바이러스성 뇌염에서의 Toll-like receptor 와 CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T 세포의 역할 연구

한영우 전북대학교 대학원 2012 국내박사

Japanese encephalitis virus (JEV) has become one of the most common causes of viral encephalitis through the South-East Asia. Indeed, more than 60% of the world population inhabits Japanese encephalitis, and the virus is currently spreading to previously unaffected regions, such as Indonesia, Pakistan, and northern areas of Australia. Japanese encephalitis is a mosquito-borne zoonotic viral disease of the central nervous system caused by JEV, a member of the genus Flavivirus, that is symptomatically, genetically, and ecologically similar to West Nile virus and Dengue virus. It is estimated that 30,000 to 50,000 cases of JE occur each year, resulting in 10,000 to 15,000 deaths, but this actual number of cases might be underestimated. However, the exact pathogenesis of JEV-associated disease in human and mice has not yet been completely elucidated. Also, how does the innate immune response contribute to viral encephalitis and regulate adaptive immunity in vivo is still debatable. The present study on virus induced encephalitis was designed and performed to address all the questions, and ultimately to provide information on JE immunotherapeutics. According to our study results, the different triggering of Toll-like receptor signal array, a major innate immune receptor recognizing viral antigens strikingly regulates the contrast outcome of viral encephalitis caused by JEV. Notably, TLR3-/- mice were highly susceptible to viral encephalitis marked by enhanced viral replication, early recruitment of inflammatory CD11b+Ly6Chigh monocytes and depreciation of blood-brain barrier permeability, whereas TLR4-/- mice showed enhanced resistance to viral encephalitis with reduced immunopathological phenomena, compared to wild-type mice. Infection of cultured BMDC with JEV showed that TLR3-/- BMDC was more permissive to viral replication and showed diminished type I IFN defense. In contrast, TLR4-/- BMDC showed markedly enhanced innate defense of type I IFNs, thereby leading to reduced viral replication. Furthermore, TLR4-/- mice elicited enhanced JEV-specific CD4+ and CD8+ T cell responses as observed by higher number of IFN-?? and TNF-??-producing CD4+ and CD8+ T cells. One more interesting finding of our study is that the early expansion of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells by JEV infection was dependent on TLR4 signal pathway, thereby regulating early immune responses that might contribute to the restriction of early viral replication. Our results suggest that JEV affects CD4+CD25+Foxp3+ Treg homeostasis through TLR4 signal pathway. Moreover, we explored the contribution of CD4+ Th subsets, Th1, Th2, Th17 as well as Foxp3+ Treg cells, to neurological disorder during the progression of JE. Sub-lethal infection with JEV induced activation of CD4+ and CD8+ T cells with peak levels at 3 days post-infection, whereas lethal infection provided activation of CD4+ and CD8+ T cells peaked at 5 days post-infection. In particular, mice showing neurological disorder had higher proportion of activated CD4+ and CD8+ T cells than non-paralyzed mice, despite lymphopenia. Moreover, altered proportion of IL-17-producing Th17 and CD4+Foxp3+ Treg cells was observed between paralyzed and non-paralyzed mice. Interestingly, while CD4+Foxp3+ Tregs that were adoptively transferred 2 days prior to infection made the recipients vulnerable to JE, CD4+Foxp3+ Treg cells that were adoptively transferred 2 days after infection provided resistance to JE, which suggesting that CD4+Foxp3+ Treg cells elicited dual-phased roles during the progression of neurological disorder caused by JEV infection. This dual-phased role of CD4+Foxp3+ Tregs was further confirmed by using Foxp3-diphtheria toxin receptor (DTR) knock-in mice that CD4+Foxp3+ Tregs can be depleted with infection of diphtheria toxin (DT). Therefore, our results suggest that the balanced regulation between CD4+ Th subsets during the progression of JE affect the outcome of disease, thereby providing useful information to JE therapeutics and prognosis.

