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      난치성 원발성 막성신염 및 초점분절성사구체경화증 환자에서 mycophenolate mofetil의 치료효과 = Efficacy of Mycophenolate Mofetil in the Treatment of Refractory Membranous Nephropathy and Focal Segmental Glomerulosclerosis

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      https://www.riss.kr/link?id=A104780245

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      다국어 초록 (Multilingual Abstract)

      Purpose: This study was planned to determine the efficacy and safety of mycophenolate mofetil (MMF) as a rescue treatment in patients with membranous nephropathy (MN) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) who were not responsive to standard therapy with steroid and immunosuppressive regimen.
      Methods: We planned a prospective, non-randomized study from Oct. 2002 to Aug. 2009, including biopsy-proven MN or FSGS patients in Keimyung university Dongsan hospital. MMF was initiated at 0.5-0.75 g twice daily, and advanced as appropriate or as tolerated to 0.75-1 g twice daily.
      Results: 14 cases with MN and 5 cases with FSGS was enrolled. The mean age of patients was 51.7±12.3 years, and mean treatment duration was 14.4±6.5 months. Five patients (26.4%) went into complete remission and the seven (36.8%) into partial remission. The mean value of 24hr total urine protein over the follow-up 6 months' period declined significantly from 7.6±6.2 g in pre-treatment, to 4.1±3.2 g in 3 months, and 3.1±2.1 g in 6 months (p=0.011). The mean 24hr total urine protein decreased from 7.5±6.3 g in pre-MMF to 1.9±1.8 g in post-MMF (p=0.001). The mean serum albumin rose from 3.2±0.8 g/dL in pre-MMF to 3.9±0.5 g/dL in post-MMF (p=0.001). There were no significant changes in mean value for WBC, hemoglobin, serum creatinine, and total cholesterol. Side effects of MMF were infrequent and generally mild.
      Conclusion: MMF appears effective in 63% of patients with MN and FSGS who are resistant to other forms of treatment. Studies with more cases and multicenter controlled trials are required to establish the role and standards of MMF in these disorders.
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      Purpose: This study was planned to determine the efficacy and safety of mycophenolate mofetil (MMF) as a rescue treatment in patients with membranous nephropathy (MN) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) who were not responsive to standard th...

      Purpose: This study was planned to determine the efficacy and safety of mycophenolate mofetil (MMF) as a rescue treatment in patients with membranous nephropathy (MN) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) who were not responsive to standard therapy with steroid and immunosuppressive regimen.
      Methods: We planned a prospective, non-randomized study from Oct. 2002 to Aug. 2009, including biopsy-proven MN or FSGS patients in Keimyung university Dongsan hospital. MMF was initiated at 0.5-0.75 g twice daily, and advanced as appropriate or as tolerated to 0.75-1 g twice daily.
      Results: 14 cases with MN and 5 cases with FSGS was enrolled. The mean age of patients was 51.7±12.3 years, and mean treatment duration was 14.4±6.5 months. Five patients (26.4%) went into complete remission and the seven (36.8%) into partial remission. The mean value of 24hr total urine protein over the follow-up 6 months' period declined significantly from 7.6±6.2 g in pre-treatment, to 4.1±3.2 g in 3 months, and 3.1±2.1 g in 6 months (p=0.011). The mean 24hr total urine protein decreased from 7.5±6.3 g in pre-MMF to 1.9±1.8 g in post-MMF (p=0.001). The mean serum albumin rose from 3.2±0.8 g/dL in pre-MMF to 3.9±0.5 g/dL in post-MMF (p=0.001). There were no significant changes in mean value for WBC, hemoglobin, serum creatinine, and total cholesterol. Side effects of MMF were infrequent and generally mild.
      Conclusion: MMF appears effective in 63% of patients with MN and FSGS who are resistant to other forms of treatment. Studies with more cases and multicenter controlled trials are required to establish the role and standards of MMF in these disorders.

