立體選擇的인 反應을 利用한 α-Conhydrine의 全合成 = Stereoselective total synthesis of α-conhydrine

국문 초록 (Abstract)

α-Conhydrine은 Piperidine Alkaloid로써 Conium maculatum과에 속하는 Hemlock에서 추출할 수 있는 식물성 alkaloid이다. Hemlock은 강한 독성을 갖고 있는 생리활성 물질로서 glycosidase inhibitor, antiviral, antitumor의 활성을 갖고 있기 때문에 immunomodulators, 항암제, 항바이러스제, 항박테리아제 또는 당뇨병의 치료제로서의 역할이 가능하다.
우리는 Stereo selectivity를 이용하여 amino ketone에서 anti-amino alcohol로
입체선택 적인 합성을 하고 Grubbs` first-generation catalyst에 의한 Ring Closing Metathesis 반응을 통하여 carbon chain을 차이를 이용하여 5원환 반응과 6원환 반응으로 만들어 선택적으로 Piperidine Alkaloid 와 endopeptidase inhibitor의 역할이 가능한 Pyrrolidine Alkaloid의 azasugar 유도체의 합성이 가능한 방법을 선택하였다. 이러한 접근 방법은 응용에 따라서 다양한 Ring size의 합성이 가능할 것이라 예상 된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Conhydrine is one of the alkaloids of the hemlock, isolated from the seeds and leaves of the poisonous alkaloids plant Conium maculatum L, whose extracts were used in the ancient Greece for execution of criminals. On the other hand, it was used for nerve pain and asthma drugs. Also, Biologically active alkaloids containing 2-(1hydroxyalkyl)- piperidine unit are abundant in nature and have attracted much attention due to their antiviral and antitumor properties. This compound includes (+)-a-conhydrine which was first isolated from the seeds and leaves of the poisonous plant, Conium maculatum L, in 1856. Various methods for the asymmetric synthesis of α-conhydrine have been documented in the literature.
In former times elegant approaches give (+)-α-conhydrine in good overall yield but are limited by access to structural analogues. We believe that a range of analogues with varying ring sizes can be easily accessed using our approach.
In our approach for the synthesis of α-conhydrine, a key step is highly diastereoselective reduction of the amino ketone to give the anti-amino alcohol directly and ring-closing metathesis by Grubbs` first-generation catalyst.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서 론 1
• 1. Piperdine Alkaloid계의 α-Conhydrine 합성배경 1
• 2. α-Conhydrine의 기존의 전합성 5
• 2.1. Beak et al, JOC 1993 5
• 2.2. Comins et al, TL 2000 6
• 2.3. Kumar et al, TL 2005 8
• 3. 새로운 α-Conhydrine 합성방법의 의의 10
• 제2장 본 론 11
• 1. 합성전략 11
• 1.1. Retrosynthesis와 합성 가능 루트 탐색 11
• 2. benzyl (3S,4R)-4-(benzyloxy)hex-1-en-3-ylcarbamate의 합성(Ring size를 조절하기 위한 중간물질) 13
• 2.1. benzyl (3S,4R)-4-(benzyloxy)hex-1-en-3-ylcarbamate의 합성 13
• 2.2. Protection group 도입(Cbz group) 14
• 2.3. anti-amino alcohol 합성(anti 형태의 (+)-α-Conhydrine을 합성하기 위한 selectivity의 조절) 14
• 2.4. Dess-Martin oxidation and Swern oxidation(protection group의 변화의 필요성) 16
• 2.5. Protection group 도입(Bn group) 19
• 2.5.1. Bn protection 화합물의 Dess-martin oxidation 21
• 2.6 Wittig reaction을 통한 alkene 형태의 화합물의 합성 22
• 3. Ring size 조절을 통한 (+)-α-Conhydrine과 유사한 Pyrrolidine Alkaloid의 선택적 합성 (5원환과 6원환의 반응의 조절) 23
• 3.1. Pyrrolidine Alkaloid의 합성 ((R)-1-((S)-pyrrolidin-2-yl)propan-1-ol) 24
• 3.1.1. Diene의 합성(allyl group의 도입) 24
• 3.1.2. Grubbs` first-generation catalyst를 이용한 RCM 반응 24
• 3.2. (+)-α-Conhydrine의 합성 25
• 제3장 결 론 26
• 제4장 실 험 27
• 제5장 참고문헌 35
• Abstract 37
• 제6장 부 록 39