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      • 정보학을 활용한 화합물의 효능 및 독성 예측 연구

        안승찬 서울대학교 대학원 2023 국내박사

        RANK : 247631

        최근 인공지능 기술은 개발 과정의 효율성을 높이기 위해 신약개발 과정의 다양한 분야에 적용되고 있다. 특히, 화합물의 약물학적 활성을 예측하는 기계학습/인공지능 모델은 신약개발 초기 단계의 신약 후보물질 발굴에 크게 기여하고 있다. 효능 및/또는 독성의 성공적인 예측을 위해서 화학생물정보학 기반의 기계학습 접근법은 화합물의 구조정보와 활성정보 사이의 인과관계를 밝혀야 한다. 현재, 다수의 공공 화학생물정보 빅데이터가 인공지능 기반의 예측 모델에 이용가능하다. 화학생물정보 빅데이터의 생리활성 정보는 크게 두 범주, 직접적인 분자 타겟에 대한 정보와 표현형에 대한 정보로 나눌 수 있다. 표현형 기반 스크리닝은 화합물에 의해 유도된 표현형 변화를 세포 수준에서 질병과 유사한 환경에서 평가한다. 중요하게도, 다수의 퍼스트인클래스 신약이 타겟 기반 보다는 표현형 기반 접근법을 통해 발굴되었다. 대사성질환에 대한 신약개발을 위해 사용되는 표현형 기반 스크리닝 방법 중 하나로 사람 골수유래 중간엽줄기세포(human bone marrow-derived mesenchymal stem cell, hBM-MSC)의 지방분화 모델이 있다. 이 모델에서는 화합물의 지방분화에 대한 영향을 지방세포 유래 사이토카인인 아디포넥틴 생합성 또는 세포내 지질 축적 등 표현형 변화를 측정하여 평가한다. 저아디포넥틴혈증은 비만, 제2형 당뇨병, 비알콜성 지방간염 등 다양한 대사성질환의 공통적인 특징이기 때문에 지방분화 모델을 이러한 대사성질환의 치료 후보물질 발굴에 활용할 수 있다. 한편, 이 모델은 오비소젠이나 내분비교란물질 등 사람 체내에서 대사 독성을 유발하는 물질의 평가에도 활용할 수 있다. 본 학위논문에서는 hBM-MSC의 지방분화 모델을 잠재적인 오비소젠 평가와 오비소젠 예측을 위한 화학생물정보학 기반의 기계학습 모델 검증에 사용하였다. 그리고 천연물과 아디포넥틴 생합성 사이의 상관관계를 화학정보학 기반의 연관형 구조활성상관관계(read-across structure-activity relationship, RASAR)와 생물정보학 기반의 가중치가 반영된 기계학습 모델을 이용하여 규명하였다. 자외선자단제 성분 아보벤존(3-(4-tert-butylphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)propane-1,3-dione)의 사람 정상 각질형성세포(normal human epidermal keratinocyte, NHEK)에 대한 전사체 수준의 영향을 평가하기 위해 아보벤존을 처리한 NHEK의 마이크로어레이 분석을 수행하였다. 이 분석으로부터 얻은 차등발현유전자의 목록으로부터 유전자 온톨로지 생물학적경로를 이용한 기능적 모듈 분석을 수행하였다. 아보벤존은 NHEK에서 지질 대사와 관련된 유전자의 발현을 유의하게 증가시켰으며, 따라서 아보벤존을 대사교란 오비소젠으로 제안하였다. 아보벤존은 hBM-MSC의 지방분화 모델에서도 다른 오비소젠과 마찬가지로 지방분화를 촉진시킬 수 있음을 통해 아보벤존의 오비소젠 표현형을 검증하였다. 화학정보학 기반의 연관형 접근법은 다른 활성 물질과 비교하여 정량적으로 결정된 화학적유사도를 이용하여 특정 화합물의 효능 및/또는 독성을 예측하는 방법이다. 여러 자외선차단제 성분과 기존에 보고된 오비소젠 사이의 화학적유사도 분석에서 시녹세이트(2-ethoxyethyl (2E)-3-(4-methoxyphenyl) prop-2-enoate)가 아보벤존과 가장 구조적으로 유사한 물질로 나타났다. 따라서 시녹세이트의 오비소젠 표현형을 hBM-MSC의 지방분화 모델에서 검증하였다. 이어진 타겟 검증 시험에서 시녹세이트는 지방분화의 핵심적인 조절자인 핵수용체 PPARγ의 완전효능약으로 나타났다. 이어서 화합물의 구조로부터 오비소젠 가능성을 예측할 수 있는 화학생물정보학 기반의 기계학습 모델을 구축하였다. 화학생물정보 빅데이터에서 오비소젠 연관 화합물의 구조, 물리화학적 특성, 핵수용체에 대한 활성 정보를 수집하였다. 이 모델은 입력 화합물의 핵수용체 타겟에 대한 활성과 함께 오비소젠 가능성을 확률로 제공함으로써 잠재적 환경 오비소젠의 조기 발견에 기여할 수 있다. 다음으로, 화학생물정보 기반의 기계학습 모델을 사용함으로써 아디포넥틴 분비 촉진 천연물을 예측하기 위한 in silico 표현형 스크리닝 시스템을 구축하였다. 지방분화 등 표현형에 대한 데이터는 부족하고 복잡하기 때문에, 이러한 모델은 2개의 모델을 연속적으로 사용함으로써 구현할 수 있다. 첫 번째 모델로, 랜덤포레스트 기반의 핵수용체 활성 예측모델을 화합물의 핵수용체 타겟에 대한 활성 정보를 이용하여 만들 수 있다. 다만, 공공 데이터베이스로부터 얻은 훈련 데이터셋은 다수의 결측치를 포함하고 있어 이를 보완하기 위해 RASAR를 접근법을 도입하였다. RASAR 접근법은 특정 화합물의 특정 타겟에 대한 결측치를 구조적으로 가장 유사한 화합물에 대한 화학적유사도로 대체하는 방법이다. 이 접근법을 적용함으로써 핵수용체 활성 예측모델의 예측 성능을 크게 개선할 수 있었다. 두 번째 모델로, 위 모델에서 예측된 핵수용체 활성으로부터 상대적 아디포넥틴 점수(relative adiponectin score, RAS)를 계산하는 모델을 만들었다. 예측된 핵수용체 활성에 아디포넥틴 생합성에 대한 각 핵수용체의 정량화된 상대적 기여도를 반영하여 구현할 수 있었는데, 이를 위해 분화된 지방세포의 단일세포 전사체 분석 결과를 이용하였다. 이 모델에서는 각 세포의 핵수용체 활성 수준과 아디포넥틴 유전자 발현의 상관관계를 다중선형회귀 방법을 이용하여 해석하였다. RAS 모델은 화합물의 구조로부터 아디포넥틴 분비 촉진 활성 정보를 제공할 수 있었으며, 그 예측 성능은 황금(Scutellaria baicalensis)에서 분리된 쳔연 플라보노이드 화합물에 대하여 실험적으로 검증하였다. 결론적으로, 본 학위논문은 화학생물정보학 기반의 기계학습 모델이 화합물의 사람 지질대사에 대한 표현형 수준의 효능 및/또는 독성을 성공적으로 예측할 수 있다는 개념을 제시하였다. 더욱이 기존 공공 화학생물정보 빅데이터에서 생리활성 정보가 부족하다는 한계점을 극복하기 위해 RASAR 접근법을 적용하였고, 그 결과, 모델의 활성 예측 성능을 크게 개선시킬 수 있었다. 