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      국문 초록 (Abstract)

      목적: 성인 사구체신염의 가장 흔한 원인인 막성신염과 초점분절성사구체경화증의 치료법은 아직도 확립되어 있지 않다. 최근 이들 질환의 치료로 근간을 이루는 스테로이드나 세포독성약제 치료에 저항하거나, 이들 약제의 부작용이 있을 경우 그 치료로 mycophenolate mofetil (MMF)이 대안으로 대두되고 있다. 그러나 MMF 치료에 대한 연구들은 신질환의 종류, 투여기간, 추적기간 등에 따라 많은 차이가 있다. 저자들은 초치료에 실패한 난치성 막성신염과 초점분절성사구체경화증 환자를 대상으로 MMF 치료의 효과를 알아보고자 하였다.
      방 법: 2002년 10월부터 2009년 8월까지 신생검으로 원발성 막성신염과 초점분절성사구체경화증을 진단받은 환자 중 MMF를 적어도 6개월 이상 투여 받은 성인환자를 대상으로 MMF 투여 후 단백뇨 배설량, 신기능의 변화 및 부작용을 조사하였다.
      결 과: 대상환자는 19명이었고 이중 원발성 막성신염 환자가 14명 (73.7%), 초점분절성사구체경화증 환자가 5명 (26.3%) 있었다. 이들의 평균나이는 51.7±12세 였으며 남녀비는 2.1:1 이었다. MMF의 적응증으로 이전 치료에 반응이 없거나 약제의 부작용으로 인한 경우가 각각 7명 (36.8%) 이었고 MMF를 초치료로 사용한 경우가 5명 (26.4%) 있었다. 평균 MMF의 사용량은 1.8±0.3 g/일 (1.0-2.0 g) 이었으며 치료기간은 평균 14.4±6.5개월 (6.3-27.3)이었다. MMF 치료 후 완전관해가 5명 (26.4%)이었으며 부분적 관해 7명 (36.8%), 치료에 불응한 환자는 7명 (36.8%)으로 12명 (63.2%)의 환자에게서 완전 및 부분적 관해가 있었다. MMF를 6개월 동안 사용하는 기간 중 1일 뇨단백 배설량은 치료 시작시 평균 7.6±6.2 g에서 3개월째 4.1±3.2 g, 6개월째 3.1±2.1 g로 시간이 경과함에 따라 점진적으로 유의하게 감소하였다 (p=0.011). MMF의 평균 14.4±6.5개월간의 치료 전후 1일 뇨단백 배설량은 7.5±6.3 g에서 1.9±1.8 g으로 유의하게 감소하였으며 (p=0.001) 혈청 알부민치는 3.2±0.8 g/dL에서 3.9±0.5 g/dL으로 유의하게 증가하였다 (p=0.001). 그 외 백혈구, 혈색소, 혈소판 수와 신기능의 유의한 변화는 없었다. 원인질환에 따라서는 막성신염의 경우 (n=14) 1일 뇨단백 배설량이 7.4± 4.7 g에서 1.8±1.7 g로 유의하게 감소하였고, 혈청 알부민치는 3.1±0.8 g/dL에서 4.0±0.5 g/dL으로 유의하게 증가 하였다. 그러나 초점분절성사구체경화증의 경우 (n=5) 1일 뇨단백 배설량은 7.7±10.5 g에서 2.4±2.3 g으로 감소하였고 혈청 알부민치 또한 3.5±0.7 g/dL에서 4.1±0.4 g/dL로 증가하였으나 통계적 유의성은 없었다. MMF치료의 부작용으로는 골수억제 작용이 주된 것 이었으며 대개 일과성 이었다.
      결 론: 난치성 막성신염과 초점분절성사구체경화증 환자에서 MMF 투여로 약 60%의 환자에서 완전 혹은 부분적 관해를 보였다. 단백뇨의 관해율은 막성신염이 71.4%, 초점분절성사구체경화증이 40%로 막성신염에서 높은 경향을 보였다. MMF의 치료 효과를 보다 정확히 알기 위해서는 앞으로 보다 많은 환자를 대상으로 잘 대조된 다기관의 공동연구가 필요하리라 생각된다.
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      목적: 성인 사구체신염의 가장 흔한 원인인 막성신염과 초점분절성사구체경화증의 치료법은 아직도 확립되어 있지 않다. 최근 이들 질환의 치료로 근간을 이루는 스테로이드나 세포독성약...

