종양치료제가 Ehrlich 암세포를 이식한 생쥐 지라조직에 미치는 영향 : 자기방사법적 연구

고정식,안의태,박경호,김진국,김의한,정영신 대한해부학회 2000 Anatomy & Cell Biology Vol.33 No.3

종양치료제가 Ehrlich 종양세포를 이식한 생쥐 위점막 상피세포의 DNA합성에 미치는 영향

고정식(Jeong-Sik Ko),최필조(Pil-Cho Choi),안의태(E-Tay Ahn),박경호(Kyung-Ho Park),박대균(Dae-Kyoon Park) 대한해부학회 2005 Anatomy & Cell Biology Vol.38 No.6

이 실험에서는 Ehrlich 암세포를 이식한 후 5-fluorouracil, adriamycin 또는 mitomycin C를 투여하였을 때, 위점막의 형태학적 변화와 함께 DNA합성지수를 비교 연구하고자 3H-thymidine을 투여한 후 자기방사법적 연구를 시행하였다. 체중 25 gm내외의 성숙한 생쥐(ICR계통)를 실험동물로 이용하였으며, 정상대조군, 암세포이식대조군, 암세포 이식후 5-fluorouracil 투여군, 암세포이식후 adriamycin 투여군, 암세포이식후 mitomycin C 투여군으로 구분하였다. 정상대조군 이외의 암세포 이식군 동물들은 샅부위 피하에 각각 1×107개의 Ehrlich 암세포를 이식한 후, 다음날부터 실험군별로 5-fluorouracil 30 mg/kg, adriamycin 2 mg/kg 및 mitomycin C 400 μg/kg을 격일 간격으로 투여했다. 자기방사법적 관찰을 위하여 약제를 마지막으로 주사한 다음날 3H-thymidine 0.7 μCi/gm를 꼬리에 한차례 정맥주사하고, 70분 후 도살하여 위조직을 떼어내어 10% formalin에 고정하였다. 관찰은 점막근육판을 따라 점막길이 3.5mm의 위점막상피에 분포하는 3H-thymidine 표지세포의 수를 계수하였으며, 일반조직 관찰을 위하여는 hematoxylin-eosin (H-E)염색을 시행하였다. 5-fluorouracil 투여군과 mitomycin C 투여군은 정상대조군에 비하여 고유판에서 림프구와 호산성백혈구가 비교적 많이 관찰되었으나 그 외에는 정상대조군의 소견과 비슷하였다. 그러나 adriamycin 투여군은 위점막이 위축되고 위샘의 상피세포가 납작하고 속공간이 넓은 경우가 자주 관찰되었다. 자기방사법적 연구에서 정상대조군, 암세포이식대조군, 5-fluorouracil 투여군, adriamycin 투여군 및 mitomycin C 투여군은 점막길이 3.5 mm 당 출현하는 표지세포수가 각각 267.3 (±48.86), 273.6 (±59.41), 375.3 (±83.36), 15.3 (±9.66) 및 124.0 (±32.66)개였다. Adriamycin 투여군은 정상대조군에 비하여 은입자의 수가 매우 적어서 표지과립이 겨우 구별되는 세포가 많았으나, 5-fluorouracil 투여군은 은입자가 밀집되어 있는 세포가 정상대조군에 비하여 더 많이 관찰되었다. 이상의 결과를 종합하여 보면 5-fluorouracil, adriamycin 및 mitomycin C 중 adriamycin이 위점막상피세포의 DNA합성에 가장 억제적으로 작용하고 5-fluorouracil은 적은 양일 경우에는 위점막상피세포의 DNA합성에 억제적으로 작용하지 않는다고 생각된다. This experiment was performed to evaluate the morphological responses of the gastric epithelium of the mouse, inoculated with Ehrlich carcinoma cells, following administration of 5-fluorouracil, adriamycin or mitomycin C. Healthy adult ICR mice weighing 25 gm each were divided into normal control and experimental groups (tumor control group, 5-fluorouracil treated group, adriamycin treated group, and mitomycin C treated group). In the experimental groups, each mouse was inoculated with 1×107 Ehrlich carcinoma cells subcutaneously in the inguinal area. From next day after inoculations, 0.2 mL of saline, 5-fluorouracil (30 mg/kg), adriamycin (2 mg/kg) or mitomycin C (400 μg/kg) were injected subcutaneously to the animals every other day, respectively. The day following the 7th injection of anticancer drugs, each mouse was injected with a single dose of 0.7 μCi/gm of methyl-3H-thymidine (25Ci/mmol, Amersham Lab., England) through tail vein. Seventy minutes after the thymidine injection, animals were sacrificed. The number of labeled epithelial cells in the gastric mucosae (mean number of labeled epithelial cells per 3.5 mm length of mucosa) were observed and calculated. On histological study, in the gastric mucosae of adriamycin-treated groups, denatured surface epithelial cells, expanded lumen of the gastric gland, and congested lamina propria were observed. But in the 5-fluorouracil or mitomycin treated groups, severe morphological changes of the gastric mucosae were not observed. On autoradiographic study, numbers of the labeled cells in the gastric mucosae per 3.5 mm length of normal control, tumor control, 5-fluorouracil-treated, adriamycin-treated and mitomycin C treated groups were 267.3 (±48.86), 273.6 (±59.41), 375.3 (±83.36), 15.3 (±9.66) and 124.0 (±32.66), respectively. In the adriamycin and mitomycin C-treated group, poorly-labeled cells containing only a few silver grains of 3H-thymidine were observed more frequently as compared in those of the normal control group. But in the 5-fluorouracil-treated group, number of the heavy labeled cells were observed more frequently than in those of the normal control group. From the above results, adriamycin and mitomycin C may severely suppress the DNA synthesis of the epithelial cells of the gastric mucosae. But some amount of the 5-fluorouracil (30 mg/kg) may not suppress the DNA synthesis of gastric epithelial cells.

