대장균 사이토신탈아미노효소 발현 재조합 아데노바이러스를 이용한 방광암의 자살유전자치료

안미원,임호영,Chinghai Kao,ThomasA.Gardner,고성주,김세중 대한비뇨의학회 2003 Investigative and Clinical Urology Vol.44 No.3

만기 임신의 저위험 산모군에서 양수과소증이 주산기 예후에 미치는 영향과 임상적 의의

안현영 ( Hyun Young Ahn ),김연희 ( Yeon Hee Kim ),김아리 ( A Ri Kim ),서미원 ( Mi Won Seo ),김옥경 ( Ok Kyung Kim ),이귀세라 ( Guisera Lee ),김사진 ( Sa Jin Kim ),신종철 ( Jong Chul Shin ) 대한산부인과학회 2007 Obstetrics & Gynecology Science Vol.50 No.12

목적: 다른 고위험 요인을 동반하지 않은 만기 단태 임신에서 정상 양수군과 비교하여 양수과소증 단독의 소견이 임신 결과 및 주산기 예후에 불량한 영향을 미치는지를 평가하고 불량한 주산기 예후와 관련한 인자를 예측하고자 하였다. 연구방법: 2002년 1월부터 2005년 12월까지 가톨릭대학교부속 강남성모병원 산부인과에서 분만한 임신 37주에서 임신 41주 6일의 단태 임산부를 대상으로 후향적으로 조사하였다. 조기양막파열, 임신성 고혈압, 임신성 당뇨, 태아의 선천성 기형, 조기태반박리, 전치태반, 만성 고혈압, 양수과다증, 심각한 내외과적 질환을 동반한 고위험 임신의 경우는 연구 대상에서 제외하였다. 색 도플러를 이용한 연속적인 초음파 검사에서 AFI<5를 양수과소증군으로 하였고 정상 양수지수 소견을 보이는 경우를 대조군으로 하여 나이, 출산력, 분만시 임신 주수, 진통 중 태아감시장치의 태아감속여부, 분만형태, 수술적 질식분만 여부, 1분 및 5분 아프가 점수, 탯줄동맥의 pH 및 Base excess, 양수 내 태변착색유무, 주산기 사망, 신생아 질환 및 불량한 주산기 결과에 대해 평가하였다. 결과: 총 2,491명 중 양수과소증은 215명 (8.63%)에서 관찰되었으며 양수과소증군에서 초산부 (70.2% vs 47,8%), 태아곤란증 (43.8% vs 4.1%) 또는 난산 (35.4% vs 17.0%)으로 인한 제왕절개술, 저체중아 (15.3% vs 5.7%) 그리고 태변 착색된 양수 빈도 (31.2% vs 18.4%)가 높았고 1분 아프가 점수 (7.96 +1.14 vs 8.16 + 0.85) 및 5분 아프가 점수 (9.26 +0.80 vs 9.39 + 0.67)는 낮았으며, 신생아에서 비뇨기계 (24.6%), 근골격계 (4.6%), 심장 (1.4%), 얼굴 (1.4%) 등 총 73건 (33.9%)의 이상 소견이 발견되었다. 결론: 만기 단태 임신에서 양수과소증은 불량한 주산기 예후를 증가시키며, 초산부, 모체의 나이, 태변 착색된 양수, 저체중아, 안심할 수 없는 태아심박동수 소견, 낮은 생물리학 계수가 이러한 불량 주산기 예후와 관계 있다. Objective: The purpose of this study was to assess the effect of the isolated oligohydramnios on the perinatal outcome in uncomplicated term pregnancies. Methods: We used data from Jan 2002 to Dec 2005 in all uncomplicated pregnancies between 37 and 41weeks and 6 days of gestation with a singleton fetus, underwent monitoring with serial determination of AFI. Oligohydramnios was defined by ultrasonographic determination of AFI ≤5 cm. Exclusion criteria were PROM, maternal medical complications and fetal anomalies detected by prenatal ultrasound. We investigated the mode of delivery, birth weight, birth weight < 10th percentile, 1 and 5 min Apgar score, umbilical cord pH and base excess, and meconium stained amniotic fluid (MSAF). We also assessed the predictive value of obstetric factors associated with adverse perinatal outcome. We used statistics analysis by Chi-square test, independent-samples T test using SPSS 14.0 V. Results: 2,491 patients met our inclusion criteria. Oligohydramnios was diagnosed in 8.63% (215/2,491). There was significantly difference in cesarean section for fetal distress between those with oligohydramnios vs. normal AFI (43.8% vs.4.1%). Patients with oligohydramnios had significantly lower SGA (15.3% vs. 5.7%), lower Apgar score at 1 min<7 (7.9% vs. 3.3%), and higher rate of MSAF (31.2% vs. 18.4%) than those with normal AFI. There were musculoskeletal abnormalities in 10/215 (4.6%) and urogenital abnomralites in 53/215 (24.6%). Conclusion: Isolated oligohydramnios in uncomplicated term pregnancies is associated with an increased adverse perinatal outcome. Nulliparity, advanced maternal age, MSAF, SGA, and lower BPP were significantly associated with the adverse perinatal outcomes.

