Novel peptides derived from neuropeptide Y prevent chemotherapy-induced bone marrow damage by regulating hematopoietic stem cell microenvironment : 화학요법으로 유발 된 골수 손상을 조혈 줄기 세포 미세 환경을 조절함으로써 방지할 수 있는 Neuropeptide Y 유래의 새로운 펩타이드의 역할

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Chemotherapy-induced bone marrow damage is accompanied by acute nerve injury in the bone marrow (BM), resulting in sensory and autonomic neuropathy. Cisplatin, a popular chemotherapy drugs, induces the impairment of hematopoietic stem cells (HSCs) and bone marrow regeneration, leading to chronic bone marrow abnormalities. Previously, we reported the protective roles of neuropeptide Y (NPY) against cisplatin-induced bone marrow impairment. In this study, we identified novel peptides, generated from full-length NPY that rescued cisplatin-induced sensory neuropathy and HSC suppression by regulating cell survival in the BM microenvironment. One of these peptides, especially, showed a better protective property against these impairments compared to that seen in full-length NPY. Therefore, we suggest the NPY sequences most effective against the chemotherapy-induced bone marrow dysfunction that could be potentially useful as therapeutic agents for patients receiving chemotherapy.

국문 초록 (Abstract)

화학요법에 의해 유도 된 골수 손상은 골수에서 급성 신경 손상을 동반하여 감각 및 자율 신경 병증을 일으킨다. 인기 있는 화학요법 약물인 Cisplatin은 조혈 줄기 세포의 손상과 골수 재생을 유도하여 만성 골수 이상을 유발한다. 이전에 우리는 Cisplatin으로 유발 된 골수 손상에 대한 neuropeptide Y (NPY)의 방어적인 역할을 보고했다. 이 연구에서 우리는 골수 미세 환경에서 세포 생존을 조절함으로써 Cisplatin 유도 감각 신경 병증 및 조혈 줄기 세포 억제를 구제한 전장 NPY로부터 생성 된 신규 펩타이드를 확인했다. 이 펩타이드 중 하나는 전장 NPY에서 볼 수 있는 것과 비교하여 특히 이러한 장애에 대해 보다 우수한 보호 특성을 나타냈다. 따라서 NPY 서열이 화학요법 유발 골수 장애에 대해 가장 효과적이며, 화학요법을 받는 환자들에 있어서 잠재적으로 유용한 치료제로 사용될 수 있음을 강조하고 있다.

목차 (Table of Contents)

• CONTENTS
• ABSTRACT 1
• ABBREVIATIONS 2
• INTRODUCTION 3
• MATERIALS AND METHODS 5
• 1. Mice 5
• 2. Reagent treatments 5
• 3. Flow cytometry 6
• 4. Immunofluorescence staining of bone marrow sections 7
• 5. Macrophage culture 8
• 6. ELISA 9
• 7. Quantitation of sensory neuropathy by the heated-pad assay 9
• 8. Quantitative real-time PCR 9
• 9. Statistical analysis 10
• RESULTS 11
• 1. NPY (1-15) and NPY (6-20) generated from full-length NPY prevent cisplatin-induced HSC reduction in BM 11
• 2. NPY (1-15) and NPY (6-20) improve the cisplatin-triggered sensory
• neuropathy and cell death in bone marrow microenvironment 13
• 3. NPY (1-15) and NPY (6-20) enhance neuroprotection by promoting TGF-β secretion from macrophages 17
• DISCUSSION 20
• REFERENCES 23
• ABSTRACT IN KOREAN 26