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장제현 ( Jang Je Hyeon ),이태희 ( Lee Tae Hui ),김현욱 ( Kim Hyeon Ug ),최훈영 ( Choe Hun Yeong ),김형종 ( Kim Hyeong Jong ),강신욱 ( Kang Sin Ug ),최규헌 ( Choe Gyu Heon ),이호영 ( Lee Ho Yeong ),한대석 ( Han Dae Seog ),한광협 ( 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.5
배 경 : 간경변 환자에서 급성신부전은 75% 정도에서 발생하며 중요한 이환 및 사망의 원인으로 알려져 있다. 이들 환자에서 급성신부전의 위험인자들로 고빌리루빈혈증, 간성 혼수, 자발성 세균성 복막염, 기존의 신부전 등이 보고된 바 있으나 추가적인 규명이 필요한 실정이다. 본 연구에서는 간경변으로 입원 중인 환자를 대상으로 급성신부전을 초래할 수 있는 위험인자들을 규명하여 보고자 하였다. 방 법 : 대상 환자는 1996년 1월 1일부터 2001년 12월 31일까지 세브란스병원에 간경변으로 입원한 환자 증 입원당시 정상 신기능을 가진 환자 51병으로 후향적 연구를 하였다. 환자군은 입원 15일 이내에 급성으로 신기능 저하 (혈청 creatinine 증가량 ≥1 ㎎/dL)를 보인 환자 (신부전군)로 하였고, 정상 신기능을 유지한 환자들을 대조군으로 하여 분석하였다. 결 과 : 전체 91명의 환자 중 신부전군이 44명 (48%), 대조군이 47명 (52%)이었다 양 군간의 연령, 간경변의 원인, 당뇨병의 유무, 알부민치, 프로트롬빈 시간, aminoglycoside 항생제 투여여부는 통계적으로 의미 있는 차이가 없었다. 신부전군에서는 복수 (95% vs. 47%), 간성 혼수 (66% vs. 17%), 균혈증 (38% vs. 4%), 요로감염 (16% vs. 2%), 자발성 세균성 복막염 (30% vs. 6%), 위장관출혈 (25% vs. 9%) 및 총빌리루빈치 (9.1±8.3 ㎎/dL vs. 3.5±6.2 ㎎/dL)가 대조군에 비해 통계적으로 유의한 차이를 보였다 (p<0.05). 급성신부전의 위험인자 규명을 위한 다변량 로지스틱 분석에서 복수와 간성 혼수 그리고 균혈증이 유의한 독립적 위험인자이었다. 결 론 : 간경변 환자에서 복수 및 간성 혼수와 균혈증이 있는 환자는 급성신부전의 위험이 높으므로 요량과 신기능에 대한 세심한 관찰과 함께 신부전 예방에 유의하여야 할 것으로 생각된다. Background : Renal dysfunction occurs in up to 75% of patients with liver cirrhosis and is a major cause for mortality and morbidity. Hyperbilirubine mia, hepatic encephalopathy, spontaneous bacterial peritonitis and underlying renal insufficiency have been reported as risk factors for renal dysfunction in patients with liver cirrhosis, but further evaluations are still being required. Methods : We retrospectively analized 91 liver cirrhosis patients hospitalized at Severance Hospital between Jan 1, 1996 and Dec 31, 2001 who had normal renal function at admission. Results : Forty-four patients were enrolled in renal dysfunction group and forty-seven patients in control group. There were no significant differences between two groups in age, cause for liver cirrhosis, presence of diabetes mellitus, history of aminoglycoside treatment, serum albumin level, and prothrombin time. The incidence of ascites (95% vs. 47%), hepatic encephalopathy (66% vs. 17%), bacteremia (38% vs. 4%), urinary tract infection (16% vs. 2%), spontaneous bacterial peritonitis (30% vs. 6%). and upper gastrointestinal bleeding (25% vs. 9%) were significantly high in renal dysfunction group, compared to control group (p<0.05). In renal dysfunction group, the level of total bilirubin (9.1±8.3 mg/dL vs. 3.5±6.2 mg/dL) was also much higher than control group. Multiple logistic regression analysis showed ascites, hepatic encephalopathy, and bacteremia as independent risk factors for renal dysfunction. Conclusion : Ascites, hepatic encephalopathy, and bacteremia are postulated to be risk factors for renal dysfunction in liver cirrhosis patients. Renal function and urine output should be cautiously monitored in liver cirrhosis patients with these risk factors.
