A study on the influential factors on Venezuelan refugee acceptance in Colombia

GEUN YOU PARK 韓國外國語大學校 國際地域大學院 2021 국내석사

Since 2015, more than 5 million Venezuelan refugees have fled to neighboring countries. This phenomenon has been defined as the Venezuelan refugee crisis internationally and has called for a transnational solution. Latin American countries, where Venezuelan refugees are mainly migrating and settling, have changed their policy from open borders to closed borders for reasons of socio-economic changes. However, Colombia still has its borders open and is implementing humanitarian acceptance policies for Venezuelan refugees. Under these circumstances, questions are raised about the factors that influenced Colombia to accept Venezuelan refugees. Meanwhile, research related to refugee acceptance and non-acceptance in individual countries has long been noted in 'refugee study'. Refugee acceptance does not result from a single factor but results from multiple factors. In scholar, it was found that factors influencing refugee acceptance were macroscopically divided into a) international b) interstate c) domestic factors. Based on previous studies, this study examines the factors for the acceptance of Venezuelan refugees in Colombia. First, in the international aspect, economic support from the international society for Colombia has a positive impact on the acceptance of refugees in Colombia. In terms of the inter-state factor, the recent deteriorating relationship between Colombia and Venezuela had affected refugee acceptance, and it has been suggested that Colombia attempted to achieve diplomatic goals through the acceptance of Venezuelan refugees. Finally, in the domestic background factors, Colombia, which was traditionally a refugee sending country, lacked a legal framework for safeguarding refugees, but the Constitutional Court of Colombia proposed a framework for the nation to respond to the refugee crisis through constitutional interpretation and ruling. At the same time, the belief that Venezuelan refugees in Colombia will not affect Colombia’s national security also affected Colombia's acceptance of Venezuelan refugees. Desde 2015, más de 5 millones de refugiados venezolanos han huido a países vecinos. Este fenómeno ha sido definido como la Crisis de Migrants y Refugiados Venezolanos a nivel internacional y ha pedido una solución transnacional. Los países latinoamericanos, donde los refugiados venezolanos emigran y se establecen principalmente, han cambiado su política de fronteras abiertas a fronteras cerradas por motivos de cambios socioeconómicos. Sin embargo, Colombia aún tiene sus fronteras abiertas y está implementando políticas de aceptación humanitaria para los refugiados venezolanos. En estas circunstancias, surgen interrogantes sobre los factores que influyeron en Colombia para aceptar refugiados venezolanos. Mientras tanto, la investigación relacionada con la aceptación y no aceptación de refugiados en países individuales se ha señalado durante mucho tiempo en el 'estudio de refugiados'. La aceptación de los refugiados no se debe a un solo factor, sino a múltiples factores. En círculos académicos, se encontró que los factores que influyen en la aceptación de los refugiados se dividen macroscópicamente en a) Internacionales b) Inter-estatales c) Nacionales. Basado en estudios previos, este estudio examina los factores influyentes para la aceptación de refugiados venezolanos en Colombia. Primero, en el aspecto internacional, el apoyo económico de la sociedad internacional a Colombia tiene un impacto positivo en la aceptación de refugiados en Colombia. En términos del factor interestatal, el reciente deterioro de la relación entre Colombia y Venezuela ha afectado la aceptación de refugiados, y se ha sugerido que Colombia intentó lograr objetivos diplomáticos a través de la aceptación de refugiados venezolanos. Finalmente, en los factores de contexto doméstico, Colombia, que tradicionalmente era un país de envío de refugiados, carecía de un marco legal para salvaguardar a los refugiados, pero la Corte Constitucional de Colombia propuso un marco para que el poder ejecutivo respondiera a la crisis de refugiados a través de la interpretación y el fallo constitucional. Al mismo tiempo, la creencia de que los refugiados venezolanos en Colombia no afectarán la seguridad nacional de Colombia también afectó la aceptación de los refugiados venezolanos por parte de Colombia.

Characterization of bioactive components from Ishige okamurae and their biological activity

