신경세포의 퇴화기전이해와 신경성장인자를 이용한 신경재생촉진 연구(Ⅰ) : Recombinant leukmia inhibitory factor (LIF)-adenoviral vector를 이용한 신경재생 연구

조철만,안상미 국립보건연구원 1999 국립보건원보 Vol.36 No.-

Leukemia Inhibitory Factor가 배의 배포형성에 미치는 영향

민부기,오수미,김기석,홍기연,김훈영,심재량,박승택,Min, Bu-Kie,Oh, Soo-Mi,Kim, Kie-Suk,Hong, Gi-Youn,Kim, Hun-Young,Sim, Jea-Ryang,Park, Seung-Teak 대한생식의학회 2001 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.28 No.1

Objective: To determine the effects of leukemia inhibitory factor (LIF) on embryonal development in in vitro culture. Methods: This is designed in vitro model using eggs from mouse. The eggs from mouse were assigned 29 for control group, 53 for 20 ng/ml of LIF, 88 for 40 ng/ml of LIF, 68 for 80 ng/ml of LIF respectively for in vitro fertilization. And 26 fertilized eggs at 2 cell stage from mouse also were assigned. The mouse embryos of all groups were cultured in medium supplemented with LIF in different concentrations, whereas the eggs in control group was cultured in medium without supplement of LIF. Results: At 72 hours culture of eggs from in vitro fertilization, there was a slight increas in rate of embryonal development to morula in both LIF-20 and LIF-40 as results of 64.15% and 75% respectively, while 42.65% in inferior rate of LIF-80, compare with 51.72% in control group. But the difference between these each groups were not significant in statistically ($p{\le}0.05$). And after 96 hours culture of eggs, the rates blastocyst formation was significantly higher in both LIF-20 and LIF-40 as 56.6% and 63.63% than those in control and LIF-80 as 44.83% and 35.29% respectively. On culturing eggs from in vivo fertilization, the rates of blastocyst formation was significantly not only higher as 85% and 81.81% respectively in medium supplemented with LIF-40 and LIF-80 than 42.3% in LIF-20 but also embryonal cell viability were remakedly improved at 96 hours after culture. Conclusion: The LIF in low dose is embryotrophic, but LIF in high dose is embryotoxic on eggs from in vitro fertilization. Whereas on culturing eggs from in vivo fertilization, LIF is more beneficial with dose dependent in high concentration.

RF 모듈용 LTCC 소재 개발

김용철,이경호 한국마이크로전자및패키징학회 2003 마이크로전자 및 패키징학회지 Vol.10 No.2

본 연구에서는 $ZnWO_4-LiF$계를 이용하여 RF모듈 구현을 위한 새로운 조성의 LTCC 소재를 개발하고자 하였다. 순수 $ZnWO_4$의 경우 98% 이상의 상대밀도를 얻기 위해서는 $1050^{\circ}C$이상의 소결온도가 필요하였고 소결체의 고주파유전특성은 유전율($\epsilon_r$) 15.5, 품질계수($Q{\times}f0$) 74000 GHz, 공진주파수 온도계수$(\tau_f)-70ppm/^{\circ}C$이었다. $ZnWO_4$에 LiF의 첨가는 상호 반응에 의해 $810^{\circ}C$ 부근에서 액상을 형성하였고 따라서 0.5에서 1.5 wt%의 LiF의 첨가로 $ZnWO_4$를 $820^{\circ}C$에서 치밀화를 얻을 수 있었다. 주어진 LiF의 첨가범위에서 소결 수축률은 LiF 량의 증가와 함께 증가하였다. LiF의 첨가는 LiF 자체의 낮은 유전율에 의해 유전율을 15.5에서 14.2∼15의 범위로 감소시켰으며 품질계수($Q{\times}f0$)도 LiF와 $ZnWO_4$의 반응 및 미세구조의 불균일화로 LiF의 첨가량의 증가와 함께 낮아지는 경향을 보였다. In this study, new LTCC materials of $ZnWO_4$-LiF system were developed for the application to RF Module fabrication. Pure $ZnWO_4$ must be sintered above $1050^{\circ}C$ in order to obtain up to 98% of full density. The measured dielectric constant ($\epsilon_r$)quality factor ($Q{\times}f0$), and temperature coefficient of resonant frequency ($\tau_f$ were 15.5, 74000 GHz, and $-70ppm^{\circ}C$, respectively. LiF addition resulted in a liquid phase formation at 81$0^{\circ}C$ due to interaction between ZnWO$_4$ and LiF. Therefore, ZnWO$_4$ with 0.5∼1.5 wt% LiF could be densified at $850^{\circ}C$. In the given LiF addition range, the sintering shrinkage increased with increasing LiF content. Addition of LiF slightly lowered the dielectric constant from 15.5 to 14.2∼15 due to lower dielectric constant of LiF. Qxfo value decreased with increasing LiF content. This can be explained in terms of the interaction between LiF and $ZnWO_4$, and inhomogeneity of grain structure.

