金志映 작곡 「관현악을 위한 십자가상의 죽음」의 분석

김지영 漢陽大學校 大學院 2002 국내석사

The Analysis of 'The Crucifixion for Orchestra' composed by Kim, Ji-Young. The paper is an analysis of the program music, 'The Crucifixion for Orchestra' composed by Ji-Young Kim. The composer tries to express musical components (tempo, meter, beat, pitch material, rhythm etc.) and form in accordance with the religious theme (Crucifixion) The form of this orchestral piece consists of five sections (Introduction-A-B-C-Coda) and each section has its own programmatic titles (Jesus heading for Golgotha, The Cruciferous Jesus, Episode, The Death of Jesus, Prayer and Meditation) to demonstrate a narrative process. The composer makes use of hexatonic scale which consisted of augmented 4th and minor 2nd, chromatic scale, and wholetone scales, specifically, also attempts to quote Gregorian Chant in coda section to depict the religious atmosphere effectively. In sum, 'The Crucifixion for Orchestra' tells how the narrative themes can be expressed in each five sections through various musical elements. 본 논문은 김지영 작곡, 「관현악을 위한 십자가상의 죽음」에 대한 작품 분석이며, 작곡자 의도에 따른 표제음악(Program Music)의 내용을 효과적으로 표현하기 위해 형식 및 구성요소와 부분별 아이디어 등이 어떻게 사용되었는지에 초점을 맞추어 분석한다. 이 곡의 형식은 서주부-A-B-C-종결부로 구성되어 있으며, 각 단락은 예수의 골고타를 향한 행진, 십자가에 못박히신 예수, 에피소드, 예수의 죽음, 기도와 묵상의 표제적 내용전개에 따라 구성되어있다. 이러한 표제적 내용은 빠르기와 박자를 결정짓는 요소가 되며, 표제인 ‘십자가상의 죽음’을 표현하기 위해 증 4도와 단 2도로 구성된 6음음계와 반음계, 온음음계를 주로 사용하고 있다. 종결부에서 단편적으로 그레고리안 성가를 인용하여 종교적인 분위기를 표현하고 각 단락의 여러 가지 색채 대비를 통해 다양한 시도가 이루어진다. 결론적으로, ‘십자가상의 죽음’이라는 표제적 내용이 관현악을 매체로 표현되고,특정한 형식에서 다양한 빠르기와 박자, 그리고 특정한 음고 재료와 리듬을 통해 어떻게 표현될 수 있는가를 분석한다.

