정상과 실험적 급성 세뇨관괴사를 유발한 신조직에서 Fas Ligand의 발현 = Expression of Fas Ligand (FasL) in Normal Kidney and Experimental Acute Tubular Necrosis

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background:Fas ligand (FasL) is a lethal cytokine that promotes apoptosis through activation of the Fas receptor. There are few studies on the expression of FasL in normal or injured renal tissue. We have shown previously that apoptotic cells were identified by TUNEL and tissue-transglutaminase staining in the tubular cells of experimental acute tubular necrosis model. The tubular cell proliferation and apoptosis occurred in the early phase after induction of acute tubular necrosis and the excess hyperplastic epithelial cells appeared to be eliminated by apoptosis. Acute tubular necrosis (ATN) is the most common cause of acute renal failure, and characterized by destruction of tubular epithelial cells.
Methods:To elucidate the role of tubular expression of FasL in the course of acute tubular necrosis, we induced acute renal failure by intramuscular glycerol injection to New Zealand White rabbits and studied the sequential expression of FasL by immunohistochemistry.
Results:Acute tubular injury with pigment casts and interstitial hemorrhage were diffusely noted. There was no expression of FasL in normal kidney tissue. Tubular expression of FasL was increased after 4 hours and peaked at 3 days and then gradually decreased at 7 days.
Conclusion:FasL was expressed by renal tubular cells and its expression increased during acute renal injury. Activation of the FasL may promote tubular apoptosis. These data suggested that FasL may play a pathogenetic role in acute tubular necrosis through apoptotic cascades. These facts imply that the FasL/Fas system can be considered a new target for therapeutic intervention in kidney damage. (Korean J Nephrol 2005;24(3):358-365)

국문 초록 (Abstract)

목 적:Fas ligand (FasL)은 Fas 수용체의 활성화를 통하여 세포자멸사를 촉진하는 치사 사이토카인의 하나이다. 신장에서 정상에서나 병적인 경우 신조직에서 FasL의 발현에 관한 연구는 매우 드물다. 실험적 급성 세뇨관괴사 모델에서 세뇨관의 괴사와 함께 세포자멸사가 일어난다. 초기에 세뇨관세포의 증식과 세포자멸사가 나타났고, 과증식한 상피세포를 세포자멸사에 의해 제거하는 것으로 추정하였다. 급성 세뇨관괴사는 급성 신부전의 흔한 원인으로 세뇨관세포의 파괴가 특징이다. 저자들은 이때 FasL의 발현의 역할을 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
방 법:저자들은 뉴질랜드 백색가토에 glycerol을 근육에 주사하여 급성 신부전을 유도한 후 시기에 따라 FasL의 발현을 면역조직화학적 염색으로 연구하였다.
결 과:실험 2시간부터 실험동물에서 색소성 원주를 보이는 세뇨관 손상과 미만성 출혈이 관찰되었다. FasL의 발현은 정상 신조직에서는 발현하지 않았다. 세뇨관에서 FasL의 발현이 3시간부터 나타나기 시작하여 4시간부터 3일까지 현저하였다. 그 후 7일에는 세뇨관에 부분적인 발현이 관찰되어 FasL의 발현이 감소하였다.
결 론:FasL는 급성 신손상시 신세뇨관에서 발현이 증가하며, FasL의 활성화가 세뇨관의 세포자멸사를 촉진할 것으로 추정한다. 이런 결과는 FasL에 의한 세포자멸사 과정이 급성 세뇨관괴사의 병인적 역할을 할 것으로 추정하며, 또한 FasL/Fas계가 신손상에 대한 새로운 치료의 목표가 될 수 있을 것을 시사한다.

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