진행성 간세포암종에서 면역관문억제제와 표적항암제 병합요법의 임상 성적: 소라페닙 시대가 저물다 = Outcome of Immune Checkpoint Inhibitor and Molecular Target Agent Combination for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Beyond Sorafenib Era

국문 초록 (Abstract)

최근 진행성 간세포암종에 관하여 표적항암치료제와 면역관문억제제 병합요법이 환자 생존을 향상시킬 수 있을 것이라는 기대가 있었고, programmed death-ligand 1 (PD-L1) 억제제인 atezolizumab과 vascular endothelial growth factor (VEGF) 수용체에 관한 단일클론 항체인 bevacizumab 병합이 1b상 연구에서 효과와 안전성이 입증되어 이들 병합요법을 기존 표준 요법인 sorafenib과 비교하는 다기관 무작위 3상연구가 진행되었다.1 본 연구는 18세 이상 국소적으로 진행한전이성 혹은 절제 불가능한 간세포암종 환자를 대상으로 하여, 치료군은 atezolizumab 1,200 mg, bevacizumab 15 mg/kg을 매 3주마다 정맥 주사하였고, 대조군은 sorafenib 400 mg을 하루 2회 경구 투여하였다. 투약 기간은 부작용을 감당하기 어렵거나, 임상적 이득이 없다고 판단될 때까지로 설정하였다. 공통 일차평가지표는 전체 생존(overall survival)과 RECIST 1.1 기준에 따른 무진행 생존(progression-free survival)이었다. 2019년 8월 말까지 데이터로 1차 중간 분석을 한 결과 중앙값 8.6개월 추적 후 치료군 336명 중 96명(29%), 대조군 165명 중 65명(39%)이 사망하였고(사망에 관한 위험비 0.58; 95% 신뢰구간 0.42-0.79; p<0.001), 같은 기간 동안 종양이 진행하였거나 사망한 경우는 치료군 중 197명(59%), 대조군중 109명(66%) (종양 진행 및 사망 위험비 0.59; 95% 신뢰구간 0.47-0.76; p<0.001)으로 전체 및 무진행 생존 모두 치료군이 대조군에 비해 유의하게 높았다. 객관적 반응률은 RECIST 1.1기준으로 평가할 때 치료군에서 27%, 대조군에서 12%, 변형 RECIST 기준으로 평가할 때 치료군에서 33%, 대조군에서 13% 였고, 두 군 간 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 질병통제율(객관적 반응 및 안정 병변)은 치료군에서 74%, 대조군에서 55%였다. 삶의 질 평가 지표(EORTC QLQ-C30) 악화까지 걸린 기간은 치료군에서 11.2개월, 대조군에서 3.6개월(위험비 0.63; 95% 신뢰구간 0.46-0.85)로 차이가 있었다. 투약기간의 중앙값은 atezolizumab은 7.4개월, bevacizumab은 6.9개월, sorafenib은 2.8개월이었다. 치료군에서 가장 흔하게 발생한 3등급 혹은 4등급 이상반응은 고혈압으로 15%에서 발생하였다. 이상반응으로 인해 한 가지 이상 약제 투약이 중단된 경우는 치료군에서 15.5%, 대조군에서 10.3%였다.

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