이상지질혈증 환자에서 스타틴계 약물과 메트포르민 병용이 근육병증 발생에 미치는 영향에 관한 연구

국문 초록 (Abstract)

서론: 최근 이상지질혈증과 당뇨병의 유병률이 증가함에 따라 스타틴계 약물과 메트포르민을 비롯한 당뇨병 치료제의 병용이 활발히 이루어지고 있다. 그러나, 두 약물의 병용으로 인한 약물역학적 연구는 거의 수행된 바 없다. 따라서, 본 연구를 통해 이상지질혈증 환자에서 스타틴계 약물과 메트포르민 병용 사용이 근육병증 발생에 어떠한 영향을 미치는지 평가하고자 하였다.
연구방법: 2019년 건강보험심사평가원 전체환자표본자료 (HIRA-NPS-2019)를 사용하여 후향적 코호트를 구축하였다. 이상지질혈증으로 진단받고 스타틴을 처방받은 환자를 메트포르민 병용 여부에 따라 스타틴 단독군과 메트포르민 병용군으로 나누었다. 두 군의 비교를 위해 성별, 연령, 동반질환, 약물 사용력 등 근육병증 발생에 영향을 미칠 수 있는 변수들을 공변량으로 사용하여 성향점수를 산출하였고, 이를 이용해 두 군을 1:2로 짝지었다. 두 군을 개시일자로부터 연구종료일(2019.12.31.)까지 추적 관찰하여 근육병증 발생여부를 확인하고 각 군에서 근육병증 발생률을 구하였다. 콕스비례위험모형을 통해 스타틴 단독군 대비 메트포르민 병용군의 근육병증 발생 상대위험도와 95% 신뢰구간을 산출하였다.
연구결과: 스타틴 단독군에서 근육병증 발생률은 1,000인년당 201.70건(95% CI: 188.04 – 216.36)이었으며, 메트포르민 병용군에서는 184.33 건(95% CI: 165.27 – 205.59)이었다. 스타틴 단독군을 기준으로 메트포르민 병용군의 근육병증 발생 상대위험도를 산출하였을 때, 메트포르민 병용군은 스타틴 단독군보다 근육병증 발생 위험도가 0.84배(95% CI: 0.71 - 0.99)로 감소하였다.
결론: 이상지질혈증 환자에서 스타틴계 약물과 메트포르민 병용이 근육병증 위험을 유의하게 감소시킨다는 것을 밝혀내었다. 메트포르민은 스타틴을 복용하는 이상지질혈증 환자를 근육병증으로 인한 부작용으로부터 보호할 수 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Introduction: With the recent increase in the prevalence of dyslipidemia and diabetes, the combined use of statins and antidiabetic drugs, including metformin, has been actively pursued. However, few pharmacoepidemiology studies have been conducted due to the combination of the two drugs. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of the combined use of statin drugs and metformin on the development of myopathy in patients with dyslipidemia.
Method: A retrospective cohort was constructed using the 2019 Health Insurance Review and Assessment Service total patient sample data (HIRA-NPS-2019). Patients diagnosed with dyslipidemia and prescribed statin were divided into a statin-only group and a metformin-combined group according to metformin combination use. For comparison between the two groups, variables that could affect the incidence of myopathy, such as
gender, age, comorbidity, and history of drug use, were used as covariates to calculate propensity scores, and the two groups were paired at a ratio of 1:2. The two groups were followed up from the start date to the study end date (2019.12.31.) to confirm the occurrence of myopathy, and the incidence of myopathy in each group was calculated. Cox proportional hazards model was used to calculate the relative risk and 95% confidence interval of myopathy in the metformin combination group compared to the statin alone group. Results: The incidence of myopathy in the statin alone group was 201.70 (95% CI: 188.04- 216.36) per 1,000 person-years, and 184.33 (95% CI: 165.27 - 205.59) in the metformin combination group. When the relative risk of myopathy was calculated for the metformin combination group based on the statin alone group, the metformin combination group had a 0.84-fold (95% CI: 0.71 - 0.99) lower risk of myopathy than the statin alone group.
Conclusion: We found that the combination of a statin drug and metformin significantly reduced the risk of myopathy in patients with dyslipidemia. Metformin can protect patients with dyslipidemia who take statins from side effects caused by myopathy

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서론 1
• 제1절 연구의 배경 및 필요성 1
• 제2절 연구목적 4
• 제2장 문헌고찰 5
• 제1절 이론적 배경 5
• 1. 스타틴 유발 근육병증 5
• 2. 스타틴 유발 근육병증의 기전 9
• 3. 스타틴 유발 근육병증의 위험요소 11
• 제2절 선행 연구 13
• 1. 스타틴과 메트포르민 병용에 따른 이상사례 발생에 관한 선행 연구 13
• 2. 스타틴과 다른 당뇨병 치료제 병용에 따른 근육병증 발생에 관한 선행 연구 14
• 제3장 연구방법 15
• 제1절 연구 자료원 15
• 제2절 연구 대상 18
• 제3절 연구 설계 19
• 제4절 분석대상 약물 22
• 제5절 분석대상 결과변수 25
• 제6절 공변량 정의 26
• 제4장 연구결과 29
• 제1절 연구대상자 선택 29
• 제2절 연구대상자 일반적 특성 31
• 제3절 스타틴계 약물과 메트포르민 병용으로 인한 근육병증 발생 위험 비교 34
• 제4절 스타틴계 약물별 근육병증 발생 상대위험도 평가 36
• 제5절 층화분석 39
• 제5장 고찰 44
• 제1절 연구 결과 요약 44
• 제2절 연구의 의의 45
• 제3절 연구의 장점 47
• 제4절 연구의 한계 48
• 제5절 후속연구 제안 49
• 제6장 결론 50
• 참고문헌 51