고콜레스테롤혈증 환자에서 활성화된 혈소판 Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa의 증가

주승재,이재우,박양생 대한순환기학회 1998 Korean Circulation Journal Vol.28 No.12

정상인의 전혈(Whole blood)에서 Triflusal(Disgren^(�))에의한 혈소판 응집 억제 효과

강석민,정광회,김태용,안신기,하종원,임세중,이문형,백금련,장양수 대한순환기학회 1998 Korean Circulation Journal Vol.28 No.5

클로피도그렐 또는 티카그렐러로 치료받는 환자에서 혈소판 수와 특성이 혈소판 반응성에 미치는 영향

윤경호,조재영 대한내과학회 2017 대한내과학회지 Vol.92 No.6

Background/Aims: Platelet counts and characteristics can influence platelet reactivity during antiplatelet therapy. We compared the effects of both platelet count and indices on platelet reactivity between patients who were treated with either clopodogrel or ticagrelor. Methods: Patients with coronary artery disease who underwent percutaneous coronary intervention were randomly assigned to either the clopidogrel (n = 63) or ticagrelor (n = 65) groups. Platelet count, platelet indices (including mean platelet volume, platelet distribution width, platelet large cell ratio, and immature platelet fraction), and platelet reactivity were measured before intervention,and 48 hours and 30 days post-intervention. High on-treatment platelet reactivity (HPR) was defined as ≥ 47 unit as assessed by multiple electrode platelet aggregometry. Results: Baseline platelet reactivity was similar between the two groups; however, at 48 hours and 30 days, platelet reactivity was significantly lower in the ticagrelor group than in the clopidogrel group. Platelet count, mean platelet volume, platelet distribution width, platelet large cell ratio, and immature platelet fraction were significantly correlated with platelet reactivity in the clopidogrel group; however, these correlations were attenuated in the ticagrelor group. The use of clopodogrel (hazard ratio [HR] 4.1, 95% confidence interval [CI] 1.4-11.9; p = 0.010) and platelet count (HR 9.7, 95% CI 2.9-32.7; p = 0.001) were independent predictors for 30 day HPR. Platelet count was an independent predictor of HPR in the clopidogrel group but not in the ticagrelor group. Conclusions: Platelet count and indices are significantly correlated with platelet reactivity. However, antiplatelet treatment with ticagrelor could overcome these associations. 목적: 혈소판의 수와 특성은 항혈소판제의 혈소판 반응성에 영향을 미칠 수 있다. 본 연구는 클로피도그렐과 티카그렐러 치료를 받는 관상동맥 질환 환자를 대상으로 혈소판 지표들과 혈소판 반응성과의 관계를 비교하였다. 방법: 관상동맥 질환으로 중재시술을 받는 환자들을 대상으로 클로피도그렐군(63명), 티카그렐러군(65명)으로 나누어약물을 투여하였다. 약물 투여 전, 시술 후 48시간째, 30일째혈액을 채취하여 혈소판 수, 평균혈소판용적, 혈소판분포폭, 혈소판 거대세포 비율, 미숙혈소판분획 그리고 혈소판 반응성을 측정하였다. 높은 치료 중 혈소판 반응성(HPR)은 자동혈소판 응집 측정장치에서 측정값 47 U 이상인 경우로 정의하였다. 결과: 기저 혈소판 반응성은 두 군 간의 차이가 없었으나48시간째, 30일째 혈소판 반응성은 티카그렐러군에서 유의하게 낮았다. 30일째 혈소판 반응성과의 상관관계는 클로피도그렐군에서 백혈구 수, 혈소판 수, 평균혈소판용적, 혈소판분포폭, 혈소판 거대세포 비율 그리고 미숙혈소판분획 모두에서 유의한 상관관계를 보였으나 티카그렐러군에서는 상관관계가 없어지거나 작아졌다. 전체 환자에서 클로피도그렐의 사용(HR 4.1, 95% CI 1.4-11.9, p = 0.010)과 혈소판 수(HR 9.7, 95% CI 2.9-32.7, p = 0.001)가 30일째 HPR을 예측하는 독립적인 위험 요인이었다. 클로피도그렐군에서는 혈소판 수가 독립적인 위험 인자였으나 티카그렐러군에서는 위험 인자가 되지 못하였다. 결론: 혈소판 수와 특성들은 혈소판 반응성과 연관성이있으나, 티카그렐러로 치료받는 환자에서는 영향을 주지 못한다.

