Itraconazole P-glycoprotein 억제가 Fexofenadine의 체내동태에 미치는 효과

홍은석 인제대학교 2003 국내박사

情報시스팀 管理上의 主要課題에 關한 實證的 硏究 : 旣存 國內와 美國의 硏究결과와의 比較 分析 側面에서

홍은석 한국외국어대학교 경영정보대학원 1993 국내석사

중국 내 향진기업(鄕鎭企業) 창업 : 기업가요인, 시장환경요인, 정치환경요인 간의 상호작용

홍은석 고려대학교 2002 국내석사

6-OHDA가 흰쥐 등쪽솔기핵의 도파민성 신경세포와 별아교세포에 미치는 영향

홍은석 翰林大學校 1998 국내석사

This study was designed to clanfy the cytotoxic effects of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) on the dopaminergic neurons and astrocytes in the dorsal raphe nucleus (DRN), and to investigate neurodegenerative changes by immunohistochemistry. Adult male rats (Sprague-Dawley strain) weighing from 250 to 350 g were used as experimental animals. 6-OHDA (100 ㎍ dissolved in 0.1 % ascorbic acid) was injected into the lateral ventricle of the rat brain with the Hamilton syringe. The control rats were treated with the similar volume of 0.1 % ascorbic acid. The rats were sacrificed at the 3rd, 5th, 10th and 20th day, respectively, after the injection of 6-OHDA. The cytotoxicity of 6-OHDA resulted in severe neurodegeneration of the dopamingic neurons in the DRN. In the 3rd day, the dopaminergic fibers were dilated. In the 5th and 10th days, the dopaminergic fibers were depleted, and dopaminergic cell bodies were shrunken. In the 20th day, the dopaminergic cell bodies were almost completely disappeared. Astroglial reactions induced by 6-OHDA were also observed in the DRN. In the 5th day, astrocytes were significantly increased as compared with that of the control value. The value were reached at its maximum by the 20th day. Based on the present results, it suggests that 6-OHDA may act as a specific neurotoxin to dopaminergic neurons in the DRN, and induce severe neurodegenerative changes. Also, it suggests that the astroglial reaction in the DRN is gradually activated during the neurodegerative changes.

Itraconazole의 P-glycoprotein 억제가 Fexofenadine의 체내동태에 미치는 효과

홍은석 仁濟大學校 2003 국내박사

목적 : 약물수송단백인 P-glycoprotein(Pgp)은 다양한 기질약물의 체내 분포에 관여하는 것으로 알려져 있다. Pgp 기능 저해제로 알려진 itaconazole이 Pgp 기질 약물인 fexofenadine의 약동학 및 약력학에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 더불어 Pgp 발현에 영향 미치는 MDRIC3435T 유전자 변이를 가진 피험자를 대상으로 하여 Pgp 저해제의 유전형에 따른 영향의 차이를 규명하고자 하였다. 방법 : PCR-RFLP 방법으로 HDRI 유전자형을 분석하여 총 12 명의 건강한 성인 피험자들을 선정하였다. MDRI C3435T 정상유전자 6명, T/T 6명 피험자들을 대상으로 위약 또는 itraconazole 200㎎ 투여 후 1시간 째에 fexofenadine 180 ㎎을 1회 경구투여한 후 24 시간까지의 혈액을 취하였다. 혈장내 fexofenadime의 농도를 고압액체크로마토그라피(HPLC)를 이용하여 측정하고 WinNonlin^(�) 을 이용하여 약동학적 경수를 구하여 약동학적 분석을 하였다. 한편, 약력학적 평가를 위하여 fexofenadine 투여 전후 histamine을 피내주사하고 4 시간 동안 투여부위 피부의 두드러기, 탱진(wheal) 및 발적(flare)의 크기를 측정하여 두 군 간의 결과를 비교 평가하였고, 중추신경계 부작용에 대한 평가로써 DSST(Digit Symbol Substitution Test)를 실시하였다. 결과 : Itraconazole과 같이 fexofenadine을 병용투여한 경우 단독으로 투여할 때에 비해 현저한 농도상승과 함께 AUC와 Cmax가 각각 2.1 배, 2.7배 상승한 반면, Cl/F와 Vdss/F는 2배이상 감소하여 현저한 생체이용률의 증대를 관찰할 수 있었다. 이런 fexofenadine 의 약동학적 변화는 약력학적 변화와 항히스타민 작용의 증대로 나타났다. 또한 itraconazole에 의한 fexofenadine의 체내 분포변화는 MDRI C3435T 에 대한 정상 유전자군에서 뿐만아니라 T/T 유전자 변이군에서도 관찰되었다. 한편, 유전자 MDRI C343ST의 유전형에 따른 두 군간의 fexofenadine의 약동학적 경수들은 유의한 차이는 보이지 않았으나, 약물의 흡수속도에 의해 결정되는 4-6시간 동만의 약물농도상에서 T/T군에서 정상유전자군에 비하여 큰 것으로 나타났고, itraconazole을 투여 한 후 두 군간의 비교에서는 AUCinf, Cl/F, Vdss/F 가 유의하게 차이를 보였다. 결론 : 본 연구의 결과로부터 itraconazole은 Pgp 의 강력한 기능저해제로 fexefenadine의 체내 분포 변화에 영향을 미칠 것으로 판단된다. 또한, MDRI C343ST 유전적 변이가 fexofenadine의 생체이용률을 증가시키며, MDRI C3435T 의 유전적 다형성이 fexofenadine 의 체내 분포의 개인차에 영향을 미칠 것으로 생각된다. Objectives P-glycoprotein(Pgp) is expected to be an important factor in the disposition of many drugs. The effect of itraconazole, a kind of azole antifungals and Pgp inhibitor, on the disposition of fexofenadine known P-glycoprotein substrate, was evaluated in 12 subjects whose genotype of MDRl C3435T allele was predetermined. Methods All subjects were given single oral dose of 180mg fexofenadine at 1 hour after single oral dose of 200mg itraconazole or placebo as placebo based double blind randomized crossover study. Blood samples were serially drawn and urine samples were collected upto 24 hours. Histamine induced wheal and flare sizes were also measured for 4 hours after fexofenadine dose to compare the pharmacodynamic effects. Concentrations of fexofenadine were measured with HPLC using fluorescence detector. Kinetic parameters were calculated by fitting the data to PK models using WinNonlin_(�). Results The pretreatment of itraconazole significantly increased the AUC and Cmax (2.1 and 2.7 fold, respectively) and decreased Cl/F (2.7 fold) of fexofenadine compared to pretreatment of placebo in subjects with both genotypes. In the phase of placebo pretreatment, mean concentrations in absorptive phase, the AUC and Cmax of subjects with MDRl 3435 T/T allele tended to be higher than those in subjects with C/C allele. Those differences were magnified in the phase of itraconazole pretreatment. The antihistamine effect of fexofenadine using histamine induced skin wheal and flare reaction tend to be increased after itraconazole pretreatment compared with placebo treatment. Conclusions These results suggest that the disposition and antihistamine effect of fexofenadine were influenced by co-administered itraconazole, a Pgp inhibitor, in addition to the moderate effect of MDRl C3435T genotype.

