제 2형 당뇨병 환자의 코르티솔 분비 증가와 만성 대사 합병증 및 인슐린 저항성과의 연관성 = The Relationship of Increased Cortisol Secretion with Chronic Metabolic Complications and Insulin Resistance in Type 2 Diabetic Patients

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The possible link of increased glucocorticoid secretion with chronic metabolic complication and insulin resistance has been suggested in diabetic patients. In type 2 diabetic patients with chronic metabolic complications, increased hypothalamic- pituitary-adrenal axis activity has been reported. Meanwhile, other studies about association of subclinical Cushing's syndrome with hypercortisolism in type 2 diabetic patients have been also continued. Recently, enhanced hypothalamic- pituitary-adrenal axis activity in type 2 diabetic patients with diabetes complications was reported, but in that study, the prevalence of diabetic nephropathy was not increased significantly in diabetic patients with hypercortisolism differently from diabetic retinopathy and neuropathy. In this study, therefore, we evaluated the relationship of hypercortisolism with chronic metabolic complications in Korean type 2 diabetic patients, especially with diabetic nephropathy.
This was a cross-sectional retrospective study conducted on 42 diabetic patients at the division of endocrinology and metabolism, Bundang CHA general hospital from January 2008 to September 2008. We investigated clinical characteristics and laboratory data via medical records and compared type 2 diabetic patients without microalbuminuria(group 1) with those who with microalbuminruia(group 2). We also examined the odd ratio for detecting chronic complications of type 2 diabetes mellitus for potential risk factors using multivariable logistic regression models. The median serum cortisol level at midnight(F24) in group 2 was higher than in group 1(5.4μg/dL vs. 3.3μg/dL, p=0.050). Logistic regression analysis showed that the presence of diabetic nephropathy was significantly associated with F24(OR=1.30, 95% CI 1.03-1.64, p=0.025).
In conclusion, our data showed that in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy, a serum cortisol level at midnight was more increased than those who without diabetic nephropathy, and whenever F24 increased by 1μg/dL, the prevalence of diabetic nephropathy would increase by 1.3 times.
Further large prospective studies are needed to investigate the possible predictive value of hypercortiosolism in development of chronic complications of diabetes.

Keywords : Increased cortisol secretion, Diabetic nephropathy, Serum cortisol at midnight, Hypothalamic-pituitary-adrenal axis

국문 초록 (Abstract)

제 2형 당뇨병 환자에서 당질코르티코이드(Glucocorticoid)분비 증가와 인슐린 저항성 및 만성 대사 합병증과의 연관성에 관한 많은 보고가 최근까지 계속되고 있다. 만성 대사 합병증을 갖고 있는 제 2형 당뇨병 환자에서 시상하부-뇌하수체-부신피질 축의 기능이 항진되어 있음을 보고한 바 있으며, 이들에서 나타난 고코르티솔증(Hypercortisolism)과 불현성 쿠싱 증후군(Subclinical Cushing‘s syndrome)과의 연관성에 관한 연구들도 진행된 바 있다. 최근 보고에서 밤 12시(Midnight) 혈중 코르티솔(Cortisol)농도 증가와 당뇨병성 망막병증 및 신경병증이 통계학적 연관성이 있음을 보고하였으나, 당뇨병성 신증과의 연관성은 증명하지 못하였다. 이에 본 연구에서는 제 2형 당뇨병 환자의 코르티솔 분비 증가와 인슐린 저항성 및 당뇨병의 만성 대사 합병증과의 연관성을 연구해보고자 하며, 특히 만성 합병증 중에서도 당뇨병성 신증과 코르티솔 분비 증가와의 연관성을 알아보고자 하였다.
2008년 1월부터 2008년 9월까지 제 2형 당뇨병으로 포천중문 의과대학교 분당차병원에 입원한 환자 144명 중 42명의 환자를 대상으로 하였으며, 남자는 12명, 여자는 30명이었다. 연령은 29~80세 범위로 평균 57.9 ± 13.6세이었고, 전체 환자들의 당뇨 이환 기간의 중간값은 10.5년이었다. 연구에 참여하기 전에 인슐린 치료를 받고 있었던 환자는 17명이었으며, 16명의 환자에게서 HOMA-IR(Insulin Resistance by Homeostasis model assessment)값을 구할 수 있었다. 미세알부민뇨 양성으로 당뇨병성 신증이 있는 것으로 판정된 환자는 전체 42명 중 21명(50%)이었으며, 당뇨병성 망막병증 및 신경병증은 각각 19명(45.2%), 25명(59.5%)이었다. 인슐린 저항성은 당뇨병성 신증이 있는 환자 군에서 신증이 없는 군보다 증가하는 양상이 있었으나 통계학적으로 유의하지는 않았다(3.20 vs. 1.80, p=0.604). 또한 당뇨병성 신증이 있는 환자 군과 없는 군에서 아침 8시 혈중 코르티솔 농도는 통계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았으나(15.6 ± 6.0 μg/dL vs. 16.3 ± 7.6μg/dL, p=0.786), 밤 12시 혈중 코르티솔 농도는 당뇨병성 신증이 있는 환자 군에서 당뇨병성 신증이 없는 환자 군보다 증가되었다(5.4μg/dL vs. 3.3μg/dL, p=0.050). 다변량 로지스틱 회귀 분석(Multivariable logistic regression analysis)에서는 밤 12시 혈중 코르티솔 농도가 증가할수록 당뇨병성 신증 발병의 승산비(Odds ratio)가 증가하여 둘 사이의 통계학적 연관성이 관찰되었다(OR=1.30, 95% CI 1.03-1.64, P=0.025). 또한, 24시간 뇨중 코르티솔(Urine total cortisol) 농도가 증가되어 있는 제 2형 당뇨병 환자 8명에 대하여 1일 덱사메타손 억제 검사(1mg Overnight dexamethasone suppression test)를 시행했을 때, 이들의 혈중 코르티솔 농도는 모두 잘 억제되었다.
본 연구에서는 당뇨병성 신증이 있는 제 2형 당뇨병 환자의 밤 12시 혈중 코르티솔 농도가 당뇨병성 신증이 없는 환자의 혈중 농도보다 증가되어 있음을 관찰할 수 있었으며, 밤 12시 혈중 코르티솔 농도가 1μg/dL 증가할수록 당뇨병성 신증 발병률이 1.3배 증가되어 시상하부-뇌하수체-부신피질 축의 기능이 항진되어 있는 제 2형 당뇨병 환자에서 당뇨병성 신증이 발생할 가능성이 증가되어 있음을 확인할 수 있었다. 따라서, 향후 더 많은 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 하는 연구를 통해 혈중 코르티솔 농도의 당뇨병성 신증을 포함하는 당뇨병성 만성 합병증의 예측인자로서의 역할과 제 2형 당뇨병 환자들에게서 불현성 쿠싱 증후군의 발생 유무 및 연관성을 알아 볼 필요성이 있을 것으로 생각된다.

목차 (Table of Contents)

• I. 서론 1
• II. 연구 대상 및 방법 2
• 1. 연구 대상 2
• 2. 방법 3
• 3. 통계 분석 4
• III. 결과 4
• 1. 대상 환자의 임상적 특성 4
• 2. 당뇨병성 신증과 인슐린 저항성 7
• 3. 당뇨병성 신증과 코르티솔 분비 증가 8
• IV. 고찰 10
• V. 결론 12
• 참고문헌 13
• 영문요약 16