朝鮮初期의 功臣田

한영우 서울대학교 대학원 1967 국내석사

朝鮮前期 史學의 硏究

한영우 서울大學校 大學院 1981 국내박사

한국교회 예배의 문제점과 갱신

한영우 합동신학대학원대학교 1998 국내석사

21세기 한국지역교회 분열에 대한 이해에 근거한 교회성장학적 연구 방안

한영우 총신대학교 선교대학원 2015 국내석사

21세기에 들어서 한국교회는 마이너스 성장을 하고 있다. 이런 안타까운 현실 속에서 한국교회 내의 많은 분열을 보았고, 분열의 소식을 들었다. 특히 첫 사역지에서 겪은 분열은, 분열의 원인은 도대체 무엇이고, 어떻게 하면 분열을 막을 수 있는지에 대한 의문을 갖게 했다. 이 연구는 바로 이 의문에서부터 시작되었다. 요즘 크고 작은 교회들이 분열의 아픔을 겪고 있다. 한국교회의 분열은 더 이상 간과할 수 없는 심각한 수준에 이르렀다. 당연히 그 원인을 연구하는 일은 중요하다. 특히 그 분열 안에 조용히 묻혀 있는 근본원인을 살펴보는 것은 더욱 중요하다. 이를 토대로 교회성장학에서 말하는 교회 성장의 원리를 적용하는 것이 왜 중요한지를 살펴보는 것도 중요한 일이다. 이 논문은 교회가 온전히 교회되기 위해서는 우리가 무엇을 해야 하며, 무엇을 극복해야하는지, 또한 이를 극복하고 성장하기 위해서 우리는 어떻게 해야 하는 지를 담고 있다. 특히 선행 연구로 인한 갈등과 분열의 상황을 살펴보고, 분열의 이유를 분석한 후, 이를 토대로 교회성장학적 방안들을 살펴보고, 또한 설문을 하고 이를 분석하여 갈등과 분열에 대한 사람들의 의견을 분석해서, 결론을 도출했다. 연구를 통해서 21세기 한국지역교회의 분열상황이 사람들이 생각하기에 심각한 수준이라는 것과, 많은 사람들이 생각하는 분열의 이유와 분열을 극복할 요소들을 살펴보고 특히 교회의 분열을 경험한 사람들과 경험하지 못한 사람들의 차이가 있다는 것을 알게 되었다. 교회의 분열은 어느 순간 터지는 시한폭탄과도 같다. 하지만 사전에 발견하면, 해결할 수 있다. 하지만 많은 사람들이, 그 대책과 근본 원인를 몰라서, 해결하지 못하는 경우가 대다수 이다. 이 분열의 문제를 해결하고, 교회성장학의 성장 원리를 따라 교회가 다시 세워질 때 교회는 더 크게 성장할 수 있다. 이 연구를 통해서 교회 내 갈등과 분열이 나타나는 교회에 분열의 회복과 극복을 위한 도움이 될 것이며, 아직 갈등 안에서 분열이 나타나지 않은 교회에서는 큰 위로가 될 것이다. 또한 교회의 분열을 연구하는 논문들이 부족한 실정에서, 하나의 밑바탕이 될 것이다. 하지만 짧은 기간 내에 겨우 시간에 맞추어서 쓰여진 논문이기에 큰 한계와 부족함이 있을 수밖에 없다. 그래서 앞으로 누군가가 교회 분열의 실질적인 상황과 그에 대한 교회성장학적 대안들에 대해서, 또한 분열을 제거하는 방법에 대해서 연구해주었으면 한다.

