The Vasodilating Mechanism of Atrial Natriuretic Peptide in 2-kidney 1 Clip Renovascular Hypertensive Rats

국문 초록 (Abstract)

본 연구의 목적은 2-kidney 1 clip (2K-1C) 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩이드의 혈관 이완작용의 기전을 규명하고 정상혈압흰쥐에서의 혈관이완작용과 비교하는 것이다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐는 정상혈압흰쥐에 비하여 평균동맥압의 유의한 상승과 혈장레닌활성의 증가가 관찰되었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 대동맥에서 norepinephrine (NE)의 수축력의 감수성 및 최대 수축력이 정상혈압흰쥐의 대동맥보다 증가하였다. 심방이뇨펩타이드는 NE에 의한 수축을 농도-의존적으로 각각의 혈압군에서 억제하였다. 그러나, 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩타이드의 NE 억제 작용은 전체적으로 정상혈압흰쥐에서 보다 감소되었다. 그러나 최대 용량의 심방이뇨펩타이드의 NE 이완작용은 양 고혈압군에서 차이가 없었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 NE에 의하여 $Ca^{2+}$의 유입이 유의하게 증가하였고, 심방이뇨펩타이드는 이 증가를 억제하였다. 정상혈압흰쥐에서도 심방이뇨펩타이드는 NE에 의하여 유의하게 증가된 $Ca^{2+}$의 유입을 억제하였다. 이상과 같은 결과로 볼 때 정상혈압흰쥐와 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 심방이뇨펩타이드의 이완작용의 기전에는 $Ca^{2+}$의 유입 차단이 관여할 것으로 추측되며, 이때 심방이뇨펩타이드의 NE 수축억제에 대한 potency는 2K-1C 신혈관성 고혈압 흰쥐에서 감소하였으나 efficacy는 정상혈압흰쥐와 비교하여 변함이 없음이 관찰되었다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The objectives of this study is to find out mechanism of vasodilating effects of ANP in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta and to compare with those of normotensive rat aorta. In 2K-1C renovascular hypertensive rat, average arterial blood pressure and plasma renin activity were higher than in normotensive rat. In 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta, NE sensitivity was more increased and maximal contraction of aorta by NE was higher than those of normotensive rat aorta. ANP inhibited NE-induced contraction in both 2K-1C renovascular hypertensive and normotensive rat aorta, concentration-dependently. However, ANP was less effective for relaxing NE-induced contraction in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta than in normotensive rat aorta. ANP inhibited $^{45}Ca^{2+}$ uptake induced by NE in both 2K-1C renovascular hypertensive and normotensive rat aorta. From these results. inhibition of $Ca^{2+}$ influx may be one of the vasodilating mechanism of ANP in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta. Although the potency of ANP in relaxing NE-induced contractions was attenuated, the efficacy of ANP was not changed in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta compared with that of ANP in normotensive rat aorta. Abbreviations: ANP, Atrial natriuretic peptide; 2K-1C, 2-kidney 1 clip; NE, norepinephrine; SHR, Spontaneously hypertensive rat; DOC, Deoxycorticosterone; EDTA, Ethylenediaminetetra-acetic acid; PSS, Physiological salt solution; TRIS, tris(hydroxymethyl) aminomethane