식물 추출물과 사람 케모카인 CCL23 가 포유동물 세포에 미치는 염증 반응과 증식 효과

김지영 경희대학교 2011 국내석사

천연소재로부터 항 알러지, 항암작용, 항 염증 등 약물학적 특성에 대해 많은 연구가 이루어지고 있다. 이러한 식물들로부터의 항 염증활성은 염증에 있어 조절인자 중 산화질소 (NO) 를 생성하는 iNOS를 억제함으로써 작용한다고 보고 되고 있다. 본 연구진은 새로운 항 염증을 갖는 천연소재를 찾기 위하여 윤판나물 추출물을 이용해 LPS에 유도된 마우스 RAW 264.7 대식세포에서 염증 반응 기전에 미치는 영향에 대하여 조사하였다. 본 연구에서는 LPS로 염증 반응이 유도된 RAW 264.7 대식세포에서 윤판나물 추출물이 산화질소 생산량을 저해하는 효능을 측정하였다. 본 연구 결과에 따르면, 윤판나물 추출물은 100 g/ml 농도까지 산화질소 생성을 농도의존적으로 저해하였으며 세포 독성은 전혀 나타나지 않았다. 윤판나물 (Disporum sessile D.Don) 추출물은 대표적인 염증 반응 매개자인 iNOS와 COX-2의 mRNA 발현 및 단백질 발현 양을 현저하게 감소시켰다. 또한 초기 염증 반응에 관여한다고 알려진 여러 사이토카인의 mRNA양을 측정하였을 때도 마찬가지로 농도 의존적으로 저해하는 활성을 보였다. 윤판나물 추출물은 LPS에 의해 유도된 RAW 264.7 세포에서 염증 반응을 조절하는 주요한 인자인 NF-κB의 발현을 저해할 뿐만 아니라 NF-κB의 활성을 감소시키는 효과를 나타냈다. 이러한 결과를 종합해 볼 때, 윤판나물 추출물은 아마도 염증에 관련된 질병을 예방할 수 있는 천연소재로 개발될 수 있을 것이다. In an attempt to find new anti-inflammatory agents from natural products, this study examined whether the crude methanol extract of Disporum sessile D.Don has a suppressive effect on inducible enzymes and pro-inflammatory cytokines by inhibiting the NF-κB pathway in LPS-stimulated macrophage RAW 264.7 cells. The cells were pretreated with the indicated concentrations of Disporum sessile D.Don extract (12.5, 25, 50, and 100 ㎍/㎖) and then treated with LPS (1 ㎍/㎖). The results showed that Disporum sessile D.Don extract inhibited the LPS-induced mRNA and protein expression of iNOS in macrophage RAW 264.7 cells. In addition, the expression of COX-2 was significantly inhibited at the mRNA and protein levels by Disporum sessile D.Don extract. The mRNA expression of pro-inflammatory cytokines, such as TNF-α and IL-6, were markedly reduced by Disporum sessile D.Don extract. Moreover, Disporum sessile D.Don extract suppressed the nuclear translocation of the NF-κB subunits, which was correlated with its inhibitory effect on I-κB phosphorylation. These results suggest that Disporum sessile D.Don has anti-inflammatory properties by modulating the expression of iNOS, COX-2, and pro-inflammatory cytokines in macrophage RAW 264.7 cells via the NF-κB pathway.The present results show that the extract of Disporum sessile D.Don exerting strong anti-inflammatory activity which may prove beneficial with regard to the development of a therapeutic agent for prevention and treatment of inflammatory diseases. 최근 연구 결과에 의하면 인간 케모카인 중 하나인 CCL23 (MPIF-1, MIP3, CKβ8) 는 인간 혈관 내피세포의 이동, tube 형성 그리고 matrix metalloproteinases (MMPs) 에 의해서 혈관 신생을 증진시킨다고 알려져 있다. 이전에 수행 했었던 microarray 분석에 의하면, CCL23 에 의하여 다양한 종류의 유전자들의 전사가 조절됨을 알 수 있었다. 특히 그 중에서도 세포의 성장과 유지에 관련된 유전자가 조절 되었고, 이를 통해서 세포의 성장과 관련된 단백질의 수용체 단백질들도 증가 될 것이라는 것을 예상할 수 있었다. 그 중에서도 CCL23 의 농도가 증가할수록 (0.1 ~ 10 ng/㎖) 표피생장인자 수용체 (Epidermal growth factor receptor, EGFR) 의 발현이 증가한다는 결과를 기존 연구를 통해 확인할 수 있었다. 따라서 본 연구에서는 인간 혈관 내피 세포에 CCL23 를 처리하여 EGFR 의 발현을 증가시킨 뒤 표피 생장 인자 (EGF) 를 처리하여 세포 내에서 일어나는 세포의 생장 및 생존 기작에 대해 연구를 수행하였다. 인간 혈관 내피 세포에서 CCL23 만 단독으로 처리하였을 때 비처리 군에 비하여 생장에 미치는 효과가 큰 차이가 없음을 확인할 수 있었다. 반면에 EGF 가 처리된 그룹에서는 세포의 대사 활성 및 세포수가 크게 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. 이는 CCL23 를 처리함으로써 농도의존적으로 EGF 에 의한 세포 생장이 저해되는 효과를 나타냈다. 이러한 효과는 인간 혈과 내피 세포에서 세포 사멸 (apoptosis) 가 유도되어 일어나는 현상이 아닌, p21 과 p27 유전자의 발현이 유도됨으로 인하여 G1 기에서 S 기로 진행하는 cell cycle 을 arrest 시킴으로써 일어나는 반응이라 사료된다. It has been recently reported that human CCL23 (also known as MPIF1, MIP3, or CK8) promotes endothelial cell migration and tube formation, while it has no effect on proliferation of endothelial cells. In previous study, we conducted DNA microarray analysis to determine gene expression alterations in response to the treatment of HUVECs with CCL23 using 22,000 human genes microarray. We found that the CCL23 dependent modulation in the expression of genes represented a wide variety of functional categories including genes important in the cell growth and maintenance. Based on the micro array analysis data, we focused on up-regulation of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) by CCL23. EGF stimulated proliferation of HUVECs, which was significantly inhibited by pretreatment of CCL23 In dose-dependent manner. EGF-stimulated phosphorylation of ERK was reduced in CCL23-treated cells, while phosphorylation of STAT1 was increased by CCL23, indicating that STAT1 is involved in the inhibition of EGF-induced proliferation of endothelial cells by CCL23.

