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월경주기에 따른 Mullerian Inhibiting Subatance 의 혈중 농도와 난소에서의 발현 변화
김장흡,신재인,김수평 대한산부인과학회 2000 Obstetrics & Gynecology Science Vol.43 No.2
목적: 정상 가임기 여성에서 MIS의 농도를 측정하여 월경주기에 따른 MIS 정상 치의 변화를 관찰하고 난소에서 면역조직화학적 염색법으로 MIS를 염색해서 MIS의 생산, 분비시기에 따른 발현 양상을 비교 관찰하여 정상 가임기 여성에서 MIS의 정확한 생리작용을 밝히고자 하였다. 연구방법: 1998년 1월부터 1999년 1월까지, 정상 가임기 여성 160명을 대상으로 ELISA로 혈청에서 월경주기별로 MIS의 농도를 측정하여 월경주기에 따른 MIS 정상 치와 그 변화를 관찰하고, 정상 가임기 여성 35명의 난소 조직에서 MIS의 정확한 생성부위와 난포 발달에 따른 발현 변화를 토끼에서 생산한 anti-human MIS 다클론 항체를 이용한 면역조직화학적 염색법으로 염색한 후 상호 비교하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 결과: 정상 가임기 여성에서 증식기의 혈중 MIS농도(3.7±1.9 ng/ml)는 분비기(1.8 ±2.4 ng/ml)에 비해 유의하게 높았다(P$lt;0.05). 월경주기를 더 세분하여 비교해 보면 후증식기(4.2±2.1 ng/ml)와 배란기의 MIS농도(4.2±2.6 ng/ml)는 다른 월경시기들에 비해 유의하게 높았으며(P$lt;0.05), 전증식기의 MIS농도(2.9±1.6 ng/ml)도 후분비기(0.9±0.7 ng/ml), 월경전기(0.5±0.2 ng/ml) 및 월경기(1.0±0.7 ng/ml)보다는 더 높게 측정되었다(P$lt;0.05). 후분비기에서는 전분비기(2.8±3.1 ng/ml)보다 MIS농도가 유의하게 낮았으나(P$lt;0.05) 월경전기보다는 다소 높았다. 이와같이 정상 가임기 여성에서 혈중 MIS농도는 월경기에서부터 서서히 증가하여 증식기를 거쳐 배란기에 가장 높게 측정되었으며 그후 분비기에 들어서면서 급격히 감소하여 월경전기에 가장 낮게 측정되었다. 또한 MIS에 대한 면역조직화학적 염색법으로 월경주기별로 난소를 염색하면 난포 발달에 따라 정상 가임기 여성의 원시난포내 입방형 과립막세포에서 처음 MIS의 면역반응이 관찰되었다. 이후 증식기 전기간동안 성장난포의 난소과립막세포에서 MIS가 발현되었으며 배란직전 MIS 발현이 소실되었다. 배란 후 황체와 백체 그리고 폐쇄난포에서는 MIS 면역반응이 관찰되지 않았다. 결론: 이와 같은 정상 가임기 여성의 난소과립막세포에서 생성되는 MIS의 특징적이고 일시적인 면역반응 발현과 월경주기별 혈중 MIS농도 변화를 연관지어 비교 관찰해 보면 MIS는 가임기 여성의 난소과립막세포에서 생성되는 호르몬으로서 여성의 월경주기에 따라 생산과 분비가 변하며 난소에서 스테로이드호르몬, 성선자극호르몬, 성장인자 및 억제인자들의 복잡한 상호작용에 의해 조절된다고 알려져 있는 난포의 발달과 퇴행 및 난자 성숙에 관여하는 것으로 사료된다. Objective: This study was aimed to obtain information on normal MIS serum levels according to menstrual cycles of adult normal cycling women . It was also designed to obtain information on the ontogeny of the production profile of MIS and the pattern of its localization in ovary from adult normal cycling women. Methods: Between January 1998 and January 1999, normal MIS serum levels were measured according to menstrual cycles using 160 serum samples from adult normal cycling women by ELISA. The ontogeny of the production profile of MIS and the pattern of its localization were also studied by immunohistochemical staining using the rabbit polyclonal antibody against human recombinant MIS in 35 ovarian specimens from adult normal cycling women. Result: The MIS levels were gradually increased through the follicular phase, reaching at its maximum at the ovulatory phase(4.2±2.6 ng/ml), and sharply decreased at the beginning of the luteal phase being minimized at the premenstrual phase(0.5±0.2 ng/ml). In average, the MIS levels of the follicular phase(3.7±1.9 ng/ml) were significantly higher than those of the luteal phase(1.8±2.4 ng/ml)(P$lt;0.05). The MIS levels of the preovulatory and ovulatory phase were significantly higher than those of the other cycle days(P$lt;0.05). Even the early follicular phase(2.9±1.6 ng/ml) showed higher MIS levels than the advanced luteal phase(0.9±0.7 ng/ml) and the premenstrual phase(0.5±0.2 ng/ml)(P$lt;0.05 and P$lt;0.05, respectively). The first staining for MIS was detected in the cytoplasm of granulosa cells when the flattened granulosa cells changed to the cuboidal cells in primordial follicles. The granulosa cells of both single and multiple layered growing follicles showed strong specific staining for MIS. but the MIS staining was not found not in the mature follicle just before ovulation, atretic follicles, corpus luteum, and corpus albicans. MIS staining waned in the mature follicles just before ovulation. Conclusion: These experiments demonstrate that the MIS is produced by ovarian granulosa cells in normal reproductive females. The MIS may play an important role as a hormone of follicular development and oocyte maturation through interactions with female steroid hormones, gonadotropins, and growth factors during the adult reproductive cycle.
정류고환에서 고환위치에 따른 Mullerian Inhibiting Substance(MIS)의 발현정도
김장흡,조용현,강창석,김진호 가톨릭중앙의료원 가톨릭암센터 1996 암심포지움 Vol.- No.2
Cryptorchidism is the most common disorder of sexual differentiation that occurs in man. The etiology of cryptorchidism is felt to be multifactorial, with one proposed mechanisms being traction theory, differential growth factoe theory, intraabdominal pressure theory, epididymal theory and hoemonal theory. In male with Persistent ?? duct syndrome caused either by failure of activity or secretion of ?? Inhibitory Substance(MIS), the testes occupy the position of normal ovaries, suggesting a possible role of MIS in transabdominal migration. To investigate the relationship of MiS in cryptorchidism according to level of testis, we examined expression degree by immunohistochemical analysis using anti-human MIS polyclonal antibody in testicular specimen. MIS were stained in control(n=8, trauma) and age-matched cryptorchidism in abdominal(n=8), inguinal(n=8) and prepubic(n=8) type. The data were evaluated with score(1-4) according to stained degree in randomized 16 fields(x400) under the light microscope.