조짐편두통 환자와 무조짐편두통 환자 간의 평균혈소판용적 차이

반수지,이준범,진가헌,김원용 대한가정의학회 2019 Korean Journal of Family Practice Vol.9 No.4

연구배경: 평균혈소판용적(mean platelet volume)은 혈소판이 활성화될 때 증가하며 편두통 환자에서 평균혈소판용적이 증가되는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 조짐편두통 환자와 무조짐편두통 환자의 혈소판 수와 평균혈소판용적을 비교하고자 하였다. 방법: 2012년 1월부터 2017년 6월까지 홍익병원 외래로 내원하여 편두통을 진단받은 환자의 의무기록을 조사하였다. 편두통환자는 조짐편두통 환자와 무조짐편두통환자로 분류하였고, 두 군 간의 혈소판 수와 평균혈소판용적을 비교하였다. 또한 뇌경색, 심혈관 질환 등의 동반 유무도 조사하였다. 결과:조짐편두통환자 46명과무조짐편두통환자 77명이연구에포함되었다. 조짐편두통 환자군이 무조짐편두통 환자군보다 평균혈소판용적이 유의하게 컸고(migraine with aura [MA] 8.92±0.17 fL vs. migraine without aura [MO] 6.32±0.28 fL, P=0.034), 뇌경색 및 심혈관질환의 동반 빈도가 높았다(ischemic stroke, MA 15.2% vs. MO 7.8%,P=0.027; cardiovascular disease, MA 10.9% vs. MO 6.5%, P=0.018). 결론: 평균혈소판용적은 무조짐편두통 환자보다 조짐편두통 환자에서 더 크다. 이는 두 질환 간에 병태 생리적인 차이와 관련이 있을것이다. Background: Mean platelet volume (MPV) increases when platelets are activated, and it is known to increase in migraine patients. The aim of this study is to investigate whether there is a difference in MPV or platelet count between migraine patients with (MA) and without aura (MO). Methods: Migraine patients were recruited from the out-patient department of a hospital between January 2012 and June 2017. Patients were divided into MA and MO groups. Platelet count and MPV were compared between groups, and the frequency of comorbidities such as ischemic stroke and cardiovascular disease, was investigated in both groups. Results: Of the 123 patients, 46 were classified as MA, and 77 were classified as MO. The MPV of the MA group was significantly higher than that of the MO group (8.92±0.17 fL, 6.32±0.28 fL, respectively) (P=0.034). However, platelet count showed no significant difference between groups. Cardiovascular disease and ischemic stroke incidences were significantly higher in the MA group than in the MO group (ischemic stroke: 15.2%, 7.8%, respectively, P=0.027; cardiovascular disease: 10.9%, 6.5%, respectively, P=0.018). Conclusion: Mean platelet volume was significantly greater in the MA group than in the MO group. This may be related to the pathophysiological differences between the two conditions.