김지영 著

김지영 亞洲大學校 大學院 1991 국내석사

Molecular and Tissue Cultural analysis of Higher Plants : 김지영

김지영 상명대학교 대학원 2002 국내석사

돌을 통한 관계성의 표현 연구

김지영 성신여자대학교 대학원 2019 국내석사

ABSTRACT Study on the Relationship Borm in Stone -On The basis of my work- Kim Ji-young Dept. of sculpture Graduate School of Sculpture Sungshin Women's University Human beings live a number of "relationships" with purpose and means of living and living their lives.And the relationship is accidental and sometimes intentional. It is thought that the accidental relationship is formed when the water flows naturally and does not know clearly how and when the relationship is established. And the intentional relationship is obviously a case in which the purpose and means are acted upon.My work begins with the fact that both of the above-mentioned relationships are in line with the nature of nature. I have noticed that it is not about trying to classify and divide something that is specific about such a "relationship," saying something is right and what is not, but about themselves. Whether it is accidental or intentional, we all learn to live through that relationship. And I want to find out why it exists as part of nature. I think it is because not only human beings but also some things in the world go further and the situation exists in correlation with each other. So I made a piece that is related to each other. In other words, the work was completed with a single material, and the artwork that boasted all the charm alone was made, and the shape made up of two or more different materials was created. This thesis is divided into 3 chapters mainly focusing on my work published in 2018.? In Chapter Ⅰ Introduction, I describe the research direction and purpose of my work and explain how to express my work. Chapter Ⅱ describes the formative expression elements of the work and the production method of the work which contains the big theme of "relationship" in addition to the explanation of the "technique of Grengee" which is based on the formation background of the work and the way of expressing the work.?In Chapter Ⅲ conclusions, the contents of this paper are summarized in terms of the work direction and the research tasks of the work that is expressed as a universal and broad topic called "relationship".

한국·일본·미국·독일의 초등학교 4학년 음악교과서 기악영역 비교 분석

김지영 서울교육대학교 교육대학원 2007 국내석사

병원전 응급구조사와 의료진 간 효율적인 응급의료 정보 공유를 위한 시스템 구축에 관한 연구

김지영 연세대학교 대학원 2016 국내석사

In pre-hospital phase that a stage before the emergency patient to the hospital, the establishment of a network that shares emergency medical information(patient's identity information, diagnosis, and treatment name, etc.) is required with priority for the medical staff in the hospital in order to effectively prepare for treatment. Therefore, in this study, we focused on the emergency medical information system that made each component of the emergency medical system and administrators at the hospital to one complete organism. By conducting individual interviews on the personnel involved in the emergency medical activities, we identified the newly basic emergency medical information set and implemented interactive prototype of the system that can efficiently exchange this information between emergency medical technician and health professional. As well as we conducted the usability study to verify whether the emergency medical information set and prototyping environments set properly. As a result, it was confirmed that the system will be utilized positively for sharing information between emergency medical technician and health professional. 응급환자가 내원을 하기 전인 병원전 단계에서 병원 내 의료진들이 환자를 치료하는데 필요한 기초 응급의료 정보(환자의 신상명세, 진단명, 처치명 등)를 신속히 파악하여 처치 준비를 효과적으로 하기 위해서는 응급의료 정보를 공유하는 네트워크의 수립이 우선적으로 필요하다. 따라서 본 연구에서는 응급의료 체계 중 환자의 응급처치와 이송이 이루어지는 병원전 단계에서 응급의료 체계의 각 구성요소와 관리자들을 하나의 완전한 유기체로 만들어주는 응급의료 정보체계에 초점을 맞추었다. 응급의료 체계에 관계된 응급의료 활동 관계자에 대한 개별 면접조사를 실시함으로써 응급환자가 내원하기 전 병원 응급의료진의 신속하고 효과적인 대처를 위해 사전에 필수적으로 공유되어야 할 기초 응급의료 정보 항목을 새롭게 규명, 설정하였고, 이러한 정보를 119 구급대의 응급구조사와 병원 내 의료진 간에 효율적으로 교환할 수 있는 시스템의 인터랙티브 프로토타입을 구현하여 119 구급대의 응급구조사와 병원 응급의료진 간 효율적인 정보 공유를 위한 응급의료 정보시스템 구축에 대한 새로운 방향성을 제시하고자 하였다. 뿐만 아니라 본 연구에서 설정된 필수 기초 응급의료 정보 항목과 프로토타입 환경이 적정하게 설정되었는지의 여부를 검증하기 위한 사용성 평가 연구를 진행한 결과, 해당 시스템이 병원전 단계에서 응급의료기관과 119 구급대 간에 응급의료 정보를 공유하는 데에 긍정적으로 활용될 수 있음을 확인하였다.

1H-Pyrrolo[3,2-g]isoquinoline-4,9-dione과 pyrrolo[3,2-f]indazole-4,8(1H,7H)-dione 유도체의 합성 및 항진균 작용 연구