Jiang, Yun Fei 제주대학교 2020 국내박사

Seaweeds are one of the crucial marine living renewable resources as they are able to produce a great variety of secondary metabolites characterized by a broad spectrum of biological activities. Ishige okamurae (I. okamurae) is a member of the family Ishige as an edible brown alga, have attracted attention as various natural compounds with their biological activities. In this study, new separation method was suggested to increase efficiency and improve the isolation performance using Pure C-850 FlashPrep system. In this study, Pure C-850 FlashPrep system was suggested to increase efficiency and improve the isolation of natural compounds from I. okamurae. A novel series of polyphenols, named as Ishophloroglucin; Ishophloroglucin A (IPA), Ishophloroglucin B (IPB), Ishophloroglucin C (IPC), and Ishophloroglucin D (IPD), and another two known compounds which is α/β-adenosine and Diphlorethohydroxycarmalol (DPHC) were isolated and identified. Their structure was elucidated by 1D- and 2D- Nuclear magnetic resonance (NMR), including 1H, 13C, HMBC, and COSY, as well as liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). As folk medicine, I. okamurae with various biological effects grows abundantly on the shores of Japan, north of China, and Korea where it is consumed as a part of daily diet. Appropriate quality control operations shall be employed to ensure that food having uniformed nutrients is suitable for human consumption. This study was conducted to establish an HPLC analysis method for determination of marker compounds as part of materials standardization for development of health functional food materials from I. okamurae. DPHC was selected as a marker compound due to it is more stable compared to IPA on the thermal stability analysis. The method was validated by system suitability, specificity, linearity, limits of detection (LOD), limits of quantification (LOQ), precision, and accuracy. The method showed high linearity of the calibration curve with a coefficient of correlation (R2) of 0.9999, and LOD and LOQ was 0.144 μg/mL and 0.435 μg/mL, respectively. Relative standard deviation values from precision was less than 0.622 %. Recovery rates of DPHC was 106.35 - 107.82 % within 100 ± 20%. An optimized method for extraction of DPHC in I. okamurae was established through diverse extraction conditions, and the validation indicated that the method is accurate and sensitive for the determination of marker compounds in I. okamurae to develop a health functional food material. Polyphenols, a group of phloroglucinol (1,3,5-trihydroxybenzene), are the dominant polyphenolic secondary metabolites found in marine brown algae. IPA as a dominant polyphenol in I. okamurae, was investigated their anti-melanogenesis effects. Through the comparative molecular docking analysis of IPA to tyrosinase (3NM8), IPA was further investigated their inhibitory effect against tyrosinase activity and melanin formation that causes an increase anti-melanogenesis effect in both murine melanoma cells in-vitro model and zebrafish in-vivo model. The α/β-adenosine (1:1 ratio) was firstly identified from I. okamurae, which is known as a naturally occurring substance that relaxes and dilates blood vessels in angiogenesis. To characterize the vasodilation effect of α/β-adenosine in endothelial dysfunction of angiogenesis induced by Particulate matter (PM) exposure, commercial isomer β-adenosine was also investigated as well in human endothelial cell line EA.hy926 in-vitro model and transgenic zebrafish in-vivo model. In the last study, fucoidan is an interesting group of bioactive sulfated polysaccharides in brown seaweeds. The current study highlights the enrichment and extraction of fucoidan from I. okamurae through enzyme-assistant extraction using Celluclast enzyme. The structural characterization of fucoidan was performed using FTIR and NMR spectroscopy, their monosaccharide compositions was analyzed by HPAE-PAD, the molecular weight distribution was performed by agarose gel electrophoresis and the sulfate content was analyzed as well. The purified fucoidan and its anti-inflammatory activity was investigated in-vitro and in-vivo. In summary, this research suggested various natural compounds from I. okamurae isolated by a flash prepare system and their potential uses as marker compounds or pharmaceutical and nutraceutical agents. Therefore, the purpose of this research is to discuss the potential health benefits of I. okamurae to be used as a functional material in industries such as functional foods, nutraceuticals, and cosmeceuticals to utilize this precious natural resource for future generations.

Anticoagulant and Anticancer Activities of Sulfated Polysaccharides Purified from Ecklonia cava and Grateloupia flicina