추후에는 더욱 복잡한 화합물에 대해서도 그 화학형에 관계없이 생리활성 표현형을 예측할 수 있는 기계학습 모델을 만들기 위해 화학생물정보학 기반의 모델을 개선하는 연구를 진행하고자 한다. Recently, the artificial intelligence technology has been applied to diverse fields in a new drug development process to improve the overall efficiency of drug development programs. In particular, the machine learning/artificial intelligence models for predicting the pharmacological outcomes of chemicals significantly contribute to the discovery of drug candidates at the early stage of drug discovery. For the successful prediction of biological and/or toxicological activities, chembioinformatics-based machine learning approaches should elucidate a causal relationship between the biological activity of a chemical and its structural information. Currently, there are publicly available chembio-big data, which can be used in artificial intelligence-based predictive models. Biological activities in public chembio-big databases can be classified into two categories, molecular target-directed data and phenotypic ones. Phenotype-based screening evaluates chemical-induced phenotypic changes at the cellular level in the disease-relevant contexts. Importantly, phenotype-based approaches have served as a major source of first-in-class new drugs. As one of the phenotype-based screening systems for the new drug discovery against human metabolic diseases, the adipogenesis model of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hBM-MSCs) has been used. In this model, the effect of compounds on adipogenesis is evaluated by measuring changes in adiponectin biosynthesis or cellular lipid accumulation. Hypoadiponectinemia is a common feature of diverse metabolic diseases, including obesity, type 2 diabetes, and non-alcoholic steatohepatitis and therefore, the adipogenesis model can be used to discover therapeutic candidates for these metabolic diseases. Alternatively, the model can also be used to evaluate potential metabolic adverse outcomes in human such as obesogens and endocrine disrupting chemicals. In this thesis research, the adipogenesis model of hBM-MSCs was used in the evaludation of potential obesogens and applied to validate a chembioinformatics- based machine learning model of human obesogens. Additionally, the elucidation of the read-across structure-activity relationship (RASAR) between phytochemicals and adiponectin biosynthesis-associated nuclear hormone receptors was performed to overcome the limitation of deficient dataset in chembioinformatics-based predictive machine learning models. To investigate the transcriptome-level effect of sunscreen ingredient avobenzone (3-(4-tert-butylphenyl)-1-(4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione) in normal human epidermal keratinocytes (NHEKs), the transcriptomic profiling of avobenzone-treated NHEKs was performed using microarray. Functional module analysis using Gene Ontology biological process enrichment analysis (GOBPEA) on the identified differentially expressed genes revealed that avobenzone significantly increased the lipid metabolism-associated genes in NHEKs, suggesting that avobenzone is one of metabolic disrupting obesogens. Avobenzone significantly promoted adipogenesis in hBM-MSCs as the other obesogenic chemicals, validating its obesogenic phenotype. Read-across approach predicts adverse