김지영 이화여자대학교 대학원 2013 국내석사

Quinones have various pharmacological activities such as antifungal, anticancer and antimalarial activities. Especially, compounds containing the heterocyclic quinone group represent an important class of biologically active compounds. Based on this consideration, 5,8-isoquinolinedione, 4,7-dioxoindazole derivatives were synthesized and evaluated for their antifungal activities. Alkyl 6-amino-1,4,7,8-tetrahydro-4,8-dioxopyrrolo[3,2-f]indazole-5-carbox-ylate (INCs) were synthesised by substitution of 5,6-dichloro-4,7-dioxoindazole (INDC) with cyanoacetate derivatives. And 6-amino-1,4,7,8-tetrahydro-4,8-dioxopyrrolo[3,2-f]indazole-5-carboxylate (INCAs) were synthesised by substitution of alkyl 6-amino-1,4,7,8-tetrahydro-4,8-dioxopyrrolo[3,2-f]indazole-5-carboxylate (INCs) with aryl amines. And intermediate compounds, 1-(6-chloro-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indazol-5-yl)pyridin-1-ium chloride (INPs) were synthesised by substitution of 5,6-dichloro-4,7-dioxoindazole (INDC) with pyridine derivatives. And 1H-indolizino[3,2-f]indazole-4,11-dione (INPAs) were synthesised by substitution of 1-(6-chloro-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indazol-5-yl)pyridin-1-ium chloride (INPs) with active methylene compounds. Methyl 5,8-dihydro-1,3-dimethyl-5,8-dioxoisoquinoline-4-carboxylate(KR), which contains isoquinoline moiety was obtained by substitution of 2',5'-dihydroxyacetophenone, silver(Ⅱ) oxide and methyl 3-aminocrotonate. And 1-(4-(methoxycarbonyl)-1,3-dimethyl-5,8-dioxo-5,8-dihydroisoquinolin-7-yl)pyridin-1-ium chloride (KRPs) were synthesised by substitution of methyl 5,8-dihydro-1,3-dimethyl-5,8-dioxoisoquinoline-4-carboxylate (KR) with pyridine derivatives. Methyl 5,12-dihydro-1,3-dimethyl-5,12-dioxoindolizino[2,3-g]isoquinoline-4-carboxylate (KRPAs) were synthesised by substitution of 1-(4-(methoxycarbonyl)-1,3-dimethyl-5,8-dioxo-5,8-dihydroisoquinolin-7-yl)pyridin-1-ium chloride (KRPs) with active methylene compounds. 6,7-Dichloroisoquinoline-5,8-dione (IQDC), which is important lead compound of for optimization and drug development was synthesised by multi-ways. And intermediate compounds, 1-(6-chloro-5,8-dioxo-5,8-dihydroisoquinolin-7-yl)pyridin-1-ium chloride (IQPs) were synthesised by substitution of 6,7-dichloroisoquinoline-5,8-dione (IQDC) with pyridine derivatives. And indolizino[2,3-g]isoquinoline-5,12-dione (IQPAs) were synthesised by substitution 1-(6-chloro-5,8-dioxo-5,8-dihydroisoquinolin-7-yl)pyridin-1-ium chloride (IQPs) of with active methylene compounds. 2-((Triphenylphosphin)-ylideneamino)-2H-[1,2,3]triazolo[4,5-g]isoquinoline-4,9-dione (IQPPh) was synthesised by substitution of 6,7-dichloroisoquinoline-5,8-dione with sodium azide and triphenylphosphine. And 2H-[1,2,3]triazolo[4,5-g]isoquinoline-4,9-dione (IQTAs) were synthesised by substitution of benzaldehyde, 10% HCl aqueous solution and acetone. Intermediate compounds, 6-chloro-7-(n-phenyl)-isoquinoline-5,8-dione (IQMs) were synthesised by substitution of 6,7-dichloroisoquinoline-5,8-dione (IQDC) with morpholine derivatives. And 3,4-dihydro-1H-[1,4]oxazino[4',3':1,2]imidazo[4,5-g]isoquinoline-6,11-dione derivatives (IQMAs) were synthesised by substitution 6-chloro-7-(n-phenyl)-isoquinoline-5,8-dione (IQMs) of with sodium azide. Alkyl 2-(7-chloro-5,8-dihydro-5,8-dioxoisoquinolin-6-yl)-2-cyanoacetate (IQCs) were synthesised by substitution of 5,6-dichloro-4,7-dioxoindazole (INDC) with cyanoacetate derivatives. And alkyl 2-amino-4,9-dihydro-4,9-dioxo-1H-pyrrolo[3,2-g]isoquinoline-3-carboxylate (IQCAs) were synthesised by substitution of alkyl 2-(7-chloro-5,8-dihydro-5,8-dioxoisoquinolin-6-yl)-2-cyanoacetate (IQCs) with aryl amines. The antifungal activities of all the synthesized compounds were evaluated using the two fold broth dilution method against C. albicans, C. tropicalis, C. neoformans, C. krusei, A. flavus and A. niger. Their MIC (minimum inhibitory concentration) values were determined and compared with positive controls, fluconazole and flucytosine. Among newly synthesized compounds, 6f (5-C2H5, 4-CF3), 8a (10-H), 12c (6-CH3, 8-H), 20c (6-COCH3, 8-H), 24 (IQTA3), 26c (IQMA3), 28m ((CH2)3CH3, 4-F) generally showed relatively potent antifungal activities compared to fluconazole and flucytosine. Quinone 유도체들은 항진균, 항암, 항균, 항말라리아 등 다양한 생리활성을 나타낸다. 