CIP2A를 표적으로 하는 항암 표적치료 후보물질개발 및 이를 활용한 다중표적치료 전략연구

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose&Contents : Studies on the development of CIP2A inhibitor as a tumor-selective anticancer prodrug and its application for multi-target anticancer strategy :
-This study aims to overcome the anticancer drug side effects and resistance that are a problem in cancer treatment through the inhibition of CIP2A, which is a tumor-specific oncogene, and to develop an effective anticancer drug targeting CIP2A and therapeutic agent capable of simultaneously inhibiting multiple cancer targets. For this purpose, CIP2A-targeted anticancer agents are selected and their anticancer effects are studied as a multi-tumor target inhibitor.
Results
-Establishment of target inhibition screening system: Establishment of CIP2A inhibitor cell-based screen system and selection of 50 kinds of drugs among about 2000 kinds of drugs
-Establishment of target DB: Construction of CIP2A regulatory proteome DB
-Obtain clinical inhibitor: FDA approval through drug repositioning Acquisition of clinically available drugs (Niclosamide) and acquisition of drug POC / MOA
-Acquisition of new inhibitors: Synthesis and modification of new derivatives of CIP2A inhibitor
-Papers: Three SCI papers are published and one is under preparation (one is the top 10% article in the pharmacology field)
-Patent: 1 patent application
Expected Contribution
-Use in the development of a cancer-targeting drug that can replace the anticancer drugs with many side effects: New inhibitors are clinically proven drugs
-Based on prognostic predictions of response to certain chemotherapeutic agents in cancer treatment: Provide data for CIP2A-biomarker-based chemotherapy
-Use for basic and clinic knowledge for development of new target anti-cancer drug: It is used for anti-cancer drug development through synthesis

국문 초록 (Abstract)

연구의 목적 및 내용 : 본 연구는 항암 치료시 문제가 되는 항암제 부작용 및 내성을 종양 특이적 암유발 단백질인 CIP2A의 억제를 통하여 극복하고 이를 활용하여 다수의 종양표적을 동시에 억제할 수 있는 효과적인 항암제 표적 및 치료제를 개발하고자 함. 이를 위해 CIP2A 표적항암제를 선별하고 이들의 항암효과를 다중종양표적 억제중심으로 연구하고자함.
1) 1차년도 : CIP2A 항암 표적 기반구축 및 스크리닝
- CIP2A의 도메인 구조 분석연구 및 저해제 가능물질 선별
- CIP2A 표적 promoter reporter/chemical array system 구축 및 저해제 선별
- CIP2A결합 및 조절단백질 Proteome 분석을 통한 Database 구축
- 선별 저해제의 in vitro 독성 검증 및 기초적인 항암효과 검증
2) 2차년도 : CIP2A 저해제 항암 효과 검증
- 선별 저해제의 암세포 증식, 고사, 전이등의 효과를 정상세포와 비교 연구
- 기존항암제와 선별 저해제의 병용 치료효과 연구
- Mice tumor model(tumor xenograft mice)을 이용한 in vivo 표적 유효성 연구
3) 3차년도 : CIP2A 저해제의 다중종양표적 조절 연구
- 선별 저해제의 종양 특이적 대사 억제 연구
- 선별 저해제의 종양 세포분열 억제 연구
- 선별 저해제의 Cancer Stemness 억제 연구
연구개발성과
-표적저해선별시스템 구축: CIP2A 저해제 cell-based screen시스템 구축 및 약 2000종 약물 중 50종 약물선별 (표적 저해제별 조절기능 확인)
-표적조절 DB구축: CIP2A 조절결합 Proteome DB구축
-임상저해제확보: Drug repositioning을 통한 FDA승인 임상가능약물 확보(Niclosamide) 및 약물 POC/MOA확보
-신규저해제확보: CIP2A 저해약물(Niclosamide) 신규유도체 합성 및 개량화
-논문: SCI논문 3건 출판 및 1건 준비 중 (1건은 약물분야상위 10%논문)
-특허: 관련 특허 1건 출원 및 1건 준비 중
연구개발성과의 활용계획(기대효과)
-기존의 부작용이 많은 항암제를 대신할 수 있는 암세포 표적 치료제 개발에 활용: 신규저해제의 경우 임상적으로 안전성이 검증된 약물임
- 암 치료시 특정 항암치료제에 대한 반응성을 예후 예측에 기반자료 제공: CIP2A-bio marker기반 항암제 치료에 활용
- 새로운 표적항암치료제 개발을 위한 기초 및 임상학적 지식에 활용: 신규유도체 합성을 통한 항암 신약화에 활용