Changes in the Predicted Adult Height after Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Treatment in Girls with Idiopathic True Precocious Puberty

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose: We evaluated the effects of the timing of treatment initiation with gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) on the change in predicted adult height (PAH) in girls with idiopathic true precocious puberty (TPP).
Methods: Data for this retrospective study were collected on 104 girls with TPP who were treated with GnRHa for 36 months, between January 2002 and March 2012.
Results: The PAH SDS differed before and after treatment in all patients (-1.91 ± 1.47 vs.
-1.37 ± 1.17 after 1 year of treatment, -1.96 ± 1.58 vs. -0.48 ± 1.11 after 3 years of treatment)as well as in Group 1 (-2.15 ± 1.54 vs. -1.51 ± 1.20 after 1 year of treatment, -2.09± 1.59 vs. -0.55 ± 1.19 after 3 years of treatment) and Group 2 (-1.57 ± 1.34 vs. -1.17 ± 1.12after 1 year of treatment, -1.50 ± 1.55 vs. -0.21 ± 0.74 after 3 years of treatment). This result could be due to improvement in bone age advancement during the treatment.
The difference between mid-parental height SDS and PAH SDS was decreased after GnRHa treatment. However, the means of PAH SDS did not surpass the mid-parental height SDS.
Conclusion: GnRHa treatment can preserve growth potential by slowing bone age progression, resulting in short adult height, but it cannot alter the genetic growth potential.

국문 초록 (Abstract)

목적: 특발성 진성 성조숙증 환자에서 최종 성인키의 감소는 문제가 되어왔다. 이에 본 연구에서는 성선자극호르몬 방출호르몬 효능약제 치료 시작 시기가 예측 성인키의 변화에 미치는 영향에 대해 연구하고자 하였다.
대상 및 방법: 환자들이 8세 전에 유방의 발달을 보이거나, 성장속도의 급격한 증가와 골연령 진행을 보이는 경우, 성선자극호르몬 방출호르몬 자극검사를 실시하여 황체형성 호르몬이 기저치의 2~3배 이상 증가되고 최고농도는 5 IU/L 이상인 경우를 기준으로 104명의 환자를 성조숙증으로 진단하였다. 이 환자들을 8세 이전에 GnRHa로 치료를 시작한 60명의 환자 군(Group 1)과 8세에서 9세 사이에 치료를 시작한 44명의 환자 군(Group 2)으로 분류하였다. 이들을36개월간 추적 관찰하여 나이, 골연령, 키를 기준으로한 Bayley-Pinneau 방법 예측 성인키를 계산하였으며, 두 군간의 차이를 후향적으로 연구하였다.
결과: 치료 1년 후 PAH는 전체 환자에서는 152.10±8.30 cm에서 154.02±5.71 cm으로 증가하였으며, Group 1에서는 151.30±8.97 cm에서 153.23±5.79 cm으로, Group 2에서는 153.25±7.18 cm에서 155.16±5.45 cm으로증가하였다.
이와 같은 변화는 치료 기간이 연장될수록 뚜렷해져 치료를 3년동안 지속한 환자들에서는 151.57±9.13 cm에서157.94±5.81 cm으로 증가하였으며, Group 1에서는 151.0.±9.78 cm에서 157.94±5.81 cm으로, Group 2에서는153.33±6.84 cm에서 159.90±3.64 cm으로 증가하였다.
치료 기간 동안 골연령과 역연령의 차이는 치료 1년 후 전체 환자에서 1.99±1.16세에서 1.5±0.75세로 감소하였으며, Group 1에서는 2.37±1.04세에서 1.70±0.71세로, Group 2에서는 1.46±1.11세에서 1.28±0.84세로 감소하였다. 치료 3년 후에는 전체 환자에서는 2.03±1.19세에서 0.62±0.67세로, Group 1과 Group 2에서는 각각, 2.31±1.07세에서 0.76±0.67세로, 1.10±1.14세에서 0.178±0.45세로 변화를 보였다.
PAH의 표준편차점수와 MPH의 표준편차 점수의 차이(PAH SDS-MPH SDS)는 치료 1년 후 전체 환자에서는 -1.49±1.44에서 -0.96±1.10으로 변화하였으며, Group 1에서는 -1.72±1.45에서 -1.08±1.09로 Group 2에서는-1.18±1.37에서 -0.78±1.10으로 변화하였다(P=0.20, Fig 5). 치료 2년 후에는 전체 환자에서는 -1.51±1.40에서 -0.44±0.98으로 변화하였고, Group 1에서는 -1.66±1.51에서 -0.57±1.03으로, Group 2에서는 -1.27±1.22에서 -0.26±0.87로 변화하였다. 하지만 PAH SDS의 평균은 MPH SDS의 평균을 넘지 못했다.
결론: 성선자극호르몬 방출호르몬 효능약제 치료는 골 성숙을 지연시킴으로써 성조숙증 환자들의 성장 가능성을 보존하지만, 환자들이 가진 유전적인 성장 가능성은 변화시키지 못한다. 또한 PAH의 획득은 환자들의 치료 시작시기보다는 진단 당시의 키와 MPH와 관련성을 가지는 것으로 보인다.

