Synthesis of Urea, Thiourea and N-Phenylbenzamide Derivatives as Inhibition of Melanin Production

崔炯 忠南大學校 大學院 2012 국내석사

Tyrosinase, a multifunctional copper containing enzyme, is widely distributed in the plant and animal kingdom. This enzyme was not only responsible for the browning of fruits and vegetables but also caused some dermatological problems such as flecks and melasma due to overproduction of melanin. Numerous potential tyrosinase inhibitors have been discovered from natural and synthetic sources. But some of their individual activities are either not potent enough to be considered of practical use or not compatible with safety regulations for food and cosmetic additives. Therefore, it is still necessary to search and develop novel tyrosinase inhibitors with potent activities and lower side effects. In the course of our work on the development of new whitening agents, a series of urea and thiourea analogs and N-phenylbenzamide were prepared and evaluated as a inhibitors of melanin production.

Spinel 구조에서의 원자간 결합에 관한 연구

최형 연세대학교 1991 국내박사

Spinel 구조간에서의 원자간 결합에 관한 연구

최형 연세대학교 1991 국내박사

Heterologous Expression of Human GAD65 (IDDM Autoantigen) and Its Display on Protein Nanoparticles

최형 고려대학교 대학원 2005 국내석사

Autoantibodies to human glutamic acid decarboxylase (GAD65) are found in most of type 1 diabetes mellitus patients many years before the appearance of clinical symptoms of the disease. It is known that a redundant reactivity of many GAD65-Ab positive sera to three major conformational (EP-1, EP-2, EP-3) and two dominant linear epitope clusters (amino acid 1-24 and 535-585) was observed in diabetes. Extensive studies on the structure, function, and therapeutic use of GAD65 have not been made. Owing to the lack of efficient expression system for providing a large amount of active recombinant GAD65. It has been reported that expression of recombinant GAD65 in Escherichia coli resulted in only insoluble and inactive proteins in immunochemical tests. Previous studies showed that the presence of ferritin heavy chain polypeptide at the amino terminus of the various human proteins significantly increased the cytoplasmic solubility of the recombinant ferritin hybrid. The GAD65 COOH-terminal fragments, i.e. GAD65448-585, GAD65487-585, and GAD65512-585 amino acid fragments, using FTN-H as N-terminus fusion expression partner in E. coli. All of recombinant fusion proteins (FTN-H::GAD65448-585, FTN-H::GAD65487-585, and FTN-H::GAD65512-585) formed spherical nanoparticles due probably to the self-assembly function of the fused ferritin heavy chain. The antigenic epitopes within GAD65448-585, GAD65487-585, and GAD65512-585 against type I diabetes marker (autoantibodies against GAD65) were localized at the surface of the spherical protein nanoparticles so that anti-GAD65 Ab could recognize them. Protein nanoparticles like FTN-H seem to provide distinct advantages over other inorganic nanoparticles (e.g. Au, Ag, CdSe, etc.) in that through the bacterial synthesis, the active capture probes can be located at the nanoparticle surface with constant orientation/conformation via covalent cross-linking without complex chemistry. Also it is possible for the protein nanoparticles to hav