Athukorala Yasantha 濟州大學校 大學院 2007 국내박사

제주 연안에 대량으로 자생하는 감태(Ecklonia cava)와 지누아리(Grateloupia filicina)로부터 해조 기능성 다당류를 분리하고 정제하여 항혈액응고활성과 항암활성을 검토하였다. 해조류 다당류 추출은 시판되고 있는 식품용 당분해 효소로 해조류 조체의 세포벽을 분해하여 원심분리 후 상층액으로 알코올 침전법을 이용하였다. 이들 해조 다당류를 음이온교환 크로마토그래피(DEAE-cellulose)와 겔여과 크로마토그래피(sepharose-4B)로 항혈액응고 활성 물질을 순수 분리 하였다. 감태에서 분리한 황산화 다당류는 fucose 함량이 약 82%를 차지하고 있으며, 갈락토오스는 약 14%, 그리고 총당에 대한 황 함량비는 0.95인 후코이단인 것으로 밝혀졌다. 감태에서 순수 분리한 황산화 다당류로 혈액의 응고 지연 시간을 측정하여 항혈액응고 활성을 검토한 결과는, 감태 유래 항혈액응고 물질 (Ecklonia cava anticoagulant; ECA) 농도가 2배에서 시판 항혈액응고제인 헤파린과 아주 유사한 결과를 나타내었다. ECA는 activated coagulation factor assay로 검토한 결과, serine proteases II, X 및 VII의 생리학적인 저해 활성(serine protease에 의해 응고활성이 활성화가 되는데 감태 다당류가 serine proteases와 결합함으로서 혈액 응고를 방해한다)으로 응고 단계반응을 강하게 억제시켜 항혈액응고 활성을 나타낸다는 사실이 밝혀졌다. 표면 플라즈몬 공명(SPR: surface Plasmon resonance)으로 ECA/ATIII (antithrombin-III)와 혈액응고 인자인 VIIa (FVIIa), factor Xa (FXa), thrombin (FIIa) 결합친화력과 kinetic을 분석한 결과는, KD 값이 FVIIa에서 15.1, FXa에서 45, FIIa에서는 65 nM로 나타났다(ECA와 ATIII가 먼저 결합을 하여 결합친화력을 증가시켜 응고를 활성화 시키는 serine protease와의 결합을 유도하여 응고 활성을 억제시킴). 이러한 결과를 종합해 볼 때, 감태에서 순수 분리한 다당류는 외래 요인과 공통 응고 경로 모두에서 ATIII를 매개하여 혈액응고를 저해하는 활성을 증가시킨다는 것을 확인 하였다. ECA는 in vitro 상에서 높은 항혈액응고 활성을 나타낼 뿐만 아니라 내피세포(ECV-304)에서 독성을 나타내지 않아, in vivo 상에서 항혈액응고 활성을 알아 보기 위하여 rat에 경구 투여한 결과, 시판 항혈액응고제인 헤파린과 동일한 농도에서 항혈액응고 활성을 나타냈으며, 대조구보다 아주 우수한 효과를 나타내었다. 따라서 ECA는 높은 항혈액 응고활성을 가지고 있다는 사실이 명백하게 밝혀져 향후 천연 항혈액 응고제로서 개발이 가능할 것으로 판단된다. 지누아리에서 순수 분리한 항혈액응고 다당류(Grateloupia filicina anticoagulant: GFA)는 galactose 함량이 98%이고 총당에대한 황산기의 함량비가 0.42인 황산화 갈락탄인 것으로 밝혀졌으며, 분자량은 약 1,357 kDa을 가지고 있었다. 지누아리에서 순수 분리한 황산화 갈락탄의 항혈액응고 활성을 검토한 결과는, activated partial thrombin time (APTT)와 thrombin time (TT)에서 긍정적인 항혈액응고 활성을 나타내었다. GFA는 단백질과 당의 상호 작용에 의한 응고 반응 단계에서 factor X가 92%, factor II가 82% 및 factor VII이 68% 항혈액응고 활성을 나타내었으며, 여기서도 감태 유래 ECA와 마찬가지로 ATIII에 의해서 항혈액응고 활성이 증가하였다. GFA는 serine proteins과 혈전 응집과정에서 지속적으로 결합하여 응고를 감소시켰고, SPR 결과는 FXa (58.9 nM), FIIa (74.6 nM), 그리고 FVII (109.3 nM)로 각각 나타났다. 독성이 거의 없는 해양 유래 천연 다당류의 장점은 제약 공정에서 부작용을 줄일 수 있어 유리하게 작용할 수 있지만, 아직까지 해조류 유래 다당류를 이용한 항혈액응고 기전에 대한 명확한 연구가 진행되지 않아, 현재로서 당장 제약시장에서 상용화 될 수는 없지만 향후 충분한 가능성이 있을 것으로 판단된다. 높은 항혈액응고 활성을 갖는 감태에서 분리한 황산화 다당류인 ECSP가 항암효과를 가지는지 알아보려고 대표적인 시판 황산화 다당류인 fucoidan과 비교하여 여러 종류의 암세포에 대한 항암효과를 비교하였다. ECA는 대체적으로 암세포 증식을 억제 하였고, U-937과 HL-60에서 뛰어난 암세포 증식 억제 활성을 나타내었다. 특히 U-937 세포에서는 36.2 µg/ml로 fucoidan (43.9 µg/ml) 보다 낮은 농도에서 암세포 증식 억제 활성이 나타낸 것을 확인 할 수 있었다. apoptosis 유도 활성에서는 ECA를 15 µg/ml와 30 µg/ml로 세포에 각각 처리하였을 때에 sub G1 함량이 매우 높아 암세포에 대한 사멸효과는 apoptosis 유도에 기인하는 것으로 판단된다. 또한 혈액암세포인 U-937에 ECA를 24시간 동안 반응 시켰을 때 ECA의 농도가 증가할수록 DNA fragmentation이 증가하여 암세포 억제 활성을 보였다. 항암활성에 의한 다당류의 메커니즘을 확인하려고 caspase-7, caspase -8, Bax, Bcl-xL 및 PARP등의 항체를 이용하여 Western blot을 수행하였다. 그 결과는caspase -7와, caspase -8 및 PARP 경로에 의해 절단된 단백질을 확인 하였고, 이러한 절단 단백질에 의하여 apoptosis가 유도되었다는 것을 예측 할 수 있었다. 이와 함께 Bax와 Bcl-xL과 같은 세포 수송분자를 조절한 것을 확인 할 수 있었다. 모든 결과를 종합해 볼 때 황산화 다당류는 세포증식억제 효과를 통하여 apoptosis를 유도한 것으로 예측된다. 따라서 신호전달 경로와 연관된 다당류에 의한 apoptosis에 대한 연구는 더 필요하다. Seaweeds collected from the sea shores of Jeju Island of Korea were enzymatically digested to prepare the extracts and investigated for their anticoagulant activity in several blood coagulation assays namely, activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT) and prothrombin time (PT). Of the investigated algal species, the enzymatic extracts of Ecklonia cava (brown alga) and Grateloupia filicina (red alga) showed a promising anticoagulant activity. The selected enzymatic extract of each algal species was applied on DEAE-cellulose (anion exchange chromatography) and Sepharose-4B (gel filtration chromatography) to purify the active compound. The highly sulfated (0.95 sulfate/total sugar) anticoagulant polysaccharide (ECA), purified from E. cava was mainly composed of fucose (82%), galactose (14%) and small amount of mannose and xylose