B형 간염 바이러스 단백질에 있어서 HLA-A2에 의해 표현되는 Epitope 펩타이드 들의 분석

이희구,임종석,김승목,이기영,김희수,김승호,권태종,최인성,정태화,김길현 梨花女子大學校 藥學硏究所 1995 藥學硏究論文集 Vol.- No.5

The cytotoxic T lymphocyte (CTL) are an important component in host defense mechanism against viral infection. They can recongnize virus-derived peptides presented by the Class I MHC molecule at the cell surface of the infected cells. On searching for effective CTL epitopes of hepatitis B virus(HBV), we synthesized a distinct set of 9-10 mer peptide containing amino acid sequence of hepatitis B virus surface protein that are selected on the basis of a computer modeling and the previously described HLA-A2 specific motifs.Binding assay of the synthetic peptides to HLA-A2 molecules using human antigen processing defectant T2 cells showed that 3 out of 4 synthetic peptides enhanced the expression of HLA-A2 molecule on T2 cell surface.Two anchor positions, namely P2 and P9(or P10) appeared to play a decisive role for binding.Structural. characteristics of the peptides addressed by molecular dynamics simulation was analysed and compared.These peptides also partially triggered CTL isolated from human peripheral blood mononuclear cells of HBV positive patients, and the response was peptide-spcific.These results showed that negatively-charged amino acid residue at P2 hampered binding affinity of the peptides to HLA-A2 molecules, and that binding affinity of the peptides are not always reflected by their immunogenicity among natural T cell repertoire.

B형 간염 바이러스 단백질에 있어서 HLA-A2에 의해 표현되는 Epitope 펩타이드 들의 분석

이희구,임종석,김승목,이기영,김희수,김승호,권태종,최인성,정태화,김길현 이화여자대학교 생명과학연구소 1995 생명과학연구논문집 Vol.6 No.-

The cytotoxic T lymphocyte(CTL) are an important component in host defense mechanism against viral infection. They can recongnize virus-derived peptides presented by the ClassⅠ MHC molecule at the cell surface of the infected cells. On searching for effective CTL epitopes of hepatitis B virus(HBV), we synthesized a distinct set of 9-10 mer peptide containing amino acid sequence of hepatitis B virus surface proteion that are selected on the basis of a computer modeling and the previously described HLA-A2 specific motifs. Binding assay of the synthetic peptides to HLA-A2 molecules using human antigen processing defectantn T2 cells showed what 3 out of 4 synthetic peptides enhaced the expression of HLA-A2 molemule on T2 cell surface. Two anchor positions, namely P2 and P9(or P10) appeared to play a decisive role for binding. Structural chacteristics of the peptides addressed by molecular dynamics simulation was analysed and compared. These peptides also parially triggerd CTL isolatied frmo human peripheral blood mononuclear cells of HBV positive patients, and the response was peptide-specific. These results showed that negatively-charged amino acid residue at P2 hampered binding affinity of the peptides to HLA-A2 molecules, and that binding affinity of the peptides are not always reflected by thier immunogenicity among natural T cell repertoire.

경주지역 여고생의 초경과 체성장간의 관계

김준섭,권오구,박진석,오종수,박정현,박제식,안세한,이용환,서정호,신태섭,최영배,김덕수,이관,박수경 東國大學校醫學硏究所 2002 東國醫學 Vol.9 No.1

