두경부에 발생한 종괴의 세포유전학적 분석

이성숙 계명대학교 1992 국내석사

골파괴를 동반한 중이진주종에서 RANKL mRNA과 OPG mRNA의 발현

석상렬 경희대학교 2004 국내박사

Respiratory syncytial virus 감염 후 상기도 상피세포와 섬유아세포에서의 케모카인의 발현

이건희 경희대학교 2005 국내박사

현훈증에 대한 코오넬 의학지수와 MMPI 반응

홍순걸 경북대학교 1988 국내석사

코오넬醫學指數에 의한 咽喉頭部 異常感

김세웅 경북대학교 1981 국내석사

비폐색 환자에 있어서 수술전후 비저항치의 비교고찰

박영재 중앙대학교 1992 국내석사

알러지비염-유도 마우스 모델에서 자발적 유산소 운동이 알러젠 감작 및 반응에 미치는 영향 연구

박만준 울산대학교 일반대학원 2025 국내박사

배경 및 목적: 알레르기 비염 (Allergic Rhinitis, AR)은 특정 알레르겐에 감작된 개인의 비강 점막에서 유발되는 대표적인 제2형 면역 반응 질환이다. 알러지 비염의 유병률 및 질환 조절 정도에 신체적 운동이나 활동운동이 어린이의 알러지비염 또는 천식 조절을 개선할 수 있다는 연구 결과가 있는 반면, 일부에서는 운동이 기도 염증을 악화시킬 수 있다고 보고된 바 있지만, 운동이 알러지 비염의 병태생리 및 알러지 조절 정도에 대하여 기존 연구는 없는 실정이다. 따라서, 본 연구는 자발적 신체 운동이 알레르겐 감작 및 알레르기 반응에 미치는 영향을 알러지비염 유도 생쥐 모델에서 분석하여 알레르기 비염 조절에 있어 운동의 역할을 규명하고자 계획하였다. 방법: 4주령 BALB/c 암컷 생쥐를 사용하여 주사와 비강 도전을 통해 AR 유도 모델을 개발하였다. 감작군에는 매주 Dermatophagoides pteronyssinus (Der-p1; Dp) 25 µg과 수산화알루미늄 겔 1 mg을 복강 주사하고 매일 Der-p1 20 µg을 비강에 투여하였으며, 대조군은 PBS를 주사 및 투여하였다. 총 96마리의 생쥐를 4개의 그룹으로 나누어 1부와 2부로 나누어 실험을 진행하였다. 생쥐는 회전 횟수를 측정할 수 있는 설치류 전용 운동 휠에서 운동하였으며, 1부에서는 알레르겐 감작 및 비강 도전과 동시에 4주간 운동을 수행하였고, 2부에서는 감작 후 4주 후부터 4주간 운동을 진행하였다. 체중과 운동량은 매일 기록하였고, 생쥐는 8주와 12주에 희생되었다. 혈청 총 IgE 및 알레르겐 특이 IgE, IgG1은 ELISA로, IL-4, IL-5, eotaxin-1 MBAA법으로 분석하였다. 비강 조직은 전비중격의 비강 상피를 대상으로 조직학적 분석을 수행하였으며, 비강점막 조직의 염증성 사이토카인 유전자 발현은 RT-qPCR로 평가하였다. IL-6의 mRNA 발현은 비강점막, 대퇴사두근, 백색 지방조직(WAT)에서 분석하였으며, 그룹 간 차이는 t-검정을 통해 평가하였다. 결과: 운동은 체중에 유의미한 영향을 미치지 않았지만, 알레르기 감작 생쥐는 체중이 유의미하게 감소하였다 (p<0.05). 1부에서는 알레르기 및 비-알레르기 그룹 간 운동량 차이가 없었으나, 2부에서는 알레르기 생쥐의 운동량이 비-알레르기 생쥐보다 유의미하게 적었다 (10,607회 대 16,765회, p<0.05). 알레르겐 감작은 혈청 총 IgE, Dp-특이 IgE, IgG1 수치를 유의미하게 증가시켰으며 (p<0.05), 운동은 비-알레르기 모델에서 이러한 수치에 영향을 미치지 않았다. 알레르기 모델에서는 1부에서 운동이 혈청 총 IgE, Dp-특이 IgE, IgG1 수치를 비-알레르기 수준으로 유의미하게 감소시켰으나 (p<0.001), 2부에서는 이러한 감소가 관찰되지 않았다. 조직학적 분석 결과, 비강 상피에서 운동 및 알레르겐 도전에 의해 조직 내 호산구 침윤이 유의미하게 증가하였으나, 운동을 통해 Part 1과 Part 2 모두에서 감소가 관찰되었다(p<0.05). 그러나 상피 두께와 술잔세포 수와 같은 조직 재형성은 Part 1에서만 상피 두께가 유의미하게 감소하였고, Part 2에서는 감소가 관찰되지 않았다. RT-qPCR 분석에서는 비강 IL-4 mRNA 발현이 Part 1과 Part 2 모두에서 유의미하게 감소하였으며(p<0.001), eotaxin-1 발현 감소는 Part 1에서만(p<0.001), IL-17 감소는 Part 2에서만 관찰되었다. 운동으로 유도된 IL-6는 대퇴사두근과 비강점막에서 mRNA 발현이 유의미하게 증가하였으며, 알레르기군의 비강에서도 IL-6 발현이 상승함이 관찰되었으며, 운동을 실시한 알레르기 모델에서는 비강점막과 백색지방조직에서 IL-6 발현이 유의미하게 감소하였고, 이는 운동으로 인해 근육에서 분비된 IL-6가 지방조직의 Th2 염증을 억제하고, 알러젠 감작 단계에서의 감소 및 비강 점막 내 알러지 염증 반응을 억제하는 데 관여하는 매개체 중 하나가 될 수 있음을 시사한다. 결론 : 자발적 신체 운동은 알러지 비염 유도 생쥐 모델에서 알레르기 감작 정도 및 알러젠에 노출 시 전신 및 비강 알러지 반응을 완화시킬 수 있으며, 이러한 효과는 알레르겐에 감작되기 이전 또는 감작 초기부터 운동을 시작했을 때 더 강하게 나타난다. Background: Allergic rhinitis (AR) is a type 2 immune response in the nasal mucosa triggered by allergen exposure in sensitized individuals. While increased physical activity or exercise may improve AR or asthma control in children, some evidence suggests it could worsen allergic inflammation in the airway. This study investigates the impact of spontaneous exercise on allergen sensitization and allergic responses in an AR-induced mouse model to clarify its role in modulating allergic rhinitis. Materials and Methods: An AR-induced mouse model was developed using 4-week-old BALB/c female mice sensitized with weekly intraperitoneal injections of 25 µg Dermatophagoides pteronyssinus (Der-p1; Dp) and 1 mg aluminum hydroxide gel, followed by daily nasal challenges with 20 µg Der-p1. Control mice received PBS injections and challenges. The study comprised two parts, each with four groups of 12 mice, making total of 