with 0.01% yield. The purified compound strongly interferes with coagulation cascade by inhibiting biological activity of serine proteases II, X and VII. The binding affinity between ECA/ATIII (antithrombin-III) and blood coagulation factors was in the order of VIIa (FVIIa) > factor Xa (FXa) > thrombin (FIIa) and the kinetics analysis elucidated that the KD values of ECA for FVIIa, FXa, and FIIa were 15.1, 45.0 and 65.0 nM, respectively. Therefore, the sulfated polysaccharide purified from the enzymatic extract of E. cava strongly enhance antithrombin III (ATIII) mediated coagulation factor inhibition selectively (FVII, FX, and II) in both of the extrinsic and common coagulation pathways. This may contribute for its high anticoagulant activity in vitro, and low cytotoxicity of ECA on venous endothelial cell line (ECV-304) expands its value in the future studies in vivo. The in vivo anticoagulant activity of ECA was investigated in Wistar rats and compared the results with that of heparin. Even though, the result of ECA was relatively lower than that of the commercial compound like heparin at the same concentration, but was quite stronger than that of saline alone treated sample. Therefore, as a natural anticoagulant compound ECA will be a promising candidate for future drug discovery in pharmaceutical industry. Sulfated galactan isolated from Grateloupia filicina (0.42 sulfate/total sugar) possessed approximately 1,357 kDa molecular weight and composed mainly of galactose 98% and 1-2 % of glucose. The purified G. filicina anticoagulant (GFA) showed a potential anticoagulant activity on anticoagulant assays such as APTT and TT. GFA inhibited the coagulation factor X (92%), factor II (82%) and factor VII (68%) of the coagulation cascade, the molecular interaction (protein-polysaccharide) was highly enhanced with the presence of ATIII. The dissociation constant of polysaccharide towards serine proteins decreased in the order of FXa (58.9 nM)> FIIa (74.6 nM)> and FVII (109.3 nM) respectively. The low/less cytotoxicity of the polysaccharide benefits its use in pharmaceutical industry, however further studies which would help us to elucidate the mechanism of its activity are needed to address. A sulfated polysaccharide purified from a brown alga, E. cava (ECSP) having high anticoagulant activity was investigated for its antiproliferative effect on several cancer cell lines and compared the effect with that of the commercial fucoidan. The sample had remarkable inhibitory effects against some selective tumor cell growth, especially its effect on human leukemic monocyte lymphoma cell line (U-937) and human promyelocytic leukemia cell (HL-60) was promising. The IC50 value of ECSP on U-937 was 43.9 µg/ml. The presence of the sample in the U-937 cell culture stimulated the induction of apoptosis as it was revealed by nuclear staining with Hoechst 33342. Moreover, the apoptosis induction was confirmed by the cell cycle analysis, clearly a pronounced sub G1 phase arrest was observed when the cells were treated at 15 µg/ml and 30 µg/ml. To rule out action mechanism of the polysaccharide for its anticancer activity, a western blot analysis was conducted with antibodies like caspase -7, caspase -8, Bax, and Bcl-xL. Taken together, it can be assumed that cleaved caspase-7 and 8 promoted PARP cleavage and they are directly responsible for the apoptosis induced by ECSP on U-937 cells. Moreover, it was revealed that ECSP sample regulated the Bax and Bcl-xL signals appropriately and contributed to control the normal U-937 cell growth. Above results clearly demonstrate the possibility of algal polysaccharide for their potential application in pharmaceutical industry. However, further structural and functional studies on the sulfated polysaccharides isolated from the two seaweeds tested in this study are needed to utilize them successfully.

