당단백질 IIb/IIIa 수용체 길항제의 현재와 미래

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Department of Neurology, Brain Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea1 9 1 8년 스위스의 의사 G l a n z m a n n은 주로 점막출혈을 보이고 심각한 출혈은 잘 일어나지 않는 혈액이상을 보이는 환자를 보고하였으며 후에 Glanzmann thromb a s t h e n i a라는 병명으로 알려지게 되었다. 1974년에 이르러서야 혈소판의 응집( a g g r e g a t i o n )에 당단백질 (glycoprotein, GP) II 및 III 가 관여하고 있으며, 이러한 당단백질의 문제로 혈소판의 응집에 장애가 생기는 것이 이 병의 원인이라고 알려지게 되었다. GP IIb/IIIa는 i n t e g r i n의 한 종류이다. Integrin은 대부분의 세포에 존재하는데 세포-세포, 세포-기질 간의 부착에 관여할 뿐만 아니라 세포의 생존에 필수적인 신호전달을 매개한다. 다른 i n t e g r i n이 여러 세포나 구조에 존재하는 것과 달리 GP IIb/IIIa 수용체는 혈소판과 거핵세포( m e g a k a r yo c y t e )에만 존재한다. GP IIb/IIIa 수용체는 활성화되지 않은 혈소판에서 약 6 0 ~ 8 0 , 0 0 0개 정도 존재하는데. 혈소판이 thrombin, adenosine diphosphate (ADP) 또는 collagen 등의 효현제에 의해서 활성화되면 G PIIb/IIIa 수용체의 수가 늘어난다. 그러나 이러한 수적인변화보다 혈소판 활성화에 의해서 나타나는 가장 현저한 변화는 GP IIb/IIIa 수용체가 불활성화 상태에서 활성화 상태로 구조적인 변화를 하는 것인데, 이는 혈소판의 inside-out 신호전달에 의해 이루어지게 된다[1]. 현재 임상에서 사용되는 대부분의 항혈소판제제들은 이러한 inside-out 신호전달을 차단시키는 약들이다. 하지만 이러한 약제들은 혈소판의 특정 활성경로를 억제시킬 뿐이어서 단독사용 시 그 효과 역시 제한적일 수 밖에 없다. 반면 GP IIb/IIIa 수용체는 혈소판 응집의 최종 공통 경로 (final common pathway)이기 때문에, 이 수용체를 봉쇄할 수 있다면 혈소판 응집을 효과적으로 억제할 수 있을 것이다. GP IIb/IIIa 수용체 길항제가 주목을 받기 시작하고, 실제 임상에 쓰이게 된 것은 전술한대로 GP IIb/IIIa 수용체가 혈소판에만 특이적으로 존재하는 i n t e g r i n이면서 동시에 혈소판 응집의 최종 공통 경로이기 때문이다(Fig. 1). 최근 이 약제가 관상동맥질환에서 뛰어난 효과를 보이면서 뇌졸중으로 활용 범위가 넓혀지고 있다. 본 종설에서는 현재 개발되어 임상에 사용되고 있거나 임상연구가 진행된 약제를 중심으로 임상에서의 유용성과 미래의 쓰임새에 대해 알아보고자 한다.