96 mice. Mice exercised on a rodent-specific wheel with a revolution counter. Part 1 involved simultaneous exercise during sensitization and nasal provocation for 4 weeks, while Part 2 began exercise 4 weeks post-sensitization with continued nasal provocation for 4 weeks. Body weight and wheel revolutions were recorded daily, and mice were sacrificed at 8 and 12 weeks. Systemic sensitization was evaluated using ELISA for serum total and specific IgE and multiplex bead assay array for IL-4, IL-5, and eotaxin-1. Local AR responses were assessed via nasal histology at the nasal epithelium at the anterior part of the septum, and nasal mucosa tissue RT-qPCR for inflammatory cytokine gene expression levels. The mRNA expression of IL-6 was quantified in the nasal mucosa, quadriceps muscle, and white adipose tissue (WAT) to assess changes induced by physical exercise. Group differences were analyzed using t-tests. Results: Physical exercise did not significantly affect body weight, but allergy-sensitized mice showed a significant reduction in weight (p<0.05). In Part 1, no significant differences in wheel revolutions were observed between allergy and non-allergy groups. In Part 2, allergy mice had significantly fewer revolutions (10,607 vs. 16,765, p<0.05). Allergen sensitization significantly elevated serum total IgE, Dp-specific IgE, and Dp-specific IgG1 levels in allergy models (p<0.05), while physical exercise had no effect on these markers in non-allergy models. In allergy models, physical exercise significantly reduced serum total IgE, Dp-specific IgE, and Dp-specific IgG1 levels in Part 1 (p<0.001) to non-allergy levels, but no such reductions were observed in Part 2, where Dp-specific IgE remained elevated. Histological examination showed a significant increase in tissue eosinophils in the nasal respiratory mucosa with exercise and allergen challenge, with reductions observed in both Part 1 and Part 2 (p<0.05). However, tissue remodeling, indicated by increased epithelial thickness and goblet cell counts, showed a significant reduction in epithelial thickness only in Part 1, but not in Part 2. RT- qPCR analysis showed a significant decrease in nasal IL-4 mRNA expression with exercise in allergy models in both Part 1 and Part 2 (p<0.001), while reductions in nasal eotaxin-1 were observed only in Part 1 (p<0.001) and IL-17 only in Part 2. IL-6, induced by physical exercise in skeletal muscles and known for reducing inflammation, showed increased mRNA expression in the quadriceps and nasal tissue in exercise-only groups. In allergy-only groups, IL-6 also rose in nasal tissue and WAT. However, when the exercise was combined with allergy induction, IL-6 expression significantly increased in the quadriceps muscle, but showed significant decrease in nasal tissue and WAT. Conclusion: Spontaneous exercise may mitigate allergic responses in AR-induced mice, with stronger effects on systemic allergies than local nasal allergies, particularly when the physical exercised is initiated with or prior to allergen sensitization. Allergic response attenuation with exercise was highlighted only in acute nasal allergy reaction, but did not reverse chronically remodeled nasal mucosa. The increased release of IL-6 from skeletal muscle during physical exercise may cautiously suggest that IL-6 may play a role in attenuating systemic allergen sensitization and nasal allergic inflammation, potentially explaining our results.