원발성 및 재발성 방광암 진단에 있어서 BTA TRAK 검사와 요세포검사의 비교

김성룡,안미원,김영부,임영애,김세중 대한비뇨의학회 2002 Investigative and Clinical Urology Vol.43 No.4

원발성 및 재발성 방광암 진단에 있어서 BTA TRAK 검사와 요세포검사의 비교

김성룡,안미원,김영부,임영애,김세중 大韓泌尿器科學會 2002 Korean Journal of Urology Vol.43 No.4

MN/CA9 촉진자를 가진 Replication-competent 아데노바이러스를 이용한 신세포암에 대한 종양 특이적 유전자요법

김세중,안미원,임호영,정현철,Thomas A. Gardner,Chinghai Kao,이상진,최민규,김영수 대한비뇨의학회 2004 Investigative and Clinical Urology Vol.45 No.5

Purpose: A new therapeutic approach is needed in patients with metastatic renal cell carcinoma(RCC) because of a dismal prognosis. MN/CA9 is a transmembrane glycoprotein that was first identified in the human cervical carcinoma cell line, HeLa. Since MN/CA9 protein is highly expressed in RCC tissues, but not in normal kidney, we constructed a tumor-specific replication-competent adenoviral vector utilizing MN/CA9 promoter(Ad-MN/CA9-E1a) and demonstrated its selective cytotoxicity toward MN/CA9-expressing RCC cells in vitro. Materials and Methods: MN/CA9-positive(HeLa, SK-RC-52) and MN/ CA9-negative(SK-RC-29) cells were used. RT-PCR assay for MN/CA9 mRNA was performed in each cells. Ad5 E1a protein production in each cells after infection with Ad-MN/CA9-E1a was determined by western blot analysis. In vitro cytotoxicity assay was performed for assessing the selective cytotoxicity of Ad-MN/CA9-E1a to MN/CA9-expressing cells. Results: RT-PCR assay showed that a distinct 255-bp fragment corresponding to the sequence within MN/CA9 cDNA was detected in HeLa and SK-RC-52 cells, but SK-RC-29 cells did not have MN/CA9 transcripts. Western blot analysis demonstrated that HeLa and SK-RC-52 cells showed much stronger Ad5 E1a protein expressions compared with SK-RC-29. In vitro cytotoxicity assay revealed that the growth of MN/CA9-positive cells was significantly inhibited with 0.1-1MOI of Ad-MN/CA9-E1a, but the growth of MN/CA9-negative cells(SK-RC-29) could only be inhibited by as many as 100MOI. Conclusions: These results suggest that a novel replication-competent adenoviral vector mediated by MN/CA9 promoter, Ad-MN/CA9-E1a, can selectively replicate in MN/CA9-expressing cancer cells with cytotoxic effects and may be utilized for the treatment of RCC. (Korean J Urol 2004;45:456-462)

만삭 임신 산모에서 분만 진통 유무에 따른 transglutaminase 2의 발현 양상

김옥경 ( Ok Kyoung Kim ),김아리 ( A Ri Kim ),서미원 ( Mee Won Seo ),안현영 ( Hyun Young Ahn ),양동은 ( Dong Eun Yang ),이귀세라 ( Gui Se Ra Lee ),신종철 ( Jong Chul Shin ) 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.5