공배양이 초기배아 발달에 미치는 효과에 있어 Leukemia Inhibitory Factor의 역할 규명에 관한 연구

이규섭(Kyu Sup Lee),김상우(Sang Woo Kim),나용진(Yong Jin Na),이영아(Young Ah Lee),김하정(Ha Jung Kim),장성규(Sung Kyu Jang) 대한산부인과학회 2000 Obstetrics & Gynecology Science Vol.43 No.7

목적 : LIF가 착상전 초기 생쥐배아의 발달에 미치는 영향을 이해하기 위하여 재조합 인간 LIF 에 대한 항체 및 재조합 인간 LIF를 이용하여 본 연구를 수행하였다. 연구방법 : 과배란 유도 후 얻은 ICR 계통의 생쥐 1-세포기 배아를 인간 난관상피세포와 96시간 동안 CO2 배양기 (37 ℃, 5% CO2)에서 공배양하고, 대조군으로 1-세포기 배아를 0.4% BSA 를 함유한 HTF 배양액에서 배양하였다. 다음으로 인간 난관상피세포와의 공배양군에 anti-LIF antibody를 각각 1 pg, 10 pg, 100 pg, 1 ng씩 농도를 달리하여 첨가하여 anti-LIF antibody가 첨가되지 않은 인간 난관상피세포와의 공배양군에서의 배양결과와 비교하였다. 또한 0.4% BSA 를 함유한 HTF 배양액에 rhLIF 를 각각 2000 U, 1000 U, 100 U, 10 U씩 농도를 달리하여 첨가하여 LIF 가 첨가되지 않은 단순 배양액에서의 배양결과와 비교관찰하였다. 결과 : 1. 배양액(0.4% BSA가 첨가된 HTF)단독으로 배양한 경우보다 인간난관 상피세포를 이용한 공배양의 경우 배아의 난할정도가 의미있게 높았다(p<0.05). 2. 재조합 인간 LIF 에 대한 항체를 난관상피세포와의 공배양에 첨가한 경우 첨가한 항체의 농도가 높을수록 4-세포기 이후로의 난할율이 낮아지는 것을 볼 수 있었으며(p<0.05), 첨가한 항체의 농도가 1 ng이상인 경우에는 2-세포기 이후로는 난할이 관찰되지 않았다. 3. 2-세포기 정지가 일어난 ICR 계통의 생쥐배아 배양시 재조합 인간 LIF 를 첨가한 경우와 배양액 단독으로 배양한 결과를 비교하여 보았을 때 양군 모두 4-세포기까지는 난할이 일어나는 것을 볼 수 있었으나, 그 이상의 분화는 일어나지 않았고, 재조합 인간 LIF를 첨가한 군에서 분화정도가 의미있게 높았다(p<0.05). 결론 : 이상의 결과로 볼 때 공배양 동안 인간난관 상피세포에서 분비되는 LIF 는 착상전 초기배아의 발달에 중요한 영향을 미치는 인자로 작용하나, 체외배양시에 재조합 인간 LIF 의 첨가만으로는 정상적인 배발생이 진행되지 않는 것으로 보아 공배양의 효과는 LIF 와 다른 인자와의 상호작용에 의해 나타나는 것으로 사료된다. 또한 재조합 인간 LIF 를 첨가한 배양액에서 2-세포기 억제가 극복되었다는 사실은 LIF 가 2-세포기 억제현상과 밀접한 관계가 있음을 시사하는 소견이라 생각된다. Objective : To assess the effect of recombinant human leukemia inhibitory factor on in vitro development of 1-cell ICR mouse embryo.Materials and Method : ICR mice were superovulated with PMSG/hCG and 1-cell stage mouse embryos were recruited. 1-cell mouse embryo were cocultured on human oviductal cells in a CO2 incubator (coculture group) and were cultured on 0.4% BSA+HTF media (control group). And anti-hLIF Ab was added to the cocultured group in a different concentration (1pg, 10pg, 100pg, 1ng) and developmental rate was compaired to the control group, and rhLIF was added to the preincubated 0.4% BSA+HTF media in a different concentration (2000U, 1000U, 100U, 10U) and its developmental rate was compaired to group which was cultured on 0.4% BSA+HTF media only.Result :1. The cleavage rate of 2-cell mouse embryo co-cultured with human tubal epithelial cell was significantly higher than that of cultured with media alone (HTF with 0.4% BSA) (p<0.05). 2. When LIF antibody was added to the medium with human tubal epitherlial cell, the mouse embryo could not cleave more than 2-cell in 1 ng of LIF antibody, and less than 1 ng, the cleavage rate was lower than cultured without LIF antibody group(p<0.05).3. Two cell blocked ICR mouse embryos were developed into four cells under LIF(p<0.05), but no further development was observed. Conclusion : These results shows that LIF enhances the development of preimplantation embryo, and when rhLIF is applicated in vitro, it has positive effects on the development of early mouse embryo and can help overcoming the two-cell block.