항암제 AG60이 흰생쥐 위점막 상피세포의 DNA합성에 미치는 영향 : 자기방사법적연구

박경호,안의태,고정식,하상선,한영복,정영신,홍은경,유보림,김상건,이경영,강종구 대한해부학회 1999 Anatomy & Cell Biology Vol.32 No.1

종양치료제가 Ehrlich 암세포를 이식한 생쥐 샘창자 조직에 미치는 영향

고정식(Jeong-Sik Ko),안의태(E-Tay Ahn),박경호(Kyung-Ho Park) 대한해부학회 2004 Anatomy & Cell Biology Vol.37 No.4

이 실험에서는 Ehrlich 암세포를 샅부위에 이식한 후 일반적으로 많이 사용되는 항암제인 5-fluorouracil과 mitomycin C와 새로 개발된 항암제인 CP-2를 투여하였을 때, 샘창자조직의 형태학적 변화와 DNA합성지수를 비교하고자 하였다. 실험동물로는 체중 25 gm 내외의 성숙한 생쥐(ICR계통)를 사용하였다. 정상대조군 이외의 암세포 이식군 동물들은 샅부위 피하에 각각 1×107개의 Ehrlich암세포를 주사하여 이식한 후 다음날부터 실험군별로 5-fluorouracil (30 mg/kg), mitomycin C(400 μg/kg) 및 CP-2 (30 mg/kg)을 격일 간격으로 투여하였다. 자기방사법적 관찰을 위하여는 모든 실험동물을 마지막 주사 후, 다음날 오전에 3H-thymidine 0.7 μCi/gm를 꼬리에 한 번 정맥주사하고, 70분 후 도살하여 샘창자조직을 떼어내어 표본을 제작하였다. 일반조직 관찰을 위해서는 H-E 염색을 시행하였으며, 자기방사법 실험관찰은 점막길이 3.5mm의 창자샘상피에 분포하는 3H-thymidine 표지세포수를 계수하였다. 일반 조직관찰에서 암세포이식대조군과 CP-2 투여군의 경우 조직학적 구조는 정상대조군에 비하여 고유판에서 림프구와 호산성백혈구가 비교적 많이 관찰된 것 외에는 정상대조군 소견에 비하여 별다른 차이를 볼 수 없었다. 그러나 5-fluorouracil 투여군은 창자움의 샘상피세포들이 정상대조군에 비하여 다소 위축되어 보였으며, mitomycin C 투여군의 경우에는 창자움이 더욱 위축되어 정상대조군에 비하여 폭이 좁게 보였을 뿐만 아니라 호산성백혈구도 더욱 많이 관찰되었고 핵이 농염되고 용해되는 과정의 세포들이 자주 관찰되었다. 자기방사법적 연구에서 정상대조군, 암세포이식대조군, CP-2 투여군, 5-fluorouracil 투여군 및 mitomycin C 투여군은 점막길이 3.5 mm 당 출현하는 표지세포수가 각각 625.5±58.85, 691.3±82.32, 428.3±83.16, 527.5±79.84 및 297.3±45.72개였다. 특히 mitomycin C 투여군과 CP-2 투여군은 정상대조군에 비하여 은입자의 수가 적은 세포가 많았으나, 암세포이식대조군은 은입자가 밀집되어 있는 세포가 정상대조군에 비하여 더 많이 관찰되었다. 이상의 결과를 종합하여 보면 생쥐 샘창자 점막조직의 경우 5-fluorouracil에 비하여 mitomycin C와 CP-2가 점막상피세포의 DNA합성에 더 억제적으로 작용하였으며, 특히 CP-2는 5-fluorouracil에 비하여 점막상피세포의 DNA합성을 억제하는 효과가 더 높을 뿐만 아니라 샘창자 점막조직에 형태적인 손상을 거의 주지 않는 항암제라고 생각한다. This experiment was performed to evaluate the morphological responses of the intestinal gland of the mouse duodenum inoculated with Ehrlich carcinoma cells, following administration of 5-fluorouracil, mitomycin C or CP-2. Healthy adult ICR mice weighing 25 gm each were divided into normal and experimental