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      • 백서의 만성신경절압박에 의한 통증에 대한 시그마1수용체 저해제의 진통효능

        수지 전북대학교 대학원 2007 국내석사

        RANK : 248607

        최근의 연구에서 시그마1수용체저해제인 BD1047은 포르말린 유도성 통증반응에 대한 진통작용이 보고되었다. 본 연구에서는 BD1047 이 백서의 신경절 압박성 신경병증성 통증모델을 이용하여 신경병증성 통증에 대한 진통작용을 평가하였다. 척수신경절의 압박은 제 4 번 및 5번 척수공으로 스텐인레스 막대를 삽입하여 유도하였다. 이러한 모델은 수술후 3 일부터 기계적 및 cold allodynia 를 유도하였다. 수술 7 일차에 척수내로 투여한 BD1047(100nmol)은 이미 생성된 기계적 및 cold allodynia 를 유의하게 억제하였다. 한편, 수술직후부터 5 일간 BD1047(100nmol)을 척수내로 투여할시 기계적 및 cold allodynia 의 생성을 유의하게 억제하였으나, 약물투여 중단후에는 다시 통증반응이 관찰되었다. 척수신경절 압박 후에는 시그마 1 수용체 및 extracellular signal-regulated kinase(ERK)의 인산화가 시간추이에 따라 증가되었다. 특히 ERK 의 인산화는 BD1047 의 투여에 의해서 현저히 억제되었다. 이상의 결과로 보아 시그마 1 수용체는 신경병증성 통증의 발생 및 유지에 중요한 역할을 하며 ERK 의 인산화와 관련되어 진다. Recent study reveals that intrathecal treatment of sigma-1 receptor antagonist (BD1047) can reduce formalin induced pain behaviors at second phase. The present study was aimed to evaluate the anti-nociceptive effect of BD 1047 in neuropathic pain model producing by chronic compression of the dorsal root ganglion (CCD) model in rats. The compression of the dorsal root ganglion was produced by the insertion of two small stainless steel rods into the intervertebral foramen of lumbar 4 and 5. CCD developed reliable mechanical and cold allodynia from 3 day after operation. Intrathecal treatment of BD1047 (100 nmol) at 7 days show anti-nociceptive effect in both mechanical and cold allodynia. BD 1047 (intrathecal, 100 nmol) pretreatment (0-5 days after surgery) prevented the pain induction but restarted pain symptoms after suspending drug treatment. Consistently, we observed that the expression of spinal sigma-1 receptor and phophorylation of extracellular signal-regulated kinase (pERK) were time-dependently increased after CCD surgery. We found that the increase of pERK following CCD surgery was completely reduced by BD1047. Therefore, the sigma-1 receptor in the spinal cord may play an important role in both development and maintenance of neuropathic pain, which may closely relate to the pERK expression.

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