outcomes of chemicals based on the quantitatively determined chemical similarities to other toxic substances. In the chemical similarity analysis against previously reported obesogens and ultraviolet filters, cinoxate (2-ethoxyethyl (2E)-3-(4-methoxyphenyl) prop-2-enoate) was a compound most structurally similar to avobenzone. The obesogenic phenotype of cinoxate was also validated in the adipogenesis model of hBM-MSCs. In the subsequent target identification study, cinoxate was found to function as a full agonist of PPARγ, a central nuclear receptor that regulates adipogenesis. Finally, the first chembioinformactics-based machine learning model to predict obesogenic potential from chemical structure was constructed. Chembio-big database was extracted to prepare the training dataset, which includes chemical structures, physicochemical properties, and biological activities against nuclear receptors of obesogen-associated chemicals. This model can be used for early detection of potential environmental obesogens, providing information on the obesogenic possibility of the compound as well as its nuclear receptor target. Next, the phenotype-based screening system was constructed in silico by applying a chembioinformatic approach to machine learning model for adiponectin secretion-inducing natural products. The amount of data that directly describe the adipogenic phenotype is insufficient and complicated, thus the two models were sequentially implemented to predict adiponectin secretion-inducing activity. First, the random forest-based nuclear receptor activity classifier was constructed with molecular target-directed data. To supplement missing values in the training dataset, the RASAR approach, where the missing values were replaced with the chemical similarity to the most similar biologically active chemical, was introduced. The RASAR approach significantly improved the prediction performance of the nuclear receptor activity classifier. Second, a relative adiponectin score (RAS) model that can predict the adiponectin secretion-inducing activity from the model-predicted nuclear receptor activity was designed. The relative contributions of each nuclear receptor that modulates adiponectin biosynthesis were determined from single-cell transcriptomic profiles of the differentiated adipocytes. In the model, nuclear receptor activity level and the adiponectin gene expression was correlated using multiple linear regression. The RAS model provided adiponectin secretion-inducing activity from the chemical structure, and its performance was experimentally validated using flavonoids isolated from Scutellaria baicalensis. In conclusion, this thesis study provides the proof of scientific concept that chembioinformatics-based machine learning models successfully predict beneficial or adverse outcomes of chemicals in human metabolism at the phenotypic level rather than the molecular target level. Notably, RASAR approaches improved predictive power of biological outcomes for chemicals lacking their biological activity information. Future studies will be directed to construct a general machine learning model to predict biological phenotypes of more complex chemicals, regardless of their chemotype, by improving the chembioinformatics-based model.