유한요소법을 이용한 철근콘크리트 보 - 기둥의 해석

최형 서울大學校 大學院 1984 국내석사

責任保險契約에 있어서 被害者의 直接請求權에 關한 硏究

최형임 홍익대학교 1999 국내석사

초등학교 '즐거운 생활' 교과의 신체적 활동 내용분석

최형 한국체육대학교 교육대학원 2007 국내석사

본 연구는 초등학교 즐거운 생활의 통합교육 활동에서 체육과 성격과 특성이 어떻게 제시되며, 신체움직임 활동의 음악적·조형적 활동과의 관련 요소를 찾아보고, 체육과의 내용과 특성 요소가 어느 정도 조직화하여 구성되었는가를 분석하여 교과 운영의 이해와 체육수업지도에서의 기초 자료를 제공하는데 목적이 있다. 이를 위해 첫째로, 통합교육과정이 무엇인지를 살펴보고 즐거운 생활 교육과정 내용을 탐색하였으며 둘째로, 즐거운 생활의 '관련 영역, 교과, 운동개념 분류표'를 기반으로 6가지의 통합적 내용분석 틀을 작성, 검토하였고, 셋째로는 신체적 활동의 구체적인 내용과 학습활동을 파악하고자 각 3가지의 내용 및 행동 특성 영역으로 구분·분류하여 시사점을 추출하고 그 결과를 분석하였다. 본 연구의 내용을 요약하면 다음과 같다. 첫째, 즐거운 생활의 수업차시별 학습목표는 대부분 3개이고, 주제 관련 개별영역 구성에서는 이해를 바탕으로 한 놀이와 표현 및 감상활동이 서로 유기적으로 관련하여 통합 활동이 빈번함을 나타낸다. 그러나 학습활동은 2가지 영역 이상 통합하여 전개되고 있어, 실제 해당영역에서 '놀이와 표현+이해'와 '놀이와 표현+이해+감상'이 전체의 약90%로 대부분을 차지한 반면, '놀이와 표현+감상'과 단독적 영역은 찾아보기 힘들고 '감상+이해'가 약5%인 것으로 보아 활동 중심의 교과 속성으로 파악된다. 학습 내용과 관련된 교과 빈도는 체육>음악>미술이고, 3개영역의 중복이 약 247%에 비해 교과별 중복은 약130%로 나타나 타 교과와의 통합은 그리 높지 않았다. 또한 차시별 주도적인 교과로 보면 음악>체육>미술로저 음악적 요소가 매우 높다. 이 결과는 체육과의 성격이 종합 교과라는 특성 요인 때문이다. 둘째, 학습내용 관련 단독적인 교과 빈도는 미술>음악>체육이고, 통합 교과로는 체육+음악>체육+미술>음악+미술, 체육+음악+미술인데, 양쪽을 합치면 체육>음악>미술이다. 또한 '음악+미술'은 2학기의 2차시뿐으로 2교과의 통합이 '체육+음악'이 대부분이고 3교과의 통합을 찾아보기 힘들며, 조형적 활동인 미술과가 단독교과 구성 빈도가 가장 많은 것에서 볼 때 체육, 음악이 미술교과와의 통합 활동을 전개하기는 어렵다는 결과가 나타났다. 셋째, 신체적 활동 내용에서는 특성 영역 구성의 9개 요소를 전부 만족시킨 단원은 전체에서 단 1개이고, 1개 이상의 내용 영역 요소가 아예 없는 경우는 총 9개로 전체단원의 1/2를 차지한다. 또 체육 활동요소로만 구성된 단원은 4개로 나타났다. 이러한 결과는 교과서 편찬 방향인 무리한 통합을 지양한다는 점에서 일면 타당하지만, 단원 및 구성내웅의 통합 활동에서 음악적·조형적 활동요소가 많고 또한 지나치게 강조되어 체육 활동의 위축과 소홀로 나타나게 되었으며, 이것은 부문적 통합으로 통합 교과가 운영되고 있다는 단면을 보여준다. 즉 종합적인 활동과 활동중심 내용을 강조한 통합교육에서 '놀이', '신체적 표현', '움직임 이해하기'와 같이 체육과에서 흔하게 통용되는 말을 통합 학습활동의 주제 및 제재에 산입하여 전개함으로서, 타 교과와는 달리 체육과의 특성을 살리지 못한 채 그저 신체적 활동을 수행했다는 결과가 나타났다. 넷째, 앞의 분석 결과에 따라 체육과의 특성을 유지하고 적정의 수업량을 확보하기 위해서는 초등학교 체육과의 특성을 고려한 통합 교과로서의 성격에 유의해야 하고, 단원, 주제, 제재를 선정 시 신체적·음악적·조형적 활동이 서로 유기적으로 구성되도록 해야 하며, 수업 시수를 조정하고 주제 및 제재의 적정화를 모색하여 통합으로 소홀한 체육 활동 요소를 증대시키거나 다른 형태의 활동으로 대체하는 방안을 수립하여야 한다. 아울러 통합교육에서의 체육 활동은 많은 시·공간적인 제약을 극복하기가 매우 힘들기 때문에 분과의 가능성을 모색해 보는 것을 하나의 대안으로 제시한다. The purpose of this research is to provide source material for physical education in elementary school and further understanding in teaching the subject by presenting suggestions on current developing points through analysis; I studied how characteristics and peculiarities of physical education are presented in the integral educational activities of the subject Leant life(Julgoun eenghwal) in elementary school; I looked how physical activities are related to musical/ plastic activities and how the contents are organized and foe niulated. To achieve the purpose mentioned above, I first examined the integral curriculum period and studied educational curriculum of Pleasant life. Second, I drew and examined 6 integral contents analysis frames based on the 'classified table of related domains, curriculum, and concepts for physical activities' of Pleasant life. Third, to understand concrete contents learning activities of physical activities, I divided physical activities in 3 points such as contents, behaviours and nature in order to analyze them and to make out suggestions. The summary of this research is as following: First, there are three learning goals for each Pleaent life class, and integral activities are frequent as play and expression/ appreciation activities based on understanding are organically related in composition of subject-related individual domains (physical activities/ music/ plastic arts). Twofer because more than two of learning activities are integrated and developed, 'play and