본 연구는 경주지역 1개 고등학교 3학년 여고생을 대상으로 초경 시작 전인 초등학교 4학년부터 고등학교 2학년까지의 키, 몸무게, 가슴둘레 수치와 초경 연령을 파악하여 여성의 초경이 빠를수록 체성장 속도의 변화가 있을 것이라는 가설을 기초로 두 요인간의 관련성을 파악하고자 시행되었다. 경주시 1개 여자고등학교 3학년생 총 317명에 대해 ㅊ경 나이, 초경시 심리 상태, 초경이 시작되었을 때의 상담 여부와 상담하였던 사람, 부모 신장과 초경전후의 식사 규칙성, 다이어트 경험, 수면시간, 스트레스, 음주/흡연 여부, 질병력 등에 대한 설문 조사를 시행하였고, 초등학교 4학년부터 고등학교 2학년까지의 키, 몸무게, 가슴둘레에 대한 정보는 건강기록부에서 확보하였다. 상기 대상자 중 건강기록부가 분실된 39명, 초경나이에 대해 응답하지 않았던 29명 및 결석 등으로 조사를 하지 못하였던 42명을 제외한 조사 대상자는 206명으로 선정하였다. 대상자들의 초경연령 평균값(Mean±SD)은 13.0±1.11이었고, 초등학교 4학년부터 고등학교 2학년까지의 초경 이후 신장 성장률은 감소하였으며, 초경연령이 빠른 군이 초등학교 때는 신장에 있어서 우위를 차지하나 고등학교에 오면서 신장은 비슷한 수준이 되었다. 초경후 1-2년 사이에 체중과 흉위의 증가율은 감소하였고, 초경연령이 빠른 군이 초등학교와 고등학교 사이에 체중과 흉위에서 모두 우위를 차지하였다. 본 연구의 결과는, 흔히 이차 성징의 시작 시점 혹은 사춘기의 시작 시점으로 보고있는 초경 연령이 청소년기의 성장과 밀접한 관련성이 있고, 특히 체중과 흉위의 성장 속도와 밀접한 관련성이 있음을 시사한다. To understand the onset of menarche in relation to changes in physical growth that take place during female adolescence, especially the changes in height and weight velocity. The 207 senior in one women high school of Kyongju were investigated in April 3 to 8, 2001. We collected the information, relation in the age at menarche, height & weight of parents, regularity of eating, and obesity diet, duration of sleeping, sickness & stress near age at menarche, by self-recording. The status of height, weight & chest circumference between the 4th grade of primary school and the junior of high school was collected by individual Health Record. The results were followed; The average age at menarche was 12.95±1.11 years old and the most frequent age of menarche is 13 years. After menarche, the velocity of height, weight and chest circumference were decreased. The most rapid group of menarche hold dominant position in height during elementary school. As time passed, they dont hold dominant position in height. The most rapid group of menarche get an advantage in the weight and the girth of chest after elementary school. The height of subjects is directly proportional to the height of their parents. These results suggest that the starting age at menestuation can be closely associated with physical growth and development.