Regulation of LIF Gene Expression by Interleukin-1 in the Mouse Peri-implantation Embryos and Uterine Endometrial Cells

이정복,김종월,오은정,양혜영,류형은,이지연,계명찬,윤현수,김문규,Lee, Jung-Bok,Kim, Joung-Woul,Oh, Eun-Jeong,Yang, Hye-Young,Ryu, Hyoung-Eun,Lee, Ji-Youn,Gye, Myung-Chan,Yoon, Hyun-Soo,Kim, Moon-Kyoo The Korean Society for Reproductive Medicine 2000 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.27 No.2

연구목적: 포유류의 착상은 배아가 모체의 자궁벽에 매몰되는 현상으로 부착과 침투 과정을 거쳐 진행되며, 이 과정은 스테로이드 호르몬, 성장인자, 세포점착분자, 그리고 cytokine 등의 상호작용으로 이루어진다. 이 시기에 Interleukin-1 (IL-1)과 leukemia inhibitory factor (LIF) 등이 발현되는 것으로 알려져 있다. 본 실험에서는 이들의 발현이 착상과정에 어떠한 역할을 하는지 그 상관관계를 알아보고자 하였다. 재료 및 방법: 착상 전후의 배아와 자궁내막세포에서 LIF 유전자의 발현양상과 $IL-1{\beta}$와 IL-1 receptor antagonist (IL-1ra)를 처리한 LIF 유전자의 발현양상을 역전사중합효소연쇄반응 (RT-PCR)을 통해 비교하였다. 결과: 배아에서의 LIF 유전자 발현은 in vivo와 in vitro 모두에서 상실기와 포배기에 발현되었고, 자궁내막에서는 임신 1일과 4일째에 발현되었는데, 상실기보다는 포배기에, 그리고 임신 1일보다는 착상시기인 4일째의 자궁내막세포에서 발현양이 많은 것으로 나타났다. 자궁내막세포를 배양한 경우 LIF 유전자는 in vivo에서의 발현양상과 동일하게 임신 1일과 4일에 발현되었으며, 배양액에 $IL-1{\beta}$(500pgml)를 처리하였을 경우 LIF 유전자가 초기 임신 (1~5일) 중 발현되는 것으로 나타났다. 2-세포기 배아의 배양시에 $IL-1{\beta}$를 처리한 경우 8-세포기부터 LIF 유전자가 발현되었으며, 또한 IL-1ea(60 ng/ml)를 배양액에 첨가하였을 경우에는 임신1일째 자궁내막에서는 LIF 유전자가 발현되지 않은 반면, 임신 4일째의 자궁내막세포와 상실기, 포배기 배아 모두에서 LIF 유전자 발현이 감소하는 경향을 보였다. 결론: 이러한 결과는 착상 전후 배아와 자궁내막세포에서 IL-1에 의해 LIF 유전자 발현이 조절되며, 그 결과 착상에 영향을 줄 수 있다는 것을 의미한다. 또한 배아와 자궁내막세포에서 IL-1이 LIF 유전자 발현에 영향을 주는 것으로 보아 착상을 위해 IL-1과 LIF의 상호작용이 중요한 요인이라는 것을 확인할 수 있었다.