조현병/조현정동장애 환자에서 1년간의 Clozapine 투여가 혈소판 활성도에 미치는 영향에 관한 후향적 연구

장은자,이종욱,김승준,오홍석,이나현,임우영,김지웅 한국정신신체의학회 2020 정신신체의학 Vol.28 No.1

연구목적클로자핀은 뇌심혈관 질환의 발생가능성을 높이는 것으로 알려져 있으며, 혈소판의 활성화 정도는 뇌심혈관 질환의 발생과 관련이 있을 것으로 생각되어왔다. 저자들은 이전 연구에서 단기간의 클로자핀 투여 후 혈소판 활성도가 증가함을 관찰하였다. 본 연구는 이에 대한 후속 연구로 클로자핀을 1년의 기간 동안 장기간 지속투여하였을 때, 혈소판 활성도에 어떤 영향을 미치는지를 알아보기 위해 시행하였다. 방 법조현병 혹은 조현정동장애의 치료를 위해 최소 1년의 기간 동안 지속적으로 클로자핀을 투여 받은 환자들의의무기록을 후향적으로 검토하였다. 혈소판의 활성도는 평균혈소판요소 값을 이용하여 측정하였다. 결 과총 24명의 환자를 대상으로 하였고, 연구 대상자 중 남성은 9명(37.5%), 여성은 15명(62.5%) 였다. 윌콕슨부호-순위검정에서 초기 및 1년 경과 시점에서의 평균혈소판요소 값 사이의 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 결 론1년간의 지속적인 클로자핀 투여에도 평균혈소판요소의 유의한 변화가 관찰되지 않았다. 단기간의 클로자핀 투여 시 평균혈소판요소 값에 현저한 저하를 관찰하였던 저자들의 이전의 연구 결과를 함께 고려해 볼 때, 본 연구의 결과는 클로자핀 투여 기간에 따라 혈소판의 활성도가 변화할 가능성을 시사한다. Objectives:Clozapine has been known to increase the possibility of developing cardio/cerebrovascular diseases, and the platelet activation has been deemed to be related to the occurrence of them. In author’s previous study, we observed the increase of platelet activity with short-term clozapine administration. This study was conducted, as a follow-up study, to investigate the effect of clozapine on the platelet activity when administered continuously for long-term period of time of 1 year. Methods:The medical records of the patients with schizophrenia or schizoaffective disorder who were treated with clozapine for 1 year were retrospectively reviewed. The degree of platelet activation was assessed by measuring the mean platelet component. Results:Total of 24 patients were enrolled. 9 of them (37.5%) were male and 15 of them (62.5%) were female. In the Wilcoxon sign-ranks test, no significant change was observed between the mean platelet factor values at the beginning and at the end of one year. Conclusions:No significant changes of mean platelet activity were observed after continued administration of clozapine for 1 year. Considering the author’s previous findings that observed a prominent decrease of mean platelet component after short-term clozapine administration, the result of this study suggests the possibility that the activity of the platelet may change depending on the duration of the clozapine administration.