관해된 정신분열병과 양극성장애 환자의 언어성 기억 및 학습 기능 비교

우종민,정성심,정인원,김이영,이동수,홍경수 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.4

연구목적 : 본 연구는 관해 상태에 있는 정신분열병과 양극성장애 환자의 언어성 기억 및 학습 기능을 평가하고 이를 정상대조군과 비교하여 기억 요소의 질환별 특성을 분석하고자 실시하였다. 방 법 : 관해상태의 정신분열병 환자 30명과 양극성장애 환자 28명 및 정상대조군 72명을 대상으로 성, 연령, 교육연한, 발병연령, 잔여증상, 추체외로증상, 단순주의력 수준을 통제한 후 한글언어청각학습검사를 실시하여, 초과용량 즉각기억, 기억의 등록, 유지, 인출, 재인, 학습전략, 간섭효과를 분석하였다. 결 과 : 한글언어청각학습검사 결과를 세 집단간 비교한 결과, 정신분열병은 전행성 간섭효과를 제외한 모든 항목에서 대조군보다 유의하게 저하된 기억 수행을 보였으며, 양극성장애에 비해서도 대부분의 회상 시도에서 유의한 저하를 보였다. 특징적으로 학습 전략 활용 능력이 저조하였다. 양극성장애는 대조군에비해 즉각기억, 재인,학습전략에서 유의한 차이를 보이지 않았으나, 반복에 따른 회상과 학습은 대조군에 비해 유의하게 저하되었다. 정신분열병에 비해서는 전반적으로 비슷하거나 우월했지만, 간접자극 제시에 의한 회상 저하는 세 집단 중 가장 크게 나타났다. 환자군에서 검사성적에 대한 임상적 특성의 설명력을 분석한 결과, 정신분열병에서는 BPRS의 무력증 소척도, 유병기간, 입원횟수 등이 유의한 설명력을 갖는 것으로 나타났고, 양극성장애에서는 우울삽화 횟수가 유의한 설명력을 갖는 것으로 나타났다. 결 론 : 관해상태의 양극성장애와 정신분열병 모두에서 대조군과 구별되는 언어성 기억 및 학습 기능 저하가 관찰되었다. 이러한 기억 및 학습 기능의 결함은 이들 두 장애의 고유한 질병 특성 표지자일 가능성이 높으며, 향후 이들 질환의 병태생리를 이해하고 치료적 접근 방법을 모색하는 데에 단초가 될 수 있을 것이다. Objectives : This study was to investigate the verbal memory and learning ability in remitted schizophrenic patients and euthymic bipolar patients in order to explore trait-dependent cognitive deficits of each disorder. Methods : Verbal memory was assessed with KAVLT(the Korean version of Rey Auditory Verbal Learning Test) in outpatients with remitted schizophrenia(N=30), euthmic bipolar disorder(N=28), and normal control(N=72), KAVLT is made for assessment of immediate supraspan memory, registration, retention, retrieval, recognition, learning strategy, and interference effect. Several confounding factors including age, sex, educational level, attention span, residual psychopathology, and extrapyramidal symptoms were controlled among 3 groups. Patient groups were matched according to the age of onset, duration of illness, and frequency of hospitalization. Results : 1) The performance of bipolar group generally fall between the performance of schizophrenia and normal controls, while being most impaired in retroactive interference. Schizophrenic group showed significant impairment on most variables of KAVLT in comparison with the groups of bipolar disorder and normal control. 2) Within group analysis revealed that residual negative symptoms, duration of illness, and number of admission were highly correlated with the impairment of verbal memory and learning in schizophrenics. Number of depressive episodes and age were negatively correlated with verbal memory and learning among bipolar disorder patients. Conclusions : Both remitted schizophrenia and euthymic bipolar patients showed distinctive impairment in verbal memory and learning compared with controls. These results suggest that apecific impairment of verbal memory and learning in remitted state can be trait-dependent marker in both diseases. These deficits can give clues to the understanding of the pathophysiology and searching for more appropriate therapeutic interventions of mental disorders to improve cognitive deficits in remitted patients.

Risperidone 약물치료가 정신분열병 환자의 주의력 및 정보처리 기능에 미치는 영향

우종민,강동우,김이영,김도관,서만길,손성은,홍경수 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.5

연구목적 : 비정형 항전신병약물의 약물 역동학적 특성은 정신분열병 환자의 양성, 음성 증상 뿐 아니라 인지기능에도 긍정적 효과를 미칠 것으로 기대된다. 본 연구의 목적은 정신분열병 환자에서 8주간의 risperidone 약물치료가 주의력과 정보처리력에 미치는 영향을 파악하고, 이것이 임상 증상의 변화와 연관되어 있는지 여부를 알아보는 것이다. 방 법 : 연구 대상은 정신병적 증상의 발현 혹은 악화 상태에 있는 29명의 정신분열병 환자와 정상 대조군 25명이었다. 임상 증상은 치료 전후로 Positive and Negative Syndrome Scale, Clinical Global Impression 및 Extrapyramidal Symptom Rating Scale을 사용하여 평가하였다. 치료 전후의 환자군과 대조군에 대해 전산화 인지기능 검사인 Vigilance Test, Continuous Attention Test, Reaction Unit Tests, Motor Performance Tests를 시행하여 경계력(vigilance), 지속적 주의력, 시각/청각 자극에 대한 정보처리력 및 미세운동 조절능력을 평가하였다. 결 과 : 치료전 환자군은 경계력과 지속적 주의력, 미세운동 조절능력에서 대조군에 비해 유의하게 저하된 성적을 보였으며, 시각/청각 자극에 대한 반응 결정속도도 저하된 경향을 보였다. 8주간의 risperidone 약물치료 후 임상 증상은 양성척도, 음성척도 및 일반정신병리척도에서 모두 유의한 호전을 보였다. 치료 후 환자군은 시청각 복합 자극에 대한 반응 결정 속도의 유의한 향상을 보였는데, 이는 임상 증상의 호전 정도와 상관성을 보이지 않았다. 단순 자극에 대한 반응결정 속도, 주의력, 미세운동 조절기능 등은 치료 전후로 차이를 보이지 않았고, Vigilance Test의 반응시간은 지연되었다. 치료 후 추체외로 증상 정도와 상관성을 보이는 인지기능 검사 항목은 없었다. 결 론 : 정신분열병 환자는 경계력, 지속적 주의력 및 미세운동 조절기능의 결함을 보이며, 이들 결함은 risperidone 약물치료로 임상증상이 호전된 후에도 비슷한 수준으로 유지되는바, 질병 고유의 특성임이 시사되었다. 치료 후 시청각 복합자극에 대한 반응 결정속도가 향상되었는데, 이는 임상 증상 호전과는 무관한 약물 역동학적 기전에 의한 직접적 효과임이 시사된다. Objectives : The aim of this study is to evaluate the effect of risperidone on attention and information-processing in schizophrenic patients after 8 weeks of treatment and to determine whether any improvement on cognitive function relates to improvement in psychopathology. Methods : The subjects were 29 schizophrenic inpatients with active psychotic symptoms and the controls were 25 normal volunteers. Pre- and post-treatment clinical symptoms were assessed by Positive and Negative Syndrome Scale, Clinical Global Impression and Extrapyramidal Symptom Rating Scale. Vigilance, continuous attention, the speed of information-processing and fine motor coordinations were assessed by standardized computerized neurocognitive function tests. Results : At baseline, patients showed significantly poor vigilance and continuous attention than normal controls and these functions were not improved after treatment. The positive and negative symptoms and the general psychopathology were significantly improved. The only item of cognitive tasks significantly improved after treatment was decision time to complex audio-visual stimuli in information-processing task. This improvement was not related to the improvements in psychopathology. The level of extrapyramidal symptoms was not related with any of the cognitive function tests items. Conclusions : Treatment with risperidone appeared to exert a favorable effect on the speed of information-processing and this appeared to be due to a direct pharmacodynamic characteristics of the drug.