RGB 채널치환을 이용한 내시경 영상강화기술

이동환 울산대학교 2011 국내석사

Background and Objectives: Narrow band image (NBI) has already been known as a qualified endoscopic technique to improve detection of diverse upper aerodigestive tract lesions. But, relatively high cost and narrow applicability have made NBI could not be widely used. So, as an alternative way, we developed an image processing algorithm of RGB channel substitution which simulated the mechanism of NBI. The objective of this study is to present the algorithm of RGB channel substitution and examine the clinical applicability. Materials and Methods: By the algorithm of the RGB channel substitution, RGB value in each pixel of endoscopic white light image is substituted; red value to green one, green value to blue one. This substitution realized an image similar with an image made by NBI filter. To examine clinical applicability of this algorithm, WLI and NBI of 50 benign (Barret’s esophagus, esophagitis) and 50 malignant (squamous cell carcinoma) esophageal lesions were selected, and WLI were converted to new images (CI). To eliminate systemic bias, the order of three groups of images (WLI, CI, NBI) was block-randomized. Three gastroenterologists independently evaluated randomized images without any clinical information. The accuracy, positive and negative predictive value, sensitivity and specificity of WLI, CI and NBI were analyzed. Results: The accuracy was as following; WLI 84.3%, CI 86.3%, NBI 86.6%. The positive predictive value was as following; WLI 86%, CI 88.7%, NBI 85.3%. The negative predictive value was as following; WLI 82.8%, CI 84.3%, NBI 88.2%. The sensitivity was as following; WLI 82%, CI 83.3%, NBI 88.6%. And the specificity was as following; WLI 86.6%, CI 89.3%, NBI 84.6%. As a comparison of sensitivity, p-value was as following; WLI-CI 0.815, WLI-NBI 0.052, NBI-CI 0.134. As a comparison of specificity, p-value was as following; WLI-CI 0.344, WLI-NBI 0.581, NBI-CI 0.065. Despite no statistical difference of sensitivity and specificity, there was some trend of increasing accuracy in the order of WLI, CI and NBI. Ten of 150 examinations for malignant cases (6.6%) were correctly diagnosed by CI while their diagnoses by WLI were false-negative. Conclusion: By substitution of RGB channels, WLI could be successfully converted to new images resembling NBI images. Although statistical significance could not be obtained in this study, RGB substitution could provide additional information on original WLI. An application program of RGB substitution can be applied to any kind of medical imaging tools (digital camera, microscopy, etc.) including endoscopy. Key words: endoscopy, NBI, RGB channels 협대역 내시경 기술은 다양한 상부 기관식도병변을 탐색에 이점이 있는 것으로 알려져 왔다. 그러나, 상대적으로 높은 비용과 좁은 적용 가능성으로 인해 NBI은 널리 쓰이지 못하고 있는 실정이다. 따라서 우리는 이에 대한 대안으로 협대역 내시경 기술의 원리를 소프트웨어적으로 유사하게 구현하는 RGB 채널치환 알고리즘을 개발하였다. 본 연구의 목적은 이 알고리즘의 원리를 설명하고 임상적 적용가능성을 알아보고자 함이다. 먼저, 백색광 내시경 이미지내 각 픽셀의 RGB 값을 RG, GB로 치환하는 RGB 채널치환 알고리즘을 개발하였다. 그리고 50개의 양성 질환 (바렛 식도병변, 식도염)과 50개의 악성 질환 (식도의 편평상피세포암)의 백색광과 협대역 내시경 이미지들을 선택하여 백색광 이미지들을 RGB 채널치환 알고리즘을 이용하여 새로운 이미지로 변환한 다음, 시스템 오류를 제거하기 위해서 3개의 이미지 그룹 (WLI, CI, NBI)의 순서로 블록 랜덤화하였다. 3명의 소화기내시경전문의들이 독립적으로 각각의 이미지들을 평가하였으며 이들을 각 이미지에 대한 임상정보로 부터 완전히 차단시켰다. 이후 각 검사의 정확도, 양성 및 음성 예측도, 민감도 및 특이도를 분석하였다. 각그룹에서의 정확도는 다음과 같았다. WLI 84.3%, CI 86.3%, NBI 86.6%. 양성예측도는 다음과 같았다. WLI 86%, CI 88.7%, NBI 85.3%. 음성예측도는 다음과 같았다. WLI 82.8%, CI 84.3%, NBI 88.2%. 민감도는 다음과 같았다. WLI 82%, CI 83.3%, NBI 88.6%. 특이도는 다음과 같았다. WLI 86.6%, CI 89.3%, NBI 84.6%. 민감도 비교는 다음과 같았다 (p-value). WLI-CI 0.815, WLI-NBI 0.052, NBI-CI 0.134. 특이도 비교는 다음과 같았다 (p-value). WLI-CI 0.344, WLI-NBI 0.581, NBI-CI 0.065. 비록 검사간 민감도와 특이도 사이에 통계적 차이를 보이지는 않았지만 WLI, CI, NBI 순서로 정확도가 커지는 경향을 관찰할 수 있었다. 악성병변에 대한 150예의 검사 중 10예 (6.6%)는 WLI에 의해서 양성 병변으로 진단되었지만, CI에 의해서 정확히 진단될 수 있었다. 결론적으로, RGB 채널치환 알고리즘으로 백색광 이미지들을 NBI 이미지를 닮은 새로운 이미지로 변환할 수 있었고, 비록 이 연구에서는 통계적 유의성을 관찰할 수 없었지만 RGB 채널치환 알고리즘은 향후 상부 기관식도 악성종양의 진단에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다. 중심단어: 내시경, NBI, RGB 채널