문맥정맥 혈전증으로 내원하여 본태성 혈소판 증가증으로 진단된 1예

신동우,서향은,정윤진,정재권,김대진,박창근,김현수 대한내과학회 2011 대한내과학회 추계학술발표논문집 Vol.2011 No.1

본문: 문맥정맥 혈전증은 문맥 고혈압을 유발해 다양한 위장관 증상 및 비비대를 일으킬 수 있으며, 그 원인에는 간경화, 골수증식성질환 등이 있다. 혈전 생성 속도에 따라 급성, 아급성, 만성으로 분류하며, 만성의 경우에는 해면정맥(측부혈관)을 형성해서 비비대를 유발하므로 혈소판감소증이 초래될 수 있다. 본태성 혈소판 증가증은 골수증식성 질환의 하나로 혈전(뇌졸중, 간담도혈전등)과 출혈을 일으킬 수 있어 정확한 진단 및 치료를 필요로 한다. 저자들은 문맥정맥 혈전증으로 내원한 환자에서 본태성 혈소판 증가증으로 진단한 1예를 경험하였기에 보고한다. 증례: 56세 여자 환자가 1개월 간의 상복부동통으로 내과 외래로 내원하였다. 환자는 자궁근종으로 자궁적출술을 시행한 것 외에 특이 병력이 없었다. 입원 시 활력 징후는 혈압 130/90 mmHg, 호흡수 분당 20회, 맥박수 분당 80회, 체온 36.3도였고 혈액 검사에서 백혈구 11,480 /mm3, 혈색소 11.2 g/dl, 혈소판 50,500 /mm3, 프로트롬빈시간 13.7초였다. 이학적 검사에서 비장이 촉지되고 간이 3횡지 촉지 되었으며 경한 제주위 압통이 있었다. 상부 위장관 내시경에서는 하부 식도 정맥류가 발견되어 문맥정맥 고혈압이 있음을 시사하였고, 이 외에 위축성 위염이 있었으나 상복부 동통의 원인이 될만한 부분은 발견되지 않았다. 만성 문맥정맥 혈전증 환자의 85-90%가 식도 정맥류를 가지고 있다 하며, 그 중 50-70%에서 식도 정맥류 출혈을 한 번 이상 경험하지만 상부내시경 상에서 출혈의 증거는 없었다. 복부 초음파에서 간비대, 비장비대가 관찰되었고 복부 CT에서는 간문맥과 상부 장간막 정맥의 혈전정맥염과 풍부한 곁가지 혈관들이 보여 만성 혈전정맥염으로 진단되었다. 비장비대와 일치되지 않는 혈소판 증가증에 대하여 본태성 혈소판 증가증 의심 하에 골수 검사를 시행하였다. 그 결과 거대핵세포 증가 소견과 함께 JAK2 mutation 양성 소견으로 본태성 혈소판 증가증으로 진단되어 현재 외래 추적 하며 anagrelide (phospolipase A2 inhibitor) 치료 중이다. 결론: 문맥정맥 혈전증은 간경변 등에서 드물지 않게 발견되는 소견이지만 그 원인이 다양해 독립적인 원인을 찾기 위한 노력을 게을리하지 않아야 하겠다. 저자들은 상복부 동통으로 내원한 환자에서 발견된 만성 문맥정맥 혈전증의 원인으로 본태성 혈소판 증가증을 진단한 1예를 보고한다.

항 혈소판 제제의 술 전, 일시적 중단은 슬관절 전치환술 이후의 실혈량 및 동종수혈의 필요성을 증가시키지 않는가?

조명래(Myung-Rae Cho),이영식(Young Sik Lee),권재범(Jae Bum Kwon),이재혁(Jae Hyuk Lee),최원기(Won-Kee Choi) 대한정형외과학회 2019 대한정형외과학회지 Vol.54 No.2