      목적: 성인 사구체신염의 가장 흔한 원인인 막성신염과 초점분절성사구체경화증의 치료법은 아직도 확립되어 있지 않다. 최근 이들 질환의 치료로 근간을 이루는 스테로이드나 세포독성약제 치료에 저항하거나, 이들 약제의 부작용이 있을 경우 그 치료로 mycophenolate mofetil (MMF)이 대안으로 대두되고 있다. 그러나 MMF 치료에 대한 연구들은 신질환의 종류, 투여기간, 추적기간 등에 따라 많은 차이가 있다. 저자들은 초치료에 실패한 난치성 막성신염과 초점분절성사구체경화증 환자를 대상으로 MMF 치료의 효과를 알아보고자 하였다.
      방 법: 2002년 10월부터 2009년 8월까지 신생검으로 원발성 막성신염과 초점분절성사구체경화증을 진단받은 환자 중 MMF를 적어도 6개월 이상 투여 받은 성인환자를 대상으로 MMF 투여 후 단백뇨 배설량, 신기능의 변화 및 부작용을 조사하였다.
      결 과: 대상환자는 19명이었고 이중 원발성 막성신염 환자가 14명 (73.7%), 초점분절성사구체경화증 환자가 5명 (26.3%) 있었다. 이들의 평균나이는 51.7±12세 였으며 남녀비는 2.1:1 이었다. MMF의 적응증으로 이전 치료에 반응이 없거나 약제의 부작용으로 인한 경우가 각각 7명 (36.8%) 이었고 MMF를 초치료로 사용한 경우가 5명 (26.4%) 있었다. 평균 MMF의 사용량은 1.8±0.3 g/일 (1.0-2.0 g) 이었으며 치료기간은 평균 14.4±6.5개월 (6.3-27.3)이었다. MMF 치료 후 완전관해가 5명 (26.4%)이었으며 부분적 관해 7명 (36.8%), 치료에 불응한 환자는 7명 (36.8%)으로 12명 (63.2%)의 환자에게서 완전 및 부분적 관해가 있었다. MMF를 6개월 동안 사용하는 기간 중 1일 뇨단백 배설량은 치료 시작시 평균 7.6±6.2 g에서 3개월째 4.1±3.2 g, 6개월째 3.1±2.1 g로 시간이 경과함에 따라 점진적으로 유의하게 감소하였다 (p=0.011). MMF의 평균 14.4±6.5개월간의 치료 전후 1일 뇨단백 배설량은 7.5±6.3 g에서 1.9±1.8 g으로 유의하게 감소하였으며 (p=0.001) 혈청 알부민치는 3.2±0.8 g/dL에서 3.9±0.5 g/dL으로 유의하게 증가하였다 (p=0.001). 그 외 백혈구, 혈색소, 혈소판 수와 신기능의 유의한 변화는 없었다. 원인질환에 따라서는 막성신염의 경우 (n=14) 1일 뇨단백 배설량이 7.4± 4.7 g에서 1.8±1.7 g로 유의하게 감소하였고, 혈청 알부민치는 3.1±0.8 g/dL에서 4.0±0.5 g/dL으로 유의하게 증가 하였다. 그러나 초점분절성사구체경화증의 경우 (n=5) 1일 뇨단백 배설량은 7.7±10.5 g에서 2.4±2.3 g으로 감소하였고 혈청 알부민치 또한 3.5±0.7 g/dL에서 4.1±0.4 g/dL로 증가하였으나 통계적 유의성은 없었다. MMF치료의 부작용으로는 골수억제 작용이 주된 것 이었으며 대개 일과성 이었다.
      결 론: 난치성 막성신염과 초점분절성사구체경화증 환자에서 MMF 투여로 약 60%의 환자에서 완전 혹은 부분적 관해를 보였다. 단백뇨의 관해율은 막성신염이 71.4%, 초점분절성사구체경화증이 40%로 막성신염에서 높은 경향을 보였다. MMF의 치료 효과를 보다 정확히 알기 위해서는 앞으로 보다 많은 환자를 대상으로 잘 대조된 다기관의 공동연구가 필요하리라 생각된다.

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      참고문헌 (Reference)

      1 이정은, "성인의 원발성 초점성 분절성 사구체 경화증(FSGS)의예후 및 예후 인자" 대한신장학회 21 (21): 546-552, 2002

      2 Appel GB, "lomerulonephritis in Cecil textbook of medicine" WB saunders 726-, 2004

      3 Miller G, "Use of mycophenolate mofetil in resistant membranous nephropathy" 36 : 250-256, 2000

      4 Briggs WA, "Successful mycophenolate mofetil treatment of glomerular disease" 31 : 213-217, 1998

      5 Branten AJ, "Short-and long-term efficacy of oral cyclophosphamide and steroids in patients with membranous nephropathy and renal insufficiency. Study group" 56 : 1-9, 2001

      6 Appel GB, "Secondary glomerular disease in Brenner & Rector’s the kidney" Elsevier Press 1381-1482, 2004

      7 Chan TM, "Prospective controlled study on mycophenolate mofetil and prednisolone in the treatment of membranous nephropathy with nephrotic syndrome" 12 : 576-581, 2007

