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동종 말초혈액 조혈모세포이식에서 광범위 만성 이식편대숙주질환의 발생에 따른 임상적 결과
성우진,전석봉,김동환,김종광,손상균,서장수,이규보 대한조혈모세포이식학회 2003 대한조혈모세포이식학회지 Vol.8 No.1
연구배경: 최근 수년간 악성 혈액질환에서 동종 말초혈액 조혈모세포 이식이 많이 이용되고 있으나 아직까지는 이식편대숙주질환의 발생률 및 생존율 등의 이식결과에 대해서는 논란이 있다. 이에 본 연구에서는 T-림프구가 많이 포함되는 동종 말초혈액 조혈모세포 이식에서 광범위 만성 이식편대숙주질환의 유무에 따르는 이식성적을 분석하였다. 방법: 동종 말초혈액 조혈모세포 이식 후 만성 이식편대숙주질환의 유무를 확인할 수 있었던 34명의 환자를 대상으로 하였다. 주요조직적합성이 일치하는 가족공여자로부터 G-CSF 또는 GM-CSF로 가동화한 후 백혈구분반술로 채집하여 이식하였다. 광범위 만성 이식편대숙주질환이 있었던 군과 없었던 군으로 나누어 이들 군간의 재발률과 생존율 등을 비교분석하였다. 결과: 광범위 만성 이식편대숙주질환이 있었던 환자는 16명(47.0%)이었다. 이들의 생존기간의 중앙값은 251일(범위, 120~1263일)이었고, 추적관찰기간의 중앙값은 572일이었다. 광범위 만성 이식편대숙주질환이 있었던 군과 없었던 군에서 백혈구 및 혈소판 생착일, 발열기간은 통계학적 차이가 없었다. 그러나 급성 이식편대숙주질환은 광범위 만성 이식편대숙주질환이 있었던 군에서 15명(93.7%), 없었던 군은 11명(61.1%)로 의미있게 차이가 있었고(P=0.043) 재발률에서도 광범위 만성 이식편대숙주질환이 있었던 군은 재발이 2명(12.5%), 없었던 군은 8명(44.4%)로 의미있게 차이가 있었다(P=0.013). 그러나 사망률은 광범위 만성 이식편대숙주질환이 있었던 군은 5명(31.2%), 없었던 군은 7명(38.8%)으로 통계적 차이는 없었다. 결론: 동종 말초혈액 조혈모세포 이식에서 광범위 만성 이식편대숙주질환의 유무에 따르는 생존율 등의 이식성적에는 차이가 없었다. 하지만 재발 가능성이 높은 고위험군의 악성 혈액질환에서는 만성 이식편대숙주질환의 발현으로 인한 이식편대종양효과로 생존율 향상을 가져올 가능성이 있음으로 만성 이식편대숙주질환에 대한 다각적인 치료 접근이 필요할 것으로 생각된다. Background: In recent years, allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) has been widely used for patients with hematologic malignancies, but the issue of chronic graft-versus-host disease (cGVHD) are under debate. We have analyzed the impact of cGVHD on clinical outcomes in unmanipulated allogeneic PBSCT from HLA identical siblings for patients with hematologic malignancies. Methods: Thirty-four consecutive adult patients with hematologic diseases, who survived at least over day 90 after allogeneic PBSCT and were evaluable for cGVHD, were included in this study. Peripheral blood stem cells were collected from HLA-matched sibling donors mobilized with G-CSF and/or GM-CSF. The patients were classified into groups with or without extensive cGVHD. Results: Extensive cGVHD developed in 16 patients (47.0%). Median survival duration for patients with extensive cGVHD was 251 days (range, 120~1263 days) with median follow-up duration of 572 days. There was no significant difference in engraftment days of WBC and platelet, febrile duration, and the incidence of CMV antigenemia between two groups. The incidence of acute GVHD was significantly different between two groups (cGVHD+ vs. cGVHD- group, 93.7% vs. 61.1%, P=0.043). There was a significant difference in relapse rate (cGVHD+ vs. cGVHD- group, 12.5% vs. 44.4%, P=0.013), but there was no significant difference in mortality rate (cGVHD+ vs. cGVHD- group 31.2% vs. 38.8%). Conclusion: There was no difference in the overall survival between groups with and without extensive cGVHD, although a significant difference in relapse rate. The role of cGVHD should be issued especially in patients with advanced hematologic malignancies.