      • 지리정보시스템(GIS) 기반 폐탄광지역 지반침하 위험도 작성을 위한 민감도 분석 : 강원도 폐탄광 지역을 중심으로

        안승찬 연세대학교 대학원 2008 국내석사

        RANK : 247631

        국내 광산개발 지역은 지반침하에 대한 대책수립이 미흡하여 가행 중인 광산 및 휴·폐광된 광산에서 대부분 부분적인 붕락이나 지표침하가 발생하고 있다. 폐탄광지역에서의 지반침하는 막대한 재산피해는 물론 인명피해를 발생시키므로 침하지점을 예측하여 피해를 줄이기 위한 각종 연구가 이루어지고 있으며, 최근 GIS(Geographic Information System)상에서 지질 및 지반 공학적 조사결과 자료를 이용하여 지반침하 위험도를 작성하는 연구가 진행되고 있다.이 연구에서는 강원도 정선, 삼척, 태백 3개 지역의 1km2 내외의 제한된 폐탄광 지역에서 지반침하에 영향을 주는 요소들의 중요도를 민감도 분석을 통해 밝힘으로써 폐탄광 지역 내의 지반침하 예측 효율성을 개선하고자 한다.이를 위해, 강원도 정선과 삼척 폐탄광 지역에서 발견된 침하지의 공간자료와 해당 침하지역의 지형, 지질 및 각종 지반조사 결과자료들에 대하여 각각의 래스터 데이터베이스를 구축하였고, 구축된 데이터베이스는 지반침하를 발생시키는 요인으로 사용하였다. 지반침하와 연관성이 높은 요인을 추출하기 위하여 구축한 모든 요인을 이용하여 빈도비(Frequency Ratio) 방법으로 분석한 위험지역과, 전체 요인들에서 한 가지 요인씩 번갈아가며 제외시킨 나머지 요인들을 중첩하여 분석한 위험지역들을 분석하는 민감도 분석(Sensitivity Analysis) 방법을 통해 지반침하와 연관성이 높은 요인을 추출하였다. 민감도 분석방법을 지질구조가 다른 세 지역에 대해 수행하여 그 결과를 비교 검증하였으며, 일차적으로 지반침하에 영향을 주는 공통요인을 찾아내었다. 각 연구지역의 지질학적 특성을 분석하여 각 요인의 민감도와 지질학적 특성 사이의 관계성을 찾아냄으로써, 지질학적 특성에 따라 어떤 요인의 민감도가 높게 나오는 지 알아보았다. 갱으로부터의 수평거리, 지질, 선구조 요인이 지반침하에 영향을 미치며 토지이용도, RMR 요인은 지반침하에 크게 영향을 주지 않음을 확인할 수 있었으며 심포리 지역의 지반침하 위험도가 가장 높은 지반침하 위험 추정능력을 보여주었다. 이 연구의 결과로 강원도 폐탄광지역의 지반침하에 공통적으로 영향을 끼치는 주된 요인을 구할 수 있었으며, 이를 통해 타 지역의 지반침하 예측 및 분석 시에도 최소한의 필요한 요인을 제시 할 수 있어 지반침하 예측의 효율성을 높일 수 있을 것이라 기대된다. Coal mine areas in Korea have many environmental problems caused by lack of preparation of mine troubles, so most of the working or abandoned coal mines make ground subsidences on the surface of mined area. A ground subsidences around abandoned underground coal mines(AUCMs) can inflict much loss of life and property on people near the area. Therefore many studies to predict the ground subsidence area and reduce the damage of subsidence are now underway. Recently, researches that make ground subsidence hazard map with geological and ground engineering data using GIS(Geographic Information System) are in progress.The purpose of this study is the analysis of ground subsidence factors that can effect the ground subsidence around AUCMs in Jungsun, Samcheok, Taeback in Kangwon-Do by sensitivity analysis. Basically, the spatial data of subsidence area, topography, geology, and various ground engineering data was collected and used to make the factor raster database for the ground subsidence susceptibility map.To extract subsidence related factors, frequency ratio model and sensitivity analysis had been operated. The sensitivity analysis is the method by comparing all factors piling with except one factor.The study was achieved to find common effective factors at three area which had different conditions of geology. And the geologic character of each area was analyzed to find relation between the factors and the geologic conditions.The result shows that distance from drift, geology and lineament factor were highly effected to occur of the ground subsidence, and landuse and RMR was less effected to occur of the ground subsidence. The Simpori area was the highest accuracy rate of area of the subsidence hazard map. With the result of this study, the common factors of ground subsidence in Kangwon-Do was obtained and this helps people who want to predict ground subsidence at other areas to suggest minimum factors.