Wound healing effect of slightly acidic electrolyzed water on cutaneous wounds in hairless mice via immune-redox modulation

유해선 Graduate School, Yonsei University 2018 국내박사

ABSTRACT Wound Healing Effect of Slightly Acidic Electrolyzed Water on Cutaneous Wounds in Hairless Mice via Immune-redox Modulation Hae Sun You Department of Medicine The Graduate School, Yonsei University Directed by Prof. Hyun Kyo Lim Acidic electrolyzed water is an innovative sanitizer having a wide-spectrum of applications in food industry, livestock and agriculture management, and healthcare industry. It is also known to have benefits in the medical field but little is known on its effect and mechanism in wound healing. The study was conducted to identify the effect of slightly acidic electrolyzed water (SAEW) on cutaneous wounds in hairless mice. SAEW (pH: 5.0-6.5, ORP: +800 mV, chlorine concentration: 25 ppm) was prepared through electrolysis of water and was applied to the wounds of hairless mice three times a day for seven days. Wound size, oxidative stress markers, calcium concentration, immune response related tests and possible signal pathways were explored and compared to control and potential agents such as povidone-iodine (Betadine) and alcohol. We found that SAEW showed the highest percentage of wound reduction from days 2 to 6 (p < 0.01). Antioxidant activities such as glutathione peroxidase, catalase and myeloperoxidase activities of SAEW treated group surpassed the total reactive oxygen species in skin. Nuclear factor erythroid-2-related-factor-2 and aryl hydrocarbon receptor, both important in the oxidative stress pathway, were upregulated in SAEW group. Further, SAEW recruited the production of intracellular calcium and promoted its utilization for faster healing. In line, SAEW induced more release of inflammatory cytokines (interleukin (IL)-1β, IL-6, keratinocyte chemoattractant, and tumor necrosis factor-α) vital to wound healing. Other hallmarks of wound healing, matrix metalloproteinases (MMP1 and MMP9) which are responsible for keratinocyte and cell migration were also upregulated. Collectively, our study indicates that SAEW is effective in wound healing of hairless mice via immune-redox modulation, and heals better/faster than other conventional agents. Key Words: Slightly Acidic Electrolyzed Water, Wound Healing, Oxidative Stress, Immune Response VIII. KOREAN ABSTRACT 초록 헤어리스 마우스에서 면역-레독스 조절을 통한 약산성전해수의 피부 상처치유 효과 유해선 연세대학교 대학원 의학과 <지도교수 임 현 교> 전해산성수는 보건위생에 사용될 수 있는 신개념의 기능수로 식품산업, 농업, 보건 및 건강산업 분야에 널리 활용되고 있다. 의료분야에서도 유효성이 확인되어 사용되고 있으나 상처 치유에 대한 기전은 명확히 밝혀지지 않은 상태이다. 본 연구는 산도 5.0-6.5, 산화환원전위 +800mV, 유효염소농도 25ppm의 약산성전해수(SAEW)를 7일 동안 무모쥐의 피부 상처에 처리하여 상처치유 과정을 관찰하였다. 상처치유의 효과를 확인하기 위해 상처의 크기 변화, 산화적 스트레스 지표, 칼슘 농도, 면역반응관련 지표, 신호전달체계 등을 관찰하였으며 일반적으로 상처소독에 사용되는 알코올과 요오드용액(베타딘)을 함께 비교하여 약산성전해수의 살균제로서의 활용 가능성을 평가하였다. 그 결과, 약산성전해수군에서 다른 살균제군에 비하여 실험 2일에서 6일까지 유의한 상처의 크기 감소가 관찰되었다(p < 0.01). 항산화 활성 실험에서 약산성전해수군은 글루타치온 페록시다제, 카탈라제, 마이엘로 페록시다제의 활성에도 영향을 미침을 알 수 있었고 피부 샘플에서 전체적인 활성산소 감소를 나타내었다. 피부재생 반응 중 산화적 스트레스에 관계되는 nuclear factor erythroid-2-related-factor-2와 aryl hydrocarbon 수용체의 수치가 증가함으로써 상처 치유에 필요한 활성산소의 조절 경로에 영향을 미침을 알 수 있었다. 또한 약산성수 처리군은 세포 내 칼슘 농도가 증가하였으며 이것이 상처치유 과정을 촉진한 것으로 판단된다. 또한 상처 치유에 필요한 염증반응 관련 면역조절 인자인 IL-1β, IL-6, keratinocyte chemoattractant와tumor necrosis factor-α의 증가가 관찰되었다. 피부세포와 cell migration에 관련되어 있는 matrix metalloproteinases (MMP1 와 MMP9)의 활성 또한 증가된 것으로 확인되었다. 결과적으로 약산성전해수는 무모쥐에서 피부의 상처를 일반적인 살균제보다 빠르게 회복시킴을 확인하였고 이는 약산성전해수에 포함된 차아염소산이 빠른 염증반응을 유발하여 상처치유단계의 면역반응에 영향을 미쳤기 때문으로 판단된다. 핵심단어: 약산성전해수, 상처치유, 산화적 스트레스, 면역반응

