Synthesis of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor(PPAR) γ Agonists : Peroxisome Proliferator-Activated Receptor(PPAR) γ 효능제의 합성

국문 초록 (Abstract)

세포 핵 속에 존재하는 PPARr (peroxisome proliferator-activatd recetor r)는 전사인자로서 다중불포화 지방산과 그들의 대사산물들에 의해 활성화되어지고 지방세포 형성에 관여한다. 비만은 제2의 당뇨병과 다른 대사성 질병의 위험 요인이며, 강력한 PPARr 활성체는 제2당뇨병 환자의 지질농도와 포도당을 떨어뜨린다. 또한 아테롬성 동맥경화증과 고혈압에 효과적이다. TZDs는 항당뇨 활성과 PPARr를 활성화하는 능력 사이에 강학 상호작용이 있다는 것은 TZDs의 항당뇨 활성과 PPARr을 활성화하는 능력 사이에 강한 상호작용이 있다는 것은 TZDs이 downstream-regulated genes 을 통하여 나타나는 PPARr의 활성을 조절하여 항단뇨 효과를 나타낸다는 것을 의미한다. 효과가 기대되는 TZD PPARr, (5-[4-(2-biphenyl-4-yl-5-methyl-oxdzol-4-ylmethoxy)-benzyl]-thiazolidine-2,4-dione, 11 과 그것의 바로 전구물질로 활성이 기대되는 10을 합성하였다. 그리고 6-[2-(2-biphenyl-4-yl-5-methyl-oxazol-4-ylmetholxy)-ethoxy]-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2-carboxylic acid, 17 과 그것이 바로 전구 물질로 활성이 기대되는 16을 합성하였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The nuclear peroxisome proliferator-activated recepotor(PPAR) r is a transcription factor that is activated by polyunsaturated fatty acids and their metabolites and is essential for fat cell formation. Although obesity is a atrong fisk factor for type 2 diavetes mellitus and other metabolic diseases, potent PPAP r activators such as the glitazaone drugs lower glucose and lipid levels in patients with type 2 diabtetes and also have antiatherrosclerotic and antihypertensive effects. The strong interaction beween the antidiabetic antivity of TZDs and their ability to activate a PPAR r suggests that PPAR r, through downstream-regulated genes, mediates the effects of TZDs. In this repot, the synthesis of (5-[4-(2-biphenyl-4-yl-5-methyl-oxdzol-4-ylmethoxy)-benzyl]-thiazolidine-2,4-dione, 11 and its analog, 10 potential TZD PPAR r agonistsare described. And the synthesis of 6-[2-(2-biphenyl-4-yl-5-methyl-oxazol-4-ylmetholxy)-ethoxy]-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2-carboxylic acid, 17 and its analoge, 16 are descrribed.

목차 (Table of Contents)

• 목차 = ⅰ
• List of Schemes = ⅱ
• List of Figures and Table = ⅳ
• List of Abbreviations = ⅴ
• (Abstract) = ⅵ
• Ⅰ. Introduction = 1
• Ⅱ. Chemistry = 5
• Ⅲ. Experiments = 15
• 1. Materials and Instruments = 15
• 2. Synthesis = 16
• Ⅳ. References = 58
• (국문초록) = 62