      • 족하수 방지를 위한 능동형 단하지 보조기의 개발 및 평가

        안승찬 연세대학교 대학원 2005 국내석사

        RANK : 247631

        Foot drop is a symptom that the muscular activities around an ankle become weak due to paralysis of a nervous system. As a result, a foot can''t be raised. The phenomenon of foot drop frequently occurs in case of a spastic palsy patients. The foot drop patient shows a distinctive gait pattern in which dorsiflexion and eversion of an ankle can not be voluntarily done.A method of increasing the gait pattern of the foot drop patient, there are functional electrical stimulation and ankle-foot orthosis. But the AFO not only can''t change for the better but shows lots of differences from normal gait, because it does not provide the efficient dorsiflexionplantarflexion of ankle joints.The functional electrical stimulation is not only a personal custom device through continuous trial and error, but also has the function of the muscle change due to its fatigue during walking, so that it is impossible to wear for a long time. Also, there are plenty of difficulties in applying this method in case of walking in which the gait phase and function of the muscle change according to environment and walking speed.Accordingly, it is required to develop an ankle-foot orthosis which detects the gait phase of the foot drop patient and induces normal gait by actively leading to dorsiflexionplantarflexion of an ankle according to the detected gait phase.In this study, it developed an active ankle-foot orthosis(AAFO) that provides dorsiflexionplantarflexion of an ankle by analyzing and detecting of the exact gait phase of the foot drop patient. Also, it compared and evaluated existing general plastic AFO and AAFO through an optical motion analysis system of the healthy subjects.Differently from the existing general plastic AFO gait, in the developed AAFO gait, the push-off appeared in the terminal stance phase, remarkable dorsiflexion occurred in the initial swing phase and the maximum momentof the terminal stance phase was similar to that of normal gait.It is expected that the developed AAFO can be applied to foot drop patients as well as various rehabilitation engineering fields such as an orthosis, a prosthes, etc, through various clinical experiments on patients. 족하수(foot drop)란 신경계의 마비로 발목주위의 근육활동이 작아지거나 없어짐으로 인해 발을 들어올리지 못하는 증상을 말한다. 족하수가 발생하는 원인은 중추 및 말초신경계의 마비로 인해 발목 주위에 있는 앞정강이근의 활동이 정상적으로 이루지지지 않아서 발생되며 특히, 경련성 마비환자들에게 자주 발생된다. 족하수 환자의 경우 발목관절의 근육활동이 미비하여 발목의 배굴 및 외번이 자발적으로 이루어지지 않은 특징적인 보행형태를 나타난다.이러한 족하수 환자의 보행양상을 증진시키기 위해 기능적 전기자극과 단하지 보조기를 적용한다. 그러나, 단하지 보조기는 발목관절의 효율적인 저굴배굴 운동을 제공하지 못하므로 정상적인 보행과 많은 차이를 보이고 있고 전기 자극법은 계속적인 시행착오를 통한 개인맞춤형 장비일 뿐 아니라 보행 시 근육의 피로로 인하여 근육의 기능이 변화하므로 오랫동안 착용하지 못하는 단점이 있다. 또한, 단하지 보조기와 기능적 전기자극은 환경과 보행속도에 따라 보행주기 및 근육의 기능이 변화하는 보행에서는 적용하는데 어려움이 있다.이에 본 연구에서는 족하수 환자의 정확한 보행주기를 분석, 검출하여 보행주기에 따라 발목관절의 저굴배굴를 제공하는 능동형 단하지 보조기를 개발하였다. 개발한 능동형 단하지 보조기는 크게 폴리프로필렌 재질의 힌지 발목 조인트를 삽입한 단하지 보조기부, 보행주기를 결정하도록 입력신호를 제공하는 센서부, 센서의 출력신호를 이용하여 실제로 발목관절의 저굴배굴를 제어하는 제어부, 제어부에서 발생된 제어신호에 따라 발목관절의 굴곡각도를 조절하는 구동부로 구성되어 있다.위와 같이 개발한 능동형 단하지 보조기의 효용성을 확인하기 위하여 비장애인을 대상으로 구동부의 동작 토크 측정과 삼차원 보행 분석을 실시한 결과, 다음과 같은 결론을 얻었다.1. 인가되는 무게에 따라 저항센서의 저항값은 비선형적으로 감소하였고 증폭 회로에의 출력 전압은 저항센서에 인가되는 하중에 비례하여 증가하였다.2. 개발한 단하지 보조기의 발목관절의 가동 범위는 정상인의 발목관절의 가동범위 -10~20도보다 넓은 범위인 -11.57~27.78도를 만족하였다.3. 구동부에 의해서 발생하는 최대 동적 토크값은 97.2Nm로, 전유각기에 발생되는 발목관절의 최대 저굴모멘트인 90Nm 이상의 값을 만족하였다.4. 일반 플라스틱 AFO 보행에서는 말기입각기에 추진(push off)과 초기유각기에 배굴이 일어나지 않았지만 개발한 단하지 보조기를 착용한 보행에서는 말기입각기에 추진(push off)이 일어나고, 초기유각기에 배굴이 일어남으로써 발끌림(toe drag)현상을 방지할 수 있었다.5. 개발한 단하지 보조기를 착용한 보행에서 말기입각기에 급격한 저굴를 통하여 추진(push off)이 성취되고 이 때 발생된 최대 저굴모멘트는 다른 유형의 보행보다 크고 정상보행에 보다 근접함을 알 수 있었다.