동종 말초혈액 조혈모세포를 이용한 다양한 임상적용에 관한 단일병원 경험보고
채의수,손상균,성우진,서광운,박성원,김종광,정진태,이난영,서장수,이규보 경북대학교 병원 2002 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.6 No.1
배경:동종 말초혈액 조혈모세포 이식은 골수이식에 비해 많은 양의 조혈모세포 및 T―림프구 이식으로 인해 빠른 회복이 가능하며 강력한 이식편대종양반응이 유도될 수 있는 장점이 있어 이를 잘 응용한다면 악성 혈액질환에서 치료율을 높일 수 있을 것으로 사료된다.본 연구에서는 동종 말초혈액 조혈모세포 이식의 장점을 이용한 다양한 임상적용을 소개하고자 한다. 방법:경북대학교병원 조혈모세포 이식센터에서 동종 말초혈액 조혈모세포 이식을 시행한 증례 중에서 동종 골수이식수술에 비해 말초혈액 조혈모세포 이식이 유리할 것으로 생각디는 재발의 가능서이 높은 악성질환에서의 더욱 강력한 이식편대종양반응 유도를 위한 동종 말초혈액 조혈모세포를 이용한 예방적 공여자 림프구주입 등의 임상적용을 시도한 증례 및 결과를 분석하였다. 결과:17례의 재발의 가능성이 높은 고위험군의 악성 혈액질환을 대상으로 한 동종 말초혈액 조혈모세포 이식에서 90일 이내의 치료와 관련된 사망률은 23.5%이었고 중앙 추적기간 563일(범위 120∼926일)간의 무병생존율은 35.3%이었다.CSF로 가동화한 말초혈액 조혈모세포를 추가적으로 수혈받은 환자 7명 중 4명(57.1%)이 중앙 추적기간 538일(범위120∼926일)째에 완전관해 상태로 생존 중에 있다.그 외 말초혈액 조혈모세포를 아용한 미니 이식,동종 말초혈액 조혈모세포를 이용한 예방적 stepwise dose-increment 공여자 림프구주입술 등을 시행한 증례에서 장기 생존의 결과를 보여주고 있다. 결론:동종 말초혈액 조혈모세포 이식은 많은 양의 조혈모세포 및 T-림프구의함유로 인해 높은 생착률과 빠른 회복,강력한 이식편대종양반응 등이 유도되는 장점이 있으므로 기존의 골수이식술에 비해 보다 광범위한 임상적용이 가능하리라 사료된다. Background: It is apparent that more stem cells can be harvested by mobilization treatment with recombinant human G-CSF and/or GM-CSF from normal healthy donors in allogeneic peripheral biood stem celltransplantation(allo-PBSCT) compared to allogeneic bone marrow transplantation(allo-BMT).It is also known to be more effective in inducing the graft-vs-tumor affects than allogeneic BMT because of higher T cell content. Methods: A variety of clinical applications with allo-PBSCT was done for patients with hematoligical malignancies with a high risk of relapse in sigle transplantation center. We reported the preliminary results on trial of allo-PBSCT followed by planned prophyactic G-and/or GM-CSF primed donor lymphyocyte infusion additionally reserved at harvest in hematological malignancies with a high risk of relapse and also presented the successful trial of non-myeloablative transplantation for old aged AML paient in 4th complete remission and cases with 2nd transplantation with allo-PBSCs. Results: Seventeen patients with hematological malignancies with a high risk of relapse were enrolled in trial of allo-PBSCT followed by prophylactic donor lymphocyte infysion.All patients received allogeneic PBSCT from HLA- matched sibling donor.Aeven out of 17 patients recived additional PBSCs with a median number of CD3+ CELLS OF 5.0×10^7/kg(range,3.0 to 9.9×10^7/kg), between day 41 and day 120.Four surving patients(4/7) were free of disease when last assessed(median follow-up duration, 538 days), but were suffering from chronic GVHD(1 limited and 3 extensive). A 56 year old acute myeloid leukemia patient in the 4th complete remission was successfully treated with allo-PBSCT with non-myeloablative conditioning regimen.One of 2 patients who received second transplantation with allo-PBSCT has shown a long term disease free survival. Conclusion: A merit of allo-PBSCT would allow us to design a variety of clinical applications. Allo-PBSCT might be preferable in special clinical setting such as non-myeloablative transplantation, second transplantation,or the situation in need of the strong GVL effect. And also CSF-primed PBSCs can be used for the purpose of donor lymphocyte infusion.(korean J Hematol 2001;36:214~222)
고위험군의 악성 혈액질환에서 자가말초혈액 조혈모세포이식 후 2차 동종말초혈액 조혈모세포이식을 시행한 보고
박성원,성우진,채의수,서광운,김종광,정진태,손상균,서장수,이규보 대한조혈모세포이식학회 2001 대한조혈모세포이식학회지 Vol.6 No.2
자가말초혈액 조혈모세포이식술 후 재발한 악성 혈액 질환에서는 예후는 극히 불량하여 재발한 악성 혈액 질환에서는 예후는 극히 불량하여 재발한 경우나 재발할 가능성이 있는 환자에서는 HLA-적합성 공여자가 있는 경우에 동종말초혈액 조혈모세포이식술을 고려해 볼 수 있다. 저자는 자가말초혈액 조혈모세포 이식술 후 재발한 mantle cell lymphoma 1례와 자가말초혈액 조혈모세포이식술 후 혈소판 생착에서 실패한 골수이형성증후군 (RAEB-T) 1례, 자가말초혈액 조혈모세포이식술 후 재발할 가능성이 있는 고위험군의 비호지킨 림프종 1례에서 자가이식에 연이은 동종말초혈액 조혈모세포이식술 시행 후의 최근 추적 검사 결과를 보고하는 바이다. Autologous stem cell transplantation is known to show a limited efficacy in hematologic malignancies with high risk of relapse. We report three cases of hematologic malignancies treated with allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the purpose of inducing graft-versus-malignancy effects or as a therapeutic option for the relapse after autologous stem cell transplantation. If HLA-mathched donor is available, secondary allogeneic transplantation might be a therapeutic option as consolidation in patients with hematologic malignancies with high risk of relapse or who relapsed after autologous stem cell transplantation.