金融環境變化와 銀行經營戰略 : 資産負債綜合管理를 中心으로

한영우 慶星大學校 貿易大學院 1995 국내석사

Aftereffect of the World Financial Evolution took place in the beginning of 1970, has occurred in our country since 1990. This movement has intensified the competition of financial intermediaries and increased the risk of financial businesses. Also, this environment has produce the task of profit and risk management in financial institutions and especially made banks carry out the work of Asset and Liability Management(ALM). ALM is not just a set of static techniques. It is an approach, and one which varies in line with changes in the goals of bank managers and in the problems that they face. The initial to satisfy high demands for bank credit, As balance sheets became more complex and as the volatility of interest rates and exchange rates increased, so asset and liability management evolved to provide an integrated approach to managing all assets and all liabilities. ALM involves, therefore, monitoring the existing position of bank, assessing how this differs from what is desirable, and undertaking transactions to move the bank towards th desired position. The objective is to sustain and, where possible enhance, profitability, while controlling and limiting the different risks inherent in present-day banking, as well as complying with the constraints of monetary policy and banking supervision. Given the diversity of banking business, any systematic evaluation of the total position of a bank, from the standpoints of profitability and risk, will not be simple, Neither assets norliabilities can be judged in isolation. Risks may be cumulative or they may be mutually offsetting. So a bank must assess the risks and the benefits of all assets and all liabilities, in the light of the contribution they make to the earnings and to the risks of its total portfolio. This paper, therefore, has the purpose of introducing and developing models of ALM to the Korean banks that are encountering some problems in managing risk and profit inherencing in them, Some ALM cases of foreign banks studied in this paper presents the following tasks that korean banks should expedite to in terms of dealing in ALM: First is to rearrange the existing organization into new one that has really strong authority and responsibility. Second is to redesign the Computer and Software Development Center so that it can offer bank managers good managerial data. Third is to introduce various ALM techniques that help the bank awt up business strategies and excute them effectively. Fourth is to adjust ALM to the financial enviroment changing rapidly. Tasks above mentioned suggest the subjects this paper should deal with and show the directions it should go ahead. Through the paper backrounds, theories, and cases of ALM that help korean banks introduce ALM and adapt it to the business practice whre examined and some methods and practical plans were presented. However, this paper couldn't handle concrete and deep research in respect of statistical analyses and empirical studies. Some limits and problems of this paper can be a new research subject and they should be dealt with in the future.

國産酸性白土에 關한 硏究(1) : 活性化時間과 芳香族吸着指數Alcohol吸着指數, 活性化 指數, 脫色能과의 關係

한영우 檀國大學校 大學院 1968 국내석사

酸性白土를 황산으로 처리하여 活性化된 活性白土는 石油에 對하여 좋은 脫色率을 보여줌은 잘 알려진 사실이다. 그러나 석유의 脫色으로만은 活性白土의 性能을 말함은 타당치 않음으로 하기와 같은 實驗 方法으로써 活性化時間과의 關係를 밝히려 했다. (1) 芳香吸着指數 (2) Alcohol 比吸着指數 (3) 活性化 指數 이 實驗은 時間을 변경시키면서 산성백토를 活性化하면 그 性能이 5∼7時間에서 우수하다는 것을 實驗으로부터 알았다. 이는 活性化時間이 증가하면 그의 性能도 차츰 증가한다는 것은 比表面積과 比表面에서의 吸着性의 증가라고 본다. 그러나 時間이 증가함에 따라 比表面積은 증가하나 比表面에서의 吸着性은 Cillica의 증가로 감소된다. It has been proved that Aromatic adsorptive index and adsorptive ability are increased by the activation of acid clay treated with salfuric acid. Forth more there is another proot known well that decolorization ability against petroleum is increased by the activation of acid clay. In spite of these proves, the potential power of active clay is not determided by the ability or decolorization against petroleum, but by Alcoholic adsorptive index. Activation index Aromatic adsorptive index. Therefore on this study search. about problems these following experiments to the method of mesurment search about the ability of active clay according to the change of time 1. Aromatic adsorptive index 2. Speciyic Ethyl Alcoralic adsorptive index 3. Ability of decolorization 4. Analyis and activated index. As the result of experiment in studed and examined condition this method searched by following experiment in the most effective method to estimate the capacity of active clay, but further study is needed to the prosperity of furthere chemical industry.