      • Swallowing Function and Nutritional Status in Community-dwelling Elders : Comparison with Community-dwelling Young Adults

        안승찬 忠南大學校 大學院 2016 국내석사

        RANK : 247631

        목적 : 고령화 사회에 진입함에 따라, 영양 실조, 탈수 및 흡인성 폐렴을 유발할 수 있는 연하 기능 장애는 사회적 주요한 관심사로 대두되고 있다. 이에 우리는 연하 기능 및 영양 상태에 연령이 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법 : 총 30명의 재가노인을 대상으로 요거트, 죽, 밥, 2.5ml 와 5ml의 물을 이용한 비디오 형광 투시 식도 연구 (VFSS), 내시경적 연하검사 (FEES) 및 혈액검사를 시행하였다. 이를 이용하여 Videofluoroscopic Dysphagia Scale (VDS), American Speech-Language-Hearing Association National Outcome Measurement System (ASHA NOMS), Modified Penetration-aspiration Scale (mPAS), 저작횟수, 알부민 및 총 림프구 수치를 측정하였다. 설문조사를 이용하여 치아상태 및 Swallowing Quality of Life (SWAL-QOL)를 시행하였다. 각 값들은 정상 성인에서 동일하게 측정된 수치와 비교하였다. 결과 : 평균 나이는 재가 노인군에서 72.8 ± 4.2세, 젊은 성인군에서 22.2 ± 1.6세였다. 설문조사에 따른 각 그룹의 삼킴 장애 빈도는 재가 노인군에서 23.3%, 정상 성인군에서 3.3%로 나타났다. 비디오 형광 투시 식도 연구를 통한 VDS 평가에서는 각각 90.0%, 66.7%에서 적어도 하나 이상의 이상소견을 보였다. 항목별 변화를 평가한 결과, 삼킴 후의 인두벽의 코팅에서 두 군간의 통계학적 유의한 차이를 보였다. 그 외에도 통계학적으로 유의하지 않으나 재가 노인군에서는 입술의 폐쇄, 음식덩이의 형성, 음식덩이의 조기 소실 및 후두개곡의 잔여물에서도 더 높은 빈도로 이상 소견을 보였다. 재가 노인군은 정상 성인군에 비해 유의하게 높은 SWAL-QOL(10.73 vs. 2.56), 짧은 구강기 통과시간 (0.36 vs. 0.49s), 긴 인두기 지연시간 (0.12 vs. 0.05s), 낮은 ASHA-NOMS (6.43 vs. 6.97), 높은 총 VDS 점수 (10.65 vs. 5.95) 및 낮은 알부민수치 (3.97 vs. 4.34) 를 보였다. 흡인은 두 군 모두에서 관찰되지 않았으나, 침투 소견은 재가 노인 및 정상 성인 두 군 모두에서 일부 관찰되었다. 결론 : 재가노인의 경우 젊은 성인에 비해 연하 기능의 저하를 보인다. 이에 건강한 노인일지라도, 연하 과정의 문제점을 확인하고 실제적인 검사를 통한 연하 기능의 평가 및 적절한 식이 변경 등의 치료가 필요할 것으로 사료된다. 목적 : 고령화 사회에 진입함에 따라, 영양 실조, 탈수 및 흡인성 폐렴을 유발할 수 있는 연하 기능 장애는 사회적 주요한 관심사로 대두되고 있다. 이에 우리는 연하 기능 및 영양 상태에 연령이 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법 : 총 30명의 재가노인을 대상으로 요거트, 죽, 밥, 2.5ml 와 5ml의 물을 이용한 비디오 형광 투시 식도 연구 (VFSS), 내시경적 연하검사 (FEES) 및 혈액검사를 시행하였다. 이를 이용하여 Videofluoroscopic Dysphagia Scale (VDS), American Speech-Language-Hearing Association National Outcome Measurement System (ASHA NOMS), Modified Penetration-aspiration Scale (mPAS), 저작횟수, 알부민 및 총 림프구 수치를 측정하였다. 설문조사를 이용하여 치아상태 및 Swallowing Quality of Life (SWAL-QOL)를 시행하였다. 각 값들은 정상 성인에서 동일하게 측정된 수치와 비교하였다. 결과 : 평균 나이는 재가 노인군에서 72.8 ± 4.2세, 젊은 성인군에서 22.2 ± 1.6세였다. 설문조사에 따른 각 그룹의 삼킴 장애 빈도는 재가 노인군에서 23.3%, 정상 성인군에서 3.3%로 나타났다. 비디오 형광 투시 식도 연구를 통한 VDS 평가에서는 각각 90.0%, 66.7%에서 적어도 하나 이상의 이상소견을 보였다. 