톨루엔 노출 근로자에서 유전자적 요인, 생활습관 및 식이가 요중 마뇨산 배설에 미치는 영향 = Effects of Genetic Factor, Life Styles, and Diet on Urinary Hippuric Acid Excretion in Toluene Exposed Workers

국문 초록 (Abstract)

목 적 : 본 연구는 생물학적 지표 특성 연구를 위한 단면조사 연구로서 톨루엔 노출과 톨루엔의 생물학적 모니터링으로 이용되는 요중 마뇨산 농도간의 양-반응 관계에서 효과 변경인자로서 작용하는 유전자 ALDH2, CYPIAI, CYP2El의 다양성 분포를 조사하고, 이들 유전자가 요중 마뇨산 배설 농도에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
방 법 : 연구대상자는 경인지역에 위치한 22개의 사업체에서 페인트 제조 72명, 제조업에서 도장작업 50명, 인쇄업 12명, 접착작업 12명, 벽지의 코팅작업 14명등 160명의 근로자이었다. 성, 연령, 유기용제 작업장 근무경력, 흡연습관, 음주습관, 검사일 이전 밤에 음주 여부, 시료 채취전 6시간 이내에 섭취한 식품조사, 측정일 개인보호구의 착용 여부에 대하여 설문조사를 시행하였다. 톨루엔에 대한 개인노출량은 passive air sampler로 측정하였고, 요중 마뇨산은 요중 크레아틴으로 보정하여 측정하였다. 또한 aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) , cytochrome P45O IAI(CYPIAI), 그리고 cytochrome P45O 2El(CYPfEl)의 유전적 다양성은 혈액으로부터 백혈구의 DNA를 추출하여 제한 효소 절단 길이 다양성 (restiction fragment length polymorphism, RFLP)법으로 검사하여 다음의 결과를 얻었다.
결 과 : 연구대상자의 요중 마뇨산 농도의 기하평균은 0.44g/g creatinine, 기하표준편차 2.80이었다. 톨루엔 노출 농도, 개인 보호구 착용여부, 안식향산이 함유된 식품의 섭취여부중 요중 마뇨산 배설농도에 영향을 미치는 인자는 톨루엔 노출 농도뿐이었다. ALDH2, CYPIAI, CYPfEl, 연령, 흡연, 근무기간에서 회귀계수간에 차이를 보이는 경향이 있었다. 요중 마뇨산 농도에 대한 다중회귀분석에서 톨루엔, ALDH2, CYPIAI, CYP2El유전자형의 회귀계수가 통계적으로 유의하였다.
결 론 : 톨루엔 노출로 인한 요중 마뇨산 배설 농도는 ALDH2, CYPIAI, CYP2El유전자 다양성에 의해 영향을 받기 때문에, 유전자형의 대사능의 차이를 고려하여 마뇨산 기준 농도를 찾는 연구가 이루어져야 하겠다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objectives The purpose was to investigate the distributions and the effects of genetic polymorphism of aldehyde dehydrogenase 2(ALDH2), cytochrome P45O IAI (CYPIAI), and cytochrome P45O 2El (CYPfEl) on the toluene metabolism.
Methods : The subacts consisted of 160 workers who were exposed to toluene in different industries such as paint manufacturing, painting on steel and wood products, printing, bonding, and coating. The exposed toluene level was monitored by passive air sam paler, and the questionnaire variables were age, sex, smoking, drinking, previous night's drinking, use of personal protectlve equipment, work duration, and taking benzoic acid containing food. The urinary hippurric acid collected in the end of shift was corrected by urinary creatinine concentration. The genotypes of ALDH2, CYPIAI, and CYP2El were investigated using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) methods with DNA extracted from venous blood.
Results'The geometric mean and the geometric standard deviation of urinary hippuric acid concentration were 0.44 g/g creatinine and 2.80. The urinary hippuric acid concentration was significantly related to personal exposed toluene level among personal exposed toluene level, use of personal protective equipment, and benzoic acid containing food diet. The slope differences of the regression for ALDH2, CYPIAI, and CYP2E1 genetic polymorphism, age, smoking, and work duration tended to be significant. In multiple regression analysis, the regression coefficient of toluene, ALDH2, 7YPIAl, CYP2E1 genetic polymorphism were significant.
Conclusions : From the above results, urinary hippuric acid level after toluene exposure was significantly affected by the genetic polymorphism of ALDH2, CYPIAI, CYPfEl. It is needed further investigation of the urinary hippuric acid level considering the effect of genetic polymorphism.

목차 (Table of Contents)

• 서론
• 대상 및 방법
• 1.연구 대상
• 2.연구 방법
• 결과
• 1.연구대상자의 일반적 특성
• 2.각 요인별 요중 마뇨산 농도
• 3.각 요인별 ALDH2 유전자 다양성 분포
• 4.각 요인별 CYP1A1 유전자 다양성 분포
• 5.각 요인별 CYP2E1 유전자 다양성 분포
• 6.각 요인별 툴루엔 농도에 대한 회귀계수의 비교
• 7.요중 마뇨산 농도에 대한 회귀분석결과
• 고찰