우리나라 금융기관들의 CIP요소에 관한 연구

한영우 연세대학교 1990 국내석사

에피토프(epitope) 특이 CD8 T 세포 검출을 위한 세포내 CD154 분자 발현의 응용

한영우 전북대학교 대학원 2007 국내석사

항원 특이 T 세포는 면역반응에 있어서 중요한 역할을 한다. 그 안에서 CD8 T 세포는 바이러스, 박테리아, 병원성 기생충에 대한 면역의 중요한 매개체 이다. 이 CD8 T 세포들은 미생물의 항원을 감염된 세포나, 항원 전달 세포 (APC-Antigen presenting cell) 에 의해서 MHC class I 분자를 TCR (T-cell receptor) 통해 작은 펩타이드를 인식한다. 항원에 의해 자극되어진 T 세포들은 그 항원에 대한 특이성을 갖게 되며, 면역반응 또한 항원에 대한 특이성을 나타낸다. 특이성을 가지는 T 세포를 조절 한다는 것은 면역반응을 조절하는 것에 있어서 중요한 정보가 될수있다. 최근에 이러한 항원 특이 CD8 T 세포를 발견 하는데 있어서, 기능적으로는 세포내 IFN-γ 염색법 과 IFN-γ ELSPIOT (enzyme-linked immunospot assay) 이 사용되고 있으며, 발현분자의 표지인자 이용한 MHC-peptide tetramer 염색법이 사용되어지고 있다. 그러나 이 방법들은 한계성을 가지고 있기 때문에 여러 연구자에 의하여 다양한 방법들이 연구되어지고 있다. 최근 항원 특이 CD4 T_(h) 세포를 찾는 방법의 하나로 세포의 표면 발현분자 중의 하나인 CD154 (CD40 ligand) 를 이용한 방법들이 보고되어졌다. CD154는 TNF (tumor necrosis factor) superfamily Type Ⅱ 의 세포막 단백질이며, 동시자극 분자로 잘 알려져 있다. CD154 분자를 이용한 항원 특이 T 세포를 찾는 방법들은 T_(h) CD4 T 세포에 대한 연구들이 주로 이루어져 왔다. 하지만 항원 특이 CD8 T 세포에 대한 연구는 거의 이루어지지 않았다. 그리하여, 이 연구는 항원 CD8 T 세포를 찾는데 있어서 IFN-γ 세포내 염색법 과 MHC class I teteramer 염색법을 통하여 세포내 CD154분자의 발현정도와 비교 분석 하였다. 그 결과 세포 CD154분자는 항원 특이 CD8 T 세포에 대해 특이적으로 발현하였지만, 항원 특이 CD8 T 세포를 발견하는데 있어서 충분한 정보를 제공해 주지 못했다. 하지만 세포내 CD154 분자는 세포내 IFN-γ, MHC multimeric, TRAP 분석법등과 함께 사용되면 항원 특이 CD8 T 세포의 기능적이고, 질적인 분석이 한층 더 높아질 것 이다. CD154 (also known as CD40 ligand), expressed on activated T cells, plays a central role in humoral and cellular immunity, as well as regulation of antigen-presenting cell (APC) activity. A recent of report showed that analysis of CD154 expression using secretion inhibitor Brefeldin A (Bref A) could be used to assess the entire repertoire of antigen-specific Th CD4^(+) T cells producing diverse cytokines. However, the availability of intracellular CD154 expression in identifying antigen-specific CD8^(+) T cells is yet to be investigated. In this study we compared the ability of intracellular CD154 expression with accepted standard assays, namely intracellular cytokine IFN-γ staining (ICS) and MHC class I tetramer staining, for the assessment of antigen-specific CD8^(+) T cells. The detection of intracellular CD154 molecules using Bref A reflects antigen-specific CD8^(+) T cells, but unfortunately showed less sensitivity than ICS and tetramer staining. However, ICS showed saturated level peaked at 8 h after antigenic stimulation in the presence of Bref A and afterward was declined, whereas intracellular CD154 expression accomplished the peak by same 8h and the level of such intracellularly saturated CD154 was maintained up to 24 h post-stimulation. Moreover, intracellular CD154 expression of antigen-specific CD8^(+) T cells developed in the absence of CD4^(+) T cells showed no change, although the number of IFN-γ producing CD8^(+) T cells was abruptly reduced. These results suggest that intracellular CD154 could give help to assess antigen-specific CD8^(+) T cells, but did not show the ability as much as to identify a heterogeneous Th CD4^(+) T cells. Therefore, the combined analytical techniques, including ICS and tetramer staining, together with intracellular CD154 assay, may be able to provide useful information on the accurate phenotype and functionality of antigen-specific CD8^(+) T cells.