LiF/Al/LiF 구조를 적용한 OLED 소자의 발광 특성

박연석,양재웅,주성후,Park, Yeon-Suk,Yang, Jae-Woong,Ju, Sung-Hoo 한국전기전자재료학회 2010 전기전자재료학회논문지 Vol.23 No.9

We fabricated red and blue organic light emitting display (OLEDs) which had the two kinds of multi-structure of ITO/HIL/HTL/EML/ETL/LiF/Al and ITO/HIL/HTL/EML/ETL/LiF/Al/LiF. In the case of red OLED that had LiF/Al/LiF structure compared to LiF/Al structure, the current density increased from 4.3 mA/$cm^2$ to 7.3 mA/$cm^2$, and the brightness increased from 488 cd/$m^2$ to 1,023 cd/$m^2$ at 7.0 V, and as a result the current efficiency was improved from 11.28 cd/A to 13.95 cd/A. Also in the case of blue OLED that had LiF on Al cathode layer, the current density increased from 1.2 mA/$cm^2$ to 1.8 mA/$cm^2$, and the brightness increased from 45 cd/$m^2$ to 85 cd/$m^2$ at 7.0 V, and as a result the current efficiency was improved from 3.69 cd/A to 4.82 cd/A. Through these experimental results it could be suggested that the LiF layer formed on Al prevents the oxidation of Al surface, and the electrode resistance become low with increase of supplied electrons, therefore the brightness and the efficiency are improved from the influence to the well-balanced bonding of electron and hole at emitting layer.

LiF:Mg, Cu, P-PTFE 열형광선량계의 제작과 특성조사

우홍 慶山大學校 1993 論文集 Vol.11 No.1

The LiF:Mg, Cu, P TL phosphors and LiF:Mg, Cu, P-PFTE TLD are fabricated. We are investigated their physical and dosimetric properties. The highly sensitive LiF:Mg, Cu, P TL phosphors are obtained when the contents of Mg, Cu, P in LiF are 0.8mol%, 0.05mo1%, and 2.5mol%, respectively and the phosphors are sintered in nitrogen environment at 800℃ for 30 minutes and then rapidly cool down. The optimum content and thickness of LiF:Mg, Cu, P TLDs are 20wt% and 176.2㎎/㎠, respectively. The duration time of polymerization are 5 minutes at 490℃ in air. The linear range of dose response in these TLDs to γ-rays is 1mGy∼ 10Gy and the fading rate less than 1% for 6 months.