기니픽에서 Povidone-Iodine에 의한 이독성의 형태학적 연구

안병훈 계명대학교 1992 국내석사

PI3K regulatory p85 phosphorylation contributes to a novel mechanism of resistance to PI3K inhibitors in head and neck cancer with radioresistance

류인선 울산대학교 대학원 2017 국내박사

Activation of the PI3K pathway is commonly observed and is correlated with tumor development, progression, poor prognosis, and resistance to cancer therapies, such as radiotherapy, in most cancers. As a central node of this pathway, PI3K is an attractive target for PI3K-addicted cancer therapy and PI3K inhibitors may thus restore sensitivity to other treatments when administered as part of combination regimens. Here, we found that phospho-PI3K p85 was expressed predominantly in the radioresistant head and neck cancer cell line (HN31 cell line). And then, we investigated whether PI3K modulation was crucial for the development of novel treatment strategies for radioresistant cancer cell line. Interestingly, we found that head and neck cancer cell lines with PI3K p85 phosphorylation showed the resistance to PI3K inhibitors. Resistance to PI3K inhibitor is associated with the Src activation which is a member of a superfamily of membrane-associated nonreceptor protein tyrosine kinases. Src inhibitor improves the efficacy of PI3K inhibitor treatment through suppression of Src and PI3K p85 activation in HN31 cell line. Collectively, our study highlights the role of PI3K p85 in the resistance for PI3K inhibition and the potential clinical application of combination regimens of Src and PI3K inhibitors in head and neck cancers. This is the first investigation to demonstrate that PI3K p85 phosphorylation is associated with one of the mechanisms that enable to develop the resistance to the PI3K inhibition in head and neck cancer with redioresistance.