expression + understanding' and 'play and expression + understanding + appreciation' represent 90% in substantial relevant domain, while 'play and expression + appreciation' and independent domain are difficult to find out; 'appreciation + understanding' represents 5%. This is because of the nature of the subject, which gives the great deal of weight on practise. The subjects' frequency of practise in learning contents is in order of physical education> music> plastic arts, the overlap of all three domains is 247% while overlap by domain is 130%, which represents that there is not a high level of integration with other subjects. Leading subject for each class is in order of music> physical education> plastic arts, showing that the music plays an important role. This result may imply that the physical education is an overall subject. Second, frequency of practise of any individual subject related to learning contents is in order of plastic arts> music> physical education while the order is physical education + music> physical education + plastic arts> music + plastic arts, physical education + music + plastic arts in integral curriculum. When I compute those two types of frequency, the result is physical education> music> plastic arts. This demonstrates that physical education activities are integrated into other activities while they do not utilize their characteristics as they are absorbed and deliquesced. Moreover, 'music + plastic arts' represents only two classes for the second semester, letting 'physical education + music' represent most part of two subjects integration. It is hard to find out three subjects integration, and I could draw out a result which implies that physical education and music can hardly be developed together with plastic arts activities as I could see that plastic arts are presented mostly solely in each class. Third, there is only one chapter which responds to all 9 factors of characteristic domain composition as for contents of physical activities; there were 9 chapters that do not even include contents domain factor, which represents 50% of the whole. There are 4 chapters which consist of solely physical activities factor. These facts demonstrate that physical education is reduced and neglected as musical/ plastic activities are emphasized in integral activities of chapters and contents. Though this is reasonable to not to force an unjustifiable integration of subjects, these facts show that the integration curriculum is run as a partial integration. In other words, teiins like 'play', 'physical expression', 'understanding movements' that are frequently used in the domain of physical education are exploited in integrated education that focuses on synthesized activities and practise-centred contents, only to exercise physical activities. Fourth, I suggested that it is demanded that characteristics of physical education as integrated curriculum should be taken in consideration in order to secure an adequate quantity of classes and to maintain peculiarities of physical education as physical activities; that all physical/ musical/ plastic activities must be combined organically when selecting chapters/ subjects/ materials; and, when regulating class repartition and selecting subjects and materials, it is required to increase number of physical education classes or to establish alternative means to substitute physical education that is relatively neglected. In addition, it can be an alternative to separate physical education from other activities as it has space/ time restrictions.