Pharmaceutical characteristics of leflunomide - celecoxib eutectic mixture

유시원 Graduate School, Yonsei University 2015 국내석사

Pharmaceutical Characteristics of Leflunomide ? Celecoxib Eutectic Mixture Si-Won You Dept. of Pharmacy The Graduate School Yonsei University Leflunomide is an Immunosuppressive medication, regarded as DMARDs. Celecoxib, which is COX-2 selective inhibitor of NSAIDs, is used as a model BCS class Ⅱ drug. In reality, the combination of these medications is prescribed as an arthritis treatment, but have not been developed as complexes. Also, there is no evaluative literature for interaction of mixture. Besides, the complexes including this mixture do not exist. Therefore, due to its possibilities of being developed as a complexes (tablet or capsule), we decided to take a look at the interactions of the mixtures, leflunomide and celecoxib. The melting point of the mixture (LEF-CEL) became lower than those of each material. Eutectic temperature was nearly 127~130℃. Also, mixture mixed evenly in liquid state. Using NMR, FT-IR, and PXRD, we confirmed that the mixture did not create foreign crystals or new chemical bonds. Therefore, leflunomide and celecoxib are considered as a eutectic mixture. In order to avoid affecting the rate of dissolution, jet-milled powder is used in dissolution experiments. The results of dissolution showed that dissolution rate of eutectic mixture have been eminently increased, compared with raw materials. In addition, eutectic mixture has no significant problem in stability. 레프루노미드와 세레콕시브가 이루는 공융 혼합물의 약제학적 특징에 관한 연구 레프루노미드는 류마티스 관절염 치료제로서 DMARDs (Disease-modifying antirheumatic drug) 에 해당하는 약물이며, 세레콕시브는 cox-2 선택적 억제제로서 NSAIDs (Nonsteroidal anti-inflammatory drug) 에 해당하는 약물이다. 이 두 약물은 비 수용성 약물 (BCS class Ⅱ) 에 해당하며 관절염치료에 실제로 병용처방이 가능한 조합이나, 아직 두 약물로 이루어진 혼합물의 약제학적 상호작용에 대한 문헌은 없는 상태이다. 게다가 복합제 (정제 또는 캡슐) 도 존재하지 않고 있는 실정이다. 따라서 본 연구에서는 레프루노미드와 세레콕시브가 이루는 혼합물이 다양한 공융 혼합물의 정의에 해당하는지 알아보고, 또한 제조된 공융 혼합물이 용출이나 안전성 에 있어서 어떠한 장점 및 단점을 가지는지 알아보는데 목적이 있다. 공융 혼합물은 그 녹는점이 두 가지 이상의 화합물의 각 녹는점보다 낮으며, 혼합물 생성시에 새로운 화학적 결합이나 화합물을 만들어 내지 않는 물질을 말한다. 본 연구에서는 세 가지 방법 (Grining, Solvent, Fusion) 으로 두 약물의 혼합물을 제조하였으며 DSC 연구를 통하여 이 혼합물의 공융 온도, 용융 엔탈피를 확인했다. 또한 Tamman' triangle 을 이용하여 용융 엔탈피가 최고 값인 지점의 몰 분율 도 확인 하였다. 공융 온도는 대략 127~130℃ 이었고, 최적의 공융 조성 몰 비율은 0.55몰(LEF) : 0.45몰(CEL) 인 것으로 확인 되었다. NMR, FT-IR 그리고 PXRD의 결과는 혼합물이 새로운 화학적 결합이나 새로운 화합물을 만들어내지 않는 것을 보여주었다. 따라서 레프루노미드와 세레콕시브가 이루는 혼합물은 공융 혼합물에 해당한다고 볼 수 있다. 공융 혼합물의 용출 결과, 입자사이즈는 원 약물과 비슷한 수준이거나 약간 더 큼에도 불구하고 용출률이 원 약물보다 증가한 것으로 나타났다. 또한 안정성 실험에 있어서도 공융 혼합물은 단점이 발견되지 않았다. 결론적으로, 레프루노미드와 세레콕시브는 간단한 기술을 통해 공융 혼합물이 될 수 있으며 특별한 가용화제 첨가 없이 용출률이 증가된 복합제로의 개발이 가능할 것으로 사료된다.

A study of adjunct in the English clause

You, You Soon Graduate School Sookmyung Women's University 1988 국내석사

본 논문은 영어 부가어(adjunct)에 대한 조사와 관찰로 adjunct가 언어에서 어떻게 작용하는가를 살펴보고, 나아가 adjunct는 그 자체의 구조와 체계(structure and system)를 갖고 있다는 점을 밝히는데 그 목적을 두고 있다. 제 l장에서는 adjunct의 개념과 의미체계에서 adjunct의 위치를 살펴 보았으며, 동시에 adjunct의 structure와 system사이의 관계를 설정해 보았다. 제 2장에서는 adjunct의 structure는 부사군(adverbial group)과 전치사군(prepositional group)으로 이루어 짐을 살펴 보았는데, adverbial group은 3가지 구성 요소로 이루어진다. 즉 필수요소인 apex와 그 apex 앞에 오는 부사인 temperer, apex 뒤에 오는 부사인 limiter로 구성되어 있음을 보았다. 또한 prepositional group도 3가지 구성요소로 이루어 지는데, 즉 before-preposition, preposition 그리고 completive로 되어 있다. 여기서 preposition과 completive는 함께 나타난다는 것을 알 수 있다. 아울러 전치사군에서는 계층전환(rankshift) 작용이 나타나는데 그 계층전환의 개념을 설명하였다. 제 3장에서는 adjunct의 system에 대하여 살펴 보았는데, 그 system에는 circumstantial adjunct, modal adjunct 그리고 conjunctive adjunct로 나뉘었다. circumstantial adjunct는 extent, location, manner, cause, accompaniment, matter, role을, modal adjunct는 mood와 comment로, 그리고 conjunctive adjunct는 elaboration, extension, enhancement로 각각 나뉘어 기술하여 살펴 보았다. 제 4장에서는 adjunct의 structure와 system이 실제 자료에 적용되는지의 여부를 확인하기 위해 표본 택스트(sample text)를 분석해 보았다. 제 5장에서는 adjunct의 요소가 각각의 절(clause)의 유형에 따라 어떻게 작용하는 가를 봄으로써 결국 adjunct는 하나의 절(clause) 요소로서 역활하고 있음을 입증해 보았다. 아울러 adjunct의 체계구조(system network)를 설정하며, 전체 내용을 요약 결론 지었다.