      8 Korbet SM, "Primary focal segmental glomerulosclerosis: clinical course and response to therapy" 23 : 773-783, 1994

      9 Polenakovic M, "Mycophenolate mofetil treatment of idiopathic stages III-IV membranous nephropathy" 18 : 1233-1234, 2003

      10 Tasanarong A, "Mycophenolate mofetil treatment in primary glomerular disease: one-year follow-up in steroid dependent and resistant nephrotic syndrome"

      1 이정은, "성인의 원발성 초점성 분절성 사구체 경화증(FSGS)의예후 및 예후 인자" 대한신장학회 21 (21): 546-552, 2002

      2 Appel GB, "lomerulonephritis in Cecil textbook of medicine" WB saunders 726-, 2004

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      5 Branten AJ, "Short-and long-term efficacy of oral cyclophosphamide and steroids in patients with membranous nephropathy and renal insufficiency. Study group" 56 : 1-9, 2001

      6 Appel GB, "Secondary glomerular disease in Brenner & Rector’s the kidney" Elsevier Press 1381-1482, 2004

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      9 Polenakovic M, "Mycophenolate mofetil treatment of idiopathic stages III-IV membranous nephropathy" 18 : 1233-1234, 2003

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      11 Sahin GM, "Mycophenolate mofetil treatment for therapy-resistant glomerulopathies" 12 : 285-288, 2007

      12 Choi MJ, "Mycophenolate mofetil treatment for primary glomerular diseases" 61 : 1098-1114, 2002

      13 Senthil Nayagam L, "Mycophenolate mofetil or standard therapy for membranous nephropathy and focal segmental glomerulosclerosis: a pilot study" 23 : 1926-1930, 2008

      14 Day CJ, "Mycophenolate mofetil in the treatment of resistant idiopathic nephrotic syndrome" 17 : 2011-2013, 2002

      15 Cattran DC, "Mycophenolate mofetil in the treatment of focal segmental glomerulosclerosis" 62 : 405-411, 2004

      16 Mendizábal S, "Mycophenolate mofetil in steroid/cyclosporine-dependent/resistantnephroticsyndrome" 20 : 914-919, 2005

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      18 Branten AJ, "Mycophenolate mofetil in idiopathic membranous nephropathy: a clinical trial with comparison to a historic control group treated with cyclophosphamide" 50 : 248-256, 2007

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      20 Perna A, "Immunosuppressive treatment for idiopathic membranous nephropathy: A systematic review" 44 : 385-401, 2004

      21 du Buf-Vereijken PW, "Idiopathic membranous nephropathy: outline and rationale of a treatment strategy" 46 : 1012-1029, 2005

      22 Wu J, "High-dose mycophenolate mofetil in the treatment of posttransplant glomerular disease in the allograft: a case series" 98 : c61-c66, 2004

      23 Gellermann J, "Frequently relapsing nephrotic syndrome: treatment with mycophenolate mofetil" 19 : 101-104, 2004

      24 Briggs WA, "Follow-up on mycophenolate treatment of glomerular disease" 31 : 898-899, 1998

      25 Segarra A, "Efficacy and safety of 'rescue therapy' with mycophenolate mofetil in resistant primary glomerulonephritis--a multicenter study" 22 : 1351-1360, 2007

      26 Ruggenenti P, "Chronic proteinuric nephropathies: outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients with different patterns of renal injury" 35 : 1155-1165, 2000

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      연월일 이력구분 이력상세 등재구분
      2023 평가예정 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가)
      2020-01-01 평가 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) KCI등재
      2011-11-29 학술지명변경 한글명 : The Korean Journal of Nephrology -> Kidney Research and Clinical Practice
      외국어명 : 미등록 -> Kidney Research and Clinical Practice
      KCI등재
      2010-01-01 평가 등재학술지 유지 (등재유지) KCI등재
      2008-01-01 평가 등재학술지 유지 (등재유지) KCI등재
      2007-02-22 학술지명변경 한글명 : 대한신장학회지 -> The Korean Society of Nephrology KCI등재
      2007-02-22 학술지명변경 한글명 : 대한신장학회지 -> The Korean Journal of Nephrology KCI등재
      2005-01-01 평가 등재학술지 선정 (등재후보2차) KCI등재
      2004-01-01 평가 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) KCI등재후보
      2002-01-01 평가 등재후보학술지 선정 (신규평가) KCI등재후보
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      학술지 인용정보

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      기준연도 WOS-KCI 통합IF(2년) KCIF(2년) KCIF(3년)
      2016 0.21 0.21 0.17
      KCIF(4년) KCIF(5년) 중심성지수(3년) 즉시성지수
      0.14 0.1 0.422 0.11
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