Sc0.025Fe0.975S와 Ni0.025Fe0.975S의 Moessbauer 분광학적 연구

최형 연세대학교 1985 국내석사

抗精神病 藥物의 Phospholipase C와 Protein kinase C 酵素活性에 미치는 影響

최형 全南大學校 1992 국내박사

Physicochemical Characteristics and Skin Improvement Efficacy Study of Drug in Cyclodextrin in Liposome (DCL) System

최형 아주대학교 일반대학원 2024 국내박사

Background and Aims: This study investigated a novel dual encapsulation liposome system called Drug in Cyclodextrin in Liposome (DCL), designed to enhance the stability and skin penetration efficacy of active ingredients. Retinal (RA), a potent anti-wrinkle agent, rapidly degrades when exposed to light, oxygen, and heat, necessitating effective stabilization methods. Additionally, the study evaluated the efficacy of Potentilla anserina extract, well-known for its anti-inflammatory and moisturizing properties, particularly crucial for addressing skin issues exacerbated by prolonged mask-wearing during the COVID-19 pandemic. The primary objective was to develop and validate the DCL system to apply active ingredients' stability and efficacy to the skin. The study aimed to stabilize the easily degradable RA to improve its delivery and effectiveness as an anti-wrinkle agent. It also aimed to investigate the physicochemical characteristics and encapsulation efficiency of the DCL system to determine its capability to stably deliver various active compounds to the skin using hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD). Furthermore, by using Potentilla anserina extract as a test substance, the study aimed to evaluate the system's ability to improve skin moisturization, barrier function, and overall skin health, especially in mitigating the adverse effects of prolonged mask-wearing. Methods: The study utilized HP-β-CD, RA, lecithin, cholesterol and Potentilla anserina. For analysis, high-performance liquid chromatography (HPLC), a homogenizer, a particle size analyzer, and a freeze dryer were employed. RA and HP-β-CD were mixed in various ratios and subjected to vacuum distillation and freeze drying to produce the RA HP-β-CD complex. This complex was then encapsulated in liposomes using a mixture of heated and homogenized lecithin and cholesterol, incorporating RA and Potentilla anserina. Encapsulation efficiency was assessed using HPLC for accurate RA measurement, and the interaction between RA and HP-β-CD was analyzed via Fourier Transform Infrared (FT-IR) spectroscopy to confirm the formation of the inclusion complex. Scanning electron microscopy (SEM) was employed to observe the morphology and structural integrity of the complex, ensuring proper encapsulation. Dynamic Light Scattering (DLS) measured liposome particle size and zeta potential to evaluate the stability and uniformity of the liposome formulation. Encapsulation efficiency was precisely assessed by separating encapsulated RA and quantifying it using UV-VIS spectroscopy to evaluate the DCL system's efficiency. Results: The optimal ratio of RA to HP-β-CD was determined to be 1:15 (w/w), achieving an encapsulation efficiency of approximately 95.6%. Liposomes with a higher lecithin content showed increased encapsulation efficiency, reaching up to 81.2% when the cholesterol ratio was 10%. The RA and Potentilla anserine HP-β- CD liposome formulation significantly enhanced the stability of RA, minimizing degradation under stress conditions. Clinically, testing a cream containing 0.05% RA using the DCL system on 34 healthy Korean women