Gabexate Mesilate가 토끼 간의 허혈-재관류 손상에 미치는 영향 = (The) Effects of Gabexate Mesilate on the Ishemia-Reperfusion Injury in the New Zealand Rabbit Liver

국문 초록 (Abstract)

배경 및 목적: 허혈-재관류 손상은 간절제술후 간기능의 장애를 초래하는 중요한 병리학적 과정으로, 저산소증 및 재관류와 연관된 염증반응을 포함하고 있다: 전자는 미세혈관의 관류 장애에 의해 초래되고 후자는 사이토카인(cytokines)과 산소유리기(oxygen free radicals)에 의해 매개된다. gabexate mesilate는 thrombin, plasmin, kalikrein, trypsin, neutrophil elastase 등을 억제할 뿐만 아니라 사이토카인과 산소유리기를 억제하는데도 중요한 역할을 한다. 저자는 간의 허혈-재관류 손상에서 gabexate mesilate의 효과를 알아보고자 하였다. 24마리의 토끼(New Zealand white rabbits)를 세 군으로 나누어 실험하였다: A군(n=8)은 허혈-재관류 손상을 주지 않고 단순 개복만 하였고, B군과 C군은 30분간 허혈을 유도한 후 60분간 재관류 시켰다. C군은 허혈-재관류 동안 gabexate mesilate를 10 mg/kg/hr로 주입하였다. 혈액에서는 간 실질세포 손상의 지표인 ALT(alanine aminotransferase)와 동모양혈관 손상의 지표인 PNP(purine nucleoside phosphorylase)를 허혈 조작 직전, 재관류 직전, 재관류 60분 직후에 각각 측정하였고, 간 조직에서는 ATP(adenosine triphosphate), xanth ine oxidase, 그리고 세포 지질 과산화 결과 산물인 MDA(malondialdehyde)와 4HA(4-hydroxyalcenals)를 재관류 60분 직후에 측정하였다. A군에 비해 B군과 C군은 허혈-재관류후 ALT와 PNP 수치가 유의하게 증가하였고, 또한 재관류후 xanthine oxidase와 MDA + 4HA 수치도 유의하게 증가하였다. 그러나, ATP 수치에서는 세군간의 유의한 차이가 관찰되지 않았다. ALT 수치는 재관류후 B군보다 C군에서 유의하게 더 낮았지만(p<0.01), PNP 수치에서 양 군간의 유의한 차이는 없었다. xanthine oxidase와 MDA + 4HA 수치는 B군보다 C군에서 유의하게 더 낮았다(p<0.05). 이상의 결과는 gabexate mesilate가 ALT, xanthine oxidase, MDA + 4HA 수치의 증가를 억제한다고 볼 수 있다. 결론적으로 gabexate mesilate는 xanthine oxidase의 산소 유리기 생성을 억제하여 간의 허혈-재관류 손상을 줄인다고 할 수 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

BACKGROUND: The ischemia-reperfusion is an important pathologic process that leads to impair the liver after its major surgery. The ischmia-reperfusion injury includes both hypoxia and an inflammatory response associated with the reperfusion: the former is caused by the lack of the microvascular perfusion and the latter is mediated by cytyokines and oxygen free radicals. In addition to inhibiting thrombin, plasmin, kalikrein, trypsin, and neutrophil elastase, gabexate mesilate also plays an important role in inhibiting cytokines and oxygen free radical production.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to investigate the effects of gabexate mesilate on the ischemia-reperfusion injury in the liver.
METHODS: Twenty-four New Zealand white rabbits were divided into three groups: the clamping was not undergone in group A(n=8), but in group B(n=8) and group C(n=8). The group C received the intravenous infusion of gabexate mesilate (10mg/kg/hr) continuously in the process of clamping. The serum alanine aminotrasferase(ALT) and purine nucleoside phophorylase(PNP) were measured immediately before clamping, after 30-minute ischemia, and after 60-minute reperfusion. Hepatic tissue adenosine triphophate(ATP), xanthine oxidase, and malondialdehyde(MDA) plus 4-hydroxyalcenals(4HA) were measured after reperfusion.
RESULTS: Compared with group A, group B and group C showed the significant increase in ALT and PNP levels after ischemia and reperfusion, and in xanthine oxidase and MDA plus 4HA levels after reperfusion. However, ATP levels showed no significant differences among the three groups. ALT levels were significantly lower in group C than in group B after reperfusion(p<0.01), but there was no significant differences in PNP levels between them. Xanthine oxidase and MDA plus 4HA levels were significantly lower in group C than in group B(p<0.05). The results suggest that gabexate mesilate inhibit the increase in ALT, xanthine oxidase, and MDA plus 4HA levels.
CONCLUSION: Gabexate mesilate inhibits oxygen free radicals production of xanthine oxidase, and results in reducing the hepatic ischemia-reperfusion injury.

목차 (Table of Contents)

• I. 서론 = 1
• II. 실험 대상 및 방법 = 3
• III. 결과 = 6
• IV. 고찰 = 8
• V. 결론 = 11
• VI. REFERENCES = 17
• ABSTRACT = 21