무전해 니켈-붕소(Ni-B) 도금의 특성에 관한 고찰

홍은석 연세대학교 공학대학원 2005 국내석사

In the study, the electroless nickel-boran plating products of machanical character were investigated and for test of the electroless nickel-boran products, were also examined scratch test, corrosion test, hardness test and heat treatment.To this end, it showed a good trend in condition of pH 9 than pH 6 for hardness and corrosion test and in more than 500ﾟC for scrach test.As a result, it can be known that need properly test condition and heat treatment. 본 논문은 무전해 니켈-붕소(Ni-B) 도금제품의 기계적 특성에 관해 연구를 하였다. 무전해 니켈-붕소 도금제품의 시험을 위해 밀착력, 부식, 경도, 열처리, 비저항에 대해 시험하였다. 경도와 부식시험에서는 도금시간이 증가할수록 pH 는 pH 6보다 pH 9에서 우수한 특성을 나타내었으며, 밀착력과 비저항은 500ﾟC이상 열처리하는 것이 우수한 경향을 나타내었다. 이러한 사실을 미루어 제품의 사용용도에 따라 적절한 시험조건과 열처리 등의 후처리가 필요함을 알 수 있다.

이동체 데이터베이스를 위한 디클러스터링 정책의 설계 및 구현

홍은석 부산대학교 2004 국내석사

이동체 데이터베이스에서 이동체 궤적의 양은 엄청나게 많아서 기존의 단일 디스크 기반에서는 특정 영역의 질의에 대한 빠른 응답과 처리율의 향상을 볼 수 없다. 따라서 고성능 질의 처리를 위한 시스템의 성능 향상을 위해서는 병렬 처리 기법의 도입이 필요하다. 이런 병렬 처리 기법 중, 기존의 디클러스터링 방법에서는 시간이 지남에 따라 연속적으로 보고되는 이동체 특성을 고려하지 않고 있다. 그러므로 대용량 이동체 데이터에 대하여 고성능 질의 처리를 위한 새로운 디클러스터링 방법이 필요하다. 이 논문에서는 대용량 이동체 데이터베이스에 대한 고성능 질의 처리를 위한 새로운 디클러스터링 정책을 제시하였다. 이동체 데이터의 MBB(Minimum Bounding Box) 중 공간 좌표에 대한 근접성만을 고려하여 하나의 SD(SemiAllocation Disk)값을 설정하고 그 값과 시간 도메인을 다시 고려하여 근접성을 계산함으로써 디클러스터링을 한다. 또한 디스크 별 부하 균등화를 고려하여 보다 정확한 디클러스터링 효과를 가지도록 하였다. 이와 같이 이동체의 시공간 특성을 고려한 새로운 디클러스터링 정책으로 시스템의 성능을 향상 시킬 수 있다. 성능평가를 통해서 기존의 Round-Robin 방법보다는 5%, 10% 영역 질의 에서 평균 15% 정도의 성능향상을 보였으며 Spatial Proximity 방법보다는 평균 6%의 성능향상을 보였다. Because there are so many spatial-temporal data in Moving Object Databases, a single disk system can not gain the fast response time and total throughput. So it is needed to take a parallel processing system for the high effectiveness query process. In these existing parallel processing systems, it does not consider characters of moving object data. Moving object data have to be thought about continuous report to the Moving Object Databases. So it is necessary think about the new Declustering System for the high effectiveness processing system. This paper proposes the new Declustering Policies of Moving object data for high effectiveness query processing. At first, consider a spatial part of MBB(Minimum Bounding Box) then take a SD(SemiAllocation Disk) value. Second time, consider a SD value and time value which is node made at together as SDT-Proximity. And for more accuracy Declustering effect, consider a Load Balancing. Evaluation shows performance improvement of average 15% compare with Round-Robin method about 5% and 10% query area. And performance improvement of average 6% compare with Spatial Proximity method.