일반연제 발표 : 비당뇨병성 만성 신질환 환자에서 안지오텐신 수용체 길항제의 단백뇨 감소 효과에 대한 안지오텐신 전환 효소 유전자 다형성의 영향
최훈영 ( Choe Hun Yeong ),김현진 ( Kim Hyeon Jin ),김형종 ( Kim Hyeong Jong ),김현욱 ( Kim Hyeon Ug ),장제현 ( Jang Je Hyeon ),김범석 ( Kim Beom Seog ),강신욱 ( Kang Sin Ug ),최규헌 ( Choe Gyu Heon ),이호영 ( Lee Ho Yeong ),한대석 대한신장학회 2003 춘계학술대회 초록집 Vol.22 No.1
고포도당으로 자극한 족세포 및 초기 당뇨 사구체에서 P-cadherin mRNA 및 단백의 발현
류동열 ( Lyu Dong Yeol ),허종호 ( Heo Jong Ho ),유태현 ( Yu Tae Hyeon ),장제현 ( Jang Je Hyeon ),정동섭 ( Jeong Dong Seob ),이수현 ( Lee Su Hyeon ),김진주 ( Kim Jin Ju ),최규헌 ( Choe Gyu Heon ),이호영 ( Lee Ho Yeong ),한대석 ( Ha 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.5
목 적 : 당뇨병성 신증은 임상적으로는 단백뇨가 가장 특징적인 소견으로, 최근의 연구에 의하면 당뇨병성 신증을 포함한 대부분의 사구체 질환에 의한 단백뇨는 사구체 여과 장벽 (glomerular filtration barrier)의 이상에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 이에 저자들은 포도당으로 자극한 배양 족세포와 streptozotocin으로 당뇨가 유발된 백서의 사구체를 이용하여 사구체 여과장벽 중 세극막 (slit diaphragm)에 존재하는 것으로 알려져 있는 P-cadherin의 변화를 관찰함으로써 당뇨병성 신증에서 단백의 병인을 규명하고자 하였다. 방 법 : 불멸 생쥐 족세포 (immortalized mouse podocytes)글 정상 포도당 (5.6 mM), 고포당 (30 mM), 그리고 정상 포도당+만니톨 (24.4 mM)로 7일간 자극한 후 P-cadherin mRNA와 단백 발현의 변화를 각각 RT-PCR과 Western blot을 이용하여 관찰하였다. 또한, 12마리의 Sprague-Dawley 백서를 대상으로 대조군 (6마리)과 당뇨 (6마리)으로 나누어 당뇨 유발 6주 후에 분리한 사체를 이용하여 RT-PCR과 Western blot을 시행하였으며, 조직에서의 P-cadherin 발현은 면역조직화학 염색법을 이용하여 관찰하였다. 결 과 : 고포도당은 배양 족세포의 P-cadherin mRNA와 단백 발현을 각각 47%, 62% 감소 시켰으나 (p<0.05), 만니톨은 P-cadherin의 발현에 영향을 주시 않았다. 24시간 요알부민 배설은 대조군에 비해 당뇨군에서 의의있게 높았다 (3.15±0.24 ㎎ vs. 12.80±1.12 ㎎, p<0.01). 사구체내 P-cadherin mRNA의 발현은 당뇨군에서 대조군에 비해 58% 감소되었으며 (p<0.05), P-cadherin 단백 발현 역시 당뇨군에서 대조군에 비해 67% 감소되었다 (p<0.05). 면역 조직화학 염색 결과 사구체내 P-cadherin 단백의 발현은 족세포에 국한되었으며, 대소군에 비해 당뇨군에서 의의있게 감소되어 있었다 (p<0.05). 결 론 : 이상의 생체내외 실험 결과로 보아, 당뇨병성 신증에서 사구체 족세포내 P-cadherin의 발현 감소가 단백뇨의 발생과 관련이 있을 것으로 생각된다. Background : Proteinuria is a cardinal feature of glomerular disease including diabetic nephropathy, and glomerular filtration barrier is considered as a filter restricting protein excretion in urine. We tested whether the expression of P-cadherin, a molecule known to be located at the slit diaphragm, was altered by high glucose in cultured podocytes in vitro and by diabetes in vivo. Methods : In vitro, immortalized mouse podocytes were cultured in media with 5.6 mM glucose (NG), NG+24.4 mM mannitol (NG+M), or 30 mM glucose (HG) for 7 days at 37C. Cell lysates were used for RT-PCR and Western blot. For animal studies, twelve Sprague-Dawley rats were injected with diluent (Control, C, N=6) or