Requirement of leukemia inhibitory factor for establishing and maintaining embryonic stem cells in mice

Lee, Jae Hee,Lee, Eun Ju,Lee, Chae Hyun,Park, Jun Hong,Han, Jae Yong,Lim, Jeong Mook Elsevier 2009 Fertility and sterility Vol.92 No.3

<P><B>Objective</B></P> <P>To evaluate the necessity of leukemia inhibitory factor (LIF) in establishing and self-renewing embryonic stem cells (ESCs).</P> <P><B>Design</B></P> <P>Prospective animal model study.</P> <P><B>Setting</B></P> <P>Gamete and Stem Cell Biotechnology Laboratory, Seoul National University, Korea.</P> <P><B>Animal(s)</B></P> <P>F1 hybrid B6D2F1 mice.</P> <P><B>Intervention(s)</B></P> <P>Inner cell mass (ICM) cells of blastocysts were cultured or commercially available ESCs were maintained in LIF-free or LIF-containing medium on mouse embryonic fibroblast (MEF) feeder.</P> <P><B>Main Outcome Measure(s)</B></P> <P>Cell morphology, LIF concentration, and mRNA expression.</P> <P><B>Result(s)</B></P> <P>The MEFs themselves secreted 146.5-175.3 pg/mL LIF in LIF-free medium. The ICM cells formed ESC-like colonies on MEF feeder, and E14 and R1 ESCs were successfully maintained in LIF-free medium. Expression of the genes either mediating LIF function or regulating stemness was not altered significantly, and change in the growth of ESCs was not prominent in LIF-free medium. Neither mRNA expression of differentiation-related genes nor differentiation into embryoid body was changed in the ESCs.</P> <P><B>Conclusion(s)</B></P> <P>Addition of LIF to culture medium is not necessary for establishing ICM-derived ESC-like colonies in the presence of fibroblast monolayer, and established ESCs can be maintained in an LIF-free medium.</P>

LiF:Mg,Cu,P 열형광선량계의 선량특성을 이용한 눈가림법에 의한 출력선량 평가

최태진,이호준,예지원,오영기,김진희,김옥배,Choi, Tae-Jin,Lee, Ho-Joon,Yie, Ji-Won,Oh, Young-Gi,Kim, Jin-Hee,Kim, Ok-Bae 한국의학물리학회 2009 의학물리 Vol.20 No.4

조사면의 크기와 한계 측정부위의 선량평가에는 형체가 자유로운 열형광분말체를 이용하는 것이 적합함을 뒷받침하기 위하여 LiF:Mg,Cu,P TLD 분말체의 선량특성을 조사하고, 작성된 평가 알고리즘에 따라 선형가속기의 출력선량을 눈가림법으로 조사한 TLD에 적용했을 때 평가 신뢰성을 확인하고자 한다. 열형광분말소자는 PTW 사의 LiF:Mg,Cu,P (200 Mesh)이며, 판독기는 LTM (LTM Co, France)이다. 물의 흡수선량은 전리함과 전위계를 표준선량평가기관에서 교정한 흡수선량계수를 사용하여 구하였으며, TLD 조사는 자체 제작한 미니 프라스틱 수조의 중앙에 삽입하여 조사면 $10{\times}10\;cm^2$로 시행 하였다. 방사선조사는 두 대학병원에 설치된 선형가속기(Oncor, Siemens와 Clinac Ix, Varian)의 6 MV 광자선으로 하였으며, TLD의 눈가림법 선량평가는 glow 곡선의 특성과 분말질량에 의한 감도변화, 선량률의존성, 선량-TL 강도의 비례성과 퇴행성 조사를 통해 시행되었다. LiF:Mg,Cu,P TLD는 3개의 glow peak를 보였고 232도에 나타나는 peak는 선량과 비례성이 높고 감도가 높으며 퇴행현상이 적어 선량계로써 좋은 조건을 보이고 있다. 열형광선량분말체는 1,000 cGy까지 대략적인 선형관계를 유지하였으나, 정밀 측정평가를 위해 비선형 함수를 통해 평균 1% 오차범위에서 평가할 수 있었다. LiF:Mg,Cu,P TLD는 선량률 22.2 cGy/min에서 600 cGy/min까지 TL 감도에 거의 영향을 주지 않았으나, 가열판(Planchette)의 분말체의 량에 따라서는 TL 감도에 변화가 있음을 확인하였다. 눈가림법으로 두 기관의 선형가속기에서 15회와 10회 조사하였고, 선량범위는 15~800 cGy였다. 눈가림법에 의한 양 기관의 TL 선량은 평균 1% 이하의 오차범위에서 일치하고 편차는 각각 ${\pm}1.9%$와 ${\pm}2.58$ 이내에 있었다. 열형광분말소자를 사용하여 눈가림법으로 출력선량을 평가한 결과 실험오차범위에서 표준전리함의 선량과 잘 일치하였으며, 전리함으로 접근할 수 없는 작은 조사면이나 경계성 조사면에 대한 선량평가에 신뢰성 있는 평가를 할 수 있을 것으로 생각한다. To achieve the accurate evaluation of given absorbed dose from output dose of linear accelerator photon beam through investigate the characteristics of LiF:Mg,Cu,P TLD powder. This experimental TL phosphor is performed with a commercial LiF:Mg,Cu,P powder (Supplied by PTW) and TL reader (LTM, France). The TLD was exposed to 6 MV X rays of linear accelerator photon beam with range 15 to 800 cGy in blind dose at two hospitals. The dose evaluation of TLD was through the experimental algorithms which were dose dependency, dose rate dependency, fading and powder weight dependency. The glow curve has shown the three peaks which are 110, 183 and 232 degrees of heating temperature and the main dosimetric peak showed highest TL response at 232 high temperature. In this experiments, the LiF:Mg,Cu,P phosphor has shown the 2.5 eV of electron trap energy with a second order. This experiments guided the dose evaluation accuracy is within 1% +2.58% of discrepancy. The TLD powder of LiF:Mg,Cu,P was analyzed to dosimetric characterists of electron captured energy and order by glow shape, and dose-TL response curve guided the accuracy within 1.0+2.58% of output dose discrepancy.

