Taurocholic Acid 부하에 의한 쥐 담즙울체간에서 5'-nucleotidase의 유도 = Induction of Cholestatic Rat Liver 5'-Nucleotidase by Taurocholic Acid Load

국문 초록 (Abstract)

담즙울체 시간과 혈청에서 5'-NT 활성도가 증가되는 기전의 일부를 알아내기 위하여 쥐에게 총담관 결찰로 BDO 또는 CCS를 시킨 직후 TCA 또는 TUDCA를 정맥내에 주입시킨 다음 경시적으로 간과 혈청에서 5'-NT활성도의 변동에 대한 이들 담즙산의 효과를 측정하였다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 간세포질 및 마이크로솜 분획의 5'-NT의 활성도는 각각의 대조군인 CCS만 시킨 군 또는 BDO만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 혈청의 5'-NT 활성도는 대조군인 CCS만 시킨 군 또는 BDO만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TUDCA를 주입시켜 1일 및 2일 경과시켰을 때 간과혈청에서 5'-NT 활성도는 모두 대조군과 차이가 없었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시키고 2일 경과시켰을때 간 세포질 및 마이크로솜 분획의 5'-NT의 Vmax치는 가수술만 시킨 군에 비해 유의한 증가를 나타내었다. 쥐에게 CCS 또는 BDO를 시킨 직후 TUDCA를 주입하고 2일 경과시켰을 때 간 세포질 및 마이크로솜분획의 5'-NT의 Vmax치는 가수술만 시킨 군에 비해서만 유의한 증가를 나타내었다. 그러나 5'-NT의 Km치는 모든 실험군의 간 세포분획들에서 유의한 변동을 나타내지 않았다. 이상의 결과로 보아 담즙울체간에서 5'-NT의 활성도 증가는 담즙산들 중 특히 TCA에 의해 이 효소의 합성이 유도되어 나타난 결과로 생각되며 아울러 담즙울체 시 이 효소의 혈청 중 활성도 증가도 TCA에 의한 간세포의 괴사로 세포막의 투과성이 항진되어 나타난 결과로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Possible mechanisms of increase of 5'-nucleotidase (5'-NT) activity in cholestatic rat liver and serum were studied. The hepatic subcellular and serum 5'-NT activities in experimental rats with choledocho-caval shunt (CCS) or bile duct obstruction (BDO) were determined. The Michaelis-Menten constants of these hepatic enzymes were measured. The activities of serum and hepatic cytosolic and microsomal 5'-NT as well as Vmax values of 5'-NT were found to be significantly increased in both CCS plus taurocholic acid (TCA) injected group and BDO plus TCA injected group, compared with the CCS and BDO groups, respectively. However, Km values of the above hepatic 5'-NT did not change in any experimental group. The above results suggest that TCA stimulates biosynthesis of 5'-NT in the liver and the elevated 5'-NT activity in the serum is most likely due to an increase in membrane permeability of hepatocytes upon TCA mediated liver cell necrosis.