streptozotocin (DM, N=6) intraperitoneally, and were sacrificed after 6 weeks. RT-PCR and Western blot for P-cadherin mRNA and protein expression, respectively, were performed with sieved glomeruli, and immunohistochemistry with renal tissue. Results : HG significantly reduced P-cadherin mRNA and protein expression in cultured podocytes by 47% and 6296, respectively (p<0.05). Twenty-four hour urinary albumin excretion was significantly higher in DM (12.80i1.12 mg/day) compared to C rats (3.15k0.24 mg/day) (p<0.05). Glomerular P-cadherin mRNA expression was significantly lower in DM than that in C rats (p<0.05).P-cadherin protein expression assessed by Western blot and immunohistochemistry showed a similar pattern. Conclusion: Exposure of podocytes to HG in vitro and diabetes in vivo reduced P-cadherin mRNA and protein expression. These findings suggest that the decrease in P-cadherin expression is connected to the early changes of diabetic nephropathy and thus may contribute to the development of proteinuria.
무증상의 현미경적 혈뇨를 동반한 성인 환자에서 신조직 검사의 유용성
김형종 ( Kim Hyeong Jong ),최훈영 ( Choe Hun Yeong ),김동기 ( Kim Dong Gi ),김현진 ( Kim Hyeon Jin ),장제현 ( Jang Je Hyeon ),김현욱 ( Kim Hyeon Ug ),최규헌 ( Choe Gyu Heon ),이호영 ( Lee Ho Yeong ),한대석 ( Han Dae Seog ),강신욱 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.6
배 경 : 소변 검사상 혈뇨는 흔한 이상 소견이며, 혈뇨의 원인으로는 거의 대부분의 요로계를 포함할 정도로 매우 다양하다. 이들 환자에서 진단을 위해 신조직 검사가 도움이 될 수 있는데, 무증상의 현미경적 혈뇨 환자에서 진단을 위해 신조직 점사가 반드시 필요한 지에 대해서는 아직까지 명확하게 정해진 바가 없다. 이에 본 연구자는 무증상의 현미경적 혈뇨를 동반한 성인 환자를 대상으로 신조직 검사 결과를 분석하여 신조직 검사의 유용성에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 연세대학교 의과대학 부속 세브란스병원에서 1993년 1월부터 2002년 12월까지 10년간 15세에서 40세까지 무증상의 현미경적 혈뇨를 동반한 환자 중 신조직 검사를 시행 받았던 환자 119명을 대상으로, 고립성 현미경적 혈뇨 환자군 (isolated microscopic hematuria : proteinuria <150 ㎎/24 hr, H)과 현미경적 혈뇨와 단백뇨를 모두 동반한 환자군 (microscopic hematuria+proteinuria, H+P) 두 군으로 나누어 신조직 검사 결과를 비교분석하였다. 결 과 : 총 119명의 환자 중 남자는 72명 (60.5%), 여자는 47명 (39.5%)이었으며, 평균 연령은 26.4±7.3세이었다. 대상 환자 중 신조직 검사 소견이 정상인 예가 19명 (16.0%)이었으며, 비정상인 예가 100명 (84.0%)이었다. 비정상 신조직 소견으로는 IgA 신병증이 73명 (61.3%)으로 가장 많았으며, 비박형 사구체 기저막 질환 (thin glomerular basement membrane disease) 12명 (10.1%), 그리고 minimal mesangiopathy 7명 (5.9%)의 순이었다. H군 환자는 55명이었으며, 이 중 38명 (69.1%)에서 비정상 신조직 소견을 보인 반면, H+P군 환자 64명 중에서는 62명 (96.9%)이 비정상 신조직 소견을 나타냈다 (p<0.05). 혈뇨의 정도 (현미경하 고배율 시야 당 적혈구 3-10 vs. 10-20 vs. 다수)에 따른 신조직 소견에는 통계학적 차이가 없었다 (P>0.05). 결 론 : 이상의 결과로 무증상의 현미경적 혈뇨를 동반한 환자의 84.0%에서 신조직 검사상 이상 소견을 나타냈다. 