A Stusy of adjunct in the english clause

You, You, Soon 숙명여자대학교 1988 국내석사

Structural Constraints on English Code-mixing in Mandarin Chinese Popular Music

Jia You 청주대학교 대학원 2022 국내박사

언어 사용자들의 일상적인 동시에 특별한 현상으로 언어 혼용은 많은 학자들의 관심을 끌어왔다. 이 논문은 1991년부터 2021년까지 발표된 1300개 이상의 중국어 대중가요의 가사를 조사하여 그 중 522개의 가사에 나타난 영어 혼용 현상을 조사했다. Myers-Scotton의 matrix language frame model을 기반으로 하여 우선 중국어-영어 혼용을 특징짓는 형태적- 구문 패턴을 분류했다. 또한, Kang의 Mixing Scale에 언어 혼용의 정도도 다루었다. 또한, 이 연구는 다양한 기간에 걸쳐 수집된 데이터에서 삽입된 언어의 잠재적 빈도, 분포 및 문법 패턴을 탐색하고 연구한다. 심층 분석을 바탕으로, 이 논문은 가사에 언어 혼합이 무작위적이고 무질서하게 나타나는 것이 아니라 문법적이고 체계적인 규칙을 따른다는 것을 보여준다. 주 언어는 종종 언어 혼합 과정에서 주도적이고 결정적인 역할을 한다. 즉, 문장 내 언어 혼합의 형태적, 구문적 특징은 주 언어에 의해 결정된다. 언어 혼합의 구조는 삽입 과정을 통해 구현되는 것이. 즉, 이 논문에서는 언어 혼합이 규칙에 의해 제한되고 특정 문법을 준수함을 보여준다. 이러한 언어 혼합은 중국어 표현과 의사 소통에 방해가 되지는 않는다. 또한, 음악 장르에 따라 영어 혼합의 빈도와 정도 사이에는 상관 관계가 있다. 랩이나 일렉트로닉처럼 최근 도입된 장르는 발라드나 팝 같이 초기에 도입된 장르에 비해 영어 혼합 수준이 높은 경향을 보였다. As a kind of common and special language phenomenon in people’s daily communion, code-mixing has drawn the attention of many researchers. This thesis examines the lyrics of more than 1300 Mandarin popular songs ranging from 1991 to 2021, among which 522 pieces of lyrics show the phenomenon of English code-mixing. Based on Myers-Scotton’s matrix language frame model, the first objective is to classify the morpho-syntactic patterns which characterize the Chinese-English code-mixing. Guided by Kang’s Mixing Scale, the research then deals with the degree of language contact. Moreover, this research attempts to explore and identify the potential frequency, distribution and grammatical patterns of certain elements of EL from the collected data across different periods. Based on in-depth analysis, the thesis has proved that instead of random and disordered codes, code-mixing in lyrics follows certain grammatical and systematic rules. The matrix language often plays a leading and decisive role in the process of code-mixing. That is to say, the morphological and syntactic features of intra-sentential code-mixing are determined by the matrix language. The structure of code-mixing is realized through an insertion process. In brief, the research shows that code-mixing is restricted by rules and complies with certain grammar. Such code-mixing will not do harm to Chinese expression and communication. Furthermore, there is a positive correlation between the frequency and degree of English-mixing across music genres. The recently introduced genres with a higher proportion of English-mixing, such as rap and electronic, also tend to show a higher English-mixing level than those of the earlier introduced genres like ballad and pop.

Effect of Urban Environmental Pollution on the Eco-Physiological and Biochemical Responses of the Roadside Trees