참고문헌 (Reference)

1 김은성, "특발성 진성 성조숙증 여아에서 성선자극호르몬 방출호르몬 효능약제 치료 1년 후의 성장 변화: 호남지역 다기관 연구" 대한소아내분비학회 15 (15): 33-43, 2010

2 김태연, "진성 성조숙증 환자의 생식샘 자극 호르몬 유사체 치료 중에신체 계측치의 변화" 대한소아내분비학회 14 (14): 132-137, 2009

3 황진순, "성조숙증 여아에서 성선자극호르몬방출호르몬유도체 단독 치료와 성장호르몬 병합 치료가 예측성인신장에 미치는 영향" 대한소아내분비학회 12 (12): 111-118, 2007

4 Palmert MR, "Unsustained or slowly progressive puberty in young girls: initial presentation and long-term follow-up of 20 untreated patients" 84 : 415-423, 1999

5 Neely EK, "Two-year results of treatment with depot leuprolide acetate for true precocious puberty" 121 : 634-640, 1992

6 Partsch CJ, "Treatment of True precocious puberty: lesson from a 15 years prospective trial. German Decapeptyl study Group" 13 : 747-758, 2000

7 Allali S, "Predicting the adult height of girls with true precocious puberty" 17 : PH41-PH48, 2011

8 Fontoura M, "Precocoius puberty in girls. Early diagnosis of a slowly progressing variant" 64 : 1170-1176, 1989

9 Korean society of Pediatric Endocrinology, "Pediatroc endocrinology. 2nd ed" Kwangmoon Publishing Co 242-279, 2004

10 Partsch C-J, "Pathogenesis and eepidemiology of precocious puberty. Effects of exogenous oestrogens" 7 : 292-302, 2001

11 Carel J-C, "Members of the ESPE-LWPES GnRH Analog Consensus Conference Group. Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormonw analogs in children" 123 : e752-e762, 2009

12 Partsch C-J, "Management and outcome of true precocious puberty" 56 : 129-148, 2002

13 Clemons RD, "Long-term effectiveness of depot gonadotropinreleasing hormone analogue in the treatment of children with true precocious puberty" 147 : 653-657, 1993

14 Bouvattier C, "Lack of effect of GnRH agonists on final height in girls with advanced puberty: a randomized longterm pilot study" 84 : 3575-3578, 1999

15 Klein KO, "Increased final height in precocious puberty after long term treatment with LHRH agonist: The National Institutes of Health experience" 86 : 4711-4716, 2001

16 Lazar L, "Growth pattern and final height after cessation of gonadotropin-suppressive therapy in girls with true precocious puberty" 92 : 3483-3489, 2007

17 Mul D, "Final Height after gonadotropin releasing hormone agonist treatment for true precocious puberty" 13 : 765-762, 2000

18 Su PH, "A study of anthrophomotic and biochemical characteristics in girls with true precocious puberty and thelarche variant" 21 : 213-220, 2008