Antibody response following scrub typhus infection: clinical cohort study

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Scrub typhus is a common cause of fever in Asia. The antibody response to infection and its effect on subsequent infection are unclear. We studied the IgM and IgG antibody response after infection, accounting for clinical severity.
We studied 197 scrub typhus patients for up to 2 years post‐infection. Overall, 501 blood samples were analysed for scrub typhus antibodies using ELISA. IgM and IgG ELISA optical densities (OD) were analysed using quantile regression. OD values of 1.0 (IgM) and 1.5 (IgG) were used to define seropositivity.
IgM OD values fell rapidly from an initial peak after infection. 50% of cases were IgM seronegative after 82 days. About 2 years after fever onset, 50% of cases had fitted IgG OD values of <1.5. Patients with high initial IgG OD values (≥2.5, used as a proxy for probable previous scrub typhus infection) had a more sustained IgG response than those with a low initial IgG OD, and more often presented with complications (18/36 = 50% vs. 28/91 = 30.8%, risk ratio = 1.63, 95% CI 1.04, 2.55, P = 0.035). This association was robust to adjusting for age (risk ratio 1.50, 95% CI 0.96, 2.33, P = 0.072).
Cross‐sectional IgG seroprevalence data substantially underestimate the proportion in a population ever infected with scrub typhus. A high initial IgG as a potential marker for previous scrub typhus infection may be associated with long‐term IgG persistence and a higher risk of complicated scrub typhus.
Le typhus exfoliant est une cause fréquente de fièvre en Asie. La réponse anticorps à l'infection et son effet sur l'infection ultérieure ne sont pas clairs. Nous avons étudié la réponse des anticorps IgM et IgG après infection, en tenant compte de la sévérité clinique.
Nous avons étudié 197 patients atteints de typhus exfoliant pendant une période allant jusqu’à deux ans après l’infection. Au total, 501 échantillons de sang ont été analysés pour déterminer la présence d'anticorps anti‐typhus à l'aide d’ELISA. Les densités optiques (DO) des ELISA d’IgM et d’IgG ont été analysées par régression quantile. Les valeurs de DO de 1,0 (IgM) et 1,5 (IgG) ont été utilisées pour définir la séropositivité.
Les valeurs de DO d'IgM ont rapidement diminué par rapport au pic initial après infection. 50% des cas étaient séronégatifs pour les IgM après 82 jours. Environ 2 ans après le début de la fièvre, 50% des cas avaient des valeurs ajustées de OD d'IgG inférieures à 1,5. Les patients présentant des valeurs initiales de DO d’IgG élevées (≥2,5, utilisés comme proxy d'une infection antérieure probable par le typhus exfoliant) présentaient une réponse IgG plus maintenue que ceux présentant une DO initiale d’IgG faible et présentaient plus souvent des complications (18/36 = 50% vs. 28/91 = 30,8%, rapport de risque: 1,63; IC95%: 1,04–2,55, P = 0,035). Cette association était robuste pour l’ajustement en fonction de l’âge (rapport de risque: 1,50; IC95%: 0,96–2,33, P = 0,072).
Les données transversales sur la séroprévalence des IgG sous‐estiment considérablement la proportion dans une population déjà infectée par le typhus exfoliant. Des IgG initialement élevées en tant que marqueur potentiel d'infection antérieure par le typhus exfoliant peuvent être associées à une persistance à long terme des IgG et à un risque plus élevé de typhus exfoliant compliqué.