LIF를 첨가한 배양액을 이용한 할구 유래 생쥐 배아줄기세포주의 확립

조재원,임천규,고덕성,강희정,전진현 한국발생생물학회 2008 발생과 생식 Vol.12 No.1

본 연구에서는 LIF의 첨가가 분리된 할구 유래의 생쥐 배아줄기세포 확립에 미치는 영향을 살펴보았다. 과배란 유도된 BDF1 생쥐로부터 2-세포기의 배아를 회수하여 각기 LIF가 첨가되지 않은 배양액과 1,000, 2,500, 5,000 U/ml의 LIF가 첨가된 배양액에서 포배기 배아까지 배양하였다. 배양된 포배기배아는 차별화 염색 방법을 이용하여 내세포괴와 영양외배엽의 수를 계수하였다. 2,500 U/ml의 LIF 첨가 시 대조군(21.0±4.0 vs. 15.9±5.0, P < 0.01)과 1,000 U/ml의 LIF를 처리한 군(21.0±4.0 vs. 16.6±4.9, P < 0.05)에 비해서 내세포괴의 수가 유의하게 (P<0.05) 증가하였다. 배아줄기세포주 확립 배양액으로는 FBS 대신 20% KSR과 0.01 mg/ml의 ACTH를 사용하였다. 2,500 U/ml의 LIF를 첨가 시 배아줄기세포 확립 효율이 36.7% (11/30)로 가장 높은 효율을 나타내었다. 이러한 배양조건을 기본으로 하여 2-와 4-세포기 배아의 단일 할구를 분리하여 각기 21.4% (3/14)와 4.0% (1/20)의 효율로 단일 할구 배아줄기세포주를 확립할 수 있었다. 단일 할구로부터 확립된 배아줄기세포주와 이들에서 분화된 배아체는 세포면역학적 염색 방법과 RT-PCR 방법을 통해 그들의 미분화 특성과 삼배엽성 분화 특성을 확인할 수 있었다. 결론적으로 배양액에 LIF를 첨가하여 포배기 배아의 내세포괴 수를 증가시킬 수 있었으며, 분리된 할구의 배아줄기세포주 확립 효율을 향상시킬 수 있었다.