한글언어청각학습검사의 제작 및 신뢰도, 타당도 검증

정성심,우종민,김이영,연병길,홍경수 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.5

연구목적 : 본 연구의 목적은 국내 임상에서 신뢰성 있게 적용할 수 있는 한글언어청각학습검사를 개발하는 것이다. 본 검사는 RAVLT(Rey Auditory Verbal Learning Test)의 원리를 근간으로 하며, 초과용량 즉각기억, 기억 등록, 유지, 인출, 재인, 학습능력 및 이에 동원되는 학습전략, 간섭효과 등을 평가하도록 구성되었다. 방 법 : 1) 예비연구 : 사용빈도, 음절수, 연상, 발음 등을 고려하여 RAVLT의 구성원리에 맞도록 단어를 선정하여 검사 초안을 제작하였다. 정상인 10명에게 예비검사를 시행한 뒤 그 결과를 바탕으로 한글언어청각학습검사의 문안 및 지침을 완성하였다. 2) 본연구 : 신뢰도 및 타당도 검증을 위해서 정상 성인 75명을 대상으로 검사를 실시하고, 이 중 25명에게는 3주 뒤에 재검사를 시행하였다. 변별 타당도 검증을 위해서 뇌의 기질적 장애가 확인된 환자 30명을 대상으로 검사를 시행하였다. 결 과 : 검사-재검사 신뢰도 검증에서, 기본목록 1차, 2차 시도를 제외한 모든 기초 항목에서 Pearson 상관계수 0.32∼0.86으로 유의한 상관관계를 보였다. t-검증 결과 전 항목에서 정상군과 환자군에서 유의한 차이를 보여, 만족할 만한 변별타당도를 나타내었다. 기초 항목의 요인분석에서 즉각기억 및 유지 등 2개의 요인이 확인되었고, 전체 항목 요인분석에서는 일반적 학습요인, 후행성 간섭요인, 전행성 간섭요인, 초기/근접효과 등 4개의 요인이 확인되었다. 결 론 : 본 연구를 통해 한글언어청각학습검사가 제작되었고 그 신뢰도 및 타당도가 검증되었다. 향후 본 검사를 이용하여 언어학습과 기억력의 정성적 분석이 가능할 것이다. Objectives : The present study was designed to develop KAVLT(Korean Auditory Verbal Learning Test) and to examine its reliability and validity. The KAVLT is a modified Korean version of RAVLT(Rey Auditory Verbal Learning Test). The KAVLT assesses immediate supraspan memory, registration, retention, retrieval, recognition, learning strategy, and interference effect. Methods : Final version of KAVLT was developed through preliminary trials. The KAVLT was administered to 75 normal healthy adults and 30 organic bran syndrome patients. Twenty-five normal controls were retested 3 weeks after the first trial to examine the test-retest reliability. The scores of basic and combined indices of KAVLT were compared between normal controls and patients. Factor analysis was done to investigate the construct validity. Results : Significant correlations were found between the test-retest scores of most of the basic indices. Discriminant validity which differentiates organic brain syndrome patients from normal controls was excellent. In order to accomplish the structure analysis of the KAVLT, different sets of scores were submitted to factor analysis procedure. Factor analysis of KAVLT basic indices revealed 2 factors, 'aquisition' and 'retention'. In the factor analysis of KAVLT's basic and combined indices, 4 factors emerged : 'general learning', 'retroactive interference', 'proactive interference', and 'primacy/recency effect'. Conclusion : The newly developed KAVLT was found to be a reliable and valid tool for evaluating multifactorial assesment of verbal memory and learning in Korean subjects.

