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김리라 Graduate School, Pusan National University 1994 국내석사
많은 종류의 암들이 세포의 비정상적인 분화 혹은 분화의 중지에 의해 발생되는 것으로 알려져 있다. 따라서 최근의 암치료용 제제는 이러한 비정상적 세포에 대해 분화를 재개하여 정상적인 세포로 분화하도록 유도하는 약제개발에 촛점을 맞추고 있다. 그러나, 현재 대표적인 분화인자로 알려져 있는 retinoic acid는 항암작용 외에도 세포 독성등 강력한 부작용 으로 인해 암치료용제재로는 부적합한 면이 있다. 그러므로, 해양생물 유례의 천연물에 존재하는 물질로서 세포독성을 거의 가지지 않으면서 분화 유도 작용이 있는 물질들을 검색하고, 항암작용을 가진 새로운 암세포 분화인자로서의 가능성을 찾는 것이 이 연구의 목적이다. 본 연구에서는 분화모델 시스템으로 쥐의 F9 기형암종 세포를 사용하였다. F9 세포는 pluripotent stem 세포로서 여려 종류의 세포로 분화할 수 잇는 능력을 가지고 있다. 따라서 F9 세포는 주변환경에 따라 암세포가 되거나 정상적인 세포로 분화될 수 있으므로 새로운 세포분화계의 검색모델로 사용할 수 있다. 해양생물로부터 분리한 여러 물질들을 각 농도별로 F9 세포에 처리하여 분화 유도효과를 조사함으로써 새로운 암세포 분화 활성 물질로 검색하였다. 그리고 분화의 정도는 처리한 농도에 따른 세포의 형태학적인 변화와 분화 marker 유전자 (라미닌 B1, 타입 Ⅳ 콜라겐, retinoic acid receptor β등)의 발현으로 확인하였다. 형태 변화는 위상차 현미경 하에서 관찰하였으며, 분화 marker 유전자의 발현은 Northern blot 분석을 통해 조사하였다. 그 결과 glycoside, glycolipid, saponin, glycopeptide, steroid, sterol 등의 구조를 가진 여려 물질이 F9 세포를 분화시키는데 효과가 있었으며, 그중 강장동물 (Stichopus japnicus) 에서 불리한 HA-3와 갈조 지층이 (Sargossum thumbergii) 에서 분리한 ST-6 등의 물질은 분화효과가 다른 물질에 비해 뛰어 났고 HA-2, ME-B는 분화효과 외에도 glucocorticoid hormone receptor 유전자의 전사를 증가시키는 것으로 나타났다. 아울러 HA-3, ME-B는 계속 순수 분리한 결과, HA-3에서 분리된 HA-3-5, ME-B에서 분리된 ME-Bu-9d등이 F9 세포의 분화에 더욱 효과가 있음을 확인하였다. 이상의 결과를 종합해 볼때, 갈조 지충이에서 분리한 ST-6, ME-Bu-9d, 강장동물에서 분리한 HA-3-5는 F9 세포에서 좋은 분화 효과를 가지고 있으며, 또한 viability test 결과 세포의 증식을 억제 시키는 효과도 있었다.