성소(난소·정소)의 제거와 고콜레스테롤 식이 급여가 흰쥐의 혈장과 간의 콜레스테롤, 중성지방 수준과 혈소판 응집성 및 간 조직의 변화에 미치는 영향 = Effects of gonadectomy and hypercholesterol diet on plasma and liver cholesterol and triglyceride levels, platelet aggregation and liver tissue in Sprague Dawley rats

국문 초록 (Abstract)

심혈관계 질환의 발병요인이 되는 동맥경화증의 주된 원인으로서 체내 콜레스테롤에 많은 관심이 집중되어 왔다. 한편 남성이 같은 나이의 가임기 여성에 비해 심혈관계 질환의 발병률이 높으나, 이 차이는 여성이 폐경상태에 이르면서 사라지게 된다. 본 연구는 동물을 모델로 하여, 성소를 절제함으로써 성호르몬의 변화를 통해 나타나는 체내 콜레스테롤과 중성지방의 변화를 알아보고자 실행되었다. 6 주된 Sprague Dawley 암 · 숫쥐를 대상으로 성소의 절제가 성장률 및 혈장과 간의 콜레스테롤과 중성지방의 수준, 혈소판 응집과 간 조직의 변화에 미치는 영향과 성소가 절제된 상태에서 0.5 % 콜레스테롤 + 0.2 % cholate 식이를 급여하였을 때 이에 대한 효과를 관찰하였다.
Sham 암쥐에 비해 난소절제한 암쥐에서 식이효율이 현저히 증가하여 상당한 체중증가를 나타냈다. 혈장 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 수준은 암 · 숫쥐 모두 성소의 절제에 의해 다소 증가하지만, 유의성은 없다. 성소가 절제된 상태에서 콜레스테롤 식이는 혈장 총 콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤 수준을 상당히 증가시키는 반면, HDL-콜레스테롤은 현저히 감소되었다. 다른 처리구에 비해 성소가 절제된 숫쥐에서 콜레스테롤 식이 급여는 혈장 중성지방 수준을 상당히 감소시켰다. 간에 있어 성소의 절제로 인한 콜레스테롤 수준은 암 · 숫쥐에서 별 변화가 없으나, 성소가 절제된 상태에서 콜레스테롤 식이는 암 · 숫쥐 모두 간의 총 콜레스테롤을 4-5배정도 증가시켰다. 특히 콜레스테롤 식이는 암 · 숫쥐의 중성지방의 축적을 야기해 비대성 지방간을 일으켰다. 혈소판 응집효과는 암쥐에 비해 숫쥐가 유의적으로 높으며, 성소의 절제는 암쥐에 있어 혈소판 응집효과를 증가시키고, 숫쥐는 감소시켰다. 콜레스테롤 식이는 암 · 숫쥐 모두 증가시켰다.
위 내용을 종합해 볼 때, 혈소판 응집력과 성장률에 있어 숫쥐에 비해 암쥐가 성소절제에 의한 영향이 더 현저하였다. 콜레스테롤 식이 급여시 숫쥐의 경우 정소절제에 의해 혈장과 간의 콜레스테롤 수준이 암쥐의 그것과 유사하였다. 암쥐와는 달리 숫쥐는 콜레스테롤 식이 급여시 간의 중성지방 수준이 높은 반면 혈장은 감소되었다. 암 · 숫쥐의 성소절제에 의해 나타나는 이러한 차이는 호르몬의 변화가 어떤 기전을 통해 콜레스테롤과 중성지방의 대상에 영향을 주고 있음을 알 수 있다. 여전히 폐경 이후 또는 난소절제된 여성의 심혈관계 질환 발병률이 더 높으나, 호르몬 치료가 위험률을 감소시킬 수 있는지는 여전히 논쟁의 여지가 있다. 따라서 성호르몬과 관련된 콜레스테롤 대사에 대한 더 많은 연구가 폭넓게 이루어져야 할 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Cholesterol has been considered to play a major role in the development of cardiovascular diseases (CVD) including atherosclerosis. Men generally have higher incidence of CVD than women at the same age, and this difference decreases after menopause.
The purpose of this study was to investigate if gonadectomy (GD) and GD + a hypercholesterol diet affect the levels of plasma and liver cholesterol and triglyceride. Using 6 weeks old Sprague Dawley rats, we examined the growth rate and food efficiency, plasma and liver levels of cholesterol and triglyceride, platelet aggregation and histological change of liver tissue in sham or ovariectomized (OVX) female and intact or orchidectomized (ODX) male rats fed a normal or 0.5 % cholesterol + 0 2 % cholate diet.
OVX female rats have a higher food efficiency and growth rate compared to sham female rats. The plasma levels of total cholesterol, LDL-cholesterol and HDL-cholesterol were increased in OVX female and ODX male than sham female and intact male rats, respectively, but the difference was not significant. The plasma levels of total cholesterol and LDL-cholesterol significantly were increased and HDL-cholesterol significantly decreased in both sexes when they were fed a hypercholesterol diet. Plasma triglyceride significantly decreased in ODX male rats fed a hypercholesterol diet compared to other groups.
Gonadectomy did not influence the liver level of total-cholesterol, but gonadectomy fed a hypercholesterol diet increased the liver cholesterol 4-5 times in both sexes, compared to them fed a normal diet. Regardless gonadectomy, a hypercholesterol diet greatly increased liver triglyceride, leading to fatty liver. The maximum aggregation of platelet was significantly higher in male than in female rats. Gonadectomy increased the maximum aggregation in female and decreased in male rats, and a hypercholesterol diet increased the aggregation in both sexes.
In conclusion, gonadectomy affects female rats more than male rats increasing growth rate and platelet aggregation. Orchidectomy of male rats increased plasma and liver cholesterol to the level of female rats when they were fed a hypercholesterol diet. Compared to female, male rats have a low plasma triglyceride level but higher liver triglyceride when they were fed a hypercholesterol diet. The differences observed between OVX female and ODX male rats may be attributed to the sex hormones which may influence cholesterol and triglyceride metabolism in some ways. It is still controversial that postmenopausal or ovariectomized women have more risk for the incidence of CVD and hormone treatment may reduce the risk. Further study should be done on cholesterol metabolism in relation with sex hormone.

목차 (Table of Contents)

• 초록 = 8
• Ⅰ. 서론 = 10
• Ⅱ. 실험재료 및 방법 = 14
• 1. 실험재료 = 14
• 1) 실험동물의 식이 배합
• 2) 실험동물의 사육 및 수술
• 2. 실험방법 = 17
• 1) 시료수집
• (1) 혈액 채취
• (2) 간 장기 적출
• 2) 시료분석
• (1) 혈장지질농도 분석
• (2) 간의 콜레스테롤과 중성지방 분석
• (3) 혈소판 응집
• (4) 간의 조직학적 변화 관찰
• 3. 통계처리방법 = 20
• Ⅲ. 실험결과 및 고찰 = 21
• 1. 일일증체량, 일일식이섭취량, 식이전환율 및 L.W/B.W ratio = 21
• 2. 혈장 총콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 중성지방 = 27
• 3. 간의 총콜레스테롤과 중성지방 = 32
• 4. Hematocrit 수치와 혈소판 응집 = 35
• 5. 간의 조직학적 변화 = 38
• Ⅳ. 결론 = 42
• Ⅴ. 참고문헌 = 44
• Abstract = 56