Streptococcus constellatus에 의한 경막 외 농양이 동반된 화농성 척추염 1예

안홍대,박재찬,서종구,김진용,김수연,박윤수,서일혜,조용균 대한감염학회 2008 감염과 화학요법 Vol.40 No.5

We report a case of vertebral osteomyelitis with epidural abscess caused by Streptococcus constellatus. The patient was present with fever, back pain, and dyspnea for 1 week. The patient was previously healthy and did not have any predisposing factor. After evaluation, the patient was diagnosed as Streptococcus constellatus vertebral osteomyelitis. He was successfully treated with surgical debridement and antibiotic therapy. To the best of our knowledge, this is the first case of S. constellatus vertebral osteomveltis with epidural abscess to be reported in Korea.

정신분열병과 Neuregulin 1 유전자의 연합연구

박동연,이유상,조은영,조승희,장용이,전현옥,장수연,윤세창,김종원,홍경수 大韓神經精神醫學會 2005 신경정신의학 Vol.44 No.3

Objectives : The authors recently found a suggestive evidence of linkage of chromosome 8p21-12 to schizophrenia in Korean multiplex families. Neuregutin 1 (NRGI) was identified in this locus as a positional and functional candidate gene for Schizo-phrenia, through several independent studies with European and Chinese populations. The purpose of this study is to determine whether NRGl is associated with schizophrenia in Korean population. Methods : Three SNPs (SNP8NRG221533, SNP8NRG241930, SNP8NRG243177) and two microsatellites markers (478B14-848,420M9-1395) located at the 5' end of NRGI were genotyped for 242 unrelated schizophrenia patients and the same num-ber of normal controls. Genetic association was tested by χ²-test (df=1). Not only for the whole patients group but also for asubgroup of patients with auditory hallucination. This subtype showed stronger linkage with chromosome 8p12 in the prior study of the authors with multiplex families. Results : G allele of SNP8NRG241930 was significantly in excess in the subgroup of patients with auditory hallucination compared to the control group (p=0.03, 0R=1.76). We also found that 3 SNPs haplotype TTC (p=0.04, 0R=0.58) and five markers haplotype TTC53 (p=0.01,0R=0.49) were associated with schziophrenia with a protective effect. Three SNPs haplotype CGT which is a part of the at-risk haplotype of the Icelandic schizophrenia families was found in excess in the patients group but no significant association was observed. Conclusion : NRGI might either play a mle in the predisposition to schizophrenia or be in linkage disequilibrium with a causal locus of this illness.

성인에서 Mycoplasma pneumoniae 페렴과 동반된 Stevens-Johnson 증후군 1예

이정현,엄영실,한우진,윤규현,이서영,서종구,김진용,김수연,박윤수,서일혜,조용균 대한감염학회 2008 감염과 화학요법 Vol.40 No.6

Stevens-Johnson syndrome is an acute mucocutaneous syndrome that is related to drugs and infections. Mycoplasma pneumonias infection is known as one of the causes of Stevens-Johnson syndrome in children and young adults, In Korea, Mycoplasma pneumoniae infection is rarely reported as a cause of Stevens-Johnson syndrome in adults. We report a case of Stevens-Johnson syndrome associated with Mycoplasma pneumoniae pneumonia in an adult patient. A 34-years old woman was admitted to our hospital and was diagnosed with mycoplasma pneumonia. At the time of admission, she had hemorrhagic crusts on her lips. On the 2nd day of admission, target lesions also developed on her skin. We diagnosed her disease as Stevens-Johnson syndrome associated with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. She completely recovered from pneumonia and Stevens-Johnson syndrome after treatment with antibiotics and conservative management.