Synthesis of gold nanoparticle-decorated single-walled carbon nanotube as a surface-enhanced Raman scattering probe for detecting wound signaling molecules in plants

한영우 서울대학교 대학원 2023 국내석사

Detection of the plant signaling molecules before developing visible symptoms is important for early diagnosis of the plant's disease. In this study, a single-walled carbon nanotube (SWNT)-based surface-enhanced Raman scattering (SERS) nanosensor was fabricated for detecting plant signaling molecules under abiotic stress. SWNT was functionalized with a single-strand DNA (ssDNA) to prepare a SERS template, which provided binding sites for positively charged gold nanoparticles (AuNPs). Initially, AuNPs were grown on the surface of SWNT, but this process was relatively uncontrollable and caused large agglomerates. On the other hand, positively charged poly (diallyldimethylammonium chloride) capped AuNPs (PDDA-AuNPs) could densely assemble along the sidewall of the SWNT through electrostatic interaction and create a large number of hot spots. In vitro SERS spectra of the endogenous plant signaling molecules such as nasturlexin B, thiamine, and ATP were obtained using the nanosensor, and distinct SERS bands of each analyte were shown in the SERS spectra. Biocompatibility of the nanosensor in living plants was demonstrated by measuring the chlorophyll contents and propidium iodide (PI) assay. The strong G band of the SWNT identified the location of the nanosensor in the plants. In addition, the SERS band of the nasturlexin B, one of the plant stress signaling molecules, was presented in SERS mapping obtained upon wounding the leaf. Through our study, plant stress was detected in advance using a SERS nanosensor, which will be of great help in preventing crop loss by monitoring continual plant stress. 작물 생산성 증진을 위해서는 가시적인 증상 이 나타나기 전에 식물의 스트레스를 진단하는 것이 필요하다. 본 연구에서는 비생물적 스트레스 인 상처에 의해 생성되는 식물 신호 분자를 감지하기 위한 단일벽 탄소나노튜브 (SWNT) 기반의 표면증강산란 (SERS) 나노 센서를 제작했다. SWNT를 (GT)15 서열을 가진 단일 가닥 DNA로 기능화 한 (GT)15-SWNT를 금 나노입자를 질서있게 집합시키기 위한 템플릿으로 사용하였다. (GT)15-SWNT 표면 에서의 L-아스코르브산에 의한 금 나노입자 합성 은 통제 불가능한 금 나노입자 응집을 형성했기 때문에 AuNP를 밀도 있게 위치시키는 데 효과적인 방법이 아니었다. 반면에, PDDA 고분자로 기능화되어 양전하를 띄는 금 나노입자는 정전기적 상호작용을 통해 (GT)15-SWNT의 측벽을 따라 조밀하게 위치할 수 있었고, 많은 수의 핫스팟을 성공적으로 생성하였으며 4.07 ⅹ 10^6의 enhancement factor 값을 가졌다. SERS 나노센서를 사용하여 nasturlexin B, TA, ATP와 같은 내인성 식물 신호 물질의 SERS 스펙트럼을 얻었으며, 혼합물에서도 각 분석물 이 가지는 고유의 SERS 피크가 SERS 스펙트럼에 나타남을 통해 다중검출이 가능함을 확인했다. 식물체 내 SERS 나노센서의 생체적합성은 엽록소의 농도와 PI 분석을 통해 확인했고, SWNT의 강한 라만 신호를 이용해 나노센서가 식물체 내로 잘 도입되었음을 증명했다. 나노센서가 도입된 식물 잎에 상처를 낸 후, 785 nm 레이저를 사용해 얻은 SERS 스펙트럼에서 nasturlexin B 신호를 실시간 검출할 수 있었는데, 이는 물냉이 식물과 같은 십자화과 식물의 주요 스트레스 신호 물질 중 하나이다. 본 연구를 통해 개발된 SERS 나노센서를 이용하면 식물의 스트레스를 지속적으로 모니터링함으로써 농작물 생산성 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대된다.