목적: 만삭 산모에서 분만 진통 유무에 따른 Transglutaminase 2 (TGM2) mRNA 및 단백질의 발현 정도를 알아보고자 한다. 방법: 임신 38주 이상의 산모에서 진통 없이 제왕절개 분만 5예와 진통 후 제왕 절개 분만 5예를 대상으로 분만 즉시 태반 바닥판의 주변부위, 중심부위 및 양막, 융모막을 분리 채취하여 TGM2 mRNA와 단백질 발현을 분석하였다. 결과: 분만 진통이 없는 산모와 비교 시 진통이 있는 산모에서 융모막을 제외한 모든 부위에서 TGM2 mRNA 발현이 감소되었다. TGM2 단백질 발현은 분만 진통이 있었던 산모에서 분만 진통이 없었던 산모에 비해 실험한 모든 부위에서 감소하였다. 결론: 태반 및 임신막의 TGM2 mRNA 및 단백질은 분만 진통이 있는 산모에서 감소하는 경향을 보인다. 이는 TGM 2가 자궁 수축 및 이로 인한 분만 진통과 연관이 있을 것으로 사료된다. Objective: Our purpose was to investigate transglutaminase 2 (TGM2) mRNA and protein expressions in term placentas and fetal membranes delivered with labor compared to no labor. Methods: Samples were obtained from five cases delivered with labor and five cases delivered without labor after 38 weeks of gestation. Each sample was collected from amnion, chorion, central and peripheral portion of the basal plate of placenta. Real time polymerase chain reaction (RT-PCR) was done to analyze mRNA expression of TGM2. Western blot was done and TGM2 protein level was detected. Mann-Whitney U test was used for statistic analysis. Results: In labor group, TGM2 mRNA expressions were decreased compared to no labor group in 3 sampling sites except chorion (0.66±0.10 vs 1.29±0.12 in peripheral placenta, 0.67±0.23 vs 1.02±0.02 in central placenta, 0.70±0.16 vs 1.04±0.05 in amnion in contrast with 1.62±0.64 vs 1.56±0.21 in chorion). TGM2 protein expressions of four differential portions were decreased in all labor groups (1.05±0.35 vs 1.27±0.19 in peripheral placenta, 0.69±0.84 vs 0.84±0.31 in central placenta, 0.33±0.15 vs 0.39±0.33 in amnion, 0.96±0.18 vs 1.77±0.61 in chorion). Conclusions: This result suggests that TGM2 might involve in labor progress of term pregnancy.

임상 ; cDNA microarray를 이용한 만삭 산모의 분만 진통 유무에 따른 태반에서의 유전자 발현의 분석

김아리 ( A Ri Kim ),김옥경 ( Ok Kyoung Kim ),서미원 ( Mee Won Seo ),양동은 ( Dong Eun Yang ),안현영 ( Hyun Young Ahn ),박인양 ( In Yang Park ),이귀세라 ( Gui Se Ra Lee ),신종철 ( Jong Chul Shin ) 대한주산의학회 2007 Perinatology Vol.18 No.4

목적: 본 연구는 분만 진통이 있었던 만삭 산모의 태반에서의 유전자 발현을 분만 진통이 없을 때와 비교하여 cDNA microarray 방법으로 비교, 분석하고자 하였다. 방법: 분만 진통 중 제왕절개수술을 시행하게 된 만삭 산모 다섯 명과 진통 없이 제왕절개수술을 시행받은 만삭 산모 다섯 명으로부터 수술 시 태반 조직을 채취하였다. 태반 조직에서의 mRNA 발현의 정도는 Agilent GeneSpringGX 7.3(Agilent technology, USA)를 이용하여 측정하였다. 통계적 분석은 SPSS 11.0을 이용하였다. 결과: 시행된 총 38,467개의 유전자 중 분만 진통이 있었던 태반 조직에서 2,374개의 유전자의 발현이 증가되었고, 12개의 유전자의 발현이 감소됨이 확인되었다. 이 중 40개의 유전자가 유의한 높은 발현의 증가(≥5.0배, p<0.05)를 보였고, 유전자 분석에 따르면 세포사멸, 세포내 신호 전달, 대사과정, 면역작용, 전사 등 다양한 세포생리작용과 관련된다. 결론: 본 연구 결과 정상적인 분만 진통의 시작 및 과정을 이해하고 이에 관한 보다 구체적인 연구를 시행함에 있어 중요한 단서를 제공하고, 궁극적으로는 각 유전자들의 역할의 분석을 통해 조기 진통과 같은 비정상 진통의 치료에 접근할 수 있을 것으로 기대된다. Objective: cDNA microarray technology was used to comprehensively analyze the gene expression in the placenta of term women with labor compared to without labor. Methods: Placental tissue was obtained from patients in spontaneous labor (n=5) and those not in labor (n=5) during Cesarean section of full term pregnancy. mRNA levels were examined through cDNA microarray using Agilent GeneSpringGX 7.3 (Agilent technology, USA). SPSS 11.0 was used for statistical analysis. Results: Among total 38,467 genes, 2,374 genes were detected to be up-regulated in labor samples, while 12 genes were down-regulated. 40 genes of them were identified as significantly up-regulated in levels of expression (up-regulated ≥5.0 fold, p<0.05). According to gene ontology analysis, they are associated with variable cell biologic functions including apoptosis, signal transduction, metabolic process, immune response, and transcription, etc. Conclusion: This study suggests that our results could provide interesting clues to understanding the initiation and the process of normal labor and might lead to further studies in a more targeted fashion.