항목별 변화를 평가한 결과, 삼킴 후의 인두벽의 코팅에서 두 군간의 통계학적 유의한 차이를 보였다. 그 외에도 통계학적으로 유의하지 않으나 재가 노인군에서는 입술의 폐쇄, 음식덩이의 형성, 음식덩이의 조기 소실 및 후두개곡의 잔여물에서도 더 높은 빈도로 이상 소견을 보였다. 재가 노인군은 정상 성인군에 비해 유의하게 높은 SWAL-QOL(10.73 vs. 2.56), 짧은 구강기 통과시간 (0.36 vs. 0.49s), 긴 인두기 지연시간 (0.12 vs. 0.05s), 낮은 ASHA-NOMS (6.43 vs. 6.97), 높은 총 VDS 점수 (10.65 vs. 5.95) 및 낮은 알부민수치 (3.97 vs. 4.34) 를 보였다. 흡인은 두 군 모두에서 관찰되지 않았으나, 침투 소견은 재가 노인 및 정상 성인 두 군 모두에서 일부 관찰되었다. 결론 : 재가노인의 경우 젊은 성인에 비해 연하 기능의 저하를 보인다. 이에 건강한 노인일지라도, 연하 과정의 문제점을 확인하고 실제적인 검사를 통한 연하 기능의 평가 및 적절한 식이 변경 등의 치료가 필요할 것으로 사료된다.

      • 도시계획과정에서의 시민 참여 방안에 관한 연구 : 경주시를 사례로

        안승찬 경주대학교 일반대학원 2010 국내석사

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        A Study on the programs of Citizen Participation in the process of Urban Planning Ahn Seung Chan Department of Urban Engineering The Graduate School Gyeongju University (supervised by professor Kim, Kyung dae) (Abstract) Citizen participation in the process of city planning and urban development has been not more than formality. public hearing is limited in urban development process. In recent years, upon the full establishment of local and wide recognition of the need of citizen movement in a society. In the process of urban planning, public involvement can be viewed as a bureaucratic procedure. public involvement in reflecting citizen's opinion at the public hearing is limited to one-time only. In this process of urban planning, public opinion will only be treated as perfunctory bureaucratic device. Because it lacks attitude to accept public opinion and required systematic device. In recent years, establishment of local self-government has resulted bigger roles for public involvement of local government officials and citizens. public involvement is now becoming more frequent as many NGOs start to involve with public movement on various issues. This change of condition started to bring needs for cooperative exchange of opinions between the government and the citizen. This study will review past public involvement systems and analyze the problems to draw reasonable public involvement solutions. Result of this study will aim to solve the problems of perfunctory public involvement and vitalize voluntary involvement of public opinions.

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