본 연구에서는 quinone 유도체 중 우수한 생리활성이 예상되는 다양한 5,8-isoquinolinedione, 4,7-dioxoindazole 유도체를 합성하여 항진균 작용 및 그 생리활성을 검색하였다. 5,6-Dichloro-4,7-dioxoindazole (INDC)을 합성하여 다양한 cyanoacetate 유도체를 합성하여 alkyl 2-(6-chloro-4,7-dihydro-4,7-dioxo-1H-indazol-5-yl) -2-cyanoacetate (INCs) 유도체 4개를 합성하였다. 여기에 aryl amine을 첨가하여 alkyl 6-amino-1,4,7,8-tetrahydro-4,8-dioxopyrrolo[3,2-f]indazole-5-carboxylate (INCAs) 유도체 15개를 합성하였다. 또한 5,6-dichloro-4,7-dioxoindazole (INDC)에 다양한 pyridine 유도체와 반응시켜 중간 유도체인 1-(6-chloro-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indazol-5-yl)pyridin-1-ium chloride (INPs) 유도체 2개를 합성하였다. 5,6-Dichloro-4,7-dioxoindazole (INDC)에 다양한 pyridine 유도체를 반응 시킨 후, active methylene compounds를 반응시켜 1H-indolizino[3,2-f]indazole-4,11-dione (INPAs) 유도체 8개를 합성하였다. Isoquinolinedione의 moiety를 포함하는 methyl 5,8-dihydro-1,3-dimethyl-5,8-dioxoisoquinoline-4-carboxylate (KR)을 2',5'-dihydroxyacetophenone과 silver(Ⅱ) oxide, methyl 3-aminocrotonate를 이용하여 합성하였고, 여기에 다양한 pyridine 유도체를 합성하여 1-(4-(methoxycarbonyl)-1,3-dimethyl-5,8-dioxo-5,8-dihydroisoquinolin-7-yl)pyridin-1-ium chloride (KRPs) 유도체 2개를 합성하였다. 5,8-Dihydro-1,3-dimethyl-5,8-dioxoisoquinoline-4-carboxylate (KR)에 다양한 pyridine 유도체를 반응 시킨 후 active methylene compounds를 반응시켜서 methyl 5,12-dihydro-1,3-dimethyl-5,12-dioxoindolizino[2,3-g]isoquinoline-4-carboxylate (KRPAs) 유도체 13개를 얻었다. 신약 개발의 중요한 lead compound인 isoquinolinedione을 다양한 방법으로 oxychlorination시켜 얻은 6,7-dichloroisoquinoline-5,8-dione (IQDC)에 pyridine 유도체와 반응시켜 중간 유도체인 1-(6-chloro-5,8-dioxo-5,8-dihydroisoquinolin-7-yl)pyridin-1-ium chloride (IQPs) 유도체 2개를 합성하였다. 6,7-Dichloroisoquinoline-5,8-dione에 다양한 pyridine 유도체를 반응 시킨 후 active methylene compounds를 반응시켜, indolizino[2,3-g]isoquinoline-5,12-dione (IQPAs) 유도체 11개를 얻었다. 2-((Triphenylphosphin)-ylideneamino)-2H-[1,2,3]triazolo[4,5-g]isoquinoline-4,9-dione (IQPPh)은 6,7-dichloroisoquinoline-5,8-dione (IQDC)에 sodium azide와 triphenylphosphine을 반응시켜 합성하였고, 여기에 benzaldehyde, 10% HCl 수용액, acetone을 각각 반응시켜, 2H-[1,2,3]triazolo[4,5-g]isoquinoline-4,9-dione (IQTAs) 유도체 3개를 합성하였다. 6,7-Dichloroisoquinoline-5,8-dione (IQDC)에 morpholine, thiomorpholine, piperidine을 각각 반응시켜 중간 유도체인 6-chloro-7-(n-phenyl)-isoquinoline-5,8-dione (IQMs) 유도체 3개를 합성하였고, 여기에 sodium azide를 추가로 반응시켜서 3,4-dihydro-1H-[1,4]oxazino[4',3':1,2]imidazo[4,5-g]isoquinoline-6,11-dione derivatives (IQMAs) 유도체를 3개 합성하였다. 6,7-Dichloroisoquinoline-5,8-dione (IQDC)에 다양한 cyanoacetate 유도체를 합성하여 alkyl 2-(7-chloro-5,8-dihydro-5,8-dioxoisoquinolin-6-yl)-2-cyano- acetate (IQCs) 유도체 6개를 합성하였고, 여기에 aryl amine을 반응시켜 alkyl 2-amino-4,9-dihydro-4,9-dioxo-1H-pyrrolo[3,2-g]isoquinoline-3-carboxylate (IQCAs) 유도체 15개를 합성하였다. 합성한 물질 6a-o (INCAs), 7a-b (INPs), 8a-h (INPAs), 11a-b (KRPs), 12a-m (KRPAs), 19a-b (IQPs), 20a-k (IQPAs), 21 (IQPPh), 22-24 (IQTAs), 25a-c (IQMs), 26a-c (IQMAs), 28a-o (IQCAs)의 항진균 작용을 알아보기 위하여 병원성 진균의 대표적인 지표가 되는 6가지 병원균주인 C. albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. neoformans, A. niger 및 A. flavus 에 대한 항진균 작용을 검색하였다. 각 화합물에 대한 minimum inhibitory concentration (MIC)는 액체 배지 희석법 (two fold broth dilution method)으로 하였고 대조 약물로는 fluconazole, flucytosine을 사용하였다. 물질 6f (5-C2H5, 4-CF3), 8a (10-H), 12c (6-CH3, 8-H), 20c (6-COCH3, 8-H), 24 (IQTA3), 26c (IQMA3), 28m ((CH2)3CH3, 4-F)이 대부분의 균주에 대해 fluconazole과 flucytosine보다 높거나 비슷한 효과를 나타내어 합성된 유도체중 가장 좋은 항진균 작용을 나타내었다.

