쥐의 간질세포주에서 Cadmium이 고아 핵 수용체DAX-1 유전자 발현의 전사조절에 미치는 영향 = The Effect of Cadmium on the Transcriptional Regulation of the Orphan Nuclear Receptor DAX-1 Gene Expression in Mouse Leydig Cell Line

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Cadmium is a heavy metal, which is widely used in industry effecting human health through occupational and environmental exposure. In mammals it exerts multiple toxic effects and has been classified as a human carcinogen by the International Agency for Research on Cancer. Several reports indicate that cadmium alters steroidogenesis both in vivo and in vitro, however little is known about the mechanisms that induce this misregulation. It was shown that cadmium treatment induced the transcription of steroidogenic acute regulatory protein (StAR) gene which important factor for steroidogenesis. A dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenital-critical region on the X chromosome gene 1 (DAX-1) binding site has been identified in the human StAR promoter, and it has also been reported that DAX-1 exerts its negative effects by binding directly to SF-1, resulting in an inhibition of SF-1-mediated StAR gene transcription. In the present, study the effect of cadmium on the transcriptional regulation of DAX-1 gene in mouse leydig tumor cell line has been reported. Cadmium chloride concentrations of 50 mM were found to decrease DAX-1 and SF-1 mRNA expression. In addition cadmium significantly reduced DAX-1 promoter activity. Cadmium also decreased the binding of SF-1 to the DAX-1 promoter as assessed from the electrophoretic mobility shift assay (EMSA). Taken together, the results might suggest that cadmium induced down-regulation of DAX-1 expression through the inhibition of the binding of SF-1 to the DAX-1 promoter.

국문 초록 (Abstract)

Cadmium 은 직업과 환경적인 노출로 인류 건강을 초래하는 산업적으로 널리
쓰이는 중금속이다. 포유동물에서 Cadmium 은 다양한 독성 효과를 나타내며
International Agency for Research on Cancer (IARC)에 의해 사람의 발암물질로
분류되었다. 몇 몇 보고에서 Cadmium 은 in vitro 와 in vivo 에서 스테로이드 합성을
변화시키는 것으로 나타났지만, 이러한 잘못된 변화를 유도하는 기작에 관해서는
조금만이 알려져 있다. Cadmium 을 처리하면 스테로이드 합성에 중요한 요소인
스테로이드 급성 합성 단백질 (StAR)의 전사가 유도됨이 보여졌다. DAX-1 결합
부위가 사람의 StAR promoter 내에서 동정이 되었고, 또한 DAX-1 은 SF-1 과의
직접적인 결합을 통해 SF-1 이 매계하는 StAR 유전자 전사를 제한하는 부정적인
효과를 발휘함이 보고되었다. 여기에서는 쥐의 간질 종양 세포주에서 Cadmium 이
DAX-1 유전자의 전사 조절에 미치는 영향을 보고하였다. Cadmium Chloride 50uM
농도에서 DAX-1 과 SF-1 mRNA 발현이 감소함이 나타난다. 게다가 Cadmium 은
DAX-1 promoter 활성을 상당히 감소시킨다. Electrophoretic mobility shift assay
(EMSA)로부터 평가되어진 것으로, Cadmium 은 또한 DAX-1 promoter 에 SF-1 결합을
감소시킨다. 통합하면, 이 결과는 DAX-1 promoter 에 SF-1 의 결합을 제한함을 통해
Cadmium 이 DAX-1 발현의 하향조절을 유도한다고 제안 할 수 있다.

목차 (Table of Contents)

• List of Figures = i
• List of Tables = ii
• Abstract = 1
• I. Introduction = 3
• II. Materials and Methods = 9
• III. Results = 15
• IV. Discussion = 33
• V. References = 35
• VI. Abstract in Korean = 37