HANA YOU 서울시립대학교 2015 국내석사

This study was conducted to identify the responses of roadside tree species grown at different urban environment conditions and to assess the potentiality of physiological, biochemical and morphological leaf diagnostic characteristics for bio-monitoring at urban habitat in Seoul. Ginkgo biloba and Platanus occidentalis were selected for the experiment because they are the most widely planted roadside trees in Seoul city. This research was divided into three parts such as physiological, biochemical and morphological parameters. Photosynthetic rate, water use efficiency (WUE), plant nitrogen use efficiency (PNUE), photopigments contents and leaf temperature were examined to understand physiological responses of Ginkgo biloba and Platanus occidentalis. In case of photosynthetic rate, PNUE and photopigments of RH (Roadside trees located at High polluted region) on Ginkgo biloba were lowest compared with those of RL (Roadside trees located at Low polluted region) and RU (Roadside trees located at University). However WUE and leaf temperature of RH showed the highest level among the experiment groups. Physiological responses of Platanus occidentalis also represented similar tendencies to Ginkgo biloba, except for photosynthetic rate and photopigment contents of RU in August. Malondealdehyde content, relative ion leakage and ascorbate content were examined to find out biochemical responses related to oxidative stress. In case of malondealdehyde content, Ginkgo biloba did not show differences among the each experiment groups. However relative ion leakage of RH was the highest than that of RL and RU. As for Platanus occidentalis, RH showed the lowest malondealdehyde content than that of RL and RU. But relative ion leakage was not significantly different among the each experiment groups. Stomata and leaf surface characteristics of the roadside trees were observed to investigate the morphological responses. In case of Ginkgo biloba, there was no significant difference in stomatal closer among RH, RL and RU, on the other hand Platanus occidentalis distinctly showed stomatal closer at high polluted region comparing at low polluted region. In conclusion, it was revealed that environmental pollution had a negative effect to physiological activities both Ginkgo biloba and Platanus occidentalis. However there was a difference in the main cause of inhibited physiological activities between two roadside tree species. In case of Ginkgo biloba, oxidative stress caused the decrease of physiological activities. As for Platanus occidentalis stomatal responses was the main reason for the physiological activities decline. Therefore, different bio-parameters can be applied to bio-monitoring each roadside tree species. 본 연구는 도시 환경 오염의 수준을 추측할 수 있는 생물학적 모니터링 변수들을 평가하기 위해 도심지 내 생육환경의 차이에 따른 가로수의 생리적, 생화학적 그리고 형태적 반응에 대해 조사하였다. 공시 수종은 서울시내 대표적인 가로수종인 은행나무와 양버즘나무를 대상으로 비슷한 흉고직경급의 가로수 개체들을 선별하였으며, 조사 지역의 대기 및 토양 환경을 비교 분석하였다. 생리적 변수들을 조사한 결과, 광합성율, 질소이용효율, 광 색소함량은 오염수준이 높은 지역의 가로수인 RH에서 은행나무와 양버즘나무 공통적으로 낮게 나타났다. 반면 수분이용효율과 엽온의 경우 오염수준이 높은 지역의 가로수인 RH에서 높은 수치를 보였다. RU의 경우 은행나무는 오염지역과 비교했을 때 비교적 높은 생리활성을 보였으나, 양버즘나무의 경우 8월시기 광합성률이 RL과 RH에 비해 낮게 나타났다. 이는 버즘나무 방패벌레 의한 생리장해로 사료된다. 생화학적 변수들을 조사한 결과, 지질과산화물 함량은 은행나무의 경우 RH에서 더 높게 나타났으나, 양버즘나무의 경우 RH에서 더 낮게 관찰되었다. 상대이온유출량은 은행나무의 경우 RH에서 유의적으로 높게 나타났으나, 양버즘나무에서는 오염수준별 유의적인 차이가 나타나지 않았다. 아스코르빈산 함량을 조사한 결과, 은행나무의 총 아스코르빈산 함량은 8월 시기 RH, RL그리고 RU 사이에 유의적인 차이를 보이지 않은 반면 산화된 아스코르빈산의 비율은 RH에서 유의적으로 높게 나타났다. 양버즘나무의 총 아스코르빈산 함량은 RH에서 유의적으로 낮게 나타났지만 산화된 아스코르빈산의 비율은 RH에서 유의적으로 높은 경향을 보였다. 수목의 형태적 변수들을 조사한 결과, RH에서 두 수종 모두 상대적으로 많은 양의 미세먼지들이 흡착된 것을 관찰할 수 있었고, 기공밀도 또한 두 수종 모두 오염도가 높은 지역에서 낮은 결과를 보였다. 그러나 기공의 개폐 정도는 두 수종간에 차이를 보였다. 은행나무의 경우 오염 수준별 기공의 개폐 정도의 차이가 나타나지 않았지만 반면에 양버즘나무의 경우 RH에서 폐쇄된 기공이 많이 관찰되었으며, 퇴화된 기공도 발견되었다. 본 연구를 통해 도심지 내 환경오염 수준의 차이가 은행나무와 양버즘나무 공통적으로 생리활성 정도의 차이를 유발한다는 것을 알 수 있었다. 생리적 변수들은 두 수종 모두 오염수준이 높은 지역에 식재된 RH에서 낮게 나타났으며, 생화학적 변수와 형태적 변수들은 수종 간 반응의 차이를 보였다. 위 결과를 통해 환경 스트레스에 대한 수종별 특이적 생리 변수를 판단 할 수 있으며, 이를 수목을 활용한 환경 모니터링에 적용할 수 있을 것으로 생각된다.

Kinematic design optimization of anthropomorphic tendon driven robot hand

You, Wonsuk Sungkyunkwan university 2016 국내박사