groups. In the experimental groups, each mouse was inoculated with 1×107 Ehrlich carcinoma cells subcutaneously in the inguinal area. From the next day of inoculation, 0.2mL of saline (experimental control group), 5-fluorouracil (30 mg/kg), mitomycin C (400 μg/kg) or CP-2 (30 mg/kg) were injected subcutaneously to the animals every other day, respectively. The day following the 7th injection of anticancer drugs, each mouse was injected with a single dose of 0.7 μCi/g of methyl-3H-thymidine (25 Ci/mmol) through tail vein. Seventy minutes after the thymidine injection, animals were sacrificed. The number of the labeled epithelial cells of the duodenal crypts (mean number of labeled epithelial cells per 3.5 mm length of mucosa) were observed and calculated. On histological study, in the duodenum of mitomycin C treated groups, narrowed intestinal gland, a number of the nectotic epithelial nuclei and loosely arranged lamina propria were observed. However, in the CP-2 treated group, morphological changes of the duodenum were not observed. On autoradiographic study, number of the labeled cells of normal control, experimental control, CP-2 treated, 5-fluorouracil treated and mitomycin C treated groups were 625.5 ±58.85, 691.3±82.32, 428.3±83.16, 527.5±79.84 and 297.33±45.72, respectively. In the CP-2 and mitomycin C treated group, poorly-labeled cells containing only a few silver grains of 3H-thymidine were observed more frequently than in those of the normal control group. From the above results, CP-2 and mitomycin C are more suppressed the DNA synthesis of the cells of the duodenal crypts as compare with 5-fluorouracil. But CP-2 does not result any histological defect on the duodenal mucosa. These results suggest that CP-2 is expected as one of most effective anticancer drugs.

Adriamycin과 CP-2가 Ehrlich 암세포를 이식한 생쥐의곧창자 조직에 미치는 영향 : 자기방사법적 연구

왕종원,고정식,안의태,박경호,박대균 대한해부학회 2005 Anatomy & Cell Biology Vol.38 No.6