조혈모세포 이식 후 발생하는 굴혈관폐쇄 증후군에서 Defibrotide의 치료 효과

김지영 이화여자대학교 임상보건과학대학원 2014 국내석사

Background : Sinusoidal obstruction syndrome (SOS), also known as hepatic veno-occlusive disease (VOD) is one of the major morbidity and mortality after hematopoietic stem cell transplantation(HSCT). The occurrence of SOS has been reported in up to 60% and mean incidence of SOS has been reported to be 14%. Severe VOD is associated with an all-cause mortality of over 90% by +100 days post HSCT. Therapeutic options for severe SOS are limited and outcomes are bleak. Clinical trials using systemic thrombolytics or anticoagulants have been associated with excessive bleeding complications, and have not improved survival. It has been shown that the most promising agent to date is defibrotide(DF), a novel polydeoxyribonucleotide with antithrombotic, anti-ischemic, anti-inflammatory, anti-adhesive and thrombolytic properties but no major bleeding risk. We evaluated clinical characteristics of patients with SOS, clinical manifestations and therapeutic response of SOS to DF in our transplant patients. Methods : 928 cases received HSCT during 22-year period from December 1991 to December 2013. 17 patients who were diagnosed with SOS after HSCT between January 2006 and December 2013 were given DF as SOS treatment and were compared with 25 historical controls between December 1991 and December 2005. Control group received thrombolytic therapy based recombinant tissue plasminogen activator(t-PA). Eligible patients were older than 19 years who had undergone HSCT. This study was approved by Severance Hospital institutional review board (number 4-2014-0218). Results : In the DF group, overall complete response(CR) and six-month events-free survival(EFS) rates were 76.5% and 29.4%. In the control group overall complete response (CR) and six-month events-free survival (EFS) rates were 51.9% and 22.2%. There was no significant difference between treatment groups. CR rates were numerically higher in the DF group than the control group. Early stabilization or decreased bilirubin was associated in DF group, with significant difference between treatment groups (p=0.04). In the DF group, DF subset groups regarding 10 or 25 mg/kg/day also appear effective in treating moderate or severe SOS following HSCT. The increased odds(OR=1.38) of CR among DF subset groups with DF’s dose 10mg/kg/day at baseline dose not reach statistical significance (95% CI 0.14 to 18.43). Nevertheless, our results seem to be consistent with the noted more effective CR in 25mg/kg/day than 10mg/kg/day numerically. Conclusions : Sinusoidal obstruction syndrome can be successfully treated and stabilized early with DF in significant proportion of cases. The patients who have risk factors for development of severe SOS and manifestation of SOS should be treated early in the course of the disease. There is no approved therapy or prophylaxis for SOS, standard therapy for SOS is supportive. Our results suggest that use of DF as treatment of SOS might be an effective management of SOS and reduction death associated MOF. 