aged 25 to 55 showed significant wrinkle improvement and increased skin elasticity without irritation. Potentilla anserina extract encapsulated in HP-β-CD liposomes enhanced skin hydration by increasing Aquaporin-3 (AQP3) expression and significantly boosted Filaggrin (FLG) levels, improving skin barrier function and moisture retention. Additionally, the extract demonstrated potential in alleviating discomfort and irritation associated with prolonged mask-wearing by reducing the expression of itch-related cytokines. Conclusion: This study demonstrated that the development of the DCL system effectively improves the stability and skin delivery of various active compounds. The findings suggest that this dual encapsulation system offers an innovative approach to addressing skin issues by enabling the stabilization and efficient delivery of active ingredients. This technology holds significant potential for enhancing the performance of skincare products, particularly in improving skin hydration, reducing wrinkles, and alleviating skin irritation. Keywords: Drug-in-cyclodextrin-in-liposome (DCL), Skin hydration, Skin mois- tureL, Potentilla anserine, Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD), Retinal (RA) 배경과 목적: 본 연구는 활성 성분의 안정성과 피부 침투 효능을 향상시키기 위해 설계된 새로운 이중 캡슐화 리포좀 시스템인 DCL (Drug in Cyclodextrin in Liposome)을 조사했습니다. 강력한 주름 개선제인 레티날은 빛, 산소 및 열에 노출될 때 급격히 분해되므로 효과적인 안정화 방법이 필요합니다. 또한, 본 연구는 항염 및 보습 특성으로 잘 알려진 Potentilla anserina 추출물의 효능을 평가했습니다. 이는 COVID-19 팬데믹 기간 동안 장시간 마스크 착용으로 인해 악화된 피부 문제를 해결 하는 것은 특히 중요합니다. 주요 목표는 DCL 시스템을 개발하고 이를 검증하여 활성 성분의 안정성과 효능을 피부에 적용하는 것입니다. 본 연구에서는 레티날의 안정성을 개선하고 이를 통해 주름 개선제로서의 전달력과 효과를 향상시키는 것을 목표로 했습니다. 또한, HP-β-CD를 사용하여 다양한 활성 화합물을 피부에 안정적으로 전달할 수 있는 DCL 시스템의 물리화학적 특성과 캡슐화 효율을 조사하고자 했습니다. 더불어, Potentilla anserina 추출물을 시험 물질로 사용하여 장시간 마스크 착용으로 인한 부작용을 완화하는 데 있어 본 시스템의 피부 보습, 장벽 기능 및 전반적인 피부 건강 개선 능력을 평가하고자 했습니다. 방법: 본 연구에서는 HP-B-CD, 레티날, 레시틴, 콜레스테롤, Potentilla anserina 를 사용했습니다. 분석을 위해 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC), 호모게나이저, 입자 크기 분석기 및 동결 건조기를 사용했습니다. 레티날과 HP-β-CD는 다양한 비율로 혼합하여 진공 증류 및 동결 건조를 거쳐 레티날 HP-β-CD 복합체를 생산했습니다. 이 복합체는 가열 및 호모게나이즈된 레시틴과 콜레스테롤 혼합물을 사용하여 리포좀에 캡슐화되었으며, 레티날과 Po-tentilla anserina를 포함했습니다. 캡슐화 효율은 HPLC를 사용하여 정확하게 측정했으며, 레티날과 HP-β-CD 사이의 상호 작용은 FT-IR(푸리에 변환 적외선 분광법)을 통해 분석하여 포함 복합체 형성을 확인했습니다. 주사 전자 현미경(SEM)은 복합체의 형태와 구조적 완전성을 관찰하여 적절한 캡슐화를 보장했습니다. 동적 광 산란(DLS)은 리포좀 입자 크기와 제타 전위를 측정하여 리포좀 제형의 안정성과 균일성을 평가했습니다. 캡슐화 효율은 캡슐화된 레티날을 분리하고 UV-VIS 분광법을 사용하여 정량화하여 DCL 시스템의 효율성을 평가했습니다. 결과: 레티날과 HP-β-CD의 최적 비율은 1:15(w/w)로 결정되었으며, 캡슐화 효율은 약 95.6%에 달했습니다. 레시틴 함량이 높은 리포좀은 캡슐화 효율이 증가하여 콜레스테롤 비율이 10%일 때 최대 81.2%에 도달했습니다. 레티날 및 Potentilla anserine HP-β-CD 복합 리포좀 함유한 제형은 RA의 안정성을 크게 향상시켜 스트레스 조건에서의 분해를 최소화했습니다. 25세에서 55세 사이의 건강한 한국 여성 34명을 대상으로 DCL 시스템을 사용하여 0.05% 레티날를 함유한 크림을 임상 시험한 결과, 주름 개선 및 피부 탄력 증대 효과가 있었으며 자극 없이 사용되었습니다. HP-β-CD 리포좀에 캡슐화된 Po-tentilla anserina 추출물은 Aquaporin-3(AQP3) 발현을 증가시켜 피부 수분을 높였으며, Filaggrin(FLG) 수치를 크게 향상시켜 피부 장벽 기능과 수분 유지력을 향상시켰습니다. 또한, 추출물은 가려움 관련 사이토카인의 발현을 줄여 장시간 마스크 착용과 관련된 불편함과 자극을 완화하는 데 잠재력이 있음을 보여주었습니다. 결론: 본 연구는 DCL 시스템의 개발이 다양한 활성 화합물의 안정성과 피부 전달을 효과적으로 개선함을 입증했습니다. 연구 결과에 따르면 이중 캡슐화 시스템은 활성 성분의 안정화 및 효율적인 전달을 가능하게 하여 피부 문제를 해결하는 혁신적인 접근 방식을 제공합니다. 이 기술은 특히 피부 보습, 주름 감소 및 피부 자극 완화와 같은 피부 관리 제품의 성능을 향상시키는 데 상당한 잠재력을 지니고 있습니다. 키워드: DCL(Drug-in-cyclodextrin-in-liposome), 피부 수분, 피부 보습, Potentilla anserina, HP-β-CD(하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린), 레티날(RA)