클로자핀을 투여한 조현병 환자에서 혈소판 활성 증가에 관한 후향적 연구

김현아,이종욱,김승준,오홍석,임우영,김지웅 한국정신신체의학회 2018 정신신체의학 Vol.26 No.2

Objectives:Clozapine is a widely prescribed antipsychotic drug for schizophrenia and is known to increase the risk of cardiovascular disease due to its metabolic side effects. However, little is known about the effect of clozapine on the platelet activation, another important factor in the development of cardiovascular disease. In this study, we tried to investigate the effect of clozapine on platelet activity in patients with schizophrenia by comparing the mean platelet component (MPC) values before and after the clozapine administration. Methods:A retrospective review of medical records of patients with schizophrenia, who newly started clozapine treatment from September 1st, 2003 to April 30th, 2007 at the Department of Psychiatry, Konyang University Hospital in Republic of Korea was performed. The final statistical analysis included 14 participants. Bayer ADVIA 120® system was used to measure MPC. Results:Among the 14 participants, five subjects were males (28.60%), and ten subjects were females (71.40%). The mean age of participants was 37.50±11.64 years. Average of duration of illness was 91.00±93.96 months, with the mean dosage of clozapine taken by participants at the time of the last blood test was 337.50±109.52 mg. The mean MPC measurement before and after receiving clozapine was 26.12±2.22 g/dL and 25.14±2.08 g/dL respectively. Wilcoxon signed rank test showed that there was a statistically significant decrease in MPC levels after clozapine administration (V=16, p=0.024). Conclusions:Decreased MPC levels after clozapine administration implies that clozapine may increase platelet activation which could have an adverse effect on the occurrence of thromboembolic disease. Our findings also suggest that careful monitoring of the risk factors of cardiovascular diseases, such as platelets activity, is necessary when administering clozapine. 연구목적: 클로자핀은 조현병 치료에 널리 처방되는 항정신병약물로, 대사성 부작용 등으로 인한 심뇌혈관질환의 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 하지만, 클로자핀이 심뇌혈관질환의 발생에 중요한 영향을 미치는 또 다른 요소인 혈소판 활성 정도에 어떤 영향을 미치는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. 본 연구에서는 클로자핀 투여 전후 평균혈소판요소 (mean platelet component, MPC) 값 비교를 통하여 조현병 환자에서 클로자핀이 혈소판 활성에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 방 법: 2003년 9월 1일부터 2007년 4월 30일까지의 기간 동안 건양대학교 병원 정신건강의학과에서 클로자핀을 새롭게 투여 받기 시작한 환자들을 대상으로 의무기록을 후향적으로 검토 하였다. 최종 통계 분석에는 14명이포함되었다. 평균혈소판요소는 Bayer ADVIA 120Ⓡ system를 이용하여 측정하였다. 결 과: 14명의 연구 대상자 중, 남성은 4명(28.60%), 여성은 10명(71.40%)이었으며, 평균 나이는 37.50±11.64세였다. 유병 기간은 평균 91.00±93.96개월 이었으며 피험자들이 마지막 혈액 검사를 한 시점에 복용하였던 클로자핀 용량의 평균은 337.50±109.52 mg이었다. 클로자핀 투여 전과 투여 후의 평균혈소판요소 값은 각각 26.12±2.22 g/dL과 25.14±2.08 g/dL 이었다. 윌콕슨 부호-순위 검정에서 클로자핀 투여 후 MPC 값이 유의미하게 감소하였다(V=16, p=0.024). 결 론: 본 연구의 결과는 클로자핀 투여가 혈소판을 활성화하며, 이로 인해 혈전색전성 질환 등의 발생에 부정적인영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 또한 클로자핀 투여 시 혈소판 활성에 대한 평가를 포함하여 뇌혈관질환의 위험성에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요함을 시사한다.

비유전성 엡스타인증후군 1예 – 불응성 혈소판감소증의 드문 원인

송경미,송희태,정대현,이정환,노수민,이범희,이규형 대한내과학회 2017 대한내과학회지 Vol.92 No.6

A 37-year-old female presented to our hospital with a history of bleeding episodes (excessive bleeding after tooth extraction,gum bleeding, easy bruising, and excessive menstruation) and severe thrombocytopenia (2,000/μL). She had no family history of bleeding tendency or thrombocytopenia. No peripheral lymphadenopathy or splenomegaly was noted. The patient’s white blood cell count was normal; hemoglobin was 9.7 g/dL. A peripheral blood smear showed markedly decreased platelets, with occasional giant or large platelets. Bone marrow examination found increased megakaryocytes. The patient also complained of hearing difficulty; a hearing test indicated sensory-neural hearing impairment. Her thrombocytopenia was refractory to treatment with glucocorticosteroids, intravenous gamma-globulin, and danazol. In the 13 years following her initial presentation, the patient required anti-hypertensive treatment, a hearing-aid for progressive hearing loss, and started maintenance kidney dialysis. Her clinical history of refractory thrombocytopenia, progressive hearing impairment, and renal failure suggested myosin heavy chain 9 gene-related congenital syndrome (Epstein syndrome), which was confirmed by the presence of a heterozygous deletion mutation, c.221_223del, (p.Lys74del) in peripheral leukocyte deoxyribonucleic acid. MYH9-RD는 만성 면역혈소판감소자색반병으로 오진되는경우가 가장 많고 특히 본 환자와 같이 가족력이 없는 경우에 더욱 그렇다[4]. 만일 혈소판의 수가 감소되어 있으며 그크기가 크고 골수 검사에서 거대핵세포의 수가 정상이거나약간 증가되어 있고, 신기능 저하, 감각신경 난청이 동반되어 있는 경우 혹은 면역혈소판감소자색반병 치료에 반응이없을 때는 가족력이 없더라도 MYH9-RD를 의심해 보아야 한다. MYH9-RD로 진단된 경우 혈소판 수가 낮을지라도 생명을 위협하는 출혈은 적다는 것을 알고 혈소판감소증만으로시행하는 혈소판 수혈은 피하고, 철결핍 빈혈의 예방, 비스테로이드항염제 사용 제한, 고음의 큰 소리 제한, 단백뇨 발생시 레닌-안지오텐신 억제제 사용, 말기신장 질환으로 진행하였을 때 신장 이식, 청력 저하 시 인공와우 이식을 고려한다. 수술이나 시술은 혈소판 수를 증가시킨 후 시행할 수 있고 최근의 보고에 따르면 혈소판 수혈 이외에 술 전 20일 정도 엘트롬보팍 올라민을 사용하는 것도 고려 가능하다.