원저 : 임신이 면역성 혈소판감소자반증에 미치는 영향과 예후

김수연 ( Sue Youn Kim ),권지영 ( Ji Young Kwon ),조윤성 ( Yoon Sung Jo ),김사진 ( Sa Jin Kim ),신종철 ( Jong Chul Shin ),이종건 ( Jong Gun Lee ),나종구 ( Jong Gu Rha ),김수평 ( Soo Pyung Kim ) 대한주산의학회 2006 Perinatology Vol.17 No.4

목적:면역성 혈소판감소자반증(ITP)을 동반한 임신에서, 임신이 ITP의 경과에 비치는 영향, 임신과 분만의 임상적 특징, 신생아 혈소판감소증 발생의 위험인자를 규명하여 ITP 환자의 산전 진찰 및 분만 관리에 이용하고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 1996년 1월부터 2005년 12월까지 본원에서 분만한 임산부 중 임신 전에 ITP를 진단받았던 24명과 임신 후 처음으로 ITP를 진단받은 38명을 대상으로 하였고 이들의 분만기록 73건을 후향적으로 조사하였다. 결과 : ITP환자의 혈소판감소 정도는 임신 3개월 전보다 임신기간 중 악화되는 경향이 통계적으로 유의하게 있었으나(p<0.001), 분만 1년 후에는 임신 전 수준으로 회복되었다. 총 대상군의 63%에서 임신 중 치료가 필요하였으나 임신기간과 분만 중에 출혈과 관련된 합병증은 1예에서 경막하 출혈이 발생했다가 회복한 경우를 제외하고는 없었다. 임신과 관련된 심각한 합병증으로는 자궁내태아사망한 경우 1예와 임신 30주에 조산한 1예가 있었다. 72명의 신생아 중 20명(27.8%)에서 일시적인 신생아 혈소판감소증이 발생하였고 이 중 20명이 치료를 필요로 하였다. 1명에서 경막하 혈종이 있었으나 이로 인한 신경학적 증상은 없었다. 결론 : 임신 중 ITP는 악화되는 경향이 있으나 분만 후에는 임신 전 수준으로 회복 될 수 있다. 대부분의 경우에서 임신과 분만의 예후는 좋으므로 ITP 환자의 임신은 긍정적으로 고려할 수 있으나, 산모와 신생아가 혈소판교정을 위한 치료를 필요로 하는 경우가 많으므로 주의깊은 산전관리와 신생아 관리가 요구된다. Objective : The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) is greatest in female during their childbearing years, so the concurrence of pregnancy and ITP is not unusual. Numerous studies have examined the outcomes of newborns, whereas fewer studies have been conducted with regard to the morbidity of obstetric patients with ITP. This study was aimed to find the outcome of pregnancy combined with ITP and the influence of the pregnancy on the severity of this disease. Methods : From January 1996 to December 2005, a total of 62 pregnant women with ITP and their 73 deliveries were recruited for the study. Among them, 38 were diagnosed with ITP during pregnancy and the other 24 had preexisting ITP before pregnancy. Results : The severity of thrombocytopenia was exacerbated during pregnancy, but recovered to a level of non-pregnant period after delivery in most cases. The outcome of pregnancy of all the patients was uneventful except each one case of fetal demise at 35 gestational weeks and preterm delivery at 30 gestational weeks. One patient suffered from multiple subdural hemorrhage during pregnancy, which was spontaneouly recovered. Twenty newborns (27.8%) had transient congenital thrombocytopenia and 18 of them required treatment for hemostatic impairment. Conclusion : For women with ITP, Pregnancy can affect the severity of ITP, but life-threatening complication was almost lacking. Although, in not a few cases, there may need to treat both mothers and infants to raise their platelet counts, most mothers with ITP can proceed with their pregnancies and delivery healthy infant without complication.