굴혈관폐쇄증후군(Sinusoidal obstruction syndrome, SOS) 또는 간정맥폐쇄질환(Hepatic veno-occlusive disease, VOD)은 조혈모세포이식 (Hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)시 나타나는 주요 합병증들 중 하나이다. 지지요법이 주된 치료법으로 치료방법은 매우 제한적이다. SOS(또는 VOD)는 HSCT를 위한 고용량의 전처치요법 후에 발생할 수 있는 임상 증후군으로, 압통을 동반한 간비대, 체액저류, 체중증가 및 황달 등의 주 증상을 보인다. 일반적으로 이식 후 30일 이내에 발생하는 초기 이식관련합병증 중 하나로, 임상 진단기준에 의하여 진단하며 중증도는 후향적으로 평가 가능하다. HSCT후 SOS의 발생빈도는 0~60%까지 다양하게 보고되고 있으나, 평균 발생율은 14% 정도로 보고되고 있다. 경증의 경우는 비교적 예후가 양호하지만, 증상 발현양상이 중등도 이상에서 다기관의 부전이 보이는 경우는 이식 후 100일안의 사망률이 90%이상이다. 현재까지 효과적인 SOS 예방 또는 치료제로 FDA의 승인을 받은 약물은 없다. 과거에는 heparin, tPA (tissue plasminogen activator)등의 약물로 일부 환자에서 성공적인 치료가 보고된 바 있으나 중증 출혈이 발생할 수 있으며 출혈성 부작용 발생 시 20~50%의 높은 사망율을 보인다. 그런데 최근 SOS의 치료제로 사용되는 Defibrotide(DF)가 증상을 개선시키는 효과가 있음이 여러 연구들에서 보고되고 있다. 따라서, 현재로서는 SOS 발생의 위험인자를 적극적으로 제거하는 것이 가장 효과적인 예방법이나, HSCT 과정의 특성상 전처치가 차지하는 임상적 중요성이 높다는 점과 SOS발생과 전처치 강도의 연관성을 고려할 때, SOS의 예방과 함께 SOS 발생 시 DF 등의 약제를 사용한 치료를 시도해볼 수 있다는 것은 큰 발전이라고 생각된다.현재 DF는 희귀의약품(Orphan drug)으로 분류되어 관리된다. 이에 본 연구는 1991년 12월부터 2013년 12월까지 세브란스병원에서 HSCT를 시행받은 만 19세 이상의 성인환자 중 SOS를 진단받은 난치성 혈액질환자를 대상으로 하였다. DF 치료군(n=17)은 2006년 1월부터 2014년 2월까지 HSCT 후 발생된 SOS의 치료로 DF가 포함된 치료법을 하루 이상 시행받은 군으로 정의하였다. 대조군(n=25)은 1991년 12월부터 2005년 12월까지 HSCT 후 나타난 SOS에 대하여 기존의 치료방법과 지지요법을 시행받은 군으로 과거 대조군(historically controlled group)이다. 두 군 모두 전자의무기록 (electronic medical record, EMR)을 후향적으로 분석하였다. 환자 특성은 성별, 나이, 기저질환, 이식 당시의 질환별 병기, 공여자, 이식의 종류, 전처치 약제 등으로 나누어 분석하였고, DF 치료군은 약물의 투여용량과 투여기간을 분석하며, 대조군에서 시행된 다양한 치료법에 대해서도 치료제 및 치료법에 따른 임상특징을 살펴보았다. 치료효과 판정을 위해 총 혈청빌리루빈 치, 복부둘레, 체중, 영상검사결과 등의 검사 및 임상양상의 변화를 확인하였고, 임상경과에 미치는 영향을 분석하기 위해 이식 후 100일과 6개월의 비재발 사망률(non-relapse mortality, NRM), 무사건 생존율(event free survival, EFS) 및 추적관찰 기간까지의 총 생존율(Overall survival)을 평가하였다. 본 연구에서 SOS의 완전관해(complete response, CR)율은 DF 치료군에서는 13명(76.5%), 대조군에서는 12명(48%)이였다(p=0.13). 비재발사망에 관한 분석은 HSCT 후 발생하는 치료관련 합병증으로 사망하는 경우로 정의하고, 사망의 원인을 각각 나누어 그 빈도를 살펴 보았다. 양쪽 군 모두에서 가장 큰 사망원인은 SOS가 CR이 되지 않아 발생한 다기관의 부전(multiorgan failure, MOF)이였으며 MOF로 인한 100일이내 사망률은 DF 치료군에서는 4명(23.5%), 대조군에서는 12명(48%)이였다(p=0.19). HSCT후 100일의 비재발사망은 DF 치료군에서는 7명(41.2%), 대조군에서는 14명(56%)이였고, 그 이후부터 6개월 이내의 비재발사망은 양쪽 군 모두에서 없었다. HSCT후 6개월의 무사건생존은 DF 치료군에서는 5명(29.4%), 대조군에서는 7명(28%)이였다(p=0.76). DF 치료군 내에서 약 용량에 따른 CR을 분석하였는데, 25mg/kg/day를 사용한 그룹이 10mg/kg/day를 사용한 그룹보다 1.38배 높은 CR이 되는 경향을 보였으나, 유의적인 차이를 보이지는 않았다(OR: 1.38, 95% CI: 0.1-18.43). 또 SOS 치료약물의 마지막 투여 일의 총 혈청빌리루빈 치의 중앙값은 DF치료군에서는 1.5mg/dl (range 0.5-20.7, IQR 1.1-3.7)였고, 대조군에서는 5.2mg/dl (range 1.1-51.1, IQR 2.9-12.8)였다(p=0.04). DF치료군에서 총 혈청빌리루빈이 유의하게 감소되고 일찍 안정화되었고 DF의 사용과 관련된 약물 부작용은 관찰되지 않았다. DF 치료군과 대조군에서 CR에 도달하지 못한 각각 4예, 13예 모두 SOS로 인한 합병증으로 50일 이내에 사망하였다. 그러므로 HSCT의 성공과 난치성 혈액질환의 궁극적인 치료를 위해 이식 초기에 발생하는 치명적인 합병증인 SOS의 증상이 나타나면 조기에 적극적으로 치료하는 것이 필수적이고, 치료약제로 DF의 사용은 긍정적인 결과를 가져올 것이라고 여겨진다.

