고, 1990년 김 등이 간조직내에 결핍된 효소를 검사하여 4례를 보고하였다. 이에 연자들은 임상소견, 간 및 신장 조직생검, 그리고 간조직내에서의 Glucose-6-phosphatase 효소의 결핍을 확인하여 von Gierke disease로 확진된 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다. 증례 : 환아는 18년 7개월된 남아로 출생시부터 복부 팽만을 보여 2세경 본원에 내원하여 복부초음파 및 동위원소 촬영상 간의 혈관종 진단받고, 추적 관찰없이 지내다가 13세때 신장이 135cm으로 3 percentile 미만의 저신장을 주소로 내원하여, 혈액검사상, SGOT/PT는 51/44 IU/L로 약간 증가되어 있으며, 복부 초음파상 간종대는 지속적으로 보였으나, 그외 특이소견은 없었다. 가족성 저신장으로 진단후 2년6개월간 성장호르몬 치료받으며 외래 추적관찰중 내원 5개월전 고혈압, 단백뇨, 고지혈증 및 elevated SGOT/PT를 주소로 정밀검사위해 입원하였다. 내원당시 키는 159 cm(<3 percentile),몸무게는 54 kg(10-25 percentile)이었고 혈압은 160/110 mmHg(>95 percentile)로 고혈압 소견보였다. 금번 입원시 말초혈액검사, 전해질 검사 및 혈당은 모두 정상이었고, SGOT/PT가 51/60 IU/L 약간 증가 되었고, 혈중 콜레스테롤치는 307 mg/dL, 요산이 9.2 mg/dL로 증가된 것 외에는 특이소견 업었다. 24시간 소변검사상 단백은 1.3gm, 크레아티닌 1028 mg, Ccr $114ml/min/1.73m^2$ 이였다. 복부 초음파와 CT scan상 간에 다발성 선종이 보였고, 상기 임상소견상 당원병 의심되어 신장과 간의 생검을 시행화여 간과 신장에서 모두 글리코겐의 축적을 관찰할 수 있었고, 선종부위의 생검에서도 선종으로 확인되었으며 악성변화는 없었다. 간조직을 이용한 효소검사상 Glucose-6-phosphatase에 대한 정량검사상 0.847 nM/min/mg protein으로 상당히 저하되어 있었다. 위, 소장 내시경 검사도 시행하여 조직검사까지 시행하였으나 글리코겐의 침착을 볼 수 없었다. 환아는 현재 고혈압 치료제 및 Allopurionol과 식이조절하며 외래에서 추적 관찰 중이다. 결 론 : 저자들은 임상증세, 간과 신장의 조직생검, 그리고 간 조직의 Glucose-6-phosphatase효소 검사를 시행하여 제Ia형 당원병으로 확진된 1례를 보고하는 바이다. The author exprienced a case of glycogen storage disease type Ia(GSD-I) in an 18-year-old male patient who was admitted to our hospital due to proteinuria and hypertension. he was suspected to have GSD when 12 years old because of his family history of short stature and hepatomegaly. On admission, physical examination revealed short stature, heparomegaly, and The diagnosis of GSD-I was confirmed by compatible liver biopsy finding and enzyme assay which erealeddeficiency of glcose-6-phosphatase if hepatocyte. Sympromatic treatment was done using antihypertensive drugs and allopurinol with diet control. The authors report a case of glycogen storage disease type Ia completely confirmed by typical clinical manifestation, pathologic findings of the liver and the kidney, and the result of enzyme assay which revealed deficiency of glucose-6-phosphatase in hepatocytes with brief review fo related literatures.

유전자 돌연변이 분석을 이용하여 진단된 Glycogen storage disease type Ia 1례

유가영(Ka Young Yu),노성훈(Sung Hoon Noh),황평한(Pyung Han Hwang),김선준(Sun Jun Kim) 대한소아신경학회 2009 대한소아신경학회지 Vol.17 No.1

저자들은 혈뇨와 관절 구축 및 발달 지연으로 내원한 의료적 방임 상태의 14세 여자 환자에서 간종대로 인한 복부팽만, 성장발육부전, 다발성 병적 골절에 의한 관절 구축 등의 임상 양상과 저혈당, 고 지혈증, 고 뇨산혈증, 혈뇨 및 요 결석, 고칼슘뇨증 등의 생화학 검사 소견과 함께 유전자 돌연변이 분석을 이용하여 진단된 당원병 제 Ia 환자 1례를 보고하는 바이다. Glycogen storage disease(GSD) type Ia is an autosomal recessive disease, caused by the absence or deficiency of glucose-6-phosphatase activity in the liver, kidney, and intestinal mucosa. Glucose-6-phosphatase is an essential enzyme necessary for gluconeogenesis and glycogenolysis. GSD type Ia is characterized by hypoglycemia, lactic acidosis, hepatomegaly, seizures, doll-like faces with fat cheeks, thin extremities, short stature, protuberant abdomen, easy bruising and epistaxis, delayed puberty, early gout, pancreatitis, kidney stone, and other metabolic derangements such as hyperlipidemia. The most important complications of GSD-Ia are focal segmental glomerulosclerosis and hepatic adenomas. Various mutations have been reported. The most common mutation sites are g727t, G122D, and T255I and also P178A and Y128X muations have been reported. We experienced a female patient showing typical clinical characteristics, laboratory findings such as hypoglycemia, hyperuricemia, and hyperlipidemia, and g727t mutation confirmed by DNA analysis. We present this case with a brief review of related articles.