따라서 무증상의 현미경적 혈뇨 환자, 특히 단백뇨를 동반한 환자에서 비뇨기과적 문제가 없을 경우 적극적인 신조직 검사가 환자의 진단, 예후 예측 및 추적 관찰에 도움이 될 것으로 생각된다. Background : Hematuria is most frequently detected on routine urinalysis and the prevalence of hematuria in adults has been reported to range from 5 to 10 percent. Hematuria can originate from any site along the urinary tract and whether gross or microscopic, may be a sign of serious underlying disease including malignancy. The literature agrees that gross hematuria warrants a thorough diagnostic evaluation. By contrast, whether physicians should test for hematuria in asymptomatic patients remains at issue, and the role of renal biopsy in the investigation of this condition is still edbated. The purpose of this study was to assess the clinical significance of renal biopsy in adults with asymptomatic microscopic hematuria on urinalysis. Methods : From January 1993 to December, 2002, 119 patients (72 men, 47 women) with mean age 26.4 years (range 15 to 40 years), in whom renal biopsy was performed for evaluation of asymptomatic microscopic hematuria, were included. All patients were normotensive, with normal serum creatinine, sterile urine, and no abnormality on IVP and abdominal ultrasonography. Results : In 119 patients, renal biopsy abnormalities were found in 100 patients (84.0%) whereas no histologic abnormality in 19 patients (16.0%). Histologic abnormality abnormalities included IgA nephropathy in 73 (61.3%), thin glomerular basement membrane disease in 12 patients (10.1%), minimal mesangiopathy in 7 (5.9%), and other glomerular diseases in 8 patients (6.7%). When the patients were divided into two groups based on the presence of proteinuria, 55 patients belonged to isolated hematuria group (H) and 64 patients to concomitant hematuria and proteinuria group (H+P). Histologic abnormalities were statistically more common in H+P group (62/64, 96.9%) compared to H group (38/55, 69.1%) (p<0.05). On the other hand, when the renal biopsy findings were analyzed according to the amount of hematuria (3-10/HPF vs. 10-20/HPF vs. many/HPF), there was no significant difference in the results of renal biopsy among the three groups. Conclusion : Eighty four percent of patients with asymptomatic microscopic hematuria had renal biopsy abnormalities. Therefore, renal biopsy should be performed in patients with asymptomatic microscopic hematuria, especially in patients with concomitant hematuria and proteinuria, if renal imaging is normal. (Korean J Nephrol 2003;22(6):684-691)