팀 버튼의 프랑켄슈타인 캐릭터 특성을 응용한 “프랑켄슈타인-불멸의 영웅” 시퀀스 영상 재구성 연구

김지영 한양대학교 2015 국내석사

대부분의 고딕 소설들은 공포와 미스터리한 이야기들을 담고 있다. 고딕 소설 유형의 대표작으로 메리 셸리의 ‘프랑켄슈타인’이 있다. 프랑켄슈타인은 영화로 각색이 되어 현실에 모습을 드러낸 허구적 인물이다. 사람들은 눈에보이지않은 비현실적 현상, 일어나지 않은 생각 속에 존재하는 대상과 허구성에 대해서 흥미를 갖고 있다. 흥미를 갖고 있으면서 무엇인지 모르는 비현실적 존재에 대한 공포감 또한 동시에 갖고 있다. 어떠한 비현실적 캐릭터를 묘사한다해도 영화산업의 발달로 CG를 통해 모든 것의 표현이 가능해졌기 때문에 비현실적 공간도 사실적 표현이 가능해졌고 애니메이션에서만 존재하던 공간이 실사로 더 리얼리틱하게 표현되어짐으로 실사와 애니메이션의 경계가 모호해졌다. 하지만 리얼리즘으로 인해 사실적 묘사가 때로는 공포, 호러의 캐릭터 시각적 표현방식에 따라 캐릭터의 성격이 사람들에게 전달되지 않아야하는 부분까지도 왜곡되어 받아들여지기도 한다. 이를 리얼리즘에 의한 문제점이라 생각하고 시각적 표현에서 전달되는 캐릭터의 특성에 대한 왜곡을 바로 표현하여 애니메이션이란 장르로 재구성 해보는 연구이다. <프랑켄슈타인-불멸의 영웅>에서는 프랑켄슈타인이 영웅으로 악을 물리치는 캐릭터로 표현되었다. 이 영화에서는 악의 리얼리즘의 시각적 표현방법과 프랑켄슈타인의 시각적 표현은 두 캐릭터가 중복된다. 프랑켄슈타인이 악의 무리에 있어도 어색하지 않게 리얼리즘으로 시각적인 공포감을 준다. 리얼리즘의 표현에도 환상의 존재를 환상성에 대입하여 자신의 세계관을 확립하여 이미지화 하는 팀 버튼의 작품을 재구성하기 위한 연구의 도구로 선정하였다. 팀 버튼의 작품은 환상문학이 표현하던 환상의 세계중 하위환상과 같은 환상성을 가지고 있으며, 그 세계에 대한 환상을 시각적으로 간접 체험할 수 있도록 한다. 그의 그로테스크한 표현방식은 비현실적 캐릭터의 시각적 모습까지 사랑스럽게 비춰지게 그만의 독릭접 세계관을 만들었다. 본 연구에서는 팀 버튼의 캐릭터 특성에 대해 분석해보고 실사 영화를 애니메이션으로 바꾸어 적용을 해봐서 보여지는 외적표현을 통해 캐릭터의 왜곡현상을 줄여보고자 한다. 애니메이션과 실사의 경계가 모호한 요즘 컴퓨터기술의 발달은 비현실, 초자연적인 현상의 표현도 가능하고, 실제 없는 공간의 리얼리즘 표현도 가능한 시대이니, 환상의 소재에 대한 영화는 앞으로도 많이 표현될 것이다. 사람의 형상을 통해서든 어떤 생물/무생물의 형태를 통해서든 관객의 눈에 모습을 드러낼 것이다. 그것이 시각적으로 공포감으로 다가와서 환상의 소재로 다뤄진 영화의 장르는 모두 공포가 아닌 다양한 장르로의 해석이 가능했으면 하는 바람과 이 연구가 그 바람의 실험적 토대로 출발되는 계기가 되기를 바란다.