인산화단백질 및 과립분비 조절을 통한 chrysoeriol의 U46619 유도의 사람 혈소판 응집 억제효과

이동하 한국응용생명화학회 2025 Journal of Applied Biological Chemistry (J. Appl. Vol.68 No.-

전 세계적으로 심혈관 질환은 주요한 건강 문제로 대두되고 있고, 심혈관 질환의 주요원인으로서 과도한 혈소판 활성화와 응집이 지목되고 있다. 따라서, 혈소판 활성화를 조절하는 것은 심혈관 질환 예방과 치료에서 핵심 전략이다. Chrysoeriol은 전통적인 약초 제제인 당귀수산 내 존재하는 주요한 플라보노이드 화합물로, 이전 연구들에서 항염증, 항산화, 항암 효과를 가지고 있음이 보고된 바 있다. 그러나, chrysoeriol이 혈소판 활성화 및 응집을 억제에 대한 효능과 그 기전에 대해서는 명확하게밝혀지지 않았다. 본 연구는 U46619가 유도하는 사람 혈소판에서 chrysoeriol이 미치는 영향을 확인하였고, 그 작용 기전을 명확히 하였다. Chrysoeriol은 혈소판 활성화 과정에서 인단백질인PI3K/Akt 및 MAPK의 인산화를 억제하였고, cPLA2의 인산화도 저해하였다. 또한, chrysoeriol은 TXA2의 생성을 강하게 저해하였고, ATP 및 serotonin 방출 등의 혈소판 내 과립 방출을 감소시켰다. 그 결과, chrysoeriol은 U46619로 유도된 혈소판 응집을강력하게 억제하였다. 이 결과들을 통해, 본 연구는 chrysoeriol 가 인산화 단백질의 조절을 통해 과립 방출을 막음으로써 사람혈소판의 활성화 및 응집을 억제하는 유효한 항혈전 물질이 될수 있음을 보여준다. Cardiovascular disease has emerged as a major health problem worldwide, and excessive platelet activation and aggregation have been identified as the main causes of cardiovascular disease. Therefore, controlling platelet activation is a key strategy in the prevention and treatment of cardiovascular disease. Chrysoeriol is a major flavonoid compound present in the traditional herbal preparation Dangguisusan, and previous studies have reported that it has anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer effects. However, the efficacy and mechanism of chrysoeriol in inhibiting platelet activation and aggregation have not been clearly identified. This study confirmed the effect of chrysoeriol on U46619-induced human platelets and clarified its mechanism of action. Chrysoeriol inhibited the phosphorylation of phosphoproteins Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B and MAPK during platelet activation, and also inhibited the phosphorylation of cytosolic phospholipase A2. In addition, chrysoeriol reduced intraplatelet granule release, including ATP and serotonin release. As a result, chrysoeriol potently inhibited U46619-induced platelet aggregation. Through these results, this study shows that chrysoeriol can be an effective antithrombotic agent that inhibits human platelet activation and aggregation by blocking granule release through regulation of phosphoproteins.