폐암의 유전적 감수성과 흡연과의 관련성에 대한 연구 = Susceptibility, Cigarette Smoke Exposure and Lung Cancer

국문 초록 (Abstract)

같은 발암물질에 노출되어도 어떤 사람은 암에 걸리지만 어떤 사람은 암에 걸리지 않는 차이를 많은 연구자들은 유전적인 영향에 의한 개개인의 발암물질의 대사과정에 차이가 있기 때문인 것으로 생각하고 있다. 또한 홉연과 관련한 폐암의 발생에서 유전적 감수성을 결정하는 대표적 인자로 c밧ochrome pf50(CYPI 및 glutathione 1,-transferase(GST)와 같은 약물대사효소가 관련됨이 보고되고 있다. 따라서 년 연구에서는 한국인 폐암환자의 혈액으로부터 이들 유전자에 대한 다형성을 조사하여 폐암발생의 유전적 감수성을 밝히는 생계지표인자로서 이용될 수 있음을 연구하고자 하였다. 폐암환자와 정상인웨 혈액을 대상으로 PCR-RfLP (Retriction Fragment Length Polymorphism)방법으로 폐앙과 관련있는 5가지 다형성 대사유전자 CYPIAI, CYPfEl, G57%1, GSTTI, mEN(microsomal epoxide hyolase)를 조사하였다. 외부발암물질에 래한 체내 보호기전의 주된 효소로 알려진 C·STMI 및 GSTTI에 있어서는 null type이 각각 폐암환f.1군은 32%f12/37)와 27%(10/37), 정상대조군은 13%(2/15)와 7%(1/15)로 조사되어, GSTMI 및 GS71 null type 유전자 다형은 폐암발생과 밀접한 관련성(ORs=2.02 및 3.03)
을 갖는 것으로 생각된다. 또한 CYPfEl frf J 절단형인 herozygous mutant도 폐암과의 유의적 관련성tORs=3.84)이 나타났다. CYPIAI의 경우 정상대조군과 환자군에 있어서 wild type은 각각 48%(10/21)와 22%(8/37)이었으며, heterozygous mutant(.nfsp f 절단형)는 각각 38%(8/21)와 54%(20/37)로 분석되었고, 반응성이 높은 epoxide의 중간대사체의 형성에 관여하는 mEH의 경우에는 fftfjj J 절단위치에서의 rosine homozygous(YY) wild type과 hist,idine/tyrosine heterozygous (HY) mutant가 주로 관찰되'겄으며, 발현율은 각각 정상대조군에서 35%(7/20)와 65%(13/20), 폐암환 자군에서 32%(12/37)와 54ff(20/37)로 나타났으며, 특이하게 환자군에서는 histidine homorygous(HH) mutant가 14%fs/37) 관찰되었다. 또한 본 연구에서는 chromosomal instability를 검출할 수 있는 지표로서 혈구세포에서 느CE(Sister Chromatid Exchan깅e), CA(Chromosome Aberration) 및 CBMN(C린okinesis-blocked Micronucleus) 시험을 실시하였다. 그 결과 정상대조군과 환자군에서 세포 당 SCE 발현빈도는 각각 5.S3f2.34, 6.22±2.00으로 비슷하였으며, CA 유발율은 정상대조군 2.39%±1.52, 폐앙환자군 3.01%±2.』긴, 그리고 MN 윤발율은 정상대조군 4.83%츠3.02와 폐암환자군 13.1%± 7.93으로 환자군에서 증가륵는 것을 관찰하였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Lung cancer is the most common neoplasm in the world and cigarette smoke is believed to be responsible for 90% of lung cancer. Many investigators have reported anassociation between genetic polymorphism of cytochromes P-450(CYPs) or gtutathione5-transferase (GSTs) and susceptibility to lung cancer. In Korea however, few studies havebeen conducted, so we have elucidated the role of genetic polymorpssms of CYPIAI, CYPfEt,fSThfl, GSTTI, and mEN in development of lung cancer. We have anatyzed genotypes ofDNA from 37 patients and ::1 controls. The GSTMI null genotype was present in 32%(12/37)of the lung cancer patients compared to 10%(2/21) of the controls. Patients with the GSTTInull genotype was present in 27%(10/37) compared to 5%(1/21) of the controls. And there is asignificant relationships between GSTMI and/or GSTTI null genotype and the development oflung cancer. The distribution of the CYPfEl frf J variant alfele in patients(49%) was presenthigher than that In control(f%), and the difference between them was significant. 22%(8/37)and 32%(12/37) of the lung cancer patients and 48%(10/21) and 35%(7/20) of the controlscarried the CYPIAI and mErE wild type, respectively These 2 genes was not significant to thedevelopment of lung cancer. Despite the emphasis on elucidating the association betweeninheritance of susceptibility genes 3nd lung cancer, biomarker studies to link the functionalactivities of these polymorpl)ic genes are an)enable to predict the risk for Bung cancer.Therefore, we have investigated the chromosomal instability of individuals as chromosomeaberration, sister chromatid exchange, and cytokinesis-blocked mlcronuclei assay. We found thatthe formation of micronuclei was significantly Increased in patients compared to controls. Theseresult suggest that cytokinesi.